Ghissel Snchez Meza

21061036

1. En una persona normal su balance nitrogenado ser negativo en caso de:

a. Una alta ingesta diaria de protenas que careciesen totalmente de un aminocido esencial.
b. Una ingesta mnima diaria de protenas (por ejemplo, 10 gramos), sea cul sea su
composicin de aminocidos.
c. Que las prdidas nitrogenadas sean menores que las ganancias.
d. Que el ciclo de la urea funcione con una menor eficiencia que la normal.
e. Ms de una respuesta es correcta.
Tanto por carencia de un aminocido esencial (a) o por escasez de algunos de ellos (b), se vera
impedida la sntesis proteica reparadora del catabolismo proteico basal, por lo que la
consecuencia es que las prdidas nitrogenadas superan las ganancias.
En la situacin de equilibrio nitrogenado negativo se excreta mayor cantidad de nitrgeno del
que se ingiere. Esto tiene lugar en la inanicin, la desnutricin proteica y en ciertas
enfermedades que cursan con catabolismo aumentado. Durante la inanicin prolongada las
cadenas carbonadas de los aminocidos son necesarias para la gluconeognsis; el amoniaco
(nitrgeno) liberado de los aminocidos es excretado principalmente en forma de urea y no se
reincorpora a las protenas.
2. Metabolismo nitrogenado en una persona normal:
a. Diariamente se catabolizan unos 300 g de protenas propias.
b. El nitrgeno procedente del catabolismo aminoacdico se elimina en forma de cido rico.
c. La biosntesis diaria proteica para reponer las prdidas catablicas supone un gasto energtico
cuantitativo que duplica el valor del metabolismo basal.
d. El balance nitrogenado nunca puede equilibrarse debido a la necesidad de ingerir aminocidos
esenciales.
e. Todas las protenas se catablizan intracelularmente a la misma velocidad.
De los 300 g aproximados de protenas catabolizadas, la mayor proporcin corresponde a
protenas musculares. Su reposicin representa cerca del 20% de la energa metablica basal. El
nitrgeno aminoacdico se elimina como urea y en poca cantidad como cido rico, a la vez el
balance nitrogenado si puede equilibrarse debido a que la cantidad de nitrgeno ingerida cada
da es equilibrada por la cantidad excretada por heces, orina y sudor, sin que se produzca ningn
cambio neto en la cantidad de nitrgeno del organismo.
3. Balance nitrogenado:
a. Para equilibrarlo, la protelisis intracelular ha de ser nula.
b. La mayor parte del esqueleto hidrocarbonado de los aminocidos se dirige a su conversin en
hormonas, purinas y pirimidinas
c. Tras una dieta prolongada exenta de protenas se anula la eliminacin de urea.
d. La mayor parte de la eliminacin metablica del nitrgeno de los aminocidos tiene
lugar a travs de la orina.
f. Dos de las afirmaciones anteriores son ciertas.
En porcentaje, aproximadamente el 8% del nitrgeno procedente del catabolismo nitrogenado se
dedica a conversiones metablicas y del 92% eliminado, hasta un 80% lo es en forma de urea, a
travs de la secrecin renal de la orina. Los aminocidos en exceso, como no pueden
almacenarse, son eliminados por orina o bien se utilizan principalmente con fines energticos. En
ste caso sufren primero la prdida de la funcin amina, lo cual deja libre el esqueleto
carbonado. El grupo nitrogenado que se desprende como amonaco, es eliminado en el ser
humano principalmente como urea. Las cadenas carbonadas siguen diferentes rutas, que las
llevan a alimentar el ciclo del cido ctrico para oxidarse completamente en l hasta CO 2 y H2O y
producir energa.
4. Funciones metablicas del proceso de protelisis intracelular:

1. Colabora al aporte energtico en situaciones tales como el ayuno.

2. Las estructurales, constituyentes de membranas, son las protenas con mayores velocidades
de recambio.
3. Contrarresta la acumulacin de protenas anormales o defectuosas.
4. La protelisis intracelular slo tiene lugar en situaciones fisiolgicas de emergencia tales como
el ayuno.
La proteolisis intracelular tiene lugar de un modo constante, aunque con intensidad variable,
regulada, y es particularmente activa sobre las protenas de ms relevancia metablica,
constituyendo otra forma de regulacin metablica. El recambio proteico protege tambin a las
clulas de la acumulacin de protenas anmalas. Las protenas que desempean funciones
estructurales suelen tener una vida media ms larga. Por ejemplo, algunas protenas del tejido
conjuntivo, como los colgenos, suelen tener una vida media que se mide por aos.
El paciente sptico tiene un aporte calrico insuficiente por ser la sepsis un estado altamente
catablico. Los depsitos de glucgeno se agotan rpidamente y la demanda energtica se suple
entonces con la conversin de la glutamina que se encuentra fundamentalmente en la alanina
muscular, ciclo de la urea y epitelio transintestinal, al ser este aminocido indispensable para
mantener la integridad de la mucosa intestinal. Al verse inhibido el metabolismo de la glutamina
intracelular en la sepsis, se inhiben tambin las enzimas gluconeognicas como la glutaminasa
(convierte glutamina en aspartato) y el fosfoenol piruvato carboxiquinasa (PEPCK), lo cual inhibe
el metabolismo de la glutamina. Este dao de la principal va de la glucognesis y de la
gluconeognesis heptica se manifiesta en hipoglicemia y acumulacin de aminocidos
circulantes.
5.
a.
b.
c.
d.
e.

