Los animales superiores son atacados por microorganismos y partculas extraas. Pero poseen sistemas defensivos frente a tales patgenos; dichos mecanismos tienden a distinguir lo propio de lo extrao Concepto de inmunidad: Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraos. Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidndose durante los primeros aos de vida. Inmunologa: Ciencia biolgica que estudia todos los mecanismos fisiolgicos de defensa de la integridad biolgica del organismo. Dichos mecanismos consisten esencialmente en la identificacin de lo extrao y su destruccin. La inmunologa tambin estudia los factores inespecficos que coadyuvan a los anteriores en sus efectos finales. Respuesta inmune: Actuacin integrada de un gran nmero de mecanismos heterogneos de defensa contra sustancias y agentes extraos. En general, a las sustancias extraas se las denomina como antgenos, y son ellos los que desencadenan en el organismo una serie de eventos celulares que provocan la produccin\n de los mecanismos de defensa. Como veremos, los mecanismos de respuesta tienen una componente celular y otra molecular. Desarrollo Histrico De La Inmunologa La inmunologa es, en la actualidad, una ciencia autnoma y madura, pero sus orgenes han estado estrechamente ligados a la Microbiologa. Su objeto consiste en el estudio de las respuestas de defensa que han desarrollado los animales frente a la invasin por microorganismos o partculas extraos, aunque su inters se ha volcado especialmente sobre aquellos mecanismos altamente evolucionados e integrados, dotados de especificidad y de memoria, frente a agentes reconocidos por el cuerpo como no propios, as como de su neutralizacin y degradacin. Como tantas otras ciencias, la Inmunologa presenta un prolongado perodo pre-cientfico, de observaciones y aproximaciones meramente empricas. La resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa fue ya recogida en escritos de la antigedad; el historiador griego Tucdides (464-404 a.C.) narra que en una epidemia acaecida durante la guerra del Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que haban sobrevivido previamente a la enfermedad, en la seguridad de que stos no volveran a ser contagiados. Igualmente, en la antigua China se haba observado que las personas que en su niez haban padecido la viruela no la adquiran ms adelante en su vida. Los mismos chinos, en el siglo XI a. C., fueron los primeros en intentar una aplicacin de estas observaciones que indicaban la induccin de un estado protector por medio de una forma suave de la enfermedad: la inhalacin de polvo de escaras de viruela provocaba un ataque suave que confera resistencia ante infecciones posteriores. Una modificacin\n fue introducida en Occidente en el siglo XVIII por Pylarini y Timoni, y fue popularizada en Gran Bretaa por Lady Mary Wortley Montagu, esposa del embajador ingls en Constantinopla, tras una serie inicial de pruebas sobre "voluntarios" (prisioneros). Sin embargo, este tipo de prcticas no llegaron a arraigar ampliamente, ya que no estaban exentas de riesgos, entre los cuales figuraba la posibilidad de transmisin de otras enfermedades. El primer acercamiento a la inmunizacin con criterios racionales fue realizado por el mdico ingls Edward Jenner (1749-1823), tras su constatacin de que las vaqueras que haban adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que slo produca pstulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana. En mayo de 1796 inocul a un nio fluido procedente de las pstulas vacunales de Sarah Nelmes; semanas despus el nio fue inyectado con pus de una pstula de un enfermo de viruela, comprobando que no quedaba afectado por la enfermeda. Jenner public sus resultados en 1798 pronosticando que la aplicacin de su mtodo podra llegar a erradicar la viruela. Jenner fue el primero en recalcar la importancia de realizar estudios clnicos de seguimiento de los pacientes inmunizados, consciente de la necesidad de contar con controles fiables. La falta de conocimiento, en aquella poca, de las bases microbiolgicas de las enfermedades infecciosas retras en casi un siglo la continuacin de los estudios de Jenner, aunque ciertos autores, como Turenne, en su libro "La syphilization" (1878) lograron articular propuestas tericas de cierto inters. El primer abordaje plenamente cientfico de problemas inmunolgicos se debi, a Louis Pasteur. Estudiando la bacteria responsable del clera aviar (ms tarde conocida como Pasteurella aviseptica), observ (1880) que la inoculacin en gallinas de cultivos viejos, poco virulentos, las protega de contraer la enfermedad cuando posteriormente eran inyectadas con cultivos normales virulentos. De esta forma se obtuvo la primera vacuna a base de microorganismos atenuados. Fue precisamente Pasteur quien dio carta de naturaleza al trmino vacuna, en honor del trabajo pionero de Jenner. En los aos siguientes Pasteur abord la inmunizacin artificial para otras enfermedades; concretamente, estableci de forma clara que cultivos de Bacillus anthracis atenuados por incubacin a 45 grados C conferan inmunidad a ovejas expuestas a contagio por carbunclo. Una famosa demostracin pblica de la bondad del mtodo de Pasteur tuvo lugar en Pouilly le Fort, el dos de junio de 1881, cuando ante un gento expectante se pudo comprobar la muerte del grupo control de ovejas y vacas no inoculadas, frente a la supervivencia de los animales vacunados. Aos despus, abordara la inmunizacin contra la rabia, enfermedad de la que se desconoca el agente causal. Pasteur observ que ste perda virulencia cuando se mantenan al aire durante cierto tiempo extractos medulares de animales infectados, por lo que dichos extractos se podan emplear eficazmente como vacunas. Realiz la primera vacunacin antirrbica en humanos el 6 de julio de 1885, sobre el nio Joseph Meister, que haba sido mordido gravemente por un perro rabioso. A