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Folch
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Respuesta Inmune Humoral y Celular

El sistema linfoide es capaz de generar una respuesta luego de haber sido estimulado por
un antgeno, generando as la respuesta inmune, que puede ser HUMORAL o CELULAR.
La respuesta inmune humoral depende de los linfocitos B, las cuales pueden producir Ig o
transformarse en clulas plasmticas y estas a su vez producir Inmunoglobulinas o anticuerpos
que son las molculas efectoras de la respuesta inmune humoral. Existen 5 tipos de
inmunoglobulina: IgG, IgM, IgA, IgB, IgE.
La respuesta inmune celular depende de los linfocitos T. Existen 2 tipos de linfocitos T
sensibilizados, que son los efectores de la respuesta inmune celular, son los linfocitos T de
hipersensibilidad retardada y los linfocitos T citotxicos.


En esta clase vamos a ver cmo se las arregla el sistema linfoide para generar la
Respuesta inmune.
Primero, hay que saber que las clulas involucradas en la respuesta inmune (que son
clulas del sistema linfoide) son principalmente los linfocitos, tambin tienen una funcin
importante, las clulas macrofgicas y sus derivado, por ltimo, prcticamente todas las clulas
del organismo. Ellas contribuyen a formar un ambiente interno adecuado, para que esta respuesta
inmune sea de las condiciones que son necesarias (tamao y caractersticas necesarias); que sea lo
suficientemente grande para eliminar el antgeno, pero no tan grande para causar una
hipersensibilidad (cuadro alrgico).
Segundo, hay Linfocitos T y linfocitos B, los cuales son relativamente pequeos y
redondos, con un ncleo redondo y de cromatina condensada, con un pequesimo citoplasma
que, al microscopio son imposibles de distinguir, pero son clulas con roles diametralmente
opuestos, porque los linfocitos B son los responsables de la respuesta inmune humoral y los
linfocitos T son los responsables de la respuesta inmune celular.





