PROTEINAS DE REACCION DE FASE AGUDA

Protenas que son secretadas por los hepatocitos a la sangre, en

cantidades mayores o menores, en respuesta a trauma, inflamacin o
enfermedad.

Estas

protenas

pueden

servir

como

inhibidores

mediadores de los procesos inflamatorios. Ciertas protenas de fase aguda

han sido usadas para diagnosticar y seguir el curso de enfermedades o
como marcadores de tumores.
El hgado es uno de los principales blancos de accin endocrina de los
agentes liberados desde el foco inflamatorio y la glndula suprarrenal. La
respuesta heptica de fase aguda se caracteriza por una alteracin
radical

en

el

enormemente

patrn
la

biosintetico

sntesis

de

una

de

los

serie

hepatocitos
de

incrementan

protenas

se

eleva

consecuentemente (reactantes positivos de fase aguda).

Al destinar el aparato biosinttico a la sntesis de estos reactantes
positivos, los hepatocitos disminuyen la sntesis de algunas otras
protenas, cuya concentracin plasmtica disminuye, y son denominados
por ello reactantes.
Es importante considerar que, en realidad el hgado no es la nica fuente
de protenas de fase aguda, aunque la sntesis extraheptica (llevada a
cabo principalmente por monocitos, fibroblastos, adipocitos, y clulas
endoteliales) es cuantitativamente poco importante.

PRINCIPALES REACTANTES DE FASE AGUDA

REACTANTES DE FASE AGUDA POSITIVOS

Protena C Reactiva

Haptaglobina

Fibringeno

Factores del Complemento

Ceruloplasmina

Glicoprotena cida 1

Alfa-1-antitripsina

Alfa-1-antiquimiotripsina

REACTANTES DE FASE AGUDA NEGATIVOS

Albmina

Prealbmina

Transferrina

Apo-A1

Fibronectina

ALGUNAS PROTEINAS DE REACCIN DE FASE AGUDA

LA PROTENA C REACTIVA
(PCR CRP por sus siglas en ingls) es una protena plasmtica, una
protena de fase aguda producida por el hgado y por los adipocitos. Es
miembro de la familia de las pentraxinas. No debe ser confundida con el
pptido C ni con la Protena C.
FUNCIONES
La PCR es miembro de la clase de reactivos de fase aguda y su nivel
aumenta dramticamente durante los procesos inflamatorios que ocurren
en el cuerpo. Este incremento se debe a un aumento en la concentracin
plasmtica de IL-6, que es producida por macrfagos, clulas endoteliales
y linfocitos T, como tambin lo hacen los adipocitos. La PCR se liga a la
fosforilcolina de los microorganismos. Se piensa que colabora con el
complemento ligndose a clulas extraas y daadas, y que realce la
fagocitosis hecha por macrfagos, quienes expresan un receptor para
PCR. Tambin se cree que desempea un papel importante en la
inmunidad innata, como un sistema de defensa temprano contra
infecciones. Adems se ha demostrado que sus niveles se incrementan en
los

episodios

agudos

coronarios

(sndromes

coronarios

significando un mal pronstico tanto a corto como a largo plazo.

agudos),

USO EN EL DIAGNOSTICO
La PCR se usa como marcador de inflamacin. Aparte de un fallo heptico,
se conocen pocos factores que intervengan con la produccin de PCR.
Medir los valores de la PCR puede servir para determinar el progreso de
una enfermedad o la efectividad de tratamientos. Para su anlisis se
requiere de suero o plasma heparinizado. Hay varios mtodos analticos
para

determinar

la

PCR,

cmo

por

ejemplo

el

ELISA,

el

inmunoturbidmetro, la inmunodifusin rpida, y la aglutinacin visual.

Las infecciones virales tienden a dar un nivel ms bajo de PCR que las
infecciones bacterianas.