este caso siguieron otros muchos, lo que vali a Pasteur reconocimiento universal y supuso el apoyo definitivo a su mtodo de inmunizacin, que abra perspectivas prometedoras de profilaxis ante muchas enfermedades. Estos logros determinaron, en buena medida, la creacin del Instituto Pasteur, que muy pronto reuni a un selecto grupo de cientficos, que enfocaran sus esfuerzos en diversos aspectos de las inmunizaciones y de sus bases biolgicas. A su vez, los norteamericanos Salmon y Smith (1886) perfeccionaron los mtodos serolgicos de Pasteur, lo que les permiti producir y conservar ms fcilmente sueros tipificados contra la peste porcina. A finales del siglo XIX existan dos teoras opuestas sobre los fundamentos biolgicos de las respuestas inmunes. Por un lado, el zologo ruso Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916), que haba realizado observaciones sobre la fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua, estableci, a partir de 1883, su "Teora de los fagocitos", tras estudiar fenmenos de englobamiento de partculas extraas por los leucocitos de conejo y de humanos. Inform que existan fenmenos de eliminacin de agentes patgenos por medio de "clulas devoradoras" (fagocitos) que actuaban en animales vacunados contra el carbunco, y explic la inmunizacin como una "habituacin" del hospedador a la fagocitosis. Ms tarde, ya integrado en el Instituto Pasteur, propugn la idea de que los fagocitos segregan enzimas especficos, anlogos a los "fermentos" digestivos (1900). Esta teora de los fagocitos constituy el ncleo de la teora de la inmunidad celular, de modo que la fagocitosis se consideraba como la base principal del sistema de defensa inmune del organismo. Por otro lado, la escuela alemana de Koch haca hincapi en la importancia de los mecanismos humorales (teora de la inmunidad humoral). Emil von Behring (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-1931), a resultas de sus trabajos sobre las toxinas del ttanos y de la difteria, observaron que el cuerpo produce "antitoxinas" (ms tarde conocidas como anticuerpos) que tendan a neutralizar las toxinas de forma especfica, y evidenciaron que el suero que contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal de la toxina correspondiente (1890). La intervencin de Ehrlich permiti obtener sueros de caballo con niveles de anticuerpos suficientemente altos como para conferir una proteccin eficaz, e igualmente se pudo disponer de un ensayo para cuantificar la "antitoxina" presente en suero. Ehrlich dirigi desde 1896 el Instituto Estatal para la Investigacin y Comprobacin de Sueros, en Steglitz, cerca de Berln, y, a partir de 1899, estuvo al frente del mejor equipado Instituto de Terapia Experimental, en Frankfurt. Durante este ltimo periodo de su vida, Ehrlich produce una impresionante obra cientfica, en la que va ahondando en la comprensin de la inmunidad humoral. En 1900 da a luz su "Teora de las cadenas laterales", en la que formula una explicacin de la formacin y especificidad de los anticuerpos, estableciendo una base qumica para la interaccin de stos con los antgenos. Por su lado, R. Kraus visualiza por primera vez, en 1897, una reaccin antgeno-anticuerpo, al observar el enturbiamento de un filtrado bacteriano al mezclarlo con un suero inmune especfico (antisuero). Durante cierto tiempo se crey que el suero posee distintas actividades inmunes humorales, cada una denominada de forma diferente: antitoxina (neutralizacin de toxinas), precipitina (precipitacin de toxinas), aglutinina (aglutinacin de bacterias) y bacteriolisina (lisis de bacterias). Hubo que esperara a los aos 30 para caer en la cuenta que todas estas actividades se deban a un nico tipo de entidad, que fue bautizado como anticuerpo. En 1898 Jules Bordet (1870-1961) descubre otro componente srico relacionado con la respuesta inmunitaria, al que bautiza como "alexina", caracterizado, frente al anticuerpo, por su termolabilidad e inespecificidad. (Ms tarde se impondra el nombre de complemento, propuesto por Ehrlich). El mismo Bordet desarroll, en 1901, el primer sistema diagnstico para la deteccin de anticuerpos, basado en la fijacin del complemento, y que inici una larga andadura, que llega a nuestros das. La conciliacin de las dos teoras (celular y humoral) se inici con los trabajos de Almorth Wrigth y Stewart R. Douglas, quienes en 1904 descubren las opsoninas, anticuerpos presentes en los sueros de animales inmunizados y que, tras unirse a la superficie bacteriana, incrementan la capacidad fagoctica de los leucocitos. En los aos 50 se reconoce que los linfocitos son las clulas responsables de los dos componentes, humoral y celular, de la inmunidad. El rea de la inmunopatologa inicia su andadura con la descripcin del fenmeno de anafilaxia producido por introduccin en un animal de un suero de una especie distinta (Portier y Richet, 1902; Arthus, 1903), lo que a su vez abrira la posibilidad de mtodos de serodiagnstico, con aplicaciones mltiples en Medicina, Zoologa y otras ciencias biolgicas. En 1905 Pirquet sugiere que la enfermedad del suero (un fenmeno de hipersensibilidad) tiene relacin directa con la produccin de anticuerpos contra el suero inyectado, introduciendo el trmino de alergia para referirse a la reactividad inmunolgica alterada. La inmunoqumica cobra un gran impulso en las primeras dcadas del siglo XX con los trabajos de Karl Landsteiner (1868-1943). Su primera contribucin de importancia haba sido la descripcin, mediante reacciones de aglutinacin, del sistema de antgenos naturales (ABC0) de los eritrocitos humanos (1901-1902), completada (en colaboracin con Von Dungern y Hirzfeld), con las subdivisiones del grupo A y el estudio de su transmisin hereditaria. Estos trabajos sirvieron de estmulo para avanzar en el desentraamiento de la especificidad qumica de los antgenos que determinan la formacin de anticuerpos. Landsteiner estudi