A S I G N A C I O N E S P R C T I C A S

FARMACOLOGA
Efecto de los analgsicos, AINES y opioides, en el umbral de
dolor en ratas.

Aburto Moreno M, Acate Venegas B, Aguilar Alarcn A, Aguilar Mantilla A,
Aguilar Villanueva R, Alayo Ynca A.


INTRODUCCIN
La interaccin farmacolgica es considerada un
fenmeno que ocurre cuando los efectos de un frmaco
son modificados debido a la administracin simultnea
de otro frmaco o alimento. Esa interaccin puede
resultar en la disminucin, anulacin o aumento del
efecto de uno de los frmacos.
1

Las interacciones pueden ser clasificadas como fsico
qumicas, farmacocinticas e interaccin
farmacodinmica. Se considera interaccin fsico
qumica o interaccin farmacutica cuando dos o ms
medicamentos interactan entre s, por mecanismos
puramente fsicos qumicos. La interaccin
farmacodinmica ocurre cuando existe adicin del efecto
o antagonismo de los frmacos. La interaccin
farmacocintica ocurre cuando uno de los frmacos es
capaz de modificar la absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin de otro frmaco.
2


La acetilcolina a nivel central es uno de los mediadores
qumicos de mayor importancia en las funciones
fisiolgicas del ser humano, de manera que todas las
sustancias que interacten con su receptor, tendrn
implicaciones en la conducta del individuo. Los
receptores del ganglio donde sinaptan las neuronas que
inervan el intestino, es decir los receptores muscarnicos
M3, que tras su estimulacin desencadenan una serie de
procesos conduciendo a un incremento de [Ca2+]
intracelular, y provocar la contraccin del musculo liso.
3
La eserina o fisostigmina es una anticolinesterasa
reversible, que ejerce su accin parasimptico-mimtica
por formacin de un complejo lbil con el enzima
colinesterasa, inhibiendo as la destruccin de la
acetilcolina y prolongando sus efectos.
4

El cloruro de bario es una sal muy soluble en agua,
participa como un sinrgico de la acetilcolina, porque
produce un aumento promedio del tono y amplitud de
contraccin. El bario absorbido produce contracciones
fuertes y prolongadas en todos los msculos, incluyendo
en el tracto digestivo y el corazn, alterando las
membranas de los msculos y clulas nerviosas, al
inhibir el flujo de potasio hacia y desde, provocando una
excesiva excitabilidad en estos tejidos.
5

La atropina es un frmaco anticolinrgico compuesto por
cido trpico y tropina, base orgnica con un enlace
ster, parecida a la acetilcolina. Se une a los receptores
muscarnicos por medio de un lugar catinico,
compitiendo con la acetilcolina por los receptores
colinrgicos muscarnicos. Esta interaccin no produce
los normales cambios en la membrana celular que son
vistos con la acetilcolina.
6





PROBLEMA
Cul es el efecto de los analgsicos, AINES y opioides,
en el umbral de dolor en ratas?
HIPTESIS
La interaccin farmacolgica de la acetilcolina con la
atropina es antagonismo competitivo, porque acetilcolina
provoca un aumento en las contracciones peristlticas;
por el contrario, la atropina, relajar el intestino. La
interaccin de la eserina y acetilcolina es un sinergismo
de potenciacin, porque tienen afinidad por distintos
receptores y la unin de frmaco-receptor de la eserina
potencia el efecto de la contraccin de la acetilcolina; y
en el cloruro de bario con la acetilcolina hay un
sinergismo aditivo, porque ambos frmacos producen un
aumento del tono y amplitud de las contracciones del
intestino.

OBJETIVOS
Determinar la interaccin farmacolgica de la
acetilcolina con la eserina, cloruro de bario y atropina.

MATERIALES Y MTODOS
Se utiliz como material biolgico, intestino delgado de
conejo; soluciones de Tyrode, Ach (Acetilcolina)
(0.01%), Cloruro de Bario (2%), Eserina (0.01%),
Atropina (1mg/ml); e instrumentos como, y un
quimgrafo, aparato para rgano aislado, equipo de
diseccin, caja Petri y jeringas.
Se realiz una preparacin aislada de intestino de conejo
sacrificado, del que se cort un segmento de 4 cm para
su lavado repetido con la solucin Tyrode y se fij en el
aparato para rgano aislado, este con el lquido de
perfusin a 37 C y con oxigenacin constante. Luego se
registr en el Quimgrafo los efectos sobre el msculo
liso del intestino producido para cada interaccin
farmacolgica de los frmacos. Primero la accin de la
Ach (0.1 ml) aadida al lquido de perfusin, sin dejar de
lavar el segmento, luego de cada aplicacin de
medicamento; segundo: por el BaCl2 (0.1 ml); tercero:
por el BaCl2 (0.1 ml) y Ach (0.05 ml) juntos; cuarto: por
la eserina (0.2ml), mas Ach (0.1ml) despus de 4
minutos; quinto: por Ach (0.1 ml) y luego de logrado el
mximo incremento, por la Atropina (0.5 ml); segn la
Gua de Prcticas del Curso de Farmacologa de la UNT-
2014. Finalmente se midi los efectos sobre el intestino,
registrados en el quimgrafo.