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LINFOCTOS B
Se generan a partir de la mdula sea y viene de la diferenciacin de clulas que provienen de
la clula hematopoytica pluripotencial (clula troncal o clula Stem), que dar origen a glbulos rojos,
la serie mieloide, a macrfagos, a plaquetas y a linfocitos. Estos linfocitos pueden quedarse en la
medula sea y ser linfocitos pre-B que al madurar sern linfocitos B (en las aves los linfocitos pre-B
maduran en la burza de Fabricio que est a la salida del recto). En los mamferos esta diferenciacin
ocurre a nivel de mdula sea.
Cuando la clula ya est diferenciada, migra a los rganos linfoides secundarios (placa de
peyer, timo, ndulo linfticos, etc.) y se van a lugares B dependientes.
sta clula B en el sistema linfoide, debe ser capaz de interactuar con el antgeno. Interacta
por medio de un receptor para el antgeno, que es una inmunoglobulina de membrana igual a las que
encontramos en el suero pero, con una secuencia de aminocidos diferente en el Fc que la hace ser
hidroflica e hidrofbica (anfipatica), o sea que se encuentra muy bien metida en los lpidos de la
membrana y muy mal afuera, por lo tanto estas Ig no se caen de la membrana.
Esta inmunoglobulina tiene una cola en el
citoplasma muy corta (no ms de 3 a 5 aminocidos)
entonces cuando se encuentra con un antgeno no le
puede transmitir ninguna seal al citoplasma, por lo tanto
se hace acompaar por unas molculas, llamadas IgA e
IgB que si tienen una cola larga, que puede ser fosforilada
cuando la inmunoglobulina se contacta con el antgeno.
Esta inmunoglobulina de membrana se llama BCR
(siempre acompaada de IgA e IgB que transmiten la
seal hacia el citoplasma).
La clula B en el sistema linfoide capta los determinantes antignicos conformacionales del
antgeno, o sea la clula B es capaz de distinguir con su molcula de Ig la forma del determinante
antignico, es decir, reconoce al antgeno tal como est en la naturaleza.
La clula B que aun no ha tenido contacto con el antgeno se llama CELULA B VIRGEN, que va a
tener IgM e IgD como receptores, una vez que esta clula B conoce al antgeno, esta clula se estimula,
empieza a diferenciarse, pasa a llamarse clula citoplasmtica, que es una clula grande, con un
ergoplasma desarrollado y un ncleo excntrico con la cromatina dispuesta en forma de rueda de
carreta.
Esta clula citoplasmtica forma anticuerpos y cambia el istipo de sus receptores, para pasar
a tener IgG, IgA e IgE. Cambia el istipo pero conserva la especificidad, o sea independiente de la
inmunoglobulina siempre ser especfica para ese antgeno. Esta especificidad de la clula B se
transmite a la descendencia y a las clulas citoplasmticas que de ella se forman.
sta clula B puede ser reconocida porque tiene inmunoglobulina de membrana, sin embargo,
hay otra forma de reconocerlo, es porque tiene unos antgenos que se llaman CD-19 (caractersticos de
la clula B).
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LINFOCITO T
La clula T tiene como caracterstica que tambin viene de la clula pluripotencial a nivel
de mdula sea. Cuando se transforma en pre linfocito, en vez de ir a pre B va a pre-T, pero para
esto debe migrar al TIMO. All esta clula se tiene que meter dentro de la estructura TMICA, la
cual inicialmente en el embrin, tenemos el epitelio de la bolsa farngea [epitelio cubico pegado
con desmosomas mono-estratificado] que en una zona, entre la tercera y cuarta bolsa farngea,
empieza a aparecer una yemacin, y las clulas pre-T migran a este epitelio muy temprano en el
desarrollo embrionario, se meten en el epitelio, y empiezan a rechazar las clulas del epitelio y
estas van a quedar medias estrelladas, entonces esas clulas pasan a formar un retculo, que baa
a todas las clulas pre-T que han ingresado ah, es decir, son las clulas del epitelio reticular del
TIMO, entonces los linfocitos que fueron all se encuentran rodeadas de las clulas reticulares.
Estos linfocitos all deben ser capaces de; reconocer los antgenos de histocompatibilidad
de las clulas reticulares y entrar en contacto con ella, con su receptor. Si no son capaces de
entrar en contacto con las clulas reticulares, y an ms con los antgenos de histocompatibilidad
propio, se mueren. Pero si estas clulas reconocen los antgenos de histocompatibilidad de las
clulas reticulares con demasiada afinidad, tambin se mueren.
Slo sobreviven los que reconocen los antgenos de histocompatibilidad propios con una afinidad
intermedia. Sin embargo se muere ms del 95% solamente se salva un 5 o 3 %
Estas clulas tambin se pueden morir si aparte de reconocer los antgenos de histocompatibilidad
propios, tambin reconocen a los antgenos propios, como queratina, glicina, etc.
Salen del Timo los que sobreviven, o sea, las clulas que reconocen los antgenos de
histocompatibilidad propios con baja afinidad, y no reconocen los antgenos propios, as se evita la
autoinmunidad. ESTO SE LLAMA SELECCIN TIMICA

La clula T reconoce al antgeno por una estructura
llamada TCR, son 2 cadenas polipptidicas unidas puentes
disulfuro, una parte variable y una constante, con una cola
intracitoplasmatica sper corta.
Estas cadenas se llaman alfa y beta, pero las hay
tambin (aunque es un receptor ms primitivo) gama y delta.
En las clulas T puede tener Alfa y Beta o Gama y
delta, pero no ms combinaciones, solo 2 por clula.



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El receptor no puede transmitir la seal al interior (al
igual que el BCR), entonces tiene acoplado un conjunto de 5
molculas llamado CD3, que al igual que Ig e Ig tiene una
larga cola intracitoplasmatica larga0, la cual se encarga de
transmitir informacin desde el TCR al citoplasma e iniciar los
mecanismo de activacin celular. Las cadenas de CD3 son , ,
, y .
El TCR reconoce determinantes antignicos
secuenciales, o sea, secuencias de aminocidos.
Entonces la clula T no puede reconocer el antgeno tal
como est en la naturaleza. A la clula T, el antgeno debe serle presentado por clulas que lleven en su
superficie antgeno de histocompatibilidad, y a su vez se requiere que ste antgeno (que ser presentado
como antgeno extrao) sea procesado y presentado por estas clulas.
Antes de ver como se presenta el antgeno, djenme contarles que las clulas T son ms
complicadas que las clulas B. En las T podemos encontrar clulas T reguladoras o controladoras (las que
mandan) y clulas T efectoras.

