T1

INTRODUCCIN A LA INMUNOLOGA

Prof. Mara Trelis Villanueva

Departamento de Biologa Celular y Parasitologa

rea de Parasitologa

CONCEPTO DE INMUNIDAD
Origen del trmino inmunidad= immunitas
Nobleza romana exenta de obligaciones fiscales y civiles

GRIEGOS Y ROMANOS
Estado de proteccin
Gente que sobreviva a los estragos de
una enfermedad epidmica, cuando se encontraba
con la misma otra vez

INMUNOLOGIA CIENCIA JOVEN

1796, Edward Jenner

Inmunidad- Vacunacin

primera vacuna - viruela

ordeadoras viruela vacuna
protegidas viruela humana

1880, Pasteur

cultivos bacterianos viejos no infectaban

pero protegan
vacuna rabia

Grandes avances siglo XX:

TECNICAS INMUNOLOGICAS
O TRABAJOS EN INMUNOLOGIA

Influencia de la inmunologa en otras reas :

Enfermedades infecciosas vacunoterapia o interrelacin
patgeno-hospedador
Transfusiones sanguneas - grupos sanguneos
Trasplantes de rganos histocompatibilidad - rechazos
Oncologa interrelacin cncer-hospedador y tratamientos
Inmunopatologa - enfermedades del SI
Mtodos analticos tcnicas con fundamento inmunolgico
Biotecnologa, industria y farmacia nuevas teraputicas (MoAb)

RESPUESTA INMUNITARIA

Fundamento: reconocimiento molculas extraas por SI

Objetivo: destruir, neutralizar o aislar molculas extraas

Patgenos o cncer =
molculas extraas

Respuesta inespecfica
Ag1

Ag2

Respuesta especfica

Ag3

1 lnea defensiva

Respuesta celular

1 Respuesta X antgeno
Capacidad de memoria

Respuesta humoral

PRINCIPALES COMPONENTES
DEL SISTEMA INMUNITARIO

ORGANOS Y TEJIDOS

CELULAS

MOLECULAS

ORGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES

Primarios
Mdula sea
Timo

Secundarios
Bazo
Ganglios linfticos
Tejido linfoide asociado
mucosas
Sist. Cutneo

MDULA SEA
1. HEMATOPOYESIS
Formacin de clulas sanguneas
Clulas madre pluripotenciales
Factores estimulantes de colonias (CSF)

2. MADURACION Linfocitos B

MDULA SEA

MDULA SEA
1. HEMATOPOYESIS
Formacin de clulas sanguneas
Clulas madre pluripotenciales
Factores estimulantes de colonias (CSF)

2. MADURACION Linfocitos B

TIMO
1. MADURACION Linfocitos T

RGANOS y TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS

- BAZO

1.Tejido encapsulado:
Ganglios
2.Tejido no encapsulado
estructurado: amgdalas,
Placas de Peyer
3. Tejido difuso:
- MALT
- SIC Cel. Langerhans

RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

BAZO

RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

GANGLIOS
LINFTICOS
Ag en linfa

RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

MALT: GALT y BALT
SISTEMA CUTNEO

CLULAS del SI

Figura 2-1. Todas las clulas del sistema inmunitario provienen de clulas hematopoyticas pluripotentes. NK (natural killer): linfocito
citoltico natural. Los linfocitos B tambin son clulas presentadoras de antgenos.

- Clusters de diferenciacin
CD4/CD8
-Receptores de superficie
IL7-R

CLULAS LINFOIDES:

Linfocitos T y B

99% de las clulas de la linfa

Reconocimiento ESPECFICO de los antgenos - RECEPTOR

CARACTERISTICAS DIFERENCIALES
Linfocitos B
B

CD19 +/ CD21+

Linfocitos T

CD8+

Tc

Th1

Lisis celular
Citocinas

Respuesta celular

Citocinas

Respuesta humoral

CD4+

CD3+

Th2

Linfocitos T y B
PAUTAS COMUNES DE ACTUACIN FRENTE A ANTGENOS

Cls. vrgenes en sangre y linfa

Tras contactar con Ag

1) Activacin
2) Diferenciacin (linfoblasto)

Proliferacin clonal
Diferenciacin:
efectoras y memoria
LB: Ac (anti- Ag activador)
LTc: lisis celular
LTh: produccin de cks

RI 2

Clulas NK

Clula
madre

NK

N: Clula NK
T: Clula diana

Lisis clulas
Infectadas o
malignas

CD56+ / CD16+ (IgGR)

CLULAS MIELOIDES

Monocitos/macrfagos Cl. dendrtica

Granulocitos

Mastocitos

1.Sistema Monocito/Macrfago

Hgado

Clula
madre

Pulmn
S. nervioso
Huesos
T. conectivo

Clulas de Kpffer
Macrfagos alveolares
Clulas de microglia
Osteoclastos
Histiocitos

Sistema Monocito/Macrfago
Fagocitosis (FcR, comple, LPS)
Presentan Ag (APC)
Secretan citoquinas (IL12)
Producen enzimas y factores complemento