Degradacin proteica intracelular:

Tiene lugar en los peroxisomas.
Puede ocurrir intramitocondrialmente.
Acaece en los lisosomas.
Se ha observado su existencia en el retculo endoplsmico.
Todo lo anterior es cierto.

La existencia y accin de diversas proteasas intracelulares se ha asociado con muy diversas

estructuras celulares, pero mayoritariamente acontece en los lisosomas.

6. Catepsinas:
1. Son endopeptidasas.
2. Hay de diferentes tipos pero todas poseen la misma especificidad.
3. Su pH ptimo de actuacin suele ser cido, el existente intralisosomalmente.
4. Existen hasta tres clases conocidas: A, B y C.

Estas endopeptidasas lisosomales (catepsinas D, B, L, H, etc.) poseen especificidades

individuales caractersticas.
El termino actual de catepsina es usado para proteasas intracelulares (mayoritariamente
localizadas en los lisosomas) las cuales son activas a pH cido (el pH del lisosoma est alrededor
de 5). La mayora de las catepsinas son cisten-proteasas pero existen excepciones (Tabla). Su
concentracin en las lisosomas es muy alta (10-40 mg/mL) de ah su necesidad de ser
secuestradas en vesculas.

7. Ubiquitina:
1. Est presente en los ncleos celulares.
2. Participa en ciertas vas proteolticas no lisosomales.
3. Colabora en procesos proteolticos en los que es necesario el aporte energtico de
la hidrlisis del ATP.
4. Es una macroprotena proteoltica degradativa mitocondrial.
La ubiquitina, localizada muy universalmente, es una pequea protena, que reconoce a las
protenas que se han de degradar, se policonjuga con ellas en el citoplasma, y el complejo
resultante es objeto de la accin de maquinarias proteolticas especficas.
La ubiquitina experimenta una reaccin dependiente de ATP con las protenas, que condensa los
residuos de glicina C-terminales de la ubiquitina con grupos amino de lisina de la protena a
marcar. El proceso de ubiquitinacin de las protenas se desarrolla en varias etapas. En l
participan, fundamentalmente, tres enzimas, E1, E2 y E3. El primer paso es la formacin,
dependiente de ATP, de un enlace tioester entre el C-terminal de la ubiquitina y un tiol de
cistena en E1 (tambin llamada enzima activadora de ubiquitina). A continuacin, se produce la
transferencia de la ubiquitina desde E1 a otro grupo de cistena de E2 (denominada enzima
transportadora de ubiquitina). La tercera enzima, E3 (protena ligasa de ubiquitina), facilita,
entonces, la transferencia de la ubiquitina activada desde E2 hasta residuos de lisina en las
protenas diana. El proceso se puede repetir (multiubiquitinacin) o no (monoubiquitinacin). Si
se produce la multiubiquitinacin, entonces, nuevas molculas de ubiquitina se unen a la
protena ya marcada. La ubiquitina puede, en este momento, unirse a otros residuos de lisina de
la protena diana, y/o unirse a residuos de lisina de una ubiquitina unida anteriormente,
formndose as largas colas de ubiquitinas.
8. Tienen intervencin en el proceso de proteolisis intracelular:
a. Proteosomas, pero no calpinas.
b. Catepsina B, pero no proteosomas.
c. Catepsina H, pero no catepsina D.
d. Ubiquitina, pero no catepsina L.
e. Intervienen todas las citadas.

Los sistemas proteolticos pueden ser lisosomales (catepsinas) o extralisosomales, y en este

ltimo caso existen varios mecanismos: calpina, dependiente de ubiquitina, proteosomas, etc.

