Cloranfenicol

El cloranfenicol es un antibitico. Fue obtenido por primera vez de una

bacteria del suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces
venezuelae, ms tarde se elaborara a partir de otras especies
de Streptomyces1 y en la actualidad se produce por sntesis.

Antecedentes
El cloranfenicol es un aerofrmaco trmicamente estable, efectivo frente a un
amplio espectro de microorganismos, en especial estafilococos, pero debido a
sus serios efectos secundarios (dao a la mdula sea, incluyendo anemia
aplsica) en humanos, su uso se limita a infecciones muy graves, como lafiebre
tifoidea. Pese a sus efectos secundarios, la OMS aboga por su uso en muchos
pases en vas de desarrollo en ausencia de tratamientos ms baratos.
Historia
El Streptomyces venezuelae fue aislado en 1947 de una muestra de tierra
obtenida en Venezuela por el cientfico y mdico venezolano Enrique Tejera
Guevara. A fines del mismo ao se utiliz la escasa reserva del frmaco que se
dispona para tratar un brote de tifus endmico en Bolivia y se obtuvieron
resultados impresionantes. En 1950 se observ que podra
ocasionar discrasias sanguneas graves y letales. Por ello, se ha reservado su
uso para pacientes con infecciones graves como meningitis, tifus y fiebre
tifoidea. Tambin es eficaz en la fiebre de las Montaas Rocosas.
Descripcin
El cloranfenicol es una sustancia blanca y cristalina, neutra con un sabor muy
amargo. Para eliminar la caracterstica de sabor se cre una tcnica de
esterificacin con cido palmtico para producirpalmitato de
cloranfenicol que es una sustancia sin sabor sin perder la eficacia
teraputica.2 El cloranfenicol es estable en soluciones neutras y cidas, pero al
llegar al pH 10 el frmaco es inactivado. Es moderadamente soluble en agua,
ms soluble en alcohol y ter. Las soluciones a 37 C se deterioran
paulatinamente con una vida media de 6 meses. Existe una versin del
antibitico que en vez de ser pelmitato es succinato sdico de cloranfenicol. Es
resistente a temperaturas de esterilizacin lo cual es muy comn en
laboratorios microbiolgicos.
Farmacologa
Tanto el palmitato como el succinato de cloranfenicol deben ser hidrolizados a
cloranfenicol en el organismo antes que pueda ejercer su accin
antibacteriana. El antibitico inhibe la sntesis de protenas bloqueando la

actividad de la enzima peptidil transferasa al unirse a la subunidad 50S

del ribosoma evitando la formacin del enlace peptdico.
Farmacocintica
Distribucin
El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y lquidos del
cuerpo, incluyendo el lquido cefalorraqudeo, hgado y riones. Cerca del 60%
del frmaco se une a protenas plasmticas.
Metabolismo
El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la
glucuronil trasferasa heptica en metabolitos inactivos.
Excrecin
Cerca del 10-12% de la dosis se excreta por los riones como frmaco sin
cambio. El resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad
farmacolgica.
Precauciones y advertencias
El cloranfenicol debe ser evitado por personas con infecciones menores o
con hipersensibilidad al frmaco. No debe emplearse en pacientes con
insuficiencia renal o heptica. Como casos especiales se cuentan las personas
con porfiria aguda y con deficiencia de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (DG6F). El frmaco puede excretarse activo a travs de la
leche materna. El cloranfenicol est fuertemente relacionado con anemia
aplsica. Adems, no debe asociarse al antihelmntico Levamisol, del grupo de
los Imidazotiazoles.
Interacciones medicamentosas
El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitona, el dicumarol,
la ciclofosfamida y el fenobarbital lo que produce que estos frmacos
prolonguen su vida media y se incremente su potencial toxicidad.
Reacciones adversas
La depresin de la mdula sea es el efecto adverso ms serio y peligroso del
cloranfenicol. Existen dos tipos de depresin de la mdula sea: una que no
depende de la dosis administrada ni del tiempo de uso. Puede conducir
a anemia aplsica y es irreversible. El otro tipo de depresin medular si
depende de la dosis y se relaciona con concentraciones plasmticas del
frmaco que exceden los 25 mg/mL. La diferencia con el tipo de depresin
mencionada anteriormente es que sta puede revertirse espontneamente al
suspender la medicacin.

Hemticas: anemia aplsica, anemia

hipoplstica, granulocitopenia y trombocitopenia.

