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UNI VERSI DAD I BEROAMERI CANA
DE CI ENCI AS Y TECNOLOG A
Facul t ad de Medi ci na Vet er i nar i a,
Ci enci as Agr ar i as y For est al es
Dr. I vn Pal avi ci no Her nndez
TERAPEUTI CA ANTI NEOPLASI CA
PROF. FREDERI CK AHUMADA MANI A, M.V., Dr.med.vet .
Santiago de Chile
2010
Algunos avances
Diagnstico Diagnstico anatomopatol gi co anatomopatol gi co oportuno, preciso. oportuno, preciso.
Estadificacin Estadificacin (Grado de diferenciacin; marcadores, extensin (Grado de diferenciacin; marcadores, extensin
lesional lesional). ).
Conocimiento del Conocimiento del ciclo celular ciclo celular..
Admini straci n de anti neoplsi cos en Admini straci n de anti neoplsi cos en fases precoces fases precoces del del
tratamiento. tratamiento.
Utilizacin Utilizacin oportuna y combinada oportuna y combinada de mltiples modalidades de mltiples modalidades
teraputicas: Ciruga, Antineopl sicos, Radiaciones. teraputicas: Ciruga, Antineopl sicos, Radiaciones.
Conocimiento de los mecanismos de Conocimiento de los mecanismos de frmaco resistencia. frmaco resistencia.
Principios bsicos
FASE INESPECFICOS FASE INESPECFICOS
Alquilantes
Nitrosoureas
ATB antitumorales
Cisplatino
Procarbazina - dacarbazina
Alc. Vinca
Taxanos
ANTIMETABOLITOS ANTIMETABOLITOS
Arab. Citosina
5-FLU
Hidroxiurea
6- mercaptopurina
MTX
SUSCEPTIBILIDAD SUSCEPTIBILIDAD
Combinar frmacos con:
- Mecani smos de acci n di ferentes
- Efi caces para el ti po de neopl asi a
- Toxicidades no acumulativas (?)
Beneficios:
o Si nergi smo: aumento de l a efi cacia
- Recl utaci n: G
0
ci clo cel ul ar.
Ciclofosfamida, doxorrubicina.
- Sincroni zacin: Vincri stina.
- Acti vadores: fase especfi cos.
o Minimiza la resistencia
o Minimiza toxicidad - inevitable.
Poliquimioterapia:
Principios bsicos.
Dosis por unidad de tiempo:
- Dosi s mxi mas de c/frmaco.
- Admi ni stracin frecuente.
- mg/m
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superfi cie corporal.
Ciclos - administracin secuencial:
- Maxi mi zar el imi naci n cel ul ar.
- Cintica de eliminacin celular lineal - eliminacin celular
constante.
- Efecto independiente del tamao poblacional - Tumoral.
- Permi ti r recuperacin del paci ente.
Poliquimioterapia.
Principios bsicos.
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Quimioterapia anticancerosa, D. Lanore, C. Delprat, 2004
Conceptos bsi cos
Cualquier medi camento con
efectos benefi ciosos tambin tiene
efectos no deseados y/o nocivos.
Si un medicamento no tiene
efectos no deseados o noci vos, es
probable que no tenga ni ngn
efecto.
REACCIONES ADVERSAS - TOXICIDAD
Mdula sea
Mucosa gastrointestinal
Folculo piloso
Piel
Gnadas
Toxicidad comn
Variabl e con
frmaco y
paci ente
Carcinognesis - Teratognesis
ALGUNOS EJEMPLOS
Nefrotoxicidad: cisplatino, ciclofosfamida.
Cardiotoxicidad: doxorrubicina.
Neurotoxicidad: paclitaxel vincristina
Toxicidad pulmonar: bleomicina- MeTotreXato
Toxicidad rgano especfica
1. FARMACOS QUE DAAN EL ADN:
- AGENTES ALQUILANTES
Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, melfaln, clorambucil
Alquilsulfonatos: Busulfn
Nitrosoureas: carmustine
Varios: dacarbazina, mitomicinaC
- ENLACES CRUZADOS A TRAVS DE COMPUESTOS DE PLATINO
Cisplatino, carboplatino
- INHIBICION DE TOPOISOMERASA
Topoisomerasa I: Irinotecan
Topoisomerasa II: ATB antraciclnicos (doxorrubicina)
Epipodofilotoxinas (etopsido)
Clasificacin farmacodinmica
2. FARMACOS ANTIMETABOLITOS:
- ANTIFOLICOS
METOTREXATE
- ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS
5- FLUORACILO
CITARABINA o ARABINOSIDO DE CITOSINA
- ANALOGOS DE LAS BASES PURICAS
6- MERCAPTOPURINA
Clasificacin farmacodinmica
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3. FARMACOS ANTIMICROTUBULOS:
- ALCALOIDES DE LA VINCA
VINCRISTINA
VINBLASTINA
- TAXANOS
PACLITAXEL, DOCETAXEL
Clasificacin farmacodinmica
CICLOFOSFAMIDA 200mg
(tumores mamarios ,linfomas)
(50mg/m
2
V.O 4Dias por semana, 200-400mg/m
2
IV c/ 3 o 4 semanas)
- Rabdomiosarcoma perianal en perros:
Como tratamiento adyuvante posquirrgico incompleto: Sulfato de
Vi ncristi na+doxorubici na+ci clofosfamida(VAC): aumento de la
sobrevida de aproximadamente 252 dias despues de la primera
combinacin teraputica.
