La Glutamina se sintetiza en los tejidos extra renales a partir del cido Glutmico ms

amoniaco, reaccin catalizada por la enzima Glutamina sintetasa la reaccion consume

ATP y requiere de iones de magnesio, la Glutamina viaja por la sangre y es captada por el
rin; en este rgano es hidrolizada por la enzima Glutaminasa liberando amoniaco que
se excreta en forma de sales de amonio, aproximadamente el 60% de las sales de
amonio que aparecen en la orina se originan de la hidrlisis de la Glutamina; sin embargo
el mecanismo mas eficaz para la eliminacin del amoniaco es la Ureogenesis.
UREOGENESIS

La ureogenesis el proceso de sntesis y excrecin de urea, que tiene gran importancia ya
que su funcionamiento no depende de las variaciones en el equilibrio acido-bsico, que
impone limitaciones a la excrecin renal de amoniaco en forma de sales de amonio, y
adems la urea a diferencia del amoniaco es un compuesto de muy baja toxicidad, los
animales que excretan urea como principal forma de eliminacin del amoniaco son
ureotericos, entre ellos el hombre y la mayor parte de los vertebrados terrestres; la
sntesis de urea se lleva acabo en el hgado y desde este rgano alcanza el rin donde
resulta eliminada por medio de la orina, por esta va un ser humano elimina entre 25 y 30
gramos de urea, este compuesto representa el 90% de las sustancias nitrogenadas
urinarias. La principal fuente de amoniaco para la sntesis de urea es el nitrgeno de
aminocidos, de ah la excrecin experimente variaciones en dependencia de la ingestin
de protenas de cada sujeto.






REACCIONES DE LA UREOGENESIS

Mediante la ureogenesis dos molculas de amoniaco y una de CO2 son convertidas en
urea.
La biosntesis de urea comienza con la formacin del compuesto Carbamil fosfato,
reaccin en la cual el amoniaco se une al CO2 consumiendo dos enlaces ricos en energa
del ATP esta reaccin es catalizada por la enzima Carbamil fosfato sintetasa 1 que es
mitocondrial y utiliza amoniaco; hay otra enzima Carbamil fosfato sintetasa 2 que se
localiza en el citoplasma, utiliza Glutamina y participa en la sntesis de nucletidos.
En esta reaccin se produce Citrulina a partir de Carbamil fosfato y el aminocido
Ornitina, catalizada por la enzima Ornitina transcarbamilasa que tambin se localiza en la
matriz mitocondrial.
La Citrulina formada abandona la mitocondria ya que el resto de las reacciones tiene lugar
en el citosol.

La siguiente reaccin consiste en la incorporacin del segundo grupo nitrogenado
alimentador del ciclo a partir del acido Aspartico, el que se une con la Citrulina. Se
obtiene Acido Arginino Succnico por la accin de la enzima Arginino Succnico sintetasa,
esta reaccin tambin requiere de aporte energtico, en este caso se consume el
equivalente de dos enlaces ricos en energa, pues el pirofosfato liberado resulta
hidrolizado por Pirofosfatasas, lo cual tiene un efecto impulsor sobre la totalidad de la
secuencia de reacciones.

A continuacin el Acido Arginino Succnico es escindido por la enzima Arginino Succnico
Liasa, formndose Arginina y Acido Fumrico, la formacin de Acido Fumrico en esta
reaccin posibilita un aporte continuo de grupos amino a la ureogenesis ya que en el ciclo
de Krebs este se convierte en Acido Oxalactico, el cual por transaminacin se convierte
nuevamente en Aspartico que se incorpora a la ureogenesis.

La ltima reaccin es la hidrlisis de la Arginina por accin de la enzima Arginasa, esta
enzima esta presente solamente en el hgado donde tiene una elevada actividad.



Los productos de esta reaccin son la urea, metabolito final de la ureogenesis y la
Ornitina que reinicia el ciclo, para recomenzar las reacciones del ciclo la Ornitina debe
pasar del citosol a la matriz mitocondrial, donde puede reaccionar nuevamente con el
Carbamil fosfato; la sntesis de una molcula de urea consume cuatro enlaces ricos en
energa, lo que constituye el costo metablico de la conversin del amoniaco altamente
toxico en urea.
ESQUEMA GENERAL DE LA UREOGENESIS

En esta diapositiva se observa el esquema general de la ureogenesis, el amoniaco
producido en la desaminacin oxidativa del Acido Glutmico por la accin de la L
Glutmico deshidrogenasa se incorpora a travs del Carbamil fosfato. Los aminocidos
que no se desaminan a travs de la L Glutmico deshidrogenasa se transaminan con el
acido Oxalactico, el cual se convierte en Acido Aspartico que incorpora los grupos
aminos al ciclo mediante su unin con la Citrulina; el producto final de esta va metablica
es la urea; siendo la ureogenesis un proceso heptico el dao de este rgano provoca la
acumulacin de amoniaco. Como se observa la formacin de Acido Fumrico en la
ureogenesis posibilita un aporte continuo de grupos aminos, ya que en el ciclo de Krebs
este se convierte en Acido Oxalactico el cual por transaminacin forma nuevamente
Acido Aspartico el cual se incorpora al ciclo de la urea.