sistemticamente las caractersticas de inmunogenicidad y especificidad de reaccin de antgenos con anticuerpos, valindose de la modificacin qumica de antgenos, denominando haptenos a aquellos grupos qumicos que por s mismos no desencadenan formacin de anticuerpos, pero s lo hacen tras ser conjugados a protenas portadoras. La cuestin de las reacciones antgeno-anticuerpo se convirti en otra polmica entre escuelas hasta finales de los aos 20. Mientras Ehrlich y sus seguidores mantenan que estas reacciones tienen una base puramente qumica, Bordet y sus discpulos las explicaban como fenmenos fsicos de reacciones entre coloides. La resolucin del debate debi aguardar hasta finales de los aos 30, al incorporarse avances tcnicos como la electroforesis, la cromatografa en papel, la ultracentrifugacin y el microscopio electrnico. Heidelberg y Kendall (1936) purificaron anticuerpos a partir de sueros por disociacin de precipitados. Tiselius (1939) demostr que los anticuerpos constituyen la fraccin gamma-globulnica del suero. Veinte aos despus R.R. Porter y G.M. Edelman establecen la estructura de las inmunoglobulinas. Durante este lapso de tiempo se descubre que la sntesis de anticuerpos ocurre en las clulas plasmticas, aunque stas no son puestas en relacin an con los linfocitos; durante muchos aos se sigui creyendo que los linfocitos eran clulas pasivas, sin funcin inmune. Por aquella poca se describe, tambin, la diversidad de inmunoglobulinas, llegndose al establecimiento de una nomenclatura. Enseguida comienza la era de los mltiples experimentos sobre timectoma en ratones neonatos y sobre bursectoma en aves, as como los de reconstitucin de animales irradiados, con timocitos y clulas de la medula sea, y que permiten afirmar el papel esencial de los linfocitos, encuadrarlos en tipos funcionales T y B, y relacionarlos con las respuestas inmunes celular y humoral, respectivamente. Una importante faceta de la inmunologa de la primera mitad del siglo XX fue la obtencin de vacunas. Se lograron toxoides inmunognicos a partir de toxinas bacterianas, en muchos casos por tratamiento con formol: toxoide tetnico (Eisler y Lowenstein, 1915) y toxoide diftrico (Glenny, 1921). En 1922 se desarrolla la vacuna BCG contra la tuberculosis, haciendo uso de una cepa atenuada de Mycobacterium tuberculosis, el bacilo de Calmette- Gurin. La utilizacin de coadyuvantes se inicia en 1916, por LeMoignic y Piroy. La inmunogentica nace cuando Bernstein describe en 1921 el modelo de transmisin hereditaria de los cuatro grupos sanguneos principales, basndose en el anlisis estadstico de sus proporciones relativas, y con el descubrimiento por Landsteiner y Levne (1927) de los nuevos sistemas MN y P. Los experimentos de transfusiones sanguneas interespecficas permitieron distinguir la gran complejidad de los antgenos sanguneos, explicables segn unos 300 alelos mltiples. Otra de las grandes controversias de los primeros tiempos de la Inmunologa se refera al tipo de mecanismos postulados para explicar la especificidad de la reaccin antgeno- anticuerpo. Se propusieron dos tipos de teoras: la selectiva y la instructiva. La primera formulacin de tipo instructivo se debi a Paul Ehrlich (teora de las cadenas laterales): supona que las clulas inmunes expresan en su superficie una gran variedad de cadenas laterales preformadas; la unin de un agente patgeno determinado con una cadena lateral adecuada sera anloga a la complementariedad entre una llave y su cerradura; dicha interaccin originara la liberacin de la cadena lateral, e inducira a la clula a producir y liberar ms cadenas laterales de ese tipo concreto. Como se ve, esta teora supone que la selectividad de la cadena lateral est determinada previamente a la exposicin al antgeno, que slo acta seleccionando la produccin y liberacin de la cadena adecuada. En cambio, durante los aos 30 y 40 se daba ms crdito a las teoras instructivas. En ellas, el antgeno juega un papel central a la hora de determinar la especificidad del anticuerpo correspondiente. Se sugera que el antgeno servira como un molde alrededor del cual se plegara la molcula del anticuerpo, que de esta forma adquirira su especificidad. Estas teoras, popularizadas sobre todo por Linus Pauling, podan encajar en aquellos tiempos en que an existan muchas lagunas de los conocimientos, pero en los aos 50, tras los nuevos descubrimientos en Biologa Molecular (ADN, ARN, cdigo gentico, etc.), fueron descartadas. Una contribucin esencial a las ideas sobre el mecanismo de formacin de los anticuerpos la realiz el australiano Macfarlane Burnet (1899-1985), al establecer su teora de la seleccin clonal; sta argumenta que cada linfocito B, previamente al contacto con el antgeno, sintetiza un nico tipo de anticuerpo, especfico para cada antgeno determinante antignico), de modo que la unin del antgeno causa la proliferacin clonal del linfocito B, con la consecuente sntesis incrementada de anticuerpos especficos. Esta teora resucit las ideas selectivas, y actualmente es el paradigma aceptado por todos los inmunlogos. Ms recientemente Niels Jerne ha realizado nuevas aportaciones y refinamientos a la teora de la seleccin clonal, proponiendo un modelo de regulacin inmuneconocido como teora de las redes idiotpicas. Los avances en Inmunologa durante los ltimos aos han sido espectaculares, consolidando a sta como ciencia independiente, con su conjunto propio de paradigmas, ya relativamente escindida de su tronco originario microbiolgico. Entre los hitos recientes hay que citar la tcnica de produccin de anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas, desarrollada originalmente por Cesar Milstein y Georges Kohler en 1975, y que presenta una enorme gama de aplicaciones en biomedicina, o el desentraamiento de los fenmenos de reorganizacin gentica responsables de la expresin de los genes de inmunoglobulinas, por Susumu Tonegawa.