TEST DIAGNOSTICO CARDIOLOGICO

Se piensa que el dao arterial es el resultado de inductores qumicos. La
PCR es un marcador general para la inflamacin y la infeccin, por ello,
puede ser usada para determinar el riesgo de sufrir una patologa
cardiaca. Ya que una

PCR elevada puede ser

causada

numerosos motivos, no

es

por

una

superior

prueba

especfica.

Un

nivel

2.4 mg/l

refleja un riesgo dos

veces mayor de sufrir

un problema coronario

que con un nivel inferior a 1 mg/l; por tanto; a pesar de no ser especfica
si que puede orientar ciertos diagnsticos e indicar riesgos de patologas.

PROCALCITONINA
La procalcitonina es un pptido precursor de la calcitonina.
PROPIEDADES
La procalcitonina es un pptido de 116 aminocidos sintetizado a partir
del gen CALC-I situado en el cromosoma 11. En los ltimos aos ha
despertado un gran inters por su papel como mediador secundario en el
sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SRIS), especialmente por
su utilidad para el diagnstico de sepsis.
En condiciones normales es sintetizada en pequeas cantidades en las
clulas C de la glndula tiroides y en clulas neuroendocrinas del pulmn.
Sin embargo, en situaciones de sepsis se sintetiza en tejidos y rganos
tan dispares como el bazo, hgado, testculos, grasa o cerebro, por lo que
sus niveles en sangre se disparan. Curiosamente el gran incremento en la
produccin de procalcitonina no se acompaa de un aumento paralelo de
los niveles de calcitonina, que apenas se modifican.
UTILIDAD

Se han realizado numerosos estudios en los que la procalcitonina se ha

mostrado como un prometedor marcador de
infeccin. Ayuda a distinguir la sepsis de otras
causas de SRIS, detectar infeccin bacteriana
invasiva en los nios con fiebre sin foco,
diferenciar entre infeccin y rechazo agudo
en

pacientes

trasplantados,

diagnosticar

precozmente sepsis en recin nacidos, valorar

la

presencia

de

infeccin

en

pacientes

intervenidos con ciruga mayor, etc. Un metaanlisis ha demostrado una sensibilidad del
76% y una especificidad del 70%.

FIBRONECTINA
La fibronectina es una glicoprotena presente en todos los vertebrados.
ESTRUCTURA
Es una glicoproteina dimerica presente en la matriz extracelular (MEC) de
la mayora de los tejidos celulares animales compuesta por dos
subunidades muy largas unidas por puentes disulfuro situados cerca del
extremo carboxilo. Cada subunidad esta formada por una serie de
dominios funcionalmente distintos separados por regiones polipeptdicas
flexibles. Estos dominios estn compuestos por mdulos ms pequeos
que, al repetirse secuencialmente y estar codificados por un exn
diferente, sugieren que el exn de la fibronectina se origin por
duplicaciones exnicas mltiples.
La transcripcin produce una nica y enorme molcula de mARN que
madurar alternativamente dando lugar a las diferentes isoformas de
fibronectina: el mdulo principal es la repeticin de fibronectina tipo III,
que interacciona con las integrinas y esta compuesto de la menos 90
aminocidos

Un dominio se une al colgeno, otro a la heparina, otros ms a receptores

especficos de superficie de varios tipos celulares, etc. Adems de saber
el sitio de unin a la clula mediante la secuencia RGD (Arg-Gly-Asp),
siendo esta secuencia bastante comn en protenas de unin a la
superficie celular