9. Sistemas proteolticos intracelulares extralisosomales:

a. Las calpinas actan a pH neutro.
b. La conjugacin de las protenas con la ubiquitina no necesita de la participacin del ATP.
c. El proteosoma es un pequeo pptido mitocondrial que se une a las protenas degradables.
d. La ubiquitina se une universalmente, es decir, a todas las protenas, pero tan slo son
degradadas aquellas en las que consigue su precipitacin.
e. No se conoce ninguno.
Tanto la calpina I como la calpina II son proteasas dependientes de calcio, citoplsmicas y,
acorde con ello, actan bien al pH neutro citoplsmico.
Las calpanas (EC 3.4.22.17) son una familia de cisten-proteasas citoslicas relacionadas con el
procesamiento de protenas del citoesqueleto, la diferenciacin celular y la apoptosis. El control
de la actividad de estas proteasas est determinado por las concentraciones de Ca2+ y por la
presencia de calpastatina (que por el momento es el nico inhibidor endgeno conocido). Las
calpanas, que estn fuertemente reguladas por su unin a membranas y actan a pH neutro,
han sido encontradas en casi todos los organismos.

10. Factores que hacen disminuir, en general, la vida media de una protena, a
travs de su posible proteolisis intracelular:
1. El incremento en el valor de su punto isoelctrico.
2. La presencia de ligandos especficos, coenzimas, etc.
3. La presencia de insulina.
4. No existe ningn factor que pueda afectar a esa vida media.
Todos los factores reseados no disminuyen sino que aumentan en general la vida media de las
protenas o enzimas afectadas.
La vida media de una protena est parcialmente determinada por su resto N-terminal, por la
existencia de secuencias determinadas (entre ellas las secuencias PEST) o por la presencia de
restos de aminocidos oxidados.
Los residuos de aminocidos oxidados (es decir los residuos que estn alterados por oxidasas o
por ataque de ROS) promueven la degradacin proteica. Earl Stadtman y sus colaboradores han
demostrado que muchas protenas experimentan una oxidacin en determinados residuos
promovida por condiciones que generan ROS. Algunos metales como el Fe 2+ es esencial en el
proceso y los residuos de lisina, arginina y prolina los ms susceptibles a la oxidacin. Estas
modificaciones marcan a estas protenas para su posterior degradacin por las proteasas
citoslicas.
Protenas con una vida media menor de 2 horas son ricas en regiones que contienen los
aminocidos prolina, glutamato, serina y treonina (P, E, S y T, respectivamente). A estas
regiones, de entre 12 y 60 residuos de longitud, se las conoce como secuencias PEST. Son muy
pocas las protenas de vida media larga que contienen estas regiones. Parece probable que las
regiones PEST formen parte de un esquema de reconocimiento para los sistemas enzimticos
que degradan las protenas de vida media corta, que posiblemente incluya el sistema de
marcado de la ubiquitina.
El residuo N-terminal de una protena es parcialmente responsable de su susceptibilidad a la
degradacin. Un residuo N-terminal de Phe, Leu, Tyr, Trp, Lys, Arg, Ile o His esta relacionado con
una vida metablica corta, mientras que las protenas con otros amino terminales tienen una
vida ms prolongada. Otros grupos N-terminales producen desestabilizacin de la protena tras
su modificacin.

11. Las siguientes circunstancias hacen disminuir, en general, la vida media de

protenas y enzimas:
1. La desnaturalizacin proteica.
2. Su mayor tamao molecular.
3. Altos niveles de glucagn.
4. Niveles altos de tiroxina y de glucocorticoides.
Todos los factores citados estabilizan, de uno u otro modo, la estructura protenica, con lo que
queda disminuida su vida media.
12. Respecto a las transaminasas:
a. Poseen fosfato de piridoxal como grupo prosttico.
b. Una nica transaminasa cataliza todas las reacciones de transaminacin posibles en los
aminocidos.
c. Catalizan el paso de un aminocido a cetocido a costa de que se sintetice fosfato de
carbamoilo a partir de sus componentes.
d. Siempre han de actuar ligadas a la catalasa.
e. Solo estn presentes en los animales superiores.
El aldehdo del fosfato de piridoxal forma un complejo con el grupo amino del aminocido-1, y se
forma cetocido-1 y fosfato de piridoxamina. El camino inverso transforma el cetocido-2 en
aminocido-2 y recupera el fosfato de piridoxal.
Todas las transaminasas utilizan el mismo grupo prosttico, el piridoxal fosfato (una forma
coenzimtica de la vitamina B6), que es transportador temporal del grupo amino. El piridoxal
fosfato se enlaza covalentemente con el grupo amino de un residuo de lisina, en ausencia de
sustrato (el aminocido). Cuando llega el aminocido, su grupo amino es sustituido por el
grupo amino de la lisina. La nueva base de Schiff que se ha creado queda soldada al sitio
activo de la enzima mediante la formacin de uniones mltiples no covalentes. La enzima pierde
un protn del carbono , formando un intermediario quinonoide, cuya reprotonacin determina
la produccin de una cenitina que presenta una doble unin entre el carbono y el nitrgeno del
sustrato enlazado. Una reaccin sucesiva de hidrlisis determina la separacin de un -cetocido
y la formacin de piridoxamina fosfato.