Generalidades de la Inmunologa En el siguiente video se present una descripcin general de la que es la inmunologa, su historia y clasificacin. Concepto de inmunologa.- Es la ciencia que estudia la defensa del organismo contra infecciones, tambin estudia la reaccin que tiene el cuerpo ante la presencia de antgenos que no necesariamente tienen que ser microorganismos, el cuerpo realiza funciones de defensa contra bacillos, cocos, etc. Inmunidad.- se deriva de inmunitas que es la proteccin que tena el sistema romano contra el sistema legal. La inmunidad est dada por las clulas y tejidos responsables de ellas que forman el sistema inmunitario el cual est formado por bazo, medula sea, timo ganglios linfticos y clulas sanguneas, la respuesta inmune la obtenemos con la respuesta colectiva y coordinada a la introduccin de sustancias extraas. El sistema inmunitario se crea para defenderse de bacterias. Tucidides (430 a.c).- El haca referencia al hablar que solamente los que se recuperaban de la peste eran capaces de cuidar a los enfermos de peste. Edward Jenner.- Fue uno de los principales exponentes de la inmunologa, se encontraba a finales del siglo XVIII (1790), l se dedic al estudio de la enfermedad que se llamaba vacuna poda proteger a las personas contra la viruela, y esto observo al ver que si pona un poco de lquido que estaba en las postulas de la vaca en las personas poda prevenir la viruela y esto dio el origen a la vacunacin. En 1979 se erradico la viruela. Robert Koch.- el prob que la enfermedades infecciosas se originan por microorganismos. Los agentes patgenos los dividimos en 4 que son: Bacterias Hongos Virus Parsitos
Louis Pasteur.- el estudio los microorganismos de una manera ms profunda y expuso que la vacuna contra el clera en pollos se poda utilizar para prevenir enfermedades.
Actividades del sistema inmunolgico Estas se dividen en dos: Reconocimiento.- Se pueden distinguir entre invasores extraos y componentes propios, este proceso se lo realiza por medio de receptores extracelulares o intracelulares los cuales nos permiten detectar que es propio y que es ajeno. Reaccin o respuesta.- Esta se divide en dos que son, efectora y memoria. Ser de tipo efectora si se suprime o neutraliza al invasor. De tipo memoria cuando vive la clula por ms tiempo y nos permite tener una respuesta ms rpida e intensa es decir, que se puede realizar a futura una respuesta inmunolgica ms rpida y certera por lo tanto la base es la vacunacin en la cual se inocula microorganismos atenuados y despus podemos reforzar el sistema inmunolgico para enfrentar enfermedades. Inmunidad Innata y Adaptiva Respuesta Innata.- Es la primera lnea de defensa y se presenta para detener la mayora de las infecciones porque como sabemos los microorganismos hay en gran cantidad las cuales nos causan enfermedades como inflamaciones, fagocitosis y respuesta viral. Respuesta Adaptativa.- Esta es muy interesante ya que es la que presenta las respuestas a las infecciones que logran pasar la lnea de la inmunidad innata, lo cual presentara una respuesta memoria, inflamatoria y mecanismos citotoxicos para poder describir a los microorganismos. La inmunidad Innata se presenta en horas y la adaptativa se presenta en das subsecuentes. La inmunidad innata va a ser especfica de PAMPs (patrones moleculares asociados a patgenos), y los DAMPs que van a ser patrones moleculares asociados a dao por ejemplo cuando hay un dao tisular y lo va a eliminar. La diversidad del sistema innato ser limitada, no es tan diversa como la adaptativa. La memoria el sistema innato no lo va a presentar esto es muy importante ya que el sistema innato va a responder igual a todos los microrganismos y no va a ser especifico como la adaptativa. La tolerancia ambos sistemas lo van a presentar, las barreras celulares y qumicas en la innata se da por medio de epitelios y flora intestinal, molculas microbiales, en cambio las adaptativas van a presentar anticuerpos por ejemplo las inmunoglobulinas A que van a estar presentes en los epitelios del sistema digestivo. En la inmunidad adaptativa est dada por los antgenos y en cuanto su diversidad es muy variable, sus clulas son los linfocitos T y B. Elementos Que Intervienen En Las Reacciones Inmunolgicas. Son los antgenos, las clulas inmunocompetentes (linfocitos B y T y clulas accesorias), los anticuerpos, las citocinas y el sistema CMH o HLA. Antgenos Antgeno (Ag) es toda sustancia que es reconocida como extraa