De esto podemos deducir que las molculas del complejo CD-3 son el marcador que
permite reconocer un linfocito T, la CD-4 es caracterstica de la poblacin T de hipersensibilidad
retardada y la CD-8 de las T citotxicas. La clulas T Helper son CD-4+, por ende, reconocen al
antgeno a travs de MHC II, y su funcin es dar seales positivas para la respuesta inmune. En
cambio, las clulas T reguladoras (T
reg
), constituyen una poblacin heterognea compuesta de
subpoblaciones CD-4+ y CD-8+, su funcin es inhibir la respuesta inmune excesiva.
Las clulas NK (10-15%), son clulas grandes con citoplasma evidente en el que se pueden
ver grnulos, por eso en ingles recibe el nombre de large granular lymphocites o LGL. Parecen
ser linfocitos primitivos sin receptores especficos para el antgeno extrao, su rol sera la defensa
innata o no inmune contra tumores e infecciones intracelulares. Se les reconoce porque en su
membrana tienen CD-56.
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CD4+; Va Exgena
Quines pueden presentar antgenos a las clulas CD4+?
Las CPA Profesionales, que son las que tienen MHC-II en sus membranas y que son
fundamentalmente las clulas dendrticas, macrfagos y Linfocitos B.
Qu antgeno extrao presenta estas clulas presentadoras profesionales?
Antgenos que se llaman exgenos y procesan al antgeno mediantes la va de
procesamiento exgena para presentarlos a los LT. Se llama va exgena, porque la clula
presentadora profesional debe endocitar al antgeno, llevarlo a una vacuola digestiva, descargar
sobre esta vacuola digestiva los lisosomas, para que este antgeno sea transformado en pptidos
pequeos.
Por otra parte en el RER de esta clulas se estn generando los antgenos de
histocompatibilidad, se estn formando la cadena Alfa y Beta, que cuando se juntan se ensamblan,
formando su bolsillo y hay una molcula que le tapa este bolsillo, para que no se le vaya a meter
nadie.
Esta molcula de Histocompatibilidad es llevada a vacuolas del retculo endoplasmatico,
esta vacuola se junta con los fagolisosomas y entonces los pptidos compiten con esta tapita y, la
que mejor se acomoda en el bolsillo, se pone en el bolsillo del antgeno de histocompatibilidad
Y este Ag de histocompatibilidad cargado con el pptido extrao es ruteado a la
membrana celular, y as esta clula APC profesional presenta el antgeno extrao a las clulas T
que andan toqueteando a los antgenos de histocompatibilidad.
Entonces como estos linf. T sobrevivieron en el timo, las que tienen poca afinidad por el
antgeno de histocompatibilidad, pasan de largo. Pero cuando llega un linf T que toca este Ag de
histocompatibilidad y la afinidad se complementa con el pptidos que est aqu, entonces se unen
y se genera la sinapsis inmunolgica que va a terminar con la estimulacin de la cl T, que
reconoci (reconocimiento dual) al antgeno de histocompatibilidad y al pptidos proveniente del
antgeno que fue procesado por esta cl APC. Esta es la va exgena de procesamiento y sirve para
la clula CD4+
Por qu sirve para las clulas CD4+?
Porque, estas clulas que anda toqueteando a los Ag de histocompatibilidad, su TCR se
encuentra con su pptido propio, con el que tiene mayor afinidad y se quedan pegada; adems
esta clula CD4+ es una molcula que tiene una afinidad por el Ag de Histocompatibilidad clase II
que hace que se active la clula. Luego vienen otras uniones por molculas de adhesin que tienen
tanto la cl presentadora como el linfocito y, entonces se tienen una unin mucho ms firme. La
molcula CD4+ solo reconoce a la molcula de histocompatibilidad clase II y no tiene ninguna
relacin con los pptidos.
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CD8+; Va Endgena
Cmo se activa una CD8+: la CD8+ reconoce al antgeno procesado por va endgena.
Qu clula puede presentarle el antgeno a la CD8+?
Cualquier clula, por ejemplo, una clula epitelial de la trquea.
Qu pasa aqu?
Este mecanismo esta hechos para clulas infectadas, y donde el patgeno est viviendo en
el citoplasma, tpicamente licobacterias o virus o, producto de estas bacterias y virus. Este
antgeno que vive dentro del citoplasma es reconocido como algo extrao [tambin puede pasar
con molculas propias que estn mal formadas]. Estas clulas son marcadas por una molcula
llamada ubicuitina, de manera que son ubicuitinadas. Todos los elemento ubicuitinados que estn
en el citoplasma son pasados por una estructura como un barril hueco (proteosoma) y que es
como un verdadero molinillo, ya que muele al antgeno y da origen a mltiples pptidos que
quedan en el citoplasma.
Esta cl tiene un RER donde estn naciendo todas las protenas que hace, entre ellas los
antgenos de histocompatibilidad clase I, tambin estn haciendo beta - 2 microglobulina, que a
poco andar se une al antgeno de histocompatibilidad clase I. Este antgeno histocompatibilidad
clase I, tambin tiene tapado su bolsillo.
Estos pptidos son admitidos al RER, por una puerta que tiene esta membrana que estn
constituidas por las molculas TAP: TAP I y TAP II, que se codifica en el complejo mayor de
histocompatibilidad (HLA). De tal manera que por esta puerta, solo algunos de estos pptidos que
se han generado en el proteosoma, pueden entrar. Aquellos que pueden desplazar por afinidad a
la molcula chaperona que est tapando el bolsillo del antgeno de histocompatibilidad, se ubica
en el bolsillo y, esta molcula de histocompatibilidad cargada con el pptidos es ruteada a la
membrana celular.
Aqu las clulas T que andan toqueteando a los antgenos histocompatibilidad, se
encuentran con las molculas de histocompatibilidad clase I y con el pptido que le da ms
afinidad al TCR y la CD8 que tiene afinidad por la cadena Alfa de la molcula de
histocompatibilidad clase I.
Quines pueden presentar el antgeno a los Linfocitos T CD8+?
Todas las clulas nucleadas, ya que tienen antgeno de histocompatibilidad clase I.