13. Glutamato deshidrogenasa:

1. Posee varias subunidades.
2. El ATP y la NADH son inhibidores.
3. El ADP y la NAD+ son activadores.
4. La etapa que cataliza es bastante irreversible.
La reversibilidad del proceso se adapta a la cesin (captacin) de grupos amino durante la
desaminacin oxidativa (aminacin reductora) de un aminocido (cetocido) hasta un cetocido
(aminocido). La reaccin es reversible, por lo que el amonio pude unirse a una -cetoglutarato
para formar glutamato, usando como coenzima NADPH +. Es probable que in vivo la reaccin
tenga mayormente una direccin hacia la formacin de amonaco. La concentracin de amoniaco
que sera necesario para que la reaccin se desplace hacia la produccin de glutamato es txica
y, en condiciones normales, sera raramente alcanzada, exceptuando la regin periportal del
hgado, donde llega el amonaco absorbido en el intestino y transportado al hgado.
El ATP y el GTP son efectores alostricos positivos de la formacin de glutamato, mientras que el
ADP y el GDP son efectores alostricos positivos de la reaccin reversa. As, cuando el nivel de
ATP es alto, la conversin de glutamato a -KG y a otros intermediarios del ciclo del TCA es
limitada; cuando la carga de energa celular es baja, el glutamato es convertido a amoniaco y a
intermediarios oxidables del ciclo del TCA.
El ADP es uno de los dos principales activadores de la enzima (siendo el NAD + el segundo). Acta
desestabilizando los complejos inhibitorios y anulando la cooperacin negativa.

14. La glutamina puede ser sustrato o producto de las siguientes enzimas:

1. Glutaminasa.
2. Glutamina transaminasa.
3. Glutamina sintetasa.
4. Carbamoil-fosfato sintetasa I.
En el inicio del ciclo de la urea la formacin de fosfato de carbamoilo se realiza
mitocondrialmente mediante la carbamoil-fosfato sintetasa I, con el nitrgeno procedente
directamente del amonaco. La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente
por el N - acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la Nacetilglutamato sintetasa, enzima que es activada por la arginina, aminocido que se acumula
cuando la produccin de urea es lenta.
El 50% de los aminocidos circulantes est constituido por glutamina, un transportador de
amonaco. El grupo amida de la glutamina es importante como dador de nitrgeno para varias
clases de molculas entre las que se encuentran las bases purnicas y el grupo amino de la
citosina. El glutamato y el amonaco son el sustrato de la glutamina sintetasa, la cual requiere
ATP para la catlisis (Figura). Por otro lado, la eliminacin del grupo amida es catalizada por la
glutaminasa.

15. Generalidades metablicas de los aminocidos:

1. La glutamato deshidrogenasa participa slo en los procesos catablicos del glutamato, nunca
en su formacin.
2. El amonaco es txico para las clulas humanas, especialmente las neuronales, a
concentraciones tan bajas como 50 micromolar.
3. El amonaco producido en las desaminaciones ocurridas en tejidos perifricos se transporta al
hgado fundamentalmente en forma de sales amnicas.
4. El ciclo de los nucletidos adenlicos puede conseguir la conversin de los
aminocidos en cetocidos, liberndose amonaco.
La glutamato deshidrogenasa cataliza un proceso muy reversible y el amonaco liberado
perifricamente se integra en forma de glutamina (desde el glutamato), en el aspartato (desde el
oxalacetato) y en la alanina (desde el piruvato). y de este modo llega al hgado. El amonaco es
un producto muy txico para todos los tejidos de los mamferos, especialmente para el sistema
nervioso. Cuando aumenta la concentracin de amonaco en plasma aparece visin borrosa,
torpeza en la expresin oral pudiendo provocar el coma y la muerte del paciente. Para liberar al
citosol del amonaco se utiliza la afinacin reductora del cetoglutarato que forma glutamato
mediante la glutamato deshidrogenasa y la conversin del glutamato a glutamina por la
glutamina sintetasa.
BIBLIOGRAFIA
Brandan, Nora C. METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS. Universidad Nacional del
Nordeste Facultad de Medicina, Ctedra de Bioqumica.
Neptuno, Jos. Protelisis Intracelular: Recambio Proteico.pdf.