Cetognesis

Como consecuencia de la acumulacin normal de acetil-CoA se

produce la condensacin para dar acetoacetil-CoA. En el hgado, la
acetoacetil-CoA se transforma en acetoacetato por medio de una
tiolasa, reaccin irreversible en este rgano, pero no as en otros
tejidos. El acetoacetato en hgado se reduce a P-O-butirato ! una
parte se descarbo"ila espont#neamente en acetona.
Estos tres compuestos pasan del hgado a la sangre $ue los lleva
a otros tejidos donde ingresan al ciclo de %rebs ! se o"idan
completamente. &a en'ima clave en el catabolismo de cuerpos
cetnicos es la P-ceto#cido-CoA transferasa (tioforasa) $ue no e"iste
en el hgado.
&os tejidos $ue tienen esta en'ima (como el m*sculo, cerebro,
cora'n, ri+on ! testculos) si pueden metaboli'ar los cuerpos
cetnicos . &a formacin de cuerpos cetnicos en hgado a partir de
acetil-CoA o acetoacetil-CoA inclu!e el beta-hidro"i-beta-metil-glutaril-
CoA (,--CoA) como intermediario obligado. .ebe notarse $ue la
,--CoA es tambi/n el punto de partida para la sntesis de colesterol.
0in embargo, la colesterog/nesis no se modi1ca durante la
cetog/nesis. &os cuerpos cetnicos son transportados por la sangre a
tejidos e"trahep#ticos. En estos tejidos, el beta-hidro"i-butirato se
convierte en acetoacetato ! /ste se reactiva a acetoacetil-CoA por dos
mecanismos.
El acetoacetil-CoA se o"ida a CO2 ! 3O en r+ones, m*sculo,
cora'n, cerebro ! testculos por medio de la p-ceto tiolasa $ue
produce 3 acetil-CoA. En condiciones normales, la concentracin de
cuerpos cetnicos es baja (4 mg5466 mi sangre) ! la eliminacin
urinaria es menor de 4 mg537 horas. Cuando aumenta el metabolismo
de las grasas ! disminu!e el de carbohidratos, la concentracin
sangunea alcan'a niveles anormales (cetonemi), se eliminan los
cuerpos cetnicos en orina (cetonurid) ! se instala el cuadro clnico
llamado cetosis.
&a cetosis es causada por la produccin aumentada de cuerpos
cetnicos por el hgado (principal rgano formador) o por utili'acin
disminuida en tejidos e"trahep#ticos. 0e presenta en la diabetes grave,
inanicin, anestesia o por dieta mal balanceada8 alta en grasa ! baja
en carbohidratos. Como los cuerpos cetnicos son #cidos $ue agotan la
reserva alcalina se presenta la cetocidosis metabolica. 0in embargo,
debe apreciarse $ue los cuerpos cetnicos representan una fuente mu!
importante de acetil-CoA para la produccin celular de A9P. A diferencia
de la glucosa o los #cidos grasos, $ue slo forman acetil-CoA despu/s
de largas secuencias metablicas, pudiendo adem#s ser metaboli'ados
a otros productos como glucgeno o triglic/ridos, los cuerpos cetnicos
forman acetil-CoA por medio de unos cuantospasos. Por otro lado, la
produccin de acetil-CoA es la *nica ruta metabolica disponible para
los cuerpos cetnicos en las c/lulas. Por lo anterior, pueden
considerarse como la forma m#s *til en $ue la :energa metabolica:
circula en la sangre.
&as ormonas $ue act*an como inhibidores son la AC9, -, o
prolactina tienen un efecto cetgeno sobre el organismo. Estas
hormonas son conocidas por su efecto hipoglicemiante, con lo $ue el
organismo derivar# hacia gluconeogenesis estimulando de esta forma
la produccin de los cuerpos cetnicos, se estimula cuando se acumula
cuando se acumula acetil- CoA a causa de una utili'acin de1citaria de
los hidratos de carbono
Regulacin de la Cetognesis
Cuando baja la concentracin plasm#tica de glucosa se origina
una disminucin en la secrecin de insulina ! un aumento en la
secrecin de glucagon. El resultado de estos cambios es un estmulo
de la lipolisis, con la consecuente liberacin de A-& del tejido adiposo.
