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F I S I O L O G A E N D O C R I N A
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ACTH - EJE CORTICOSUPRARRENAL
FACM - ESMH

INTRODUCCIN 2
RESUMEN 3
MORFOLOGA SUPRARRENAL 4
ADRENOCORTICOTROFINA 6
HORMONA LIBERADORA DE ADRENOCORTICOTROPA 7
CORTEZA SUPRARRENAL 8
GLUCOCORTICOIDES 8
MINERALOCORTICOIDE 16
ANDRGENOS SUPRARRENALES 20
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFA

NDICE


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FACM - ESMH

Las glndulas suprarrenales son componentes centrales del sistema endocrino.
Juegan un papel importante en la regulacin de la respuesta adaptativa del
organismo al estrs, en el mantenimiento del agua corporal y el equilibrio de la sal,
y en el control de la presin arterial. Las principales hormonas producidas por las
glndulas suprarrenales humanos son la hormona esteroideas como el cortisol, la
aldosterona que es un mineralocorticoide, la dehidroepiandrosterona que es un
andrgenos, y la noradrenalina y la adrenalina que son catecolaminas. En el
estudio de la glndula suprarrenal, es importante tener en cuenta que al igual que
la pituitaria, cuenta con 2 orgenes embriolgicos diferentes.
La secrecin de la corteza suprarrenal est bajo el control primario de la hormona
adrenocorticotrpica (ACTH) de la hipfisis anterior, aunque la secrecin de
mineralocorticoides est sujeto bajo al control independiente de factores
circulantes, de los cuales el ms importante es la angiotensina II, un pptido
formado en la corriente sangunea por la accin de la renina.

INTRODUCCIN

RESUMEN


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FACM - ESMH

La corteza suprarrenal secreta dos tipos principales de hormonas
corticosuprarrenales ,los mineralocorticoides y los glucocorticoides. Adems
produce pequeas cantidades de hormonas sexuales ,en particular andrgenos en
general son de poca importancia ,los mineralocorticoides reciben ese nombre
porque afectan a los electrolitos ,particularmente el sodio y el potasio, los
glucocorticoides poseen efectos importantes en el control de la glucemia adems
influye en el metabolismo de los lpidos y protenas la aldosterona es el
mineralocorticoide principal mientras que el cortisol es el glucocorticoide principal.

CORTEZA SUPRARRENAL , ADRENOCORTICOTROPINA, MINERALOCORTICOIDES,GLUCORTICOIDES
,ANDROGENOS ,ALDOSTERONA ,CORTISOL,DEHIDROEPIANDROSTERONA

RESUMEN

PALABRAS CLAVES


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FACM - ESMH

Las glndulas adrenales se
encuentran sobre los riones. Son
pequeos, con un promedio de 3-5
cm de longitud, y pesan 1.5-2.5 g.
Estn hechas de dos componentes
diferentes derivadas de 2 orgenes
embriolgicos distintas: la corteza y la
mdula.
La mdula suprarrenal, que
constituye el 28% de la masa de la
glndula suprarrenal, que est
constituida por cordones entrelazados
de las clulas muy inervadas que
contienen grnulos y que se disponen
sobre los senos venosos. Por su
morfologa pueden distinguirse dos
tipos celulares: un tipo secretor de
adrenalina que tiene grnulos ms
grandes y menos densos, que no
alcanzan a llenar las vesculas en los
que estn contenidos.
En los humanos, 90% de las clulas
es del tipo secretor de adrenalina y
10%, est constituido por clulas
secretoras de noradrenalina. Se
desconoce el tipo de clulas que
secreta dopamina.
La corteza suprarrenal se divide en
tres zonas de nitidez variable. La
zona glomerular externa, est
formado por espirales de clulas que
se continan con las columnas de
clulas que forman zona fasciculada.
Estas columnas estn separadas por
senos venosos. La porcin interna de
la zona fasciculada se fusiona con la
zona reticular, donde las columnas
celulares se entrelazan en una red.
La zona glomerular constituye 15%
de la masa de la glndula
suprarrenal, la fasciculada representa
50%, y la zona reticular 7%. Las
clulas suprarrenales contienen
abundantes lpidos, principalmente en
la porcin externa de la zona
fasciculada. Las tres zonas corticales
secretan corticosterona, pero el
mecanismo enzimtico activo para la
biosntesis de aldosterona se limita a
la zona glomerular, mientras que los
mecanismos enzimticos para
producir aldosterona se limita a la
zona glomerular, mientras que los
mecanismos enzimticos para
producir cortisol y hormonas sexuales
se encuentran en las dos zonas
internas; la zona fasciculada secreta
MORFOLOGA SUPRARRENAL