ENCEFALOPATIA HEPATICA

Los pacientes con una afeccin heptica aguda o crnica pueden presentar Encefalopata
Heptica metablica caracterizada por: trastornos variables de conciencia, alteraciones
psquicas, temblor con Hiperreflexia, aumento del tono muscular y un mal aliento tpico.
Explicaremos a continuacin la secuencia de eventos provocada por la Encefalopata
Heptica.

Al afectarse la capacidad funcional del hgado se deprime la ureogenesis proceso
fundamentalmente heptico, lo que provoca el aumento de la concentracin plasmtica de
amoniaco, sustancia altamente toxica para el sistema nervioso; las clulas nerviosas
combinan el amoniaco con el Acido Glutmico para formar Glutamina, que abandona las
neuronas utilizando un transportador de membrana, esto ocasiona la disminucin de la
concentracin de Acido Glutmico en la clula, por lo que el Acido Ceto Glutrico del
ciclo de Krebs se transforma en acido Glutmico, con lo que sigue la transformacin de
Glutamina, la posibilidad del Ceto Glutrico disminuye lo que deprime el ciclo de Krebs
provocando disminucin del aporte energtico, este es uno de los factores que provoca
los trastornos de conciencia.

Otro aspecto a tener en cuenta es que la disminucin de la degradacin heptica de la
insulina aumenta su concentracin plasmtica, debido al hiperinsulinismo aumenta la
entrada de aminocidos de cadena ramificada al musculo con lo cual disminuye su
concentracin en sangre, los aminocidos de cadena ramificada y los aromticos utilizan
en el mismo transportador de la Glutamina para abandonar las clulas nerviosas, por lo
que al disminuir la concentracin de los de cadena ramificada se produce un aumento de
la entrada de aminocidos aromticos a la clula nerviosa que son utilizados en la sntesis
de falsos neurotransmisores, la insuficiencia heptica produce adems hipoglicemia y
poca disponibilidad de Acido Glutmico en las neuronas para la sntesis del Acido Gamma
Amino Butrico, principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central. El
trastorno en la sntesis de neurotransmisores, la hipoglicemia y la deplecin de Acido
Gamma Amino Butrico explican las manifestaciones neurolgicas que se presentan en
este cuadro.





PAPEL CENTRAL DE LOS AMINOACIDOS EN EL METABOLISMO

Los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular se caracterizan por su riqueza
metablica, expresada por las numerosas relaciones que se establecen entre los propios
compuestos nitrogenados y otros metabolitos, si bien todos los aminocidos participan en
las vas del metabolismo nitrogenado algunos de ellos tienen un papel destacado por lo
que se les denomina aminocidos claves.
ACIDO GLUTAMICO

Participa en las reacciones de separacin del nitrgeno de los aminocidos,
transaminacin y desaminacin, en el transporte de nitrgeno a travs de la sangre por su
conversin reversible en Glutamina, y en la sntesis de neurotransmisores, su Cetocido
homlogo el Acido Ceto Glutrico es un intermediario del ciclo de Krebs, su derivado el
Acido N Acetil Glutmico interviene en el proceso de la ureogenesis.

ACIDO ASPARTICO

Participa activamente en reacciones de transaminacin, en la sntesis de
nucletidos y en la incorporacin de nitrgeno al ciclo de la urea; su Cetocido
homlogo el Acido Oxalactico es un intermediario del ciclo de Krebs.
GLICINA

La Glicina Participa en la sntesis de porfirinas, sntesis de Creatina y en la sntesis
de nucletidos



ALANINA

Participa en las reacciones de transaminacin y en la vinculacin metablica entre
hgado y musculo llamado ciclo de Cahill, su Cetocido homlogo el Acido Pirvico es
un intermediario del metabolismo de los Glcidos.


GLUTAMINA

Participa en la sntesis de nucletidos y en el transporte de nitrgeno a travs de la
sangre mediante su conversin en Acido Glutmico.


