Productos Qumicos

Morales, ME. Lara, C Gallardo, V. y Ruiz, MA.

Dpto de Farmacia y Tecnologa Farmacutica.
Facultad de Farmacia. Universidad de Granada.

Durante los ltimos aos, se ha producido, a nivel mundial, un fortsimo

incremento en la administracin transdrmica de productos
farmacuticos. Este hecho se explica por tres razones fundamentales:
la piel es el rgano de ms fcil acceso del cuerpo humano, la
administracin de activos a travs de la piel elimina el metabolismo
heptico y garantiza el mantenimiento de niveles teraputicos. Una de
las formas farmacuticas ms utilizada en este tipo de administracin,
son los sistemas teraputicos transdrmicos (STT), en la que los
principios activos se absorben va sistmica.

Sistemas Teraputicos Transdrmicos (STT)

Antes del desarrollo de los parches transdrmicos para la terapia transepidermal, el

mtodo empleado para la administracin de
principios activos a travs de la piel consista
en la aplicacin de pomadas sobre la piel
intacta, con o sin masaje. Con esta forma de
administracin, se obtenan grandes variaciones en la magnitud y duracin del efecto
farmacolgico, as como niveles sanguneos
muy variables, debido a las diferencias en la
permeabilidad intrnseca de la piel, tanto
como a la influencia de otros factores como
la naturaleza del vehculo y otros inherentes
a la piel como la condicin de la misma, la
edad, el sexo, la temperatura y el metabolismo.
Para evitar estos inconvenientes y aprovechar al mximo las ventajas de la piel como
va de ingreso de principios activos a la circulacin sistmica, se han realizado intensivas investigaciones, las mismas que en 1981
dieron lugar al advenimiento de los sistemas
transdrmicos. El primer sistema de este
tipo fue ideado para la administracin de
escopolamina para controlar el mareo en los
viajes. En la actualidad, son varios los medicamentos administrados por esta va, como
por ejemplo la nicotina, la nitroglicerina, los
estrgenos, etc. y, en general, todos los que
llenan las condiciones requeridas para esta
forma de administracin en lo que se refiere
a su magnitud molecular y propiedades
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fsico-qumicas. Estas propiedades son

importantes debido a que el transporte de
medicamentos a travs de la piel se efecta
mediante una difusin pasiva por los tortuosos espacios intercelulares y en funcin del
gradiente de concentracin.
Innovacin tecnolgica
Las principales ventajas innovadoras derivadas del empleo de STT tanto en dermofarmacia son las siguientes:
Evitan la inactivacin de principios activos
por enzimas digestivos y el efecto del primer paso heptico.
Liberacin controlada del principio activo.
Proporcionan niveles plasmticos constantes y sostenidos.
Mejor cumplimiento teraputico por parte
del paciente.
Comodidad en la administracin.
Posibilidad de eliminacin del sistema de
forma instantnea.
Reducen los efectos secundarios.
Disminucin en las variaciones inter e
intraindividuales.
Permiten el uso adecuado de sustancias
de vida media corta.
Gran versatilidad: permite el uso de una
gran combinacin de principios activos
con distintas propiedades farmacolgicas.
Los STT han dado lugar a la forma farmacutica denominada parche transdrmico

que, oportunamente perfeccionada, se

aproxima al sistema teraputico ideal: liberacin constante del principio activo controlada por el sistema, as como regulacin simple de la duracin del tratamiento por mera
adherencia y retirada de la piel. A la aplicacin generalizada de esta nueva forma farmacutica, se opone el hecho de que son
pocos, en proporcin, los principios activos
que penetran en la piel con suficiente facilidad y rapidez, si bien se estn estudiando
gran nmero de excipientes que desarrollan
una accin transportadora a travs de la piel
o favorecedora de la capacidad penetrante
del frmaco.
Tipos de STT
Los STT son formas de dosificacin ideados
para conseguir el aporte percutneo de
principios activos a una velocidad programada, o durante un periodo de tiempo establecido. Se pueden considerar emplastes
constituidos por varias capas o varios estratos unidos. De la parte externa a la parte
interna que contacta con la piel, se pueden
distinguir una lmina de recubrimiento
impermeable, un reservorio de principio
activo o mdulo de liberacin, una capa
adhesiva o sistema afianzador sobre la piel
y, protegiendo a sta, una lmina plstica
desprendible que debe retirarse antes de la
aplicacin (figura 1). La diferencia principal
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entre los distintos parches

transdrmicos, radica en el
tipo de reservorio y el control de la liberacin del frmaco.
Existen varios tipos de sistemas transdrmicos, aunque los parches transdrmicos se pueden clasificar en
dos grupos principales:
Sistemas reservorio.
El frmaco se mantiene
dentro de un reservorio
con una membrana de permeabilidad selectiva (figura
Figura 1: Diagrama esquemtico de un STT.

Figura 2: STT reservorio, controlado mediante membrana de permeacin.

Figura 3: STT matricial, controlado mediante polmeros adhesivos.