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FACM - ESMH
la mayor parte de los
glucocorticoides y la zona reticular
produce principalmente hormonas
sexuales.
La sangre arterial llega a la glndula
suprarrenal a travs de muchas
ramas pequeas de las arterias
frnicas y renales, as como de la
aorta. A partir de un plexo en la
cpsula, la sangre fluye a travs de la
corteza a los sinusoides de la
mdula. La mdula tambin recibe
unas cuantas arteriolas que proviene
directamente de la cpsula; existe
una vena suprarrenal grande. El flujo
sanguneo a travs de la suprarrenal
es abundante, como en la mayora de
las glndulas endocrinas.
La biosntesis de aldosterona, una
funcin importante de la zona
glomerular es la formacin de nuevas
clulas corticales. Al igual que otros
tejidos de origen neural, la mdula
suprarrenal no se regenera, pero
cuando se retiran las dos zonas
internas de la corteza, se regeneran
nuevas zonas fasciculadas y reticular
a partir de las clulas glomerulares
unidas con la cpsula. Los pequeos
remanentez capsulares permiten el
nuevo crecimiento de grandes piezas
del tejido cortical suprarrenal. Justo
despus de la hipofisectoma, la zona
fasciculada y la zona reticular
empiezan a atrofiarse, mientras que
la zona glomerular permanece sin
cambios por la accin de la
angiotensina II en esta zona. La
capacidad para secretar aldosterona
y conservar el Na se mantiene normal
durante cierto tiempo, pero en el
hipopituitarismo prolongado puede
haber deficiencia de aldosterona, al
parecer por la ausencia de un factor
hipofisario que mantiene la capacidad
de respuesta de la zona glomerular.
Las inyecciones de ACTH y los
estmulos que causan secrecin
endgena de ACTH producen
hipertrofia de la zona fasciculada y la
zona reticular, pero en realidad
disminuye el tamao de la zona
glomerular; en lugar de aumentarlo.
Las clulas de la corteza suprarrenal
contiene grandes cantidades de
retculo endoplasmtico liso, que
participa en el proceso de formacin
de los esteroides. Otros procesos de
la biosntesis de esteroides ocurren
en la mitocondria. La estructura de


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las clulas secretoras de esteroides
es muy similar en todo el cuerpo.

Las clulas corticotropas (basofilas)
sintetizan la ACTH dentro de un
precursor , la proopiomelanocortina
(POMC) otras sustancias derivadas
de esta glucoproteina son los
pptidos melanocitoestimulantes (a-
MSH ,B-MSH y Y-MSH) , la B-
lipotropina y la B-endorfina. La ACTH
es un pptido monocatenario (39 aa ,
4,5KDa ) cuya secuencia de
aminocidos est bastante a lo largo
de las especies (el pptido
aninoterminal I-24 es comn en
todas las formas conocidas de ACTH
y tiene una actividad biolgica casi
completa).
Bsicamente , tanto la sntesis como
la secrecin de ACTH son
estimulados por la CRH e inhibidas
por los glucocorticoides .
Otros factores ,como la vasopresina ,
pueden potenciar la secrecin de
ACTH inducida por CRH ,un hecho
que se observa ante la presencia de
ciertos factores estimulantes ,como
por ejemplo la hemorragia. La ACTH
presenta una periodicidad secretora
reconocida (ritmo circadiano)
,controlada desde el ncleo
supraquiasmatico.
Los efectos de la ACTH se ejercen
en casi totalidad ,sobre las clulas
de la corteza suprarrenal ,donde
activan receptores especficos MC-
2,(por melanocortina ,otro de los
nombres de ACTH ) asociados a una
protena G. El aumento de los
niveles a de AMPc se traduce en un
incremento de la sntesis y liberacin
de cortisol, andrgenos
(dehidroepiandrosterona y su sulfato
)y, en menor proporcin de
aldosterona . el estimulo crnico con
ACTH da como resultado un aumento
de la sntesis proteica (efecto trfico)
con incremento de la vascularizacin
ADRENOCORTICOTROFINA
(ACTH)


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de las suprarrenales. Notablemente
,los mecanismos de
desensibilizacion no parecen operar
en el nivel de los receptores MC-2
.por el contrario ,los niveles del
ARNm para estos receptores
aumenta durante la exposicin
crnica a la ACTH , como tambin
los de la protena G . Estos
mecanismos contribuiran ,por un
lado, a potenciar y hace perdurable la
respuesta al estrs ,pero serian
responsables en parte de la
hipertrofia de las suprarrenales y de
la secrecin exagerada de
glucocorticoides (con sus
consecuencias nocivas ) que se
observan ante un estimulo
prolongado del eje hipotlamo
hipfisis suprarrenal .
Se describen efectos de la ACTH
sobre otros tejidos ,por ejemplo a
nivel de los islotes de langerhans
(aumento de secrecin de insulina ) o
de las clulas de la medula
suprarrenal (induccin de enzimas
de la sntesis de las catecolaminas ).