FUNCIN:
Existen muchas isoformas de la fibronectina. Una, la denominada
fibronectina plasmtica, es soluble y circula por la sangre donde parece
incrementar la coagulacin de la sangre, la cicatrizacin y la fagocitosis.
El resto se organizan en la superficie clular depositndose en la matriz
extracelular como fibrillas de fibronectina muy insolubles, con dmeros
que presentan enlaces disulfuro adicionales.
Las molculas de fibronectina solo se organizan en fibrillas en la
superficie de ciertas clulas. Ello es debido a que para su formacin son
necesaria protenas complemenrtarias, especialmente las integrinas que
reconocen la propia fibronectina. En los fibroblastos, las fibrillas de
fibronectina se asocian con las integrinas en regiones de la membrana
denominadas adhesiones fibrilares las fibrillas que se localizan en
asociacin con la superficie celular se hallan muy estiradas y sometidas a
fuerzas de traccin. Estas fuerzas son ejercidas por las propias clulas y

resultan esenciales para la formacin de las fibrillas. Por otra parte,

algunas de las protenas de secrecin tienen como funcin impedir el
ensamblaje de la fibronectina en lugares inapropiados.
Las fibrillas de fibronectina que se forman en o cerca de la superficie de
los fibroblastos suelen alinearse con las fibras de estrs adyacentes.
Siendo los filamentos de actina intracelulares los que estimulan el
ensamblaje de las molculas de fibronectina una vez secretadas y regulan
la orientacin de las fibrillas.
Las interacciones que se establecen en la membrana de los fibroblastos
entre

las

fibrillas

extracelulares

de

fibronectina

los

filamentos

intercelulares de actina estn mediadas en su mayor parte por integrinas.

As es como el citoesqueleto contrctil de actina y miosina tira de la
matriz de fibronectina generando fuerzas de traccin. El resultado es el
estiramiento de la fibrillas que provoca la exposicin de un lugar de unin
crptico (no accesible) mediante el que las molculas de fibronectina
pueden unirse directamente unas a otras.

De esta forma el citoesqueleto de actina estimula la polimerizacin de la

fibronectina y el ensamblaje de la matriz. Las seales extracelulares
pueden regular este ensamblaje alterando el citoesqueleto de actina,
modificando as la fuerza de traccin de las fibrillas.
La fibronectina no solo juega un papel importante en la adhesin de las
clulas a la matriz sino que tambin acta como gua de las migraciones
celulares que tiene lugar en los embriones de los vertebrados. Por
ejemplo en clulas mesodrmicas durante la gastrulacin de anfibios
siendo el nico tipo de clulas que presenta esta caracterstica en
embriones tempranos La importancia de la fibronectina en el desarrollo
animal ha sido demostrada en experimentos de inactivacin gnica, los
ratones que no pueden expresar fibronectina mueren en los primeros
estadios de la embriognesis ya que sus clulas endoteliales son
incapaces de formar vasos sanguneos funcionales

CONCLUSIN DEL TEMA

I
N
F
E
C
C
I
O
N
I
N
F
L
A
M
A
T
or
ia
O
R
I
A

REACCIN DE FASE
AGUDA

LIBERACION DE
MEDIADORES
Y AMPLIFICACION
DE LA RESPUESTA

En el hgado se sintetizan protenas de fase

aguda:
Albmina, transferrina, prealbmina y protena
transportadora de retinol. Se alteran las
propiedades fisico-qumicas del plasma
Aumenta la VSG.

AUMENTO DE
REACTANTES
DE FASE AGUDA
Y VSG

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

NOMBRES
Andrs

CURSO
TEMA

Rojas Mendoza, Nilton Gilmar

Coronado Cusi, Stefania
Chvez D. , Zulema
:

Fisiologa

Inmunidad Leucocitaria

PROFESORES
FACULTAD

Zea Callata, Melchor

:
Mario More
Elena Checa
:

ESCUELA PROFESIONAL :

Tecnologa Medica
Laboratorio y Anatoma Patolgica

BIBLIOGRAFIA
Tratado de Fisiologia Medica de Guyton Undcima Edicin

 Fisiologia Medica de Ganong

2006

Fisiologia Humana La Base de la Medicina de Pocock 2006

Fisologia Humana Curso Practico de Gunther Bruno
NeuroFisiologia Clinica