por el sistema inmunolgico e induce la reaccin de este, desencadenando la inmunidad celular o la sntesis de anticuerpos, conocida como inmunidad humoral. La mayora de los antgenos son protenas o tienen una fraccin proteica, pudiendo ser la otra fraccin de naturaleza glucdica, como sucede en los antgenos Ay B de los glbulos rojos. En el Ag hay una zona por donde se une fsicamente a los Ac, llamada determinante o epitopo. Segn pueda unirse a un anticuerpo (Ac) o con varios se denominan a los antgenos (Ag) como monovalentes, divalentes o polivalentes. Clulas Inmunocompetentes Se originan a partir de las clulas formadas en la medula sea. A estas clulas se le denomina multipotentes puesto que luego se diferencian en distintos lugares del organismo y son: Los Linfocitos Los Macrfagos Estas clulas se encuentran tambin en la sangre. Linfocitos y clulas accesorias. a) Linfocitos.- Son leucocitos o glbulos blancos originados en la medula sea a partir de las clulas madre comn para todos. Posteriormente maduran unos en la medula originando los linfocitos B y otros emigran en la 8 semana fetal al timo, donde maduran y se especializan, llamndose linfocitos T. Linfocitos B.- Son los encargados de producir los anticuerpos (Ac) (inmunoglobulinas) para bloquear los antgenos. Estos Ac pasan al plasma sanguneo por lo que se dice que los linfocitos B es activado son los responsables de la INMUNIDAD HUMORAL. Cuando un linfocito B es activado da dos grupos de clulas: Clulas plasmticas que sintetizan gran cantidad de Ac y luego desaparecen. Clulas de memoria que perviven mucho tiempo y guardan la informacin para sintetizar Ac si penetra el mismo Ag originando una respuesta inmune inmediata. Linfocitos T.- No producen Ac, son los responsables de la INMUNIDAD CELULAR. Atendiendo a su funcin se conocen tres tipos: TH (Helper) auxiliares o colaboradores, TS supresores y TE efectores. Tambin los linfocitos T citotxicos que actan contra las clulas eucariotas extraas o contra las propias infectadas por virus u otros microbios. b) Las Clulas Accesorias.- Son los macrfagos, leucocitos que fagocitan los antgenos, los procesan y finalmente depositan fragmentos en su superficie para estimular a los linfocitos T. Anticuerpos Son protenas (inmunoglobulinas) liberadas a la sangre por las clulas plasmticas, es decir los linfocitos b evolucionados y especializados, tras haber actuado sobre ellos un antgeno, y que tienen la peculiaridad de unirse a los antgenos. Actan en las infecciones y al unirse con el antgeno, lo pueden hacer: Provocando la aglutinacin de los antgenos, facilitando posteriormente la fagocitosis que llevan a cabo los macrfagos. Precipitando las molculas de los antgenos que estn disueltas en los lquidos corporales, formando el complejo antgeno-anticuerpo (Ag-Ac) que al hacerse grande pierde solubilidad y precipita. Neutralizando alguna actividad vital, como por ejemplo bloquean los lugares de unin de los virus con las clulas husped, impidiendo as la posterior penetracin vrica. Una vez unidos al antgeno fijan el complemento al complejo formado, lisando y destruyendo las clulas invasoras. Citocinas Son sustancias proteicas sintetizadas y liberadas por distintos leucocitos y que tienen como funcin amplificar y coordinar la respuesta contra los antgenos, llevada a cabo por las clulas inmunocompetentes. No son especficas de cada antgenos, como sucede con las inmunoglobulinas o anticuerpos. Como citocinas se conocen las linfocinas o linfokinas y las monocinas segregadas por linfocitos y monocitos respectivamente. Algunas de ellas se denominan genricamente como interleucinas.
Sistema CMH Todas las clulas animales tienen antgenos proteicos en la superficie de sus membranas celulares que son caractersticos de los tejidos a los que pertenecen. Son denominados antgenos de histocompatibilidad o complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). En las personas las protenas CMH se denominan protenas HLA (Human Leucocyte Antigen) porque primero se descubrieron en leucocitos. Las protenas HLA son las que determinan que porcin de los microorganismos infecciosos son presentadas a los linfocitos T para activarlos e inicias la respuesta inmunolgica. La mayora de las enfermedades autoinmunes las sufren personas que tienen determinadas protenas HLA anmalas (esclerosis mltiple, lupus eritematoso) Las molculas HLA de las clulas del tejido trasplantado actan como antgenos extraos y desencadenan el proceso de rechazo.
MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A INFECCIONES Se denomina infeccin a la penetracin y posterior proliferacin de un germen nocivo en el interior de un organismo. Llamamos grmenes o microorganismos patgenos a los que provocan enfermedades y a estas se denominan infecciosa. La piel, los epitelios que revisten los conductos respiratorios y digestivos, las secreciones mucosas de stos, las lgrimas y el cido clorhdrico del estmago, son barreras que impiden la entrada de los grmenes patgenos en el interior del organismo. Si los grmenes logran atravesar estas barreras, frente a esta penetracin, el organismo de cualquier ser vivo, y el de la especie humana, a la cual nos vamos a referir, presenta una serie de mecanismos de defensa que se suelen agrupar en dos tipos: Mecanismo de defensa inespecfica: No dependen de la naturaleza del patgeno. A. Respuesta Inflamatoria.- Es la primera respuesta de los tejidos infectados frente a los microbios invasores. Aumento del flujo sanguneo de la zona (enrojecimiento y elevacin de la temperatura de la zona). Aumento, en esa zona, de restos celulares, bacterias y sobre todo leucocitos que constituyen el pus. Fiebre: leucocitos y macrfagos estimulan el centro regulador de la temperatura corporal localizado en el hipotlamo. El aumento de la temperatura favorece la movilidad de los leucocitos y dificultan el desarrollo de las bacterias ajenas de su temperatura ptima de crecimiento.
B. Defensas Celulares Inespecficas.- Los grmenes que han penetrado en el organismo pueden ser eliminados por fagocitosis por las clulas fagocticas: Macrfagos, Leucocitos polimorfonucleares y clulas asesinas (clulas NK, Natural Killer).
C. Defensa Inespecfica Humoral.- Corre a cargo de: Interfern: Pequeas protenas sintetizadas por algunos leucocitos y que se producen frente a la invasin de Virus. El interfern induce a las clulas a sintetizar enzimas antivricas que impiden la proliferacin del virus. Sistema del Complemento: Son unas 20 protenas plasmticas, globulinas, que se activan frente al complejo antgeno-anticuerpo (Ag-Ac). Mecanismos de Defensa Especfica o Adaptiva.- Dependen de la naturaleza del patgeno. Pueden ser una respuesta inmune por: Inmunidad Celular: Linfocitos T (lograda por clulas que se unen especficamente a los antgenos) Inmunidad Humoral: Linfocitos B (obtenida mediante anticuerpos). Las reacciones inmunolgicas frente a los antgenos dependen de la naturaleza de los mismos: I. Cuando la infeccin es extracelular es decir, el agente infeccioso se propaga en el plasma o espacio intercelular, la respuesta inmunolgica es humoral y en ella participan los linfocitos B. II. Si la infeccin es endocelular, es decir el agente patgeno se produce dentro la clula, la respuesta inmunolgica es celular y sta a cargo de los linfocitos T. Inmunidad.- Significa ser invulnerable a determinada enfermedad infecciosa, o sea causada por microbios. En la actualidad este trmino engloba otros fenmenos como son la hipersensibilidad, autoinmunizacin y rechazo de rganos implantados. La inmunidad puede ser: Natural.- Se adquiere de por vida de un modo pasivo, a travs de la placenta el feto recibe anticuerpos de la madre, o bien de un modo activo, tras haber superado una enfermedad infecciosa. Artificial.- Se alcanzan mediante la vacunacin (modo activo) y la sueroterapia (modo pasivo). Sistema Inmune. En los animales el sistema de defensa es complejo y se denomina sistema inmune, su misin consiste en diferenciar lo propio y lo ajeno. El sistema inmune no funciona hasta que las sustancias extraas al organismo, los antgenos, han superado una serie de barreras o defensas orgnicas que son las superficies de proteccin del cuerpo: la piel y las mucosas. Si estas barreras estn intactas, muy pocos organismos o agentes extraos pueden penetrar en el organismo, adems hay otras barreras como las secreciones de las glndulas lacrimales, sudorparas, que tienen un pH cido (3,5) que inhibe el desarrollo de numerosas bacterias. Las mucosas intestinales y pulmonares tienen cilios vibrtiles o pH cido con la misma funcin. Incluso, antes de que sistema inmune (S.I.) empiece a funcionar de una manera especfica, pueden actuar algunas clulas, denominadas MACROFAGOS, que fagocitan de una manera inespecfica las sustancias extraas que hayan superado las barreras antes citadas (piel y mucosa). Las funciones del S.I. se pueden resumir en: Reconocer y actuar frente a invasores extraos y frente a tejidos trasplantados. Bsqueda y destruccin de clulas cancerosas que puedan desarrollarse ocasionalmente. Estas funciones requieren un mecanismo especfico de identificacin de lo propio y lo ajeno. Respuesta Inmune Primaria.- Ocurre la primera vez que el organismo se encuentra con el agente infeccioso y se caracteriza por ser tarda, poco intensa y poca duradera. Respuesta Inmune Secundaria.