La hormona liberadora de hormona
adrenocorticotropa u hormona
liberadora de corticotropina (CRH) es
una hormona peptdica y un
neurotransmisor involucrado en la
respuesta al estrs, es la encargada
de activar la secrecin hipofisiaria de
ACTH (adrenocorticotrofina) y est
constituida por 41 aminocidos. Acta
fijndose a receptores especficos de
las clulas corticotrpicas y solo
estimula la liberacin en presencia de
calcio.
Es sintetizada en el hipotlamo y
llega a las clulas productoras de
ACTH de la hipfisis anterior a travs
del sistema portahipofisiario. En
respuesta a la CRH, las clulas
corticotrficas de la hipfisis
sintetizan y secretan ATCH, la cual
circula y se une en forma especfica a
receptores con alta afinidad en la
superficie de clulas adrenocorticales
para estimular la sntesis y secrecin
de cortisol (este ltimo llega a los
sitios de emergencia).
HORMONA LIBERADORA DE
HORMONA
ADRENOCORTICOTROPA
(CRH)


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En situaciones de estrs el
hipotlamo es estimulado para
secretar CRH, que estimula el
crecimiento de la corteza suprarrenal
para mayor produccin de cortisol.

Sntesis de las hormonas
glucocorticoides

Las clulas de la zona fasciculada y
zona reticular suprarrenales sintetizan
y secretan los glucocorticoides o el
cortisol y corticosterona travs de la
ruta siguiente (Figura 6-3).
Pregnenolona sale de la mitocondria
y se convierte en progesterona o 17-
OH-pregnenolona. La conversin de
pregnenolona a la progesterona est
mediada por la 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa. La progesterona se
convierte en 11-desoxicorticosterona
por 21-hidroxilasa, y luego 11-
desoxicorticosterona se convierte en
corticosterona por 11-hidroxilasa. La
conversin de pregnenolona a 17-
OH-pregnenolona est mediada por
17-hidroxilasa; 17-OH-pregnenolona
se convierte en 17-OH-progesterona
por 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa; 17-OH-progesterona
se convierte en bien 11-desoxicortisol
o androstenediona. La media la
enzima 21-hidroxilasa la conversin
de 17-OH-progesterona a 11-
desoxicortisol, que luego se convierte
en cortisol por 11-hidroxilasa. La
conversin de 17-OH-progesterona
para la androstenediona es mediada
por 17,20-liasa. Ambos de 17-OH-
pregnenolona y 17-OH-progesterona
se puede convertir a los andrgenos
DHEA y androstenediona,
respectivamente, 17,20-liasa. DHEA
se convierte en androstenediona
deshidrogenasa 3-hidroxiesteroide

CORTEZA SUPRARRENAL

1.- GLUCOCORTICOIDES


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Fijacin de glucocorticoides:
El cortisol se una a una globulina
circulante llamada transcortina o
globulina fijadora de corticosteroide
(CBG). Tambin se une en menor
grado con la albmina. La
corticosterona tambin se une, pero
en menor medida. Por tanto, la vida
media del cortisol en la circulacin es
ms larga (alrededor de 60 a 90
minutos) que la de la corticosterona
(50 minutos). Los esteroides unidos
no tiene actividad fisiolgica. Adems
debido a esta unin con protenas
existe una cantidad relativamente
pequea de cortisol y corticosterona
libre en la orina.
El cortisol unido con protenas
funciona como un reservorio
circulante de la hormona que
mantiene un suministro de cortisol
libre disponible para los tejidos.
La CBG se sintetiza en el hgado y su
produccin aumenta por efecto del
estrgeno. Las concentraciones de
CBG se elevan durante el embarazo
y disminuyen en la cirrosis, nefrosis y
mieloma mltiple. Cuando la
concentracin de esta globulina
aumenta, se une ms cortisol y al
principio disminuye la concentracin
de cortisol libre. Esto estimula la
secrecin de ACTH y se secreta ms
cortisol hasta alcanzar un nuevo
equilibrio en el cual el cortisol unido
se incremente, pero el cortisol libre
permanece normal. Ocurren cambios
en el sentido contrario cuando
disminuye la concentracin de CBG.
Esto explica por qu las
embarazadas tiene concentraciones
plasmticas altas de cortisol total sin
sntomas por exceso de
glucocorticoides y, por el contrario,
por qu algunos pacientes con
nefrosis tiene cifras bajas de cortisol
plasmtico total sin sntomas de
deficiencia de glucocorticoide.
EFECTOS FISIOLGICOS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
Efectos metablicos
El resultado neto del cortisol sobre el
metabolismo lipdico y proteico es
netamente catablico (con excepcin
de la sntesis de glucgeno,
estimulada por los glucocorticoides).
Aumenta la liplisis (ruptura de
triglicridos para dar cidos grasos
libres y glicerol) en el tejido adiposo,
e induce protelisis en el nivel