- Metstasis renales linfomatosas:
ciclofosfamida+vi ncri stina+prednisolona (COP)
Toxi cidad cli ni ca: Nuseas retardadas, superior a los 10 dias,
diarreas,alopecia,supresin medular a los 10-15 dias con
recuperacin a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que
otros, ci sti ti s hemorrgi ca debi do al efecto de l a acrol eina ,
toxico irritante directo de la vejiga, administrar
temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h despus de
la administracin.
RAMs a Ciclofosfamida
Naseas Naseas y vmitos. y vmitos.
Ulceracin mucosa oral y Ulceracin mucosa oral y
gastrointestinal. gastrointestinal.
Mielosupresin Mielosupresin: :
Cistitis hemorrgica Cistitis hemorrgica
Hidratacin, Hidratacin, Mesna Mesna i/v i/v
Alopeca Alopeca
Cisplatino y sus anlogos
Impiden ciertos procesos celulares que
requieren la reparacin de ambas cadenas de
DNA, tales como la replicacin y la
transcripcin.
Por otra parte, su unin a protenas nucleares o
citoplasmticas puede tener efectos citotxicos.
Entre sus propiedades tambin destacan su
capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y
antibacteriana.
CISPLATINO (Cisdicloro diamino platino
CDDP)10-50 mg BBO
Mesoteliomas peritoneales y
pleurales
Cisplatino: 50mg/m
2
c/ 3 semanas
CARBOPLATINO 150 mg BB0- 450 mg BBO
Carcinoma de clulas escamosas en
la cavidad oral
Vomitos se combaten con ondasetron y granisetron
Tambien con antiemeticos como metoclopramida
Agentes inhibidores de la
topoisomerasa
Antraciclinas:
Su efecto antitumoral mximo lo
exhiben en la fase S dependiendo de
la inhi bi ci n de DNA, RNA y
protenas medi adas por la inhibici n
de las topisomerasa II y la
generacin de radicales libres.
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DOXORUBICINA (50 mg x 15
ampollas, 10mg x 25 ampollas)
30mg/m2, cada 3 semanas; dosis
acumulativa mxima 180-200 mg/ m2 ; se
recomienda tambin en perros pequeos
1 mg/kg IV cada 3 semanas.
Va: IV estricta, muy necrotizante, diluida
en Na CI, en 15-20 minutos o sin diluir, 1
ml/min.
Hemangiosarcoma canino :
Doxorrubicina post-operatoria como tratamiento
adyuvante.
Doxorrubicina+ci clofosfamida c/21 das.
Tumor transmisible venereo
Doxorrubicina 1mg/kg semanalmente durante tres semanas, si no se
resuelve con la Vincristina durante 7 semanas.
Lipomas infiltrativos
Doxorrubicina 30mg/m
2
c/3 semanas.
ANTIMETABOLITOS
Compiten con los nuclesidos fisiolgicos
interaccionando con varias dianas
intracel ulares dando l ugar a efectos
citotxicos. Tienen un triple mecani smo de
accin a travs de la i ncorporacin y
alteracin de las macromolculas de DNA y
RNA por i nterferencia con las enzimas
implicadas en la sntesis de cido nuclei cos
o por modificacin del metabolismo de los
nuclesidos fisiolgicos.
FARMACODINAMIA
Estructura similar a un
Metabol ito natural
ANTIMETABOLITOS
MAS UTILIZADOS
1) METOTREXATE: ANALOGO DEL C. FLICO
2) 5- FLUORACILO ANALOGOS DE
3) CITARABINA PIRIMIDINAS
CITARABINA (ARABINSIDO DE CITOSINA) CITARABINA (ARABINSIDO DE CITOSINA)
AraC AraC
Penetra a la cl ul a (transportador) Penetra a la cl ul a (transportador)
Inhibe la polimerasa de DNA Inhibe la polimerasa de DNA
Minimizar toxicidad:
Leucovorina Leucovorina efectos txicos del MTX (excepto efectos txicos del MTX (excepto
neurotoxicosis neurotoxicosis) )
Conservar diuresis Conservar diuresis yy alcalina para evitar alcalina para evitar
precipitacin en tbulos renales. precipitacin en tbulos renales.