METIONINA Y FENILALANINA

Otro aminocido clave es la METIONINA, cuyo derivado S Adenosil Metionina constituye
el llamado Metil activo que participa en reacciones de metilacin. Por su parte la
FENILALANINA es el precursor de hormonas y pigmentos cutneos.
SERINA

Forma parte de algunos lpidos, participa en la sntesis de neurotransmisores y la sntesis
de esfingosina.





ARGININA

Es un intermediario de la sntesis de urea y participa en la sntesis de Creatina.

INTEGRACION GENERAL DEL METABOLISMO


La integracin de su funcionamiento garantiza el mantenimiento de la homeostasia, para
que esto sea posible es necesario la existencia de mecanismos que permitan el
funcionamiento armnico, coordinado y concatenado de estos procesos, es decir, que a
pesar de la diversidad de sus partes componentes el metabolismo constituye un todo
nico.



Esta integracin se manifiesta en forma de:
Metabolito de encrucijada.
Confluencia en metabolito.
Confluencia en va metablica.

METABOLITO DE ENCRUCIJADA

Son aquellos que constituyen elementos integradores dentro de su rea metablica, por
ejemplo: la glucosa 6 P como metabolito central de Glcidos y la Acetil CoA como
metabolito central de los Lpidos.






CONFLUENCIA EN METABOLITO


Los metabolitos de confluencia son aquellos que relacionan vas metablicas de
diferentes reas del metabolismo, dentro de este grupo tenemos el Acido Pirvico,
este se origina a partir de Glcidos y Protenas transformndose en Glcidos,
Lpidos y Aminocidos, en consecuencia es un compuesto sobresaliente desde el
punto de vista de la integracin del metabolismo.
CONFLUENCIA EN VIA METABOLICA
Otra forma en que se concreta de manera evidente la integracin del metabolismo
es la confluencia en va o secuencia metablica; la va metablica por excelencia
es el ciclo de Krebs, en este confluyen los procesos catablicos de Glcidos,
Lpidos y Aminocidos, pero al mismo tiempo de el parten intermediarios hacia
varias vas metablicas como el Acido Ctrico para la sntesis de cidos Grasos, el
Succinil CoA a la formacin de Porfirinas, el Acido Ceto Glutrico a la formacin
de Glutmico y el Acido Mlico y Oxalactico a la formacin de Glucosa y Acido
Aspartico respectivamente; hay algunos metabolitos como el Acido Glutmico y el
Acido Aspartico que son intermediarios tanto de la sntesis como de la
degradacin de compuestos a travs del ciclo.
Adems de las formas de integracin estudiadas anteriormente existen numerosos
compuestos que vinculan las diferentes reas del metabolismo.






METABOLISMO DE LOS GLUCIDOS

En el metabolismo de los Glcidos por ejemplo, la cadena hidrocarbonada de numerosos
aminocidos puede ser convertida en otros Glcidos y Glucosa y otros Glcidos a travs
del Acido Pirvico y de intermediarios del ciclo de Krebs, la relacin inversa es solo
posible solo en caso de aminocidos no esenciales, los aminocidos tambin aportan
nitrgeno a algunos Glcidos nitrogenados; un derivado Glucdico el acido Glucuronico
interviene en el mecanismo de eliminacin y excrecin de productos nitrogenados.
CADENA CARBONADA DE AMINOACIDOS

La cadena carbonada de los aminocidos puede ser convertida en cidos Grasos
y otros compuestos lipdicos, ello es ms evidente en el caso de los aminocidos
cetnicos, algunos aminocidos participan en la sntesis de lpidos nitrogenados
como la Cerina en la formacin esfingosina y cefalinas; en general los lpidos no
pueden ser convertidos en aminocidos.





PAPEL DEL HIGADO

El papel del hgado desempea un papel importante en la regulacin de concentracin
plasmtica de varias sustancias, ya que al ser absorbidas en el intestino pasan primero a
travs de el antes de alcanzar la circulacin general, el hepatocito posee una amplia
dotacin de enzimas que actan de manera especifica sobre diferentes como es el caso
de la Glucoquinasa y la Glucosa 6 fosfatasa, que participan activamente en el control de
la glicemia, el hgado se interrelaciona con mltiples rganos intercambiando sustancias,
como se demuestra en el caso del ciclo de Cori y Cahill y en enfermedades que veras
posteriormente.
PROCESOS QUE OCURREN EN EL HIGADO

El hgado ocupa un lugar central en el metabolismo nitrogenado, ya que hay procesos que
ocurren con marcada intensidad o son exclusivamente hepticos como ejemplo tenemos:
Catabolismo de aminocidos.
Sntesis de protenas.
Gluconeognesis.
Sntesis de nucletidos.
Transaminacin.
Desaminacin.
Excrecin de la bilirrubina.
Sntesis de creatina.
Ureogenesis