Estos son captados por el hgado8 en donde pueden ser reesteri1cados
! secretados en forma de lipoprotenas de mu! baja densidad o
cataboli'ados a acetil-CoA ! despu/s a cuerpos cetnicos. ;o se
conoce con e"actitud $u/ es lo $ue determina $ue los #cidos grasos se
degraden en lugar de dar origen a la sntesis de triglic/ridos. 0in
embargo, se piensa $ue el estmulo se origina en el hgado ! se ubica a
nivel de la entrada de los #cidos grasos a la mitocondria mediada por
la carnitina.
Cuando el nivel de cuerpos cetnicos aumenta se estimula la
liberacin de insulina ! de esta manera disminu!e la liberacin de A-&
del tejido adiposo (efecto antilipoltico). En otras palabras, cuando los
cuerpos cetnicos se est#n produciendo a una velocidad $ue e"cede la
de su utili'acin, son capaces de reducir el suministro hep#tico de sus
precursores (autorregulacin). Esto conserva el depsito de
triglic/ridos ! minimi'a los cuerpos cetnicos ! en consecuencia la
p/rdida de combustible por la orina. Adem#s evita la ceto#cidosis
tpica de una cetog/nesis no controlada.
;o obstante la gran asociacin de los cuerpos cetnicos con la
diabetes, no deben ser consideradas como entidades $umicas
patolgicas8 !a $ue son importantes combustibles metablicos
(representan la transformacin de un combustible, incapa' de entrar a
las c/lulas del cerebro, como son los #cidos grasos, en un material
hidrosoluble $ue puede abandonar los capilares ! difundir f#cilmente
hacia las c/lulas). Es su sobreproduccin no controlada la $ue es
patolgica. &os cuerpos cetnicos son capaces de suministrar mucha
de la energa re$uerida por el enc/falo durante la inanicin ! son
o"idados preferentemente a la glucosa ! los #cidos grasos por otros
tejidos.
Importancia de la Cetognesis
&a produccin de cuerpos cetnicos ocurre en una proporcin
relativamente reducida durante la alimentacin normal ! bajo
condiciones 1siolgicas normales. &as respuestas 1siolgicas normales
a la escase' de carbohidratos hacen $ue el hgado aumente la
produccin de cuerpos cetnicos a partir de la acetil.CoA generada por
la o"idacin de los #cidos grasos. Esto permite al cora'n ! al m*sculo
es$uel/tico utili'ar principalmente cuerpos cetnicos como fuente de
energa, de tal modo $ue se preserva la limitada cantidad de glucosa
para uso del cerebro.
&a alteracin m#s signi1cativa del nivel de cetosis, llevando a
manifestaciones clnicas profundas, ocurre en la diabetes mellitus
insulino-dependiente no tratada. Este estado patolgico, la
Cetoacidosis diab/tica (.%A) resulta de una reducida disponibilidad de
glucosa (debido a una disminucin signi1cativa de la insulina en la
circulacin) ! de un aumento concomitante en la o"idacin de los
#cidos grasos (debido a un aumento concomitante de glucagn en la
circulacin). &a produccin creciente de acetil.CoA lleva a la produccin
de cuerpos cetnicos $ue e"cede la capacidad de los tejidos perif/ricos
de o"idarlos. &os cuerpos cetnicos son #cidos relativamente fuertes
(p%a alrededor de <.=), ! su aumento baja el p de la sangre. Esta
acidi1cacin de la sangre es peligrosa principalmente por$ue deteriora
la capacidad de la hemoglobina de unirse al o"geno.
Cetolisis
Consiste en la degradacin o"idativa de los diversos cuerpos
cetnicos >ilobait (%?), aun$ue en la realidad pr#cticamente limitada al
acetoacetato ! al @- O- ?utirato puesto $ue la acetona al poseer una
presin de vapor considerable es eliminada, en su ma!or parte, por el
aparato respiratorio.
Esta tiene lugar en las mitocondrias de las c/lulas cerebral,
muscular cardiaca ! muscular es$uel/tica.
&a cetolisis se da bajo ciertas condicionesA
.urante el a!uno prolongado
&ipolisis e"agerada por dietas ricas en grasas
.e1ciencia de insulina o estr/s
&os tejidos $ue utili'an cuerpo cetnicos tienen la en'ima B9ioforasaC
(0uccinilD 0- CoA Acetoacetato CoA transferasa) o la B9io$uinasa
Acetoac/ticaC, $ue transforman al acetoacetato ! .- @- idro"ibutirato
en 3 mol/culas de acetilD 0- CoA.