- Es la segunda o sucesivas ocasiones en que el organismo se encuentra con el mismo agente infeccioso y se caracteriza por ser inmediata, intensa y duradera. As pues una inyeccin nica de toxina (o de su derivado qumicamente neutralizado) en un caballo que nunca haba sido expuesto al mismo durante varios das no existen anticuerpos detectables, a este periodo se llama latente, los anticuerpos pueden detectarse alrededor de una semana despus de la inyeccin y su concentracin srica aumenta hasta llegar a un mximo entre 10 y 14 das, despus de lo cual disminuye y desaparece en unas pocas semanas, la cantidad de anticuerpos formados durante esta etapa primera es relativamente pequea y tambin es la proteccin que durante ella se obtiene, sin un poco despus de inyectada al mismo caballo una segunda dosis de toxina y se estudia la segunda respuesta de anticuerpos, se observara que el periodo de latencia no durara ms de 2 o 3 das, la concentracin srica de anticuerpos aumenta entonces con rapidez, llega a un alto nivel y luego declina con lentitud, dichos anticuerpos pueden detectarse durante muchos meses y aun aos despus de la inyeccin, si al mismo animal se le inyecta una tercera dosis de toxina su respuesta inmunitaria se caracteriza por un periodo latente an ms corto y por una respuesta de anticuerpos que llega a un mayor nivel y es ms prolongada. La estimulacin de la resistencia a las enfermedades despus de inyecciones repetidas de antgeno realizadas de la manera descrita constituye la base de las tcnicas comunes de vacunacin que se utiliza contra las distintas enfermedades infecciosas. Como se ha visto la respuesta de un animal frente a la segunda dosis de un antgeno es muy diferente a la primera ya que se produce con ms rapidez los anticuerpos alcanzan cifras mucho ms altas y se prolongan por mucho ms tiempo, esta respuesta secundaria es especfica ya que solo se puede producir por la accin de un antgeno idntico al que se administr primero. La respuesta secundaria puede provocarse muchos meses o aos despus de la primera inyeccin del antgeno aunque su magnitud tienda a disminuir con el tiempo, estas caractersticas de la respuesta secundaria indican que el sistema formador de anticuerpos tiene la capacidad de recordar la exposicin previa a un antgeno, por estas razones la respuesta inmunitaria secundaria se llama a veces respuesta anamnsica. Tambin debe sealarse que las inyecciones de antgeno no lleva indefinidamente a respuestas inmunitarias cada vez mayores, la cifra total de anticuerpos en el suero est bastante bien controlada y tiende a estabilizarse en una cifra constante an despus de muchas dosis de antgeno o de la exposicin de muchos agentes infecciosos. Principales diferencias entre ambas respuestas son: Respuesta Primaria Respuesta Secundaria Periodo de latencia variable Periodo de latencia acortado Produccin de anticuerpos escasa Produccin de anticuerpos elevada Predominio IgM Predominio IgG Duracin corta Duracin prolongada
Glosario: Sistema de Complemento.- El sistema de complemento est constituido por molculas implicadas principalmente en la defensa frente a infecciones y clulas tumorales. Parte de los factores de complemento potencian la inflamacin y fagocitosis y actan produciendo lisis de las clulas y microorganismos. La mayor parte de los factores de complemento son protenas plasmticas y una pequea porcin de ella son protenas de membrana. El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. Respuesta Inmune Humoral Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad especifica humoral, la unin entre el antgeno (Ag) y el anticuerpo especfico (Ac) provoca la activacin del complemento por la ruta clsica que con lleva a la lisis del microorganismo invasor. El recubrimiento de los fagocitos con complejos Ag-Ac, lo cual facilita la fagocitosis. Neutralizacin directa de ciertas toxinas y virus por la simple unin Ag-Ac. Los anticuerpos estn producidos por las clulas plasmticas diferenciadas apartir de los linfocitos B. Los antgenos son las molculas del microorganismo o partcula que reacciona contra los anticuerpos, son los antgenos los que seleccionan al anticuerpo especfico que lo har fuerte, sin embargo cada tipo de anticuerpo est preformado antes de entrar en contacto por primera vez con el antgeno. Cada linfocito B que se multiplica y diferencia en la medula sea programado genticamente para sintetizar a un solo tipo de antgeno a la espera de contactar con el antgeno especifico, tras su primer contacto con el antgeno especifico cada linfocito B se multiplica y diferencia hasta dar un clan de clulas plasmticas que fabrican y excretan grandes cantidades del anticuerpo especfico para el que estaba programado el linfocito original, a este fenmeno se le conoce con el nombre de seleccin y expansin clonal, en cada individuo existen cientos de miles o millones de tipos de linfocitos B, cada uno programado para originar un clan productor del correspondiente anticuerpo. Inmunidad Celular La inmunidad humoral por s misma sera de poca utilidad contra patgenos intracelulares bien sea los estrictos (virus) o facultativos (bacterias y protozoarios), para ello ha evolucionado un sistema de inmunidad celular, el mismo que est mediado por linfocitos T parecidos citolgicamente a los linfocitos B, pero que se diferencian en el timo, los linfocitos T reconocen al antgeno extrao siempre que est situado sobre la superficie de clulas del propio organismo hospedador pero no puede reconocer al antgeno por si solo que este a de estar en combinacin con la molcula marcadora de la superficie celular que le indica al linfocito que est en contacto con la clula enferma. Los linfocitos T al igual que los B se seleccionan y activan combinndose con el antgeno lo que provoca su exposicin clonal, funcionalmente existen 2 tipos de linfocitos T: citotxicos, matadores o NK y colaboradores o coadyuvantes. Los linfocitos T citotxicos son las principales defensas de la inmunidad especifica celular, destruyen clulas del propio organismo infectadas por virus, en el cuerpo existen multitud de clanes distintos de linfocitos T citotxicos, cada uno de los cuales posee en la superficie receptores distintos de los anticuerpos. Los linfocitos T colaboradores no tienen actividad matadora sino que cumplen