Figura 4: STT matricial de difusin controlada por matriz.

Figura 5: STT mixto o de difusin controlada mediante microrreservorios.

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2). La membrana controlar la liberacin del

frmaco y la difusin a travs de la piel. El
estrato crneo no es el factor limitante de la
penetracin, la membrana crear un sistema
de liberacin controlado con una liberacin
de orden cero.
Sistemas matriciales.
Estos sistemas monolticos estn constituidos por un disco polimrico de grosor y rea
definidas, en el cual est uniformemente dispersado el frmaco (figura 3). El polmero
puede estar constituido por un entramado
hidroflico o hidrofbico. La liberacin es
controlada mediante el entramado polimrico, de acuerdo a los excipientes involucrados en la formulacin.
No obstante, podemos distinguir otro tipo
de STT matricial en el que la difusin est
controlada por una matriz (figura 4). En este
sistema, los principios activos estn dispersos en un polmero hidrfilo o lipfilo y despus situados bajo un disco de material
impermeable y oclusivo. El adhesivo, recorre el permetro del disco impermeable, al
contrario que el sistema anterior. La liberacin de los principios activos es regulada
por la matriz polimrica.
Finalmente, existen sistemas mixtos (figura 5)
en los que la sustancia activa est suspendida en una solucin acuosa. A continuacin,
la suspensin es homogeneizada en un polmero que forma miles de microscpicas esferas. El polmero lipoflico es despus recortado y modelado en un disco impregnado.
El disco se aplica bajo una lmina oclusiva y
una lmina impermeable bajo la cual est
untado el adhesivo que permite mantener el
dispositivo en contacto con la piel. La liberacin de los principios activos est controlada
en su sedi-mentacin por los compartimentos del fluido y del polmero y en su difusin
a travs del polmero lipoflico.
En los ejemplos de sistemas de fabricacin
de parches transdr-micos explicados, no
figura la capa de proteccin por cuanto su
funcin es exclusivamente la de permitir la
conservacin del producto y, antes de su utilizacin, es removida y eliminada. No obstante, la eleccin de un tipo de capa de proteccin u otra es muy importante ya que una
eleccin errada puede comprometer la estabilidad y, por consiguiente, la eficacia del
parche.
Polmeros utilizados en la elaboracin
de STT
Los poliisobutilenos son polmeros elastmeros que se usan comnmente para la elaboracin de sistemas transdrmicos. Los homoSEPTIEMBRE/OCTUBRE08

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polmeros de isobutileno tienen una estructura qumica compuesta por carbonos-hidrgenos y una instauracin Terminal. De esta
estructura molecular derivan sus propiedades
que hacen que sean un buen material para la
elaboracin de parches transdrmicos. Estas
propiedades son inercia qumica y buena
resistencia al tiempo, al calor, a los productos
qumicos y al envejecimiento, adems de
tener una gran estabilidad. Los poliisobutilenos debido a su naturaleza no polar, son
solubles en disolventes alifticos y en hidrocarburos aromticos, pero no en alcoholes
comunes, esteres, cetonas y otros disolventes oxigenados. El alto peso molecular que
tienen hace que tengan una baja permeabilidad. Los poliisobutilenos se utilizan preferentemente para frmacos con baja solubilidad y baja polaridad.
Las siliconas se usan para la elaboracin de
parches transdrmicos gracias a su biocompatibilidad y a su inercia qumica y fsica. Las
formulaciones de silicona para parches transdrmicos constan de dos componentes: un
polmero de polisiloxano (silicona) y una
resina de silicona. El polmero es un polidimetilsiloxano de alto peso molecular que
contiene un residuo funcional de silanol
(SiOH) al final de la cadena de polmero. La
resina es una estructura tridimensional de trimetilsiloxi e hidroxilo unidos a una estructura
silicatada. El polmero de silicona y la resina
silicatada se disuelven juntos en un disolvente hidrocarbonado no polar (como xilano
y hexano). Durante el proceso, hay una reaccin de condensacin entre el polmero de
silicona y la resina silicatada. De esta condensacin resulta una red de cadenas de
polmero entrecruzadas con las molculas de
resina. La adhesividad que tenga las siliconas
depende de relacin entre resina y polmero
y del nivel silanol funcional presente en la formulacin final de polmero y resina. Al
aumentar la cantidad de polmero se obtiene
un adhesivo ms suave y pegajoso, al
aumentar la cantidad de resina se obtiene un
adhesivo menos pegajoso pero ms adhesivo y resistencia a fluidos fros.
Los poliacrilatos se utilizan tambin para la
elaboracin de parches transdrmicos, tambin se les llama polmeros acrlicos o simplemente acrilatos o acrlicos. Se usan gracias
a su buena biocompatibilidad y su buena
propiedad de adhesin a la piel. Otras ventajas que tiene es que tiene buena compatibilidad con un amplio margen de frmacos y
excipientes, la facilidad de procesamiento y
flexibilidad en la adaptacin de las propiedades de polmeros. Los acrlicos son pol50