2.Granulocitos

Fagocitosis

Neutrfilos

Clula
madre

Respuesta
frente Helmintos/ALERGIAS

Eosinfilos

Hipersensibilidad

Basfilos

Neutrfilo
PMN

Eosinfilo

Basfilo

Granulocitos

PMN: 60-75%
- Fagocitosis (FcR y f. complementoR)
- Producen citocinas: IL-8

Eosinfilos: 2-4%
- Fagocitosis (poco importante por n)
- Citotoxicidad celular por Acs (ADCC)
(tienen IgER)

Basfilos: 0-1%
- Citotoxicidad celular por Acs (ADCC)
(IgER)
- Inflamacin (heparina e histamina)

3. MASTOCITOS

Clula
madre

Tejidos

Histamina
TNF-

Inflamacin
Quimiotaxis
de neutrfilos

CLULAS DEL SI
APOPTOSIS: muerte celular programada
Mecanismo de control de poblaciones celulares
Excepto que se salve por factores especficos (citocinas, Ag, u otros)

Se eliminan LINFOCITOS NO TILES:

-sin receptor para Ag
-con receptor pero no activados
-estimulados con Ag hace tiempo

MOLCULAS DEL SI

1.Citocinas
2. Anticuerpos
3. Molculas del Complejo
de Histocompatibilidad

1. CITOCINAS
Citocina

Origen

IL-2

Cl. T

Estimulacin de T, B,
macrfagos

IL-3

Cl. T

Estimulacin de
mastocitos

IL-4

Cl. T

Estimulacin de T, B,
IgE, resp. Th2

IL-5

Cl. T

IL-6

Varios

Estimulacin de B,
IgA, eosinfilos
Estimulacin deT, B,
granulocitos

IL-9

Cl. T

Estimulacin de mastocitos

IL-10

Cl. T

Inhibe Resp. Th1

IL-12

Macrfagos Estimulacin de B,
Produccin de IFN
Cl. T
Inhibe macrfagos y
Produccin de IFN, IL-12

IL-13

- Regulacin del SI
- Activacin de la hematopoyesis

Funciones

IFN-

Cl. T, NK

Estimulacin macrfagos,
Resp Th1

TNF-

Macrfagos Inflamacin, citotoxicidad

produccin citoquinas

2. ANTICUERPOS

IL-4
Clula
madre

Linfoblasto

Cel. plasmtica

Cel. plasmtica

IL-10

Fab
Fc

2. Anticuerpos ISOTIPOS o CLASES

Molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC)

RECONOCIMIENTO ANTIGNICO

Todas las clulas nucleadas

MHC - I

CD8+

Tc
B

Clulas
dendrticas

Macrfagos

CD4+
MHC - II

Th

ESTRUCTURA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

Barreras naturales

RI inespecfica

RI especfica

Barreras naturales
Epitelios y mucosas

Barreras fsicas
Barreras qumicas
Barreras biolgicas
MEDIO INTERNO

Figura 1-7. La piel y las mucosas son barreras fsicas muy eficaces, pero se acompaan de
barreras qumicas (secreciones Anti-microbianas) y microbiolgicas (competencia entre los
microorganismos comensales).

RI inespecfica

1.Sistema del complemento

2.Fagocitosis
3.Clulas NK
4.Inflamacin

1.Sistema del complemento

Va alternativa

Superficies celulares
(polisacridos)
Convertasa C3

C3

C3b

C3a

Factores B-D

C3

C3bBb

C3bBb3B

C5-9

CAM

C3b

C5a

Opsonizacin (C3b)

Convertasa C5

C5

Inflamacin (C3a, C5a...)

C5b

Citolisis (CAM)

2. Fagocitosis

NADPH + O2

NADP+ + O2-

H2O2

OHO2-

iNOS

NO.
L-arginina

.ONOO

3.Clulas NK

NK
IL-12

Inactivacin

IL-15

Tirosina-quinasa

NK

NK

P
Activacin

IFN-

Sustancias vasoactivas

Macrfagos
Mastocitos

Citoquinas inflamacin

Histamina, Leucotrienos,
Prostaglandinas...

4. Inflamacin

IL-1, IL-2, IL-6, IL-8,

IL-12, TNF-...

Vasodilatacin
Molculas de adhesin
Permeabilidad
Quimiotaxis

RI especfica

1 Fase

Reconocimiento

1 Fase
2 Fase

3 Fase

Activacin

Efectora

1 FASE: Reconocimiento

Complejidad antignica

Complejidad biolgica
Ag

Estructurales

Excrecin / secrecin

2 FASE: Activacin

IL-12

Citocinas
Tipo 1

IFN-
TNF-

Th1

IL-12

Celular

IFN-

Tc

IL-2
Th0

Citocinas
Tipo 2

ThM

IL-4

Th2

IL-10

Humoral

IL-4

3 FASE: Efectora

IL-12

Th1

activa

Tc

IFN-

activa
TNF-

Celular

Th2

IL-4, IL-5, IL-2

IL-4, IL-6, IL-2

IL-10

Humoral

IL-4

IL-5, TGF-
IL-4

Lisis
Fagocitosis
Presentacin
Cambios tisulares
Mediadores Inflamacin

IgM
IgG
IgA
IgE

3 FASE: Efectora
Activacin del complemento (IgG, IgM)

Va Clsica
C1

Convertasa C3
C4

C2

Convertasa C5

C4b2a
C4b2a3b

C5-9

CAM
C3a

C3

C3b

C5a

Opsonizacin (IgG)
M

C5

C5b