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muscular. Esta disponibilidad de
combustibles alternativos se
aprovecha durante ayunos
prolongados. El tejido muscular utiliza
los cidos grasos libres para la
obtencin de energa y a partir del
glicerol y de los aminocidos se
sintetizan en el hgado glucosa y
glucgeno. Disminuye la utilizacin
perifrica de glucosa.
Efectos sobre el metabolismo del
agua
La insuficiencia suprarrenal se
caracteriza por incapacidad para
excretar una carga de agua.
Finalmente, la carga se excreta, pero
la excrecin es tan lenta que existe el
peligro de intoxicacin de agua. Slo
los glucocorticoides reparan este
defecto. En pacientes con
insuficiencia suprarrenal que no
reciben glucocorticoides, la infusin
de glucosa puede causar fiebre alta
(fiebre por glucosa) seguida de
colapso y muerte. Se supone que la
glucosa se metaboliza, el agua diluye
el plasma y el gradiente osmtico
resultante entre el plasma y las
clulas determina que las clulas del
centro termorregulador del
hipotlamo se hinchen tanto que se
interrumpe su funcin.
An se desconoce la causa de la
anomala en la excrecin de agua en
la insuficiencia suprarrenal. Las
concentraciones plasmticas de
vasopresina se elevan en la
insuficiencia suprarrenal y disminuyen
con el tratamiento de
glucocorticoides. El ndice de
filtracin glomerular es bajo y tal vez
ello contribuya a la deficiencia en la
excrecin de agua. El efecto selectivo
de los glucocorticoides en la
excrecin de agua. El efecto selectivo
de los glucocorticoides en la
excrecin anormal de agua es
consistente con esta posibilidad
porque, aunque los
mineralocorticoides mejoran la
filtracin mediante la restauracin del
volumen plasmtico, los
glucocorticoides elevan el ndice de
filtracin glomerular en mucha mayor
medida.
Efectos antiinflamatorios e
inmunosupresores
Tienen un efecto antiinflamatorio y
antialrgico potente, que utiliz y se
utiliza en forma teraputica.


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Disminuye la sntesis de
prostaglandinas (gracias al
incremento de los niveles de
lipocortina, un inhibidor de la
fosfolipasa A2) y plasmina, inhiben la
accin de la histamina(accin
antialrgica). De esta manera
atenan los procesos de
vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad vascular y migracin
leucocitaria que acompaan la
inflamacin.
Los efectos inmunosupresores de los
glucocorticoides reflejan, por un lado,
su capacidad de inhibir la expresin
de numerosos genes involucrados en
la sntesis de citocinas
proinflamatorias, as como la
expresin de los receptores para
esas citocinas.
En concentraciones moderadamente
elevadas, el cortisol disminuye el
tamao de tejido linfoide, esto se
debe a la puesta en marcha de un
programa de apoptosis en los
linfocitos y a la supresin de uno de
los factores mitognicos linfociarios
principales, la interleucina 2. En
sangre perifrica disminuye el
nmero de linfocitos T y B y de esta
manera se afecta la inmunidad celular
y humoral. Tambin reduce el nmero
y la actividad fagoctica de
macrfagos y eosinfilos, y puede
aumentar el nmero de neutrfilos
por su redistribucin a partir de
compartimientos de reserva. Sin
embrago, estos neutrfilos presentan
una disminucin en su capacidad de
fagocitosis.
La mayor parte de los efectos
antiinflamatorios slo se observa
cuando se administran dosis
elevadas de cortisol, que pueden
activar tambin los receptores para
mineralocorticoides, e inducir
retencin hidrosalina (edemas) e
hipertensin. Por ello se sintetizaron
derivados de glucocorticoides mucho
ms potentes, con un efecto
antiinflamatorio e inmunosupresor
marcado peor con baja actividad
mineralocorticoide.
Efectos sobre el tejido seo, muscular
y conectivo
El exceso de cortisol produce una
inhibicin marcada de la acrecin
(disminuye la actividad de los
osteoblastos) y un aumento de la
resorcin (incremento de la actividad