Sistema Nervioso Central: Cefalea, depresin leve, confusin,

delirio, neuropata perifrica.

Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea, estomatitis.

Drmicas: Comezn, edema angioneurtico

Puede producir el "sndrome del nio gris":

Sndrome gris del recin nacido

Mecanismo que lo origina

Se produce como consecuencia de la acumulacin de cloranfenicol activo,
debido a la escasa capacidad de los recin nacidos para metabolizarlo y
excretarlo. La capacidad biotransformante del feto va aumentando a lo largo de
la vida intrauterina. En el momento del parto, la capacidad de
biotransformacin es todava claramente inferior a la del adulto, y en el
prematuro la inmadurez es todava mayor. Concretamente el dficit
deglucuroniltransferasa es el causante de este sndrome.
El tripptido glutation (glutamil-cisteinil-glicina) intracelular, que est en su
mayor parte en su forma tiol, es un fuerte nuclefilo capaz de inactivar
frmacos electrfilos mediante reacciones catalizadas por las glutationtransferasas. Existen muchas formas de glutation-transferasas, y cada una
activa un espectro diferente de sustancias.La conjugacin con glutation no es
una va de transformacin cuantitativamente importante, pero contribuye a la
inactivacin de intermediarios epxidos txicos producidos por reacciones de
hidroxilacin.3
Causas
Se objetiva en nios menores de 3 meses que reciben ms de 15-50 mg/kg
durante ms de tres das o que presentan niveles superiores a 30 g/ml.
Tambin se ha descrito en nios mayores y en adultos por sobredosis o
excrecin renal insuficiente del frmaco.
Generalmente, no se administra el cloranfenicol a los bebs recin nacidos o
prematuros. Se les puede administrar en dosis ms bajas ajustadas de forma
adecuada. Las gestantes tampoco deben tomarlo durante el ltimo trimestre
del embarazo ni durante la lactancia, ya que puede pasar al lactante a travs
de la leche materna. Sin embargo, la necesidad de utilizar este antibacteriano
ha disminuido notoriamente con la aparicin de nuevos medicamentos
disponibles para tratar infecciones bacterianas.
Sintomatologa

Generalmente se manifiesta a los dos a nueve das despus del tratamiento. Se

inicia con cuadro gastrointestinal (vmitos, diarreas, heces laxas y verdosas),
seguido por coloracin de la piel gris ceniciento, hipotermia,
hipotensin, cianosis (color azulado en los labios, en los lechos ungueales y en
la piel por falta de oxgeno en la sangre), depresin respiratoria, arritmias y
muerte.
En sobredosificacin aguda, a las 5-12 horas aparecen nuseas,
vmitos, acidosis metablica (fenmeno ms comn en la intoxicacin crnica),
hipotensin, hipotermia, distensin abdominal, colapso cardiovascular y coma.
Otros sntomas caractersticos seran: distensin abdominal, flacidez, neuritis
ptica reversible, hipersensibilidad o disminucin de la sntesis de vitamina K
con hemorragias tras la administracin prolongada. 4
Tratamiento
La dilisis peritoneal y la hemodilisis, dada la corta vida media srica del
cloranfenicol, no son tcnicas de aplicacin suficientemente rpidas. El
procedimiento de eleccin parece ser la hemoperfusin con columnas de
carbn activo que mejora, si no existe dao heptico, el shock
cardiocirculatorio. Tambin es comn el tratamiento
mediante exanguinotransfusin, que consiste en extraer porciones de la sangre
del beb y reemplazarlas por sangre de un donante. 5
En el 40% de los enfermos se produce muerte y entre quienes se recuperan,
por lo general, no quedan secuelas.
Resistencia
La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat. Este gen codifica una enzima
llamada "cloranfenicol acetiltransferasa" que desactiva el cloranfenicol
enlazando uno o dos grupos acetilo derivados del acetil-S-coenzima A, a los
grupos hidroxilo del cloranfenicol. Esta acetilacin impide la unin del
cloranfenicol al ribosoma bacteriano.
Presentaciones farmacuticas

Cpsulas de 250 mg y 500 mg.

Suspensin: Presentaciones conteniendo 125 o 250 mg por cada 5 mL.

Solucin (farmacutica): que contiene cloranfenicol al 0.5%

Ungento oftlmico: con cloranfenicol en concentraciones del 1%.

Solucin tica: Presentacin para instilacin en el odo con 0.5% de

frmaco.