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Respuesta Inmune primaria y secundaria
Teniendo claro que las clulas B y T reconocen, en el sistema linfoide, en forma diferente
al antgeno, para generar la respuesta inmune. Imaginmonos un conejo;
Qu le pasa a este conejo al que yo inyecto antgeno?
Este conejo tiene clulas B y T en su repertorio, los cuales reconocen al antgeno en forma
diferente. Digamos que hay A 10 ^ 13 y B 10 ^ 16 receptores diferentes, lo mismo aqu. Con esto
puedo reconocer todo lo que yo quiera. Este es el repertorio inmunolgico, s yo inyecto mi
antgeno en mi conejo, que va a hacer albmina de mono y, pongamos atencin solo a este
determinante antignico de la albumina de mono.
Qu va a hacer ese antgeno dentro de mi conejo?
Se va a dejar escanear por el repertorio Inmunolgico, se va a mostrar este determinante a
las clulas B y T, y va a estimular a aquellas clulas B y T a las cuales sea capaz de estimular. Una
vez estimuladas estas clulas, de forma diferente, y ya vimos el mecanismo, deben empezar a
sintetizar protenas y DNA para duplicarse.
En las cl B se empiezan a producir anticuerpos, primero poquito, despus mucho, luego
generar las clulas plasmticas que son una bolsa de anticuerpos. Las clulas T empiezan a generar
cada vez ms citoquinas.
Cmo se refleja esto en un estudio de sangre?
Puedo sacarle sangre por la oreja al conejo, y estudiar lo qu est pasando despus que yo
inyecte mi antgeno. Puedo hacer un grfico tiempo (en das) v/s titulo o cantidad de anticuerpos.

Yo voy a sacar
sangre cada dos das a mi
conejo y, voy a graficar la
cantidad de anticuerpos;
se observa que el grafico
empieza elevndose, llega
a una fase estable y luego
decae.