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meros hidrocarbonados saturados. Tienen

una alta resistencia a la oxidacin, y no
requiere la adicin de estabilizantes, los cuales tienen potencial para causar irritacin en
la piel. Se obtienen por copolimerizacin de
steres acrlicos, cido acrlico y otros monmeros funcionales.
STT comercializados en la actualidad
El primer STT que irrumpi en el mercado
fue el parche de escopolamina empleado en
la prevencin de las nuseas y vmitos asociados a la cinetosis. Se utilizan para pacientes refractarios debido a sus propiedades
anticolinrgicas. La administracin transdrmica de escopolamina tiene como ventaja su
larga duracin de accin, lo que la hace
especialmente indicada para viajes largos.
Scopoderm TTS tiene un reservorio de 1,5
mg de escopolamina, siendo la dosis liberada de 0,5 mg durante un periodo de tres
das.
Los STT de clonidina estn indicados en el
tratamiento de la hipertensin como agente
nico o junto a otras drogas antihipertensivas, siendo al menos igual de eficaz que la
clonidina administrada de forma oral, el captoprilo o el verapamilo, con la ventaja adicional de facilitar el cumplimiento teraputico
por parte de los pacientes, que adems
parecen mostrar una mayor aceptacin por
la terapia transdrmica. Catapress TTS es
el parche comercializado con clonidina, el
que puede llevar 2,5, 5 y 7,5 mg de sustancia activa.
Uno de los STT ms conocidos y utilizados
son los de nitroglicerina, se utiliza en la profilaxis de la angina de pecho debida a insuficiencia coronaria. Hay varios sistemas comercializados: reservorio (con membrana) como
Nitroderm TTS y Cardiodisco, y matriciales (sin membrana) como Nitrodur, Nitradisc, Diafusor y Nitroplast. Tambin se
experimenta con una gran variedad de sistemas mixtos que conjugan propiedades entre
s de los diferentes parches. En general,
todos los sistemas liberan 5 10 mg de
nitroglicerina en 24 horas. Las formas transdrmicas de nitroglicerina tiene como ventaja frente a las formas orales que se facilita
el cumplimiento teraputico, pero su alto
coste y el hecho de que se desarrolle tolerancia al tratamiento ms fcilmente con las
formas transdrmicas que con las orales hace
que deban tenerse en cuenta las circunstancias personales de cada paciente para usar
una terapia u otra.
Un principio activo que tambin se administra por va intradrmica es el estradiol. Los

parches de estradiol se emplean para paliar

los sntomas del dficit estrognico (como la
osteoporosis), bien sean debidos a menopausia natural o provocada quirrgicamente
por histerectoma, tenindose en cuenta
que, si se trata de menopausia natural, el tratamiento debe complementarse con la administracin de un progestgeno va oral: de
ah que existen sistemas transdrmicos que
los incluyan, como el sistema Neta E2/TTS
(estradiol/norestisterona). Tres presentaciones comercializadas de sistemas transdrmicos de estradiol son: Estraderm TTS-25,
TTS-50 y TTS-100, conteniendo 2, 4 y 8
mg de estradiol.
Los parches de fentanilo se emplean para
controlar el dolor de origen neoplsico y
para el dolor postquirrgico siendo ms
potente que la morfina. Los sistemas comercializados, como Durogesic, constan de un
depsito que contiene 2,5, 5, 7,5 o 10 mg
de fentanilo, por lo tanto, son sistemas reservorio.
La testosterona sinttica tambin es un principio activo que se puede administrar de
forma transdrmica. Se utiliza para pacientes
masculinos que no producen testosterona de
forma natural o la producen en muy bajas
cantidades. Igualmente se usan para aumentar la libido en mujeres que se les ha extirpado el tero y los ovarios. Los parches constan de un depsito de 8,1 16,2 mg de
testosterona sinttica y se coloca durante 24
horas en la piel no escrotal. Androderm y
Testoderm son dos sistemas transdrmicos
de testosterona comercializados.
Los parches de nicotina se utilizan para paliar
el deseo de fumar en fumadores y as contribuir a la deshabituacin del tabaco. Las formas transdrmicas tienen como ventaja respecto a los chicles de nicotina que la
administracin de nicotina es continua, los
chicles se tienen que tomar en el momento
que aparece el deseo de fumar. Hay multitud
de sistemas comercializados como son:
Habritol, Prostep, Nicoderm, etc. ste
ltimo contiene 36, 78 114 mg de nicotina
de los que se liberan 7, 14 21 mg respectivamente cada 24 horas. La duracin de la
terapia es tambin variable y oscila entre las
2-8 semanas aunque puede alargarse ms el
tratamiento si fuese necesario.
Conclusiones
En base a las numerosas ventajas que presentan, los STT se aproximan a lo que consideramos la forma farmacutica ideal. Por
este motivo, constituyen una importante
baza en el desarrollo de la teraputica actual.
FARMESPAA INDUSTRIAL

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