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osteoclstica). Adems, reduce la
absorcin de calcio en el nivel
intestinal y aumenta la excrecin
renal de este in (puede llevar a un
incremento compensador de la
secrecin de PTH, que
contribuye con la desmineralizacin
del hueso). Por ltimo, ejerce un
efecto proteoltico sobre la matriz. En
el hipercortisolismo prolongado se
acompaa de una osteopenia
profunda.
Los efectos catablicos del exceso de
cortisol se ejercen en el nivel de la
matriz sea, pero tambin en el nivel
muscular (disminucin de las masas
musculares)y del tejido conectivo en
general (adelgazamiento de la piel,
mayor fragilidad vascular, deterioro
de los procesos de cicatrizacin de
heridas). Como se observ, los
aminocidos resultantes de esta
accin catablica se utilizan en el
hgado como sustrato para la
gluconeognesis.
REGULACIN DE LA SECRECIN
DE GLUCOCORTICOIDES
Funcin de la ACTH
Tanto la secrecin basal de
glucocorticoides como el aumento en
la secrecin inducida por el estrs
dependen de la ACTH de la hipfisis
anterior. La angiotensina II tambin
estimula la corteza suprarrenal, pero
su principal efecto es sobre la
secrecin de aldosterona. Las
grandes dosis de otras sustancias
naturales, incluyendo la vasopresina,
serotonina y pptido intestinal
vasoactivo (VIP), son capaces de
estimular en forma directa a las
suprarrenales, pero no hay evidencia
de que estos agentes tengan una
funcin importante en la regulacin
fisiolgica de la secrecin de
glucocorticoide.
Efecto de la ACTH sobre las
suprarrenales
Despus de la hipofisectoma, la
sntesis y secrecin de
glucocorticoides disminuye en una
hora hasta concentraciones muy
bajas, aunque an se secreta algo de
hormona. Poco tiempo despus de
una inyeccin de ACTH, la secrecin
de glucocorticoide aumenta. Con
dosis bajas de ACTH se observa una
relacin lineal entre el logaritmo de la


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dosis y el aumento en la secrecin de
glucocorticoide. No obstante, se llega
rpido al ritmo mximo con el que
pueden secretarse los
glucocorticoides. Los efectos de la
ACTH sobre la morfologa suprarrenal
y el mecanismo por el cual aumenta
la secrecin de esteroides.

EJE HIPOTLAMO - HIPFISIS
SUPRARRENAL
La ACTH controla la secrecin de
glucocorticoides en cuestin de
minutos.
La adenohipfisis controla la actividad
de la zona fasciculada y reticular de
la corteza suprarrenal mediante la
liberacin de ACTH. Esta hormona se
une a receptores ligados a protenas
G/ adenilciclasa y aumenta la sntesis
del colesterol. El efecto de un pulso
de ACTH es muy rpido e incrementa
la produccin de glucocorticoide en 5
10 minutos. La estimulacin
continua lleva a una disminucin del
contenido de vacuolas lipdicas del
citoplasma de la clulas de la corteza
suprarrenal con aumento de tamao
de la glndula.

El funcionamiento del eje
Hipotlamo hipfisis
suprarrenal
Se reconocen por lo menos cuatro
mecanismos principales de control de
este eje:
a) Ritmo circadiano
La ACTH se secreta en brotes
regulares durante todo el da y el
cortisol plasmtico tiende a elevarse y
disminuir como respuesta a estos
brotes. En los humanos los brotes
son ms frecuentes temprano en las
maanas y cerca de 75% de la
produccin diaria de cortisol ocurre
entre las 4.00 y las 10.00am. Los
brotes son menos frecuentes en la


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tarde. Este ritmo diurno (circadiano)
en la secrecin de ACTH se observa
en pacientes con insuficiencia
suprarrenal se debe al estrs de
levantarse en la maana, tan
traumtico como esto pueda ser,
debido a que el aumento de ACTH
ocurre antes de levantarse. Si el da
se prolonga en forma experimental a
ms de 24 horas; esto es, si el
individuo se asla y las actividades del
da se extiendes a ms de 24 horas,
el ciclo suprarrenal tambin se
prolonga, peor el aumento en la
ACTH an ocurre durante el periodo
de sueo. El reloj biolgico que
regula el ritmo diurno de la ACTH se
localiza en los ncleos
supraquiasmticos del hipotlamo.

b) La respuesta al estrs
La concentracin plasmtica matutina
de ACTH es un humano es reposo
est alrededor de 25pg/ml
(5.5pmol/L). Durante el estrs grave
la cantidad de ACTH rebasa la
cantidad necesaria para producir la
secrecin mxima de
glucocorticoides.
Los aumentos en la secrecin de
ACTH para cubrir las situaciones de
emergencia estn mediados casi
exclusivamente por el hipotlamo
mediante la liberacin de CRH. Este
polipptido se produce en neuronas
de los ncleos paraventriculares. Se
secreta en la eminencia media y se
transporta en los vasos portales
hipofisarios hasta la hipfisis, donde
estimula la secrecin de ACTH. Si se
destruye la eminencia media, se
bloquea el aumento en la secrecin
como respuesta a muchos estmulos
estresantes. Las vas nerviosas
aferentes de muchas partes del
cerebro convergen en los ncleos
paraventriculares. Las fibras de los
ncleos amigdaloides median las
respuestas a los estmulos que
implican estrs emocional, y el temor,