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Esta es la respuesta Inmune primaria, que consta de una fase de latencia, una fase de
crecimiento exponencial, una fase estable o de plateau y una fase de decaimiento.
Cuando yo inyecte mi antgeno, el antgeno tuvo que escanear al repertorio, tuvo que
encontrar a la clula capaz de responder, tuvo que estimularla, esa clula tuvo que empezar a
generar protenas, ADN para duplicarse y tuvo que empezar a generar anticuerpos. Eso se demoro
4 das y corresponde a la fase de latencia.
Luego empiezan a aparecer cada vez ms clulas productoras y, esas clulas empiezan a
producir ms. Se produce una fase de crecimiento exponencial; cada vez hay ms clulas y, estas
clulas producen ms clulas.
Hasta que esto se para y viene la fase estable.
Posteriormente, por el catabolismo propio de las inmunoglobulinas producidas, esto
empieza a decaer y viene la fase de decaimiento.
Si yo luego de dos meses, vuelvo a inyectar a mi conejo con el mismo determinante
antignico. Este determinante antignico llega, escanea o se muestra al repertorio pero, ya no se
va encontrar con una, con 10 o con 100 clulas B o T, se va encontrar con 100.000 clulas capaces
de encajar ese determinante antignico, tanto al nivel B como T.
Entonces cada una de esas 100.000 clulas van a activarse y va a producir una tremenda
poblacin de clulas T y B que van a estar respondiendo.
Cmo se va a manifestar esto el estudio de sangre de mi conejo? [Al cual le sigo sacando
sangre cada dos das]
Con el antgeno por segunda vez, tengo lo que se llama una Respuesta Inmune Secundaria
que no tiene fase de latencia porque estas clulas conocieron el antgeno y van a responder de
manera inmediata, porque hay muchas clulas para responderle, por ende la pendiente de la
curva de la fase de crecimiento exponencial va a ser muy alta (pues alcanza valores ms altos), la
fase estable o de plateau va a ser relativamente corta y la fase de decaimiento va a ser sper larga.
Esta respuesta secundaria sucede, porque tenemos ms clulas que estn listas para
responder, a esto se le llama memoria inmunolgica. Este es el fenmeno ms importante de la
inmunologa, porque en esto se basa la vacunacin, yo vacuno a un individuo para que genere una
respuesta inmune, quede con memoria y cuando se encuentre con el antgeno, este va a generar
una respuesta inmune sper rpida y va a poder neutralizarlo.
La primera parte de la respuesta Inmune (primaria) estn hechas en base a estas clulas
vrgenes que tiene como receptor IgM e IgD, y esas clulas producen Ig M. Posteriormente
ayudadas por el switch (que ya vamos a ver en qu consiste) Ig G ms las otras inmunoglobulinas.
En la secundaria tambin se produce Ig M, fundamentalmente porque el antgeno por
segunda vez, impacta a otras clulas que no haban sido impactadas, pero la gran parte de la
respuesta es Ig G.

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Cmo se genera la respuesta inmune?
Entonces el antgeno estimula al sistema linfoide y este genera una respuesta inmune.
La aplicacin de la inmunologa, a pesar de todo el acumulo de conocimiento que hay, es
muy pobre, seguimos haciendo vacunas de la misma forma en que lo haca Pasteur hace 120 aos
atrs. Con todo lo que sabemos deberamos ser capaces de manejar al sist. Inmune y no
podemos
Para estudiar cmo las clulas linfoides llegan a producir la respuesta inmune, trataremos
el tema en 3 pasos;
1.- Repertorio de los receptores para el antgeno;
Ahora pensemos que la pizarra es el sistema linfoide. Cuando un antgeno llega al sistema
linfoide se muestra al repertorio, se encuentra con linfocitos T y clulas B que van a reconocer ese
antgeno extrao, pero mucho ms no pueden hacer.
Este antgeno puede expandirse por todo el organismo o circunscribir su accin a una
determinada regin, en ambos casos, realiza un scanning localizando las clulas
inmunocompetentes con las cuales calza. Las clulas cuyo receptor es capaz de unirse al
antgeno, se comienza a dividir dando origen a un clon de clulas con la misma especificidad que la
clula que los origino y que son responsables de la Respuesta inmune primaria.
Paralelamente se genera la memoria inmunolgica, que da origen a la respuesta inmune
secundaria, que se caracteriza por un nmero mucho mayor de clulas para responder a un
segundo encuentro con el antgeno.