Importancia Mdica
&os cuerpos cetnicos no se almacenan ! se metaboli'an de
preferencia sobre la glucosa ! de esta manera el individuo $ue tiene
una cetosis por de1ciencia de glucosa, al consumir glucosa la
almacena, mientras sigue o"idando a los cuerpos cetonicos. ;o causan
patologa si se mantienen por debajo de 26 mgrs E !a $ue por encima
de este valor se escapan por la orina causando deshidratacin severa
por arrastre osmtico de agua. a! edema cerebral por arrastre de
agua al cerebro ! acidosis metablica por disminucin del p
sanguneo. Al aumento de cuerpos cetonicos en sangre se le llama
cetonemia ! en orina cetonuria ! el cuadro total se llama cetosis o
cetoacidosis.
Tromboxanos
&os trombo"anos (9F) son compuestos $ue se caracteri'an por
poseer en su estructura un anillo et/reo de G eslabones con
propiedades 1siolgicas diferentes ! en ocasiones antagnicas con las
prostaglandinas ! prostaciclinas. &as prostaglandinas 3 (P-3) por
accin de la prostaciclina sintetasa se convierte en prostaciclina, la
cual tambi/n se conoce como prostaglandina H3 (P-H3). 0e caracteri'an
por presentar adem#s del ciclopentano otra estructura heterocclica
derivada del furano $ue se forma al reaccionar un o"geno del
endoper"ido (P-3) con los C-G ! C-I.
9ambien Podemos decir $ue son compuestos 1siolgicamente
activos $ue se encuentran en muchos rganos ! tejidos. 0on formados
:in vivo: a partir de endoper"idos de prostaglandina ! causan
agregacin pla$uetara, contraccin de las arterias ! otros efectos
biolgicos. &os trombo"anos son mediadores importantes de las
acciones de #cidos grasos poliinsaturados transformados por la
cicloo"igenasa.
El trombo"ano 9FA3 Es metabolito del #cido ara$uidnico.
-enerado por la accin de la trombo"ano sintetasa sobre
endoper"idos cclicos de prostaglandina P-s. 0u proceso de creacin
es similar a las P-s, pero principalmente se diferencia de ellas en $ue
el trombo"ano slo es producido por las membranas de las
pla$uetas.&a sntesis de 9FA3 determina un aumento del calcio
citoplasm#tico, $ue procede del sistema tubular denso,contribu!endo
as a la contraccin pla$uetaria.
&a en'ima implicada en la formacin de 9FA, es la trombo"ano
sintetasa la cual es una en'ima microsomita ! $ue catali'a no solo la
transformacin de P-3, sino $ue tambi/n para la formacin de
dialdehido malonico ! un #cido graso hidro"ilado de 42 #tomos de
carbono, el #cido 43-hidro"i-=, J,46-heptatrienoico (9), cu!o papel
biolgico es desconocido. Esta en'ima ha sido puri1cada mediante
cromatografa de a1nidadA posee propiedades pticas ! estructurales
similares a las de la hemoprotena del citocromo P-7=6.
Como inhibidores de la trombo"ano sintetasa se encuentran
sustancias de naturale'a imida'licas, ciertos derivados de la piridina !
los 43-PE9E, pero no los antiinKamatorios no esteroidos. .ebido al
potente poder de agregacin pla$uetaro de los trombo"anos, la
b*s$ueda de los inhibidores espec1cos de sus sntesis es ho! en da
en objetivo primordial de investigacin de muchos laboratorios.
El 9FA3, tiene una vida media mu! corta (<6-76 segundos), !a
$ue su anillo de o"ano se hidroli'a espont#neamente al hemiacetal.
9F?3 tiene la actividad biolgica de facilitar la contraccin de la
musculatura vascular e inducir la agregacin pla$uetara.
Importancia Mdica
0u principal importancia medica es participar en la emostasia,
es decir en los procesos de coagulacin ! agregacin pla$uetara. En el
sistema respiratorio, particularmente el 9FA3, es un potente bronco-
constrictor. .ebido a su funcin en la agregacin pla$uetara, el 9FA3
es importante en el cierre de las heridas ! hemorragias $ue
permanentemente se producen en nuestro organismo.
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