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ansiedad, y aprehensin causan
aumentos importantes en la secrecin
de ACTH. Las seales de los ncleos
supraquiasmticos proporcionan el
impulso para el ritmo diurno. Los
impulsos que ascienden al
hipotlamo por las vas nociceptivas y
la formacin reticular desencadenan
la secrecin de ACTH como
respuesta a la lesin. Los
barorreceptores ejercen un estmulo
inhibitorio a travs del ncleo del
tracto solitario.
c) Retroalimentacin de los
glucocorticoides
Los glucocorticoides libres inhiben la
secrecin de ACTH y el grado de
inhibicin hipofisaria es proporcional
a la concentracin de glucocorticoide
circulante. El efecto inhibidor se
ejerce tanto a nivel hipofisario como
hipotalmico. La inhibicin se debe
principalmente a una accin en el
DNA, y la inhibicin mxima tarda
varias horas en desarrollarse, aunque
adems existe una retroalimentacin
rpida. La actividad inhibidora de la
ACTH de varios esteroides es
paralela a su potencia
glucocorticoide. Un descenso en las
concentraciones de los corticoides en
reposo estimula la secrecin de
ACTH, y en la insuficiencia
suprarrenal crnica se presenta en un
aumento, marcado en la velocidad de
sntesis y secrecin de dicha
hormona.
Por tanto, el ritmo de secrecin de la
ACTH depende de dos fuerzas
opuestas: la suma de los estmulos
neurales y tal vez de otro que
convergen en el hipotlamo para
aumentar la secrecin de ACTH, el
cual es proporcional a su
concentracin en la sangre circulante.
Es necesario subrayar los peligros
implicados en la suspensin del
tratamiento prolongado con dosis
antiinflamatorias de glucocorticoides.
No solo la suprarrenal se encuentra
atrfica e incapaz de respondes
despus de un tratamiento asi, sino
que aunque su capacidad de
respuesta puede restaurarse con la
inyeccin de ACTH es posible que la
hipfisis sea incapaz de secretar
cantidades normales de ACTH hasta
por un mes. Se presume que la causa
de esta deficiencia es la disminucin
en la sntesis de ACTH. Despus de


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la suspensin ocurre un aumento
lento en la ACTH hasta
concentraciones superiores a lo
normal, que a su vez estimula a las
suprarrenales y se eleva el gasto de
glucocorticoides, con inhibicin por
retroalimentacin que disminuye en
forma gradual las concentraciones
latas de ACTH hasta lo normal. Casi
siempre pueden evitarse las
complicaciones de la suspensin
sbita del tratamiento esteroide con la
reduccin lenta de la dosis por un
periodo prolongado.

ALDOSTERONA SECRECION
,TRANSPORTE ACCIONES
,REGULACION
Como se indico , la aldosterona se
elabora exclusivamente en la zona
glomerulosa de la corteza
suprarrenal y es el mineralocorticoide
mas potente producido en esta
glandula. Las clulas suprarrenales
de la glomerulosa se diferencian para
expresar las enzimas de la via
biosintetica que culmina en la
aldosterona ; el paso de
corticosterona a aldosterona ,
catalizado por la aldosterona
sntetasa ,esta limitado a esta capa
de la corteza . la glomerulosa no
expresa actividad de 17 a-
hidroxilasa /17, 20-liasa, por lo que no
puede sintetizar esteroides como
cortisol o esteroides sexuales.
La tasa de secrecin de
aldosterona es muy inferior a la del
cortisol
La tasa de secrecin de aldosterona
es cien veces inferior a la del cortisol
y su aclaramiento plasmtico mas
2.- MINERALOCORTICOIDES


