1.

6 Parmetros cinticos: biodisponibilidad, volumen aparente de distribucin,

vida media de eliminacin, depuracin plasmtica renal, cintica de primer
orden y orden cero.
Biodisponibilidad:
Fraccin de la dosis administrada y que llega al plasma y est disponible para
cumplir el efecto farmacolgico.
En su estudio indica la cantidad y la forma en que un frmaco llegue a la
circulacin sistmica, y por ello esta disponible acceder a los tejidos con el fin
de producir un efecto. En este parmetro no solo implica la absorcin, sino
tambin la eliminacin, pero cuando ambos actan, la biodisponibilidad refleja
diferencia en la absorcin.
Desde el punto de vista cuantitativo, se mide por la cantidad absorbida, y como
esta es, en principio, la que llega en la sangre, en esta la biodisponibilidad se
valora mediante el rea bajo la curva de las concentraciones plasmticas.
Para calcular la biodisponibilidad absolutas se compara las formas orales con
una frmula de referencia inyectada por va intravenosa. La biodisponibilidad
absoluta se cuantifica entonces mediante la fraccin de absorcin biodisponible
(f), que es la dosis administrada que llega a la circulacin sistmica en forma
inalterada.
Parmetro de Biodisponibilidad: (AUC) x / (AUC) iv
Volumen de distribucin:
Para analizar el volumen de distribucin hay que definir que es distribucin. La
distribucin estudia el transporte del frmaco dentro del compartimiento
sanguneo y su posterior penetracin en los tejidos. Aqu el autor explica como
el frmaco interviene dentro del torrente sanguneo y los efectos en los tejidos.
Para estudiar el transporte de frmaco dentro del plasma sanguneo hay que
tener en cuenta que las molculas de los frmacos en la sangre son diluidos en
el plasma, una vez all son incorporadas a las clulas del organismo, bien
puede ser penetradas o acumuladas en las hemates, posteriormente son
fijadas en las protenas plasmticas. Unas de las protenas ms importantes del
plasma es la albumina que tiene como resultado ser la ms abndate y la
capacidad de almacenar las sustancias exgenas.
El volumen de distribucin (V d) relaciona la cantidad de frmaco en el cuerpo
con la concentracin del mismo (C ) en la sangre o el plasma.
Cantidad de frmaco en el
C

Vd= cuerpo

El volumen de distribucin puede definirse con respecto a la sangre, el plasma

o el agua (frmaco libre), segn la concentracin que se use en la ecuacin (1)
(C=Cb3, Cp o C11)
Vida media de eliminacin:
Los dos procesos ms tiles para describir la eliminacin de frmacos, son la
vida media y la depuracin o aclaramiento (CL)
La vida media de eliminacin es el tiempo que demora en disminuir en 50% la
concentracin plasmtica de un frmaco. Cuando se administra un frmaco,
cada vida media se produce un proceso de acumulacin, pero ese proceso no
es infinito, sino que se establece un equilibrio entre lo que ingresa y lo que
egresa, que se denomina estado estacionario, que produce las fluctuaciones
plasmticas teraputicas en un rgimen continuo. Este estado se alcanza
despus de 4 5 vidas medias. Despus de 4 vidas medias se completa 94%
de la eliminacin y se alcanza 94% del estado estacionario.
La vida media del paracetamol flucta entre 4 a 6 horas, por lo que para
mantener la concentracin plasmtica se debe dosificar en intervalos
adecuados y administrarlo por lo menos cada vida media y no slo cuando
existe dolor. Cuando no hay buena respuesta teraputica a los analgsicos,
puede ser porque se est administrando a intervalos inadecuados. Entonces,
conocer la vida media de un frmaco es til para disear, planificar y
racionalizar los regmenes teraputicos.
La vida media puede calcularse mediante la siguiente ecuacin:
In2
t1/2=

ke

0.693
=

ke

Conclusiones respecto a la vida media de un frmaco:

Despus de cada dosis aumenta la cantidad de frmaco en el organismo,
aumenta la cantidad de frmaco eliminado y disminuye la velocidad de
acumulacin.
Si el volumen de distribucin es grande, se requiere mayor tiempo para
alcanzar el estado estacionario y la excrecin es lenta.
Si aumenta el clearence, el tiempo para alcanzar el estado estacionario es
menor.
Si el intervalo de administracin del frmaco es menor que la vida media, la
acumulacin es txica.

Depuracin plasmtica renal

El rion es el rgano especializado para retener la sustancia que les son utiles
al organismo y para desechar lo que es innecesario y toxico, incluyendo
frmacos y/o metablicos. El rin recibe a travs de las arteras renales que
son cortas y gruesas.
Existen tres mecanismos de excrecin renal de frmacos, que pueden operar
solos
o
en
combinacin
con
otros:
Filtracin glomerular: es un proceso unidireccional que depende directamente
de la fraccin libre de la droga. Toda sustancia que llegue al glomrulo ser
filtrada, siempre y cuando el tamao molecular no sea demasiado grande o
bien, que la fraccin de la sustancia que llegue al glomrulo no pueda ser
filtrada debido a su unin a las protenas, porque de esta forma tiene un
tamao molecular mayor.
La tasa de filtracin glomerular normal es de 125 a 130 mL/min.
Secrecin tubular activa: requiere de sistemas transportadores saturables y
depende del flujo plasmtico renal (valor normal: 425-650 mL/min). En el tbulo
proximal, esas sustancias pueden ser secretadas en forma activa hacia el
lumen tubular, porque la afinidad de los transportadores tubulares es mayor
que
la
afinidad
de
las
protenas
plasmticas.
Reabsorcin tubular: este proceso puede ser activo o pasivo. Est influido por
el pH urinario, ya que las molculas no ionizadas son liposolubles. Si la
sustancia es liposoluble, ser reabsorbida en el tbulo proximal prcticamente
en 100%; slo aqullas sustancias ionizadas e hidrosolubles no sern
reabsorbidas y por lo tanto, sern excretadas.

El parametro se calcula en :Cl = Kel .Vd

Cintica orden cero
La tasa de eliminacin es constante, independientemente de la concentracin
en plasma
Esta describe una disminucin de los niveles de frmaco en el organismo que
es independiente de su concentracin en el plasma. Cuando la representacin
plasmtica se representa en relacin con el tiempo, su disminucin es una
lnea recta.
Cintica de primer orden

La tasa de eliminacin es proporcional a la concentracin plasmtica. esto es la

que exhiben la mayor parte de los frmacos. Describe un descenso de los
niveles de frmaco en el organismo que depende de la concentracin
plasmtica. Cuando la concentracin plasmtica se representa en relacin con
el tiempo, la disminucin es expotencial.
Bibliografa

http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3450
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