un papel central en el sistema inmune activado a otras celulas (macrfagos, linfocitos T citotxicos, linfocitos B). En La Inmunidad Activa El Cuerpo Fabrica Anticuerpos, En La Pasiva Los Recibe De Otro Organismo La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por una determinada enfermedad o proceso infeccioso. La inmunidad activa es una forma de inmunidad adquirida a largo plazo, que protege el cuerpo de una nueva infeccin, como resultado de la aparicin de anticuerpos que se desarrollan de forma natural tras una infeccin previa o de forma artificial despus de una vacunacin. La inmunidad pasiva es una forma de inmunidad que se consigue por medio de los anticuerpos transmitidos de forma natural al feto a travs del calostro a un lactante o artificialmente mediante la inyeccin de antisuero para tratamiento o profilaxis. HEMATOPOYESIS La hematopoyesis o hemopoyesis es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor celular comn e indiferenciado conocido como clula madre hematopoytica multipotentes, unidad formadora de clones, hemocitoblasto o stem cell. Las clulas madre que en el adulto se encuentran en la mdula sea son las responsables de formar todas las clulas y derivados celulares que circulan por la sangre. Las clulas sanguneas son degradadas por el bazo y los macrfagos del hgado. Este ltimo, tambin elimina las protenas y otras sustancias de la sangre. La hematopoyesis del tejido hematopoytico aporta la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar los diferentes constituyentes de la sangre. En el adulto, el tejido hematopoytico forma parte de la mdula sea y all es donde ocurre la hematopoyesis normal. Durante la ontognesis, vara el sitio donde ocurre la hematopoyesis, por diferente anidacin del tejido hematopoytico. As se constatan tres fases secuenciales segn los sitios hematopoyticos: Fase mesoblstica o megaloblastia: Fase inicial, en el pednculo del tronco y saco vitelino. Ambas estructuras tienen pocos mm. de longitud, ocurre en la 2 semana embrionaria. Fase heptica: En la 6 semana de vida embrionaria, el hgado es sembrado por clulas madres del Saco Vitelino. Fase medular o mieloide: El bazo y la mdula sea fetal presentan siembras de clulas madres hepticas. Los histlogos del siglo XIX y principios del XX clasificaban las clulas de la sangre en dos categoras o linajes segn su supuesto lugar de origen: de la mdula sea, o de los rganos linfoides (ganglios linfticos, bazo o timo). Con algunas correcciones pues no se considera vlida la suposicin de un origen dual de las clulas sanguneas y se entiende actualmente que todas tienen un origen nico y comn en la mdula sea, tal clasificacin sigue vigente: La "estirpe mieloide", comprende a los eritrocitos, plaquetas, leucocitos granulares (neutrfilos, basfilos y eosinfilos) y monocitos-macrfagos. El desarrollo de tales elementos se conoce como mielopoyesis y parte de una clula madre precursora comn. La "estirpe linfoide", comprende nicamente a los linfocitos, que pueden ser de dos tipos: linfocitos B y linfocitos T (hay un tercer tipo, los linfocitos NK). El desarrollo de estas clulas se denomina linfopoyesis. La mielopoyesis es el proceso que da lugar a la generacin, desarrollo y maduracin del componente mieloide de la sangre: eritrocitos, plaquetas, neutrfilos, basfilos, eosinfilos y monocitos. A cada tipo mieloide le corresponde respectivamente un proceso generativo diferente. Eritropoyesis La vida finita de los eritrocitos, con una media de 120 das, requiere su renovacin ininterrumpida para sostener una poblacin circulante constante. La eritropoyesis es el proceso generativo de los eritrocitos. Trombopoyesis La trombopoyesis importa los procesos que terminan en la formacin de las plaquetas de la sangre.
Granulopoyesis La granulopoyesis es el proceso que permite la generacin de los granulocitos polimorfonucleares de la sangre: neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Se genera a partir de la lnea mieloide, el primer estadio en su diferenciacin es el mieloblasto, este se diferencia a promielocito que genera las granulaciones azurofilas primarias de los polimorfonucleares, este a su vez se diferencia a mielocito que genera granulaciones secundarias especficas para cada uno as dependiendo de los grnulos secundarios generados se convertir en metamielocito basfilo, cido filo o neutrfilo. En el desarrollo del neutrfilo el ncleo adopta una conformacin en banda para luego convertirse en Neutrfilo maduro segmentado. La granulopoyesis se caracteriza por aumento en la relacin ncleo citoplasma, desaparicin de los nucleolos y condensacin cromatnica.. Monopoyesis La monopoyesis es la formacin de los monocitos. Serie monoctica: Los monocitos tienen un origen medular, siendo el elemento ms joven el monoblasto. Esta clula origina el promonocito, reconocible en la mdula sea, que en su paso hemoperifrico se transforma en monocito y finalmente migra a los tejidos originando los histiocitos y macrfagos. Linfopoyesis: La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoytico, en el que se forman los Linfocitos y clulas Natural Killer (Clula NK), a partir de una clula madre hematopoytica. Cada una de las clulas que se forman (Linfocitos B, Linfocitos T y Cl. Natural Killers), tiene una gnesis y proceso de maduracin independiente, que culmina en distintos rganos. La diferenciacin de las clulas linfocticas se desarrolla en la mdula sea (rgano hematopoytico principal), aunque la maduracin de los linfocitos T y B, se produce en distintos rganos: Linfocitos B, en el Bazo; Linfocitos T, en el Timo