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rpido que el del glucocorticoide
principal. Esto se debe a que la
aldosterona se une con muy baja
afinidad a la transcortina o CBG.
Como consecuencia de la menor tasa
de secrecin y de la mayor remocin
, la concentracin plasmtica de
aldosterona alcanza a unos 10ng/dL,
mil veces menos que la de cortisol
(unos 10ug/dL). Sin embargo ,la
aldosterona es responsable ,por lo
menos ,de un 80% de la actividad
mineralocorticoide de la secrecin de
la glndula suprarrenal. Hay otros
mineralocorticoides (18-
hidroxicorticosterona y
desoxicorticosterona, 10 a 15 veces
menos potente) ,ejercen la actividad
mineralocorticoide restante.
El mecanismo de accin de la
aldosterona en sus tejidos
blancos(ndulos renales ,colon) es
similar a los de glucocorticoides
(unin a receptores citoslicos
translocacin al ncleo, regulacin de
la transcripcin de protenas.
La aldosterona se une tanto al
receptor para glucorticoides (GR o
receptor tipo II) con baja afinidad
,como al receptor para
mineralocorticoides (MR o receptor
tipo I) con alta afinidad.
Tanto el cortisol como la aldosterona
se unen in vitro al receptor para
mineralocorticoides con afinidad
similar.
In vivo a pesar , de que las
concentraciones de cortisol son muy
superiores ,la aldosterona puede
ejercer su efecto mineralocorticoide
debido a las clulas efectoras ( en los
tubulos renales) estn protegidas de
la avalancha de cortisol por la
enzima 11 -B-hidroxiesteroide
deshidrogenasa tipo II, convierte en
forma activa el cortisol a cortisona
(esteroide que carece de actividad
sobre los receptores
mineralocorticioides ,ya que presenta
un grupo 11-ceto en vez del 11-
hidroxi,comn al cortisol y a la
aldosterona en su retculo
endoplasmatico liso)
Sin embargo ,este ,mecanismo de
seguridad es superado ante
concentraciones muy elevadas de
cortisol.
Los principales sitios de accin de la
aldosterona son el tubulo distal y la


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FACM - ESMH
regin cortical de los colectores
,donde promueve la absorcin de
sodio. La aldosterona aumenta el
numero de canales que permiten la
absorcin de este catin a partir del
liquido tubular. El sodio se
intercambia por potasio y proton , o
bien es acompaado por cloruro por
en su pasaje a las clulas tubulares
,por lo que estos cambios son
electroneutros. Con el fin de
mantener la concentracin normal de
sodio en el liquido extracelular ,
tambin se produce reabsorcin de
agua.
La aldosterona aumenta la
conductividad al potasio en la
membrana apical de las clulas
tubulares de esta manera facilita la
excrecin en intercambio por sodio.
Adems ,incrementa la sinteisis de la
Na /K ATPasa ,con lo que el numero
mayor de iones sodio deja la clula
hacia el liquido extracelular en
intercambio por potasio. El resultado
neto del efecto de la aldosterona es el
intercambio de alrededor de tres Na
por dos K .
Tres factores controlan la
secrecin de aldosterona
hiperpotasemia ,sistema renina
angiotensina y ACTH
Hay tres mecanismos que controlan
la secrecin de aldosterona; los
principales son los niveles sricos de
potasio y la actividad del sistema
renina-angiotensina. En menor grado
la ACTH controla el trofismo y la
secrecin de las clulas de la capa
glomerulosa. La hiperpotasemia
estimula directamente la secrecin de
aldosterona por las clulas de la
glomerulosa.
No se conoce bien mecanismo por el
cual el potasio estimula la secrecin
de aldosterona, pero el incremento de
los niveles de potasio en plasma es
un estimulo potente para la secrecin
de mineralocorticoides ,que acta en
forma directa sobre las clulas de la
capa glomerulosa de la corteza
suprarrenal.
Despus de la ingestin de alimentos
ricos en potasio en grandes
cantidades, los niveles de potasio
aumentan y tambin lo hace la
secrecin de aldosterona. Sin
embargo los efectos de aldosterona
sobre la excrecin renal de potasio se
mantienes despus de 1 a 2 horas.


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FACM - ESMH
Felizmente contamos con
mecanismos rapidos para reducir la
hiperpotasemia ,cuya ausencia podra
causar complicaciones graves, como
arritmias cardiacas. Estos
mecanismos son la salida rpida de
potasio del liquido extracelular hacia
el interior de la clula y el transporte
favorecido por hormonas como la
insulina y la adrenalina.
El segundo mecanismo relevante
para la regulacin de la secrecin de
aldosterona es un estimulo que se
origina en el rin (SRA) ,en
respuesta a los cambien en la presin
arterial y en la excrecin de sodio.
Esto no es sorprendente ya que la
funcin principal de la aldosterona es
mantener la constancia del volumen
liquido del organismo, para contribuir
asi con la regulacin de la presin
arterial ,por medio del control de la
reabsorcin de sodio por los tbulos
renales.
La ACTH un efecto trofico leve
sobre la capa glomerulosa y
estimula dbilmente la secrecin
de aldosterona
el tercer factor que estimula la
secrecin de aldosterona al actuar en
forma directa en el nivel de la zona
glomerulosa es la ACTH si bien con
una potencia mucho menor que en el
nivel de otras capas de la corteza , la
ACTH aumenta los mecanismos por
los que el colesterol se capta y se
transforma pregnenolona. Desde el
punto de vista clnico el exceso de
ACTH no se traduce mas que en un
incremento transitorio de la secrecin
de aldosterona que se desaparece
despus de 48 a 72 horas. Como se
ve en la enfermedad de cushing ,la
hipersecrecin prolongada de ACTH
no incrementa el espesor de la capa
de la gromerulosa. tampoco se
produce atrofia de esta regin en
caso de hipofisectoma, lo que indica
la independencia de las clulas de la
glomerulosa con respecto al estimulo
de la ACTH.
Otros factores que regulan la
secrecin de aldosterona son las
hormonas melanocitoestimulantes o
MSH (recordemos que estas tienen
una similitud estructural con la
ACTH), que estimula su secrecin
,mientras que la somatostatina , la
dopamina y el ANP la inhiben.