Vigilar: Vigilar: Mucositis Mucositis;; mielosupresin mielosupresin yy plaquetopenia plaquetopenia; ;
fibrosis pulmonar y fibrosis heptica. fibrosis pulmonar y fibrosis heptica.
Aplicaciones teraputicas: Aplicaciones teraputicas:
Leucemia li nfoide aguda (inducir, consoli dar y mantener Leucemia li nfoide aguda (inducir, consoli dar y mantener
remisin) remisin)
Osteosarcoma Osteosarcoma,, cori ocarcinoma coriocarcinoma y tumores y tumores trofoblasticos trofoblasticos..
Metotrexato
Agentes anti microtubulos
Alcaloides de la Vinca
Son ciclo especficos, actan
interfiriendo en la polimerizacin de la
tubulina, alterando as la funcin de
los mi crotbulos que forman el huso
mittico provocando la muerte celular
Toxicidad:
Marcada neutropenia,se puede
present ar signos de neurotoxici dad
por dosis acumulativas, perdida de
fuerza muscular, puede provocar gran
irritacin local por extravasacin.
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Alcaloides de la vinca
Vinblastina, vincristina
Fase especficos Fase especficos M M Tubuli na Tubuli na//microtbulos microtbulos huso huso
mittico mi tti co -- Detenci n en metafase. Detenci n en metafase.
Monitorizacin del tratamiento. Monitorizacin del tratamiento.
Neurotoxicidad Neurotoxicidad..
-- Poli neuropata Poli neuropata, disfunci n motora (interrumpir). , disfunci n motora (interrumpir).
-- Efectos acumulativos. Efectos acumulativos.
Estreimiento. Estreimiento. (laxantes, agentes hidrfi los) (laxantes, agentes hidrfi los)
Mielosupresin Mielosupresin.. Efecto menor con dosis usuales de Efecto menor con dosis usuales de
vincristina vincristina. .
Alopeca Alopeca. .
Extravasacin: Extravasacin: celulitis local y flebitis (aplicacin local de celulitis local y flebitis (aplicacin local de
hialuronidasa hialuronidasa y calor). y cal or).
Alcaloides de la vinca
Clearence heptico
Disfuncin heptica Disfuncin heptica dosis. dosis.
Aplicaciones teraputicas: Aplicaciones teraputicas:
Uso i/v. Uso i/v.
Administraci n combinada y semanal. Administraci n combinada y semanal.
- - Con Con ciclofosfamida ciclofosfamida,, prednisona prednisona yy doxorrubicina doxorrubicina
en linfomas. en linfomas.
- - Como adyuvante en el carcinoma mamario. Como adyuvante en el carcinoma mamario.
VINCRISTINA SULFATO (Oncovin)
1mg
Tumor transmisible venreo
(TTV)
0.025 mg/kg semanal durante 7 semanas
Leucemi as mi elobl sti ca aguda
Vincri stina+cicl ofosfamida+predni sol ona
Vincristina 0.03mg/kg IV 1,3,4,6,8,10,13
Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11
Prednisolona 2mg/kg 1
ra
la7
ma
semana
,1mg/kg 8
va
a la 13
ra
semana
Recomendaciones al usar
Antineoplsicos
Equipo Veterinario y de colaboracin entrenado.
Planta fsica apropiada. Cmara de flujo laminar
Bioseguridad .
- Proteccin personal (guantes ltex, gafas, tapabocas, tnicas impermeables, zapatos
lavables o zapatones impermeables).
- Normas de preparacin y dilucin/ Cuidados de conservacin.
- Lavado de manos.
- Material de desactivacin (hipoclorito 5%, preparada en el momento y protegida de la
luz; alcohol 70)
- Desinfeccin de frascos, ampollas. Rotulado, no olvidar cuando es necesario
conservar cadena de fro.
- Eliminacin de residuos (bolsas selladas, cremacin inmediata o guardar en
contenedores rgidos con tapa, cerrados hermticamente, almacenarlos x 3 meses
para su desactivacin).
Quimioterapia anticancerosa, D. Lanore, C. Delprat, 2004 Quimioterapia anticancerosa, D. Lanore, C. Delprat, 2004