RESULTADOS

Tabla. Cronometra de los efectos de analgsicos
(AINES y Opioides) en ratas albinas, va subcutnea.


Basal

Analgesia
( 15 min)
Analgesia
(30 min)
cido Acetil
Saliclico
(ASS)
20 V 25 V 15 V
Metamizol 30 V 35 V 25 V
Ketorolaco 35 V 50 V 25 V
Tramadol 35 V 45 V 50 V
Pentazocina 20 V 25 V 35 V




DISCUSIN
La administracin de Acetilcolina (Ach) como de
Cloruro de Bario (BaCl
2
), tanto individual como
simultnea, mostr su efecto agonista espasmognico. Si
bien la administracin por separado mostr que la ACh y
el BaCl
2
muestran casi la misma eficacia (variacin de
19-20mm), la administracin simultanea mostr un
sinergismopor parte de BaCl
2
, el cual, al inhibir los
canales de K+ permite una mayor disponibilidad de
Ca
2+
intracelular y una accin ms prolongada de la ACh
quien ejerce su accin sobre los receptores muscarnicos
(M
3
), aumentando los niveles de Ca2+ intracelular a
nivel del musculo liso intestinal y por consecuencia
incrementando los espasmos entricos y motilidad
intestinal.
3,7
Esto se evidenci con un con un aumento de
la contraccin de 42 mm respecto al basal, superando de
este modo las acciones individuales de ambos
compuestos.
La Eserina, por otro lado, logr un aumento incluso
mayor de la contraccin, que el logrado por los
compuestos anteriormente mencionados. Esto debido a
que es un inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa, a la
cual se une reversiblemente, impidiendo as la
eliminacin de acetilcolina y contribuyendo a su
aumento de concentracin en la hendidura sinptica.
7
En
adicin a lo anterior, la administracin simultnea de
ACh increment an ms la concentracin de dicho
colinrgico en la hendidura sinptica, lo que conllevo a
un aumento de la contraccin muscular hasta un valor de
54mm (contraccin mxima).
Finalmente, la administracin de atropina, un agente
anticolinrgico con actividad antiespasmdica,
antagoniz el mximo efecto espasmognico producido
por la acetilcolina decreciendo dicho valor mximo a
39mm. Su propiedad como antagonista competitivo
gener un bloqueo del sitio ortostrico de unin de ACh
del receptor M-3 imposibilitando de este modo la unin
del ligando respectivo, la acetil colina.
3,7,8
Los resultados
se ajustan a la bibliografa revisada

RESUMEN Y CONCLUSIONES
La interaccin farmacolgica es considerada un
fenmeno que ocurre cuando los efectos de un frmaco
son modificados debido a la administracin simultnea
de otro frmaco o alimento. La acetilcolina es un
inductor de la contraccin muscular, mientras que la
eserina o fisostigmina es una anticolinesterasa reversible
de la Ach. Por su lado, el cloruro de bario participa como
un sinrgico de la acetilcolina, en tanto que la atropina es
un frmaco anticolinrgico. OBJETIVO: Determinar la
interaccin farmacolgica de la acetilcolina con la
eserina, cloruro de bario y atropina. MATERIALES Y
MTODOS: Se utiliz como material biolgico,
intestino delgado de conejo; soluciones de Tyrode, Ach
(Acetilcolina) (0.01%), Cloruro de Bario (2%), Eserina
(0.01%), Atropina (1mg/ml); e instrumentos como, y un
quimgrafo, aparato para rgano aislado, equipo de
diseccin, caja Petri y jeringas. RESULTADOS: El
efecto sinrgico de Ach con BaCl
2
provoca una
contraccin de 41 mm, a comparacin de la accin
individualizada de estos que fueron 20 y 19 mm,
respectivamente. Sin embargo, el efecto sinrgico de la
eserina con la Ach fue an ms evidente ya que alcanz
una contraccin de 54 mm, en tanto que individualmente
fue de 34 y 20mm, respectivamente. Por otro lado, la
atropina redujo la contraccin muscular en 39 mm.
CONCLUSIONES: El sinergismo de frmacos (Ach y
sus agonistas), permite alcanzar efectos ms potentes, en
comparacin con la administracin de los mismos
frmacos individualmente. Ach y sus agonistas provocan
contraccin muscular, mientras que la accin de la
atropina es inhibir esta contraccin.

BIBLIOGRAFA
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min
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Cronometra de los efectos de analgsicos
(AINES y Opioides) en ratas albinas, va
subcutnea
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Metamizol
Ketorolaco
Tramadol
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