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FACM - ESMH

La dehidroepiandrosterona y su
sulfato ,y la androstenodiona son los
esteroides androgenicos producidos
en la corteza suprarrenal .son
andrgenos dbiles pero pueden
convertirse en testosterona ,un
andrgeno mas potente ,en el nivel
perifrico .tambien es posible la
conversin de los andrgenos
suprarrenales en el nivel heptico y
en el tejido adiposo a estroma ,un
compuesto con actividad
androgenica dbil , debido a los
elevados niveles circulantes de
sulfato de dehidroepiandrosterona ,el
esteroide mas abundante en la
ciculacion ( su concentracin oscila
entre los 50 y 250 ug /dL ,o sea que
es de 5 a 20 veces ms abundante
que el cortisol) y el hecho de la
conversin perifrica que sufren
hacen pensar en este andrgeno
como una verdadera prohormona
circulante. Su papel como esteroide
sexual adquiere relevancia en la
infancia, antes de la iniciacin de la
funcin gonadal (adrenarca), asi
como en la mujer ,despus del cese
de la funcin ovrica.
Tanto la regulacin de la sntesis
como la regulacin de los andrgenos
suprarrenales platean una seria de
interrogantes. Si bien la zona reticular
depende del estimulo de la ACTH ,
tanto la adremarca como la
disminucin de la secrecin de
sulfato de dehidroepiandrosterona
que tiene lugar a partir de la quinta
dcada de la vida se realizan de
forma independiente de variaciones
en los niveles de adrenocorticotrofina
.se propuso que la prolactina u otros
3.- ANDRGENOS
SUPRARRENALES


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FACM - ESMH
pptidos de origen hipotalmico son
regulados en funciona a la zona
reticular de la corteza suprarrenal.
Adems se postulo un papel
metablico de los andrgenos
suprarrenales ,sobre la base de la
observacin de que la disminucin de
su nivel (en realidad ,el aumento de
la relacin cortisol/sulfato de
dehidroepiandrosterona) que tiene
lugar a partir de la quinta dcada de
vida se acompaa de
insulinorresistencia y dislipidemia
.estas alteraciones ,que intervienen
en la patogenia de la ateroesclerosis
pueden revertirse en mujeres pos
menopusicas por reemplazo
hormonal con sulfato de
dehidroepiandrosterona.
Si bien hay numerosas dudas con
respecto a control de la secrecin y
al papel fisiolgico de las
andrgenos suprarrenales ,la
produccin excesiva de sulfato de
dehidroepiandrosterona y de
androstenediona ,se acompaa de
manifestaciones clnicas bien notarias
,sobre todo en la mujer (hirsutismo
,virilizacin).


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FACM - ESMH

El principal regulador de sodio
es el mineralocorticoide
aldosterona que tiene
importancia a nivel renal
adems es regulada por SRA ,
la concentracin de potasio y
en menor medida por la ACTH.
El regulador de la
gluconeogenesis es el
glucocorticoide cortisol ,esto
hace que disminuya el
consumo de glucosa y
aumente el consumo de
protenas, dejando a las
clulas sin protenas por su
metabolismo normal.
El cortisol es regulado en
esencia por la ACTH por lo
que depende tambin de la
corticoliberina secretada por el
hipotlamo.
Los andrgenos secretados en
la zona reticular son escasos y
se postula que tiene
relevancia en iniciar los
caracteres masculinizantes en
infantes , como en la mujer
adulta el crecimiento de vello
pbico y axilar

Bases fisiolgicas de la
practica medica de BEST
and TAYLOR decimo cuarta
edicin
Fisiologa medica de
GUYTON and HALL
decimoprimera edicin
fisiologa medica/william F.
ganong; tr. mario alejandro
castellanos urdaibay - 20a
ed. - mexico/ editorial el
manual moderno, 2006

CONCLUSIONES

BIBLIOGRAFA

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