A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS b) CETLIDOS c) LINCOSAMINAS d) TETRACICLINAS e) GLICILCICLINA f) CLORANFENICOL g) OXAZOLIDINONAS h) ESTREPTOGRAMINAS
t (h) DROGA Corta (6-12) Oxitetraciclina Tetraciclina Intermedia (14) Demeclociclina Larga (16) (18) (42) Minociclina Doxiciclina Tigeciclina (GLICILCICLINA) TETRACICLINAS y GLICILCICLINA CLASIFICACION TETRACICLINAS ESTRUCTURA QUIMICA TETRACICLINAS y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIN: Gram +: atraviezan la membrana citoplasmtica por difusin pasiva Difusin pasiva facilitada por pH alcalino Gram + TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIN: Membrana externa (Gram -): paso a travs de porinas por difusin pasiva. Espacio periplsmico: No son inactivadas Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 30S del ribosoma Interferencia del acceso del tRNA al sitio A Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
Difusin pasiva TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIN: Membrana externa (Gram -): paso a travs de porinas por difusin pasiva. Espacio periplsmico: No son inactivadas Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 30S del ribosoma Interferencia del acceso del tRNA al sitio A Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIN: Membrana externa (Gram -): paso a travs de porinas por difusin pasiva. Espacio periplsmico: No son inactivadas Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 30S del ribosoma Interferencia del acceso del tRNA al sitio A Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
difusin pasiva facilitada por pH alcalino TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIN: Membrana externa (Gram -): paso a travs de porinas por difusin pasiva. Espacio periplsmico: No son Inactivadas Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 30S del ribosoma Interferencia del acceso del tRNA al sitio A Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico
TETRACICLINAS Bomba de eflujo MECANISMO DE RESISTENCIA Bomba de eflujo especfica para cada tetraciclina (S. aureus resistente a TETRA puede ser sensible a MINO). Proteinas protectoras del ribosoma ( resistencia cruzada entre Tetraciclinas) La Glicilciclina (TIGE) tiene actividad contra bacterias resistentes a las Tetraciclinas, por ambos mecanismos. UAC pMET Fen GTP GDP+Pi FE-Tu FE-Ts 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 UAC pMET Fen AAA 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3 ELONGACIN T T TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIN: x
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO Cocos Gram -: N. gonorrhoeae (Enf. inflam. plvica, combinada con Cefoxitin). M. catarrhalis.
Bacilos Gram +: B. anthracis. Erisipelotrix.
TETRACICLINAS Bacilos Gram -: Haemofilus influenzae Legionella pneumophila Vibrio cholerae. Campilobacter jejuni. P. multocida. Brucella + (GENTA o RIF). Francisella tularensis (bacteristatico recadas). Yersinia pestis.+ (STREPT o GENTA o TOBRA) Calymmatob granulomatis. Ps. pseudomallei. Streptobacilo moniliforme. TETRACICLINAS ESPIROQUETAS: Treponemas B. burdorgferi B. recurrentis Leptospiras
U. urealtica M. pneumoniae Ch. trachomatis (L.G.V.) Ch. pneumoniae TETRACICLINAS Anaerobios Clostridium perfringes. Clostridium tetanis. TETRACICLINAS Gram + DOXI TIGE S. Aureus (Met-S) +/- + S. Aureus (Met-R) +/- + Str. A,B,C,G, Viridans +/- + Str. pneumoniae + + E. faecalis O + E. faecium O + C. jeikeium O + L. monocitogenes + + GRAM - Neisserias y Moraxella +/- + ENTEROBACTERIACEAS +/- + Ps. aeruginosa O O H. influenzae + + B. cepacia O +/- S. maltophilia O + Acinetobacter O + ANAEROBIOS + + B. Fragilis O + ANAEROBIOS Recomendado (s) Alternativas Tambin efectivo (s) Strept. Anaerobios PENICILINA-G Clindamicina VANCO, DOXI, ERITRO Clostridium perfringes PENICILINA-G +/- CLINDAMICINA DOXI TIC o PIP, Cefoxitina CARB, ERITRO, CLOR Clostridium tetani PENICILINA-G METRONIDAZOL DOXI TIC, PIP Cl. difficile METRONIDAZOL (VO) VANCO (oral) Bacitracina (oral), Nitazoxanida Bacteroides fragilis METRONIDAZOL Cefoxitina; BL/IBL Carbapenmicos Eikenella corrodens PENICILINA-G AMPICILINA, AM/CL TMP/SMX LEVO, GATI, MOXI CEFOXITIN, CFT, IMP, DOXI Fusobacterium nucleatum PENICILINA-G CLINDAMICINA Metronidazol 1G, Cefoxitin CARB, DOXI Prevotella melaninognicus CLINDAMICINA METRONIDAZOL TC-CL,CFX, CARB AM-SB, PIP-TZ FARMACOCINETICA: Vas de Administracin: Oral. E.V.: Doxiciclina - Tigeciclina
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA Absorcin: Estmago y porcin alta del intestino delgado. No se absorben con: Productos lcteos o que contengan calcio, zinc, hierro, silicato, sucralfato o salicilato de bismuto (Formacin de quelatos). TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA Distribucin: amplia. L.C.R.: NO son efectivas Se acumulan en: hgado, bazo, mdula sea, hueso, dentina y esmalte de dientes no erupcionados. Senos maxilares, lgrimas, saliva y fludo crevicular y leche materna. Atraviezan Barrera Placentaria. Metabolismo: heptico. Excrecin: renal y biliar (recirculacin enteroheptica). TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA CINTICA GI: todas. Fotosensibilidad: todas. Hepatotoxicidad: dosis altas. Embarazadas son ms susceptibles. Nefrotoxicidad. Sndrome de Fanconi (tetraciclinas vencidas): efecto txico en tbulos proximales renales (nusea, vmitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glicosuria y aminoaciduria grave). TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA EFECTOS ADVERSOS Dientes: Hipoplasia del esmalte. Coloracin marrn de los dientes. Depsito en huesos: feto y nios menores de 8 aos. Depresin de Mdula sea: 40% en nios prematuros e infantes. (Reversible: perodo de exposicin corto). Toxicidad vestibular (reversible): Minociclina (mareo, ataxia, nusea y vmito). Superinfecciones.