2.- Activacin de las clulas inmunocompetentes;
Tanto las clulas B como T para ser activados requieren 2 tipos de seales; a) la
informacin de que el receptor para el antgeno se ha unido al determinante antignico (primera
seal), y b) una segunda seal que proviene de otras clulas del SI que aportan las citoquinas
necesarias para la activacin de las clulas B y T.
Estas citoquinas se unen a receptores especficos en las clulas que van a responder (igual
que las Ig del TCR y el BCR) enviando seales al citoplasma, que van a desencadenar la respuesta
inmune.


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En general podemos decir que
este proceso de activacin se inicia
activando fosfolipasa C, que actuando
sobre fosfitil-inositol-difosfato de la
membrana, genera inositol-trifosfato
(IP3) y diacyl-gliserol (DAG). El IP3
induce aumento del calcio
citoplasmtico y el DAG induce la
activacin de Protein-kinasa C. A esto
sigue la sntesis de RNA, protena y
duplicacin de DNA.
Estas actividades traen cambios morfolgicos a la clula (como aumento de tamao,
citoplasma ms bsico y abundante) y cambios bioqumicos (como aumento de fluidez, expresin
de nuevos y abundantes receptores en la membrana, aumento de Ca
+
intracelular y cambio del
pH). Adicionalmente aparecen un nmero elevado de molculas regulatorias intracelulares, todo
lo cual en su conjunto, permite a la clula sintetizar las protenas involucradas en la respuesta
inmune e iniciar la divisin celular, lo que a su vez, lleva a la expansin clonal.
La activacin de un linfocito T requiere;
Que el TCR reconozca al determinante antignico ubicado el MHC.
Que las molculas CD-4 y CD-8 reconozcan al MHC al mismo tiempo.
Que otras glicoprotenas de membrana, tanto del linfocito T como de la CPA, llamadas
molculas de adhesin, tomen contacto entre s, haciendo ms estable el contacto TCR-
antgeno. Esto es lo que se denomina sinapsis inmunolgica
Que sea impactado por citoquinas como IL-1 y 2.
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La activacin de un linfocito B requiere;
Que las Inmunoglobulinas (BCR) de
membrana reconozcan al antgeno.
Que citoquinas como IL- 4, 5, 10 y 13 las
impacten. IL-4 juega un papel importante en la
activacin, IL-5 en la proliferacin e IL-6 en la
diferenciacin.



3.- Interrelaciones celulares que deben tener lugar para que se
produzca la respuesta inmune;

a) El antgeno se combina con las inmunoglobulinas de membrana de las clulas B (1 seal para
linfocito B). En forma simultnea el Ag es fagocitado por los macrfagos, se une a las MHC II
(va exgena). Todo este proceso se llama procesamiento del antgeno, donde, de este modo
el Ag est listo para ser presentado a los linfocitos T.
b) Los linfocitos T Helper, mientras CD-3 se une al Ag presentado por el MHC II, el CD-4 se une al
MHC II. Adicionalmente las molculas de adhesin de la CPA y el linfocito entran en contacto
fortaleciendo la unin entre ellas (1 seal para linfocito T). Al mismo tiempo el macrfago
produce IL-1 (2 seal para linfocito T). Todo esto en su conjunto activa al linfocito T.
c) Los linfocitos T helper activados producen receptores para interleuquin 2 (IL-2R) e IL-2, lo cual
ayuda a la expansin clonal de estas clulas T helper.
d) Los clones de T helper producen seales positivas para las clulas B (TH2) cuyos receptores se
han unido con el Ag previamente (2 seal para linfocito B). Estas seales estn mediadas por
IL-4, 5, 6, 10 y 13.
e) Los clones de T helper producen seales (TH1) para las clulas T efectoras que se estn
activando en ese instante, que son IL-2, factor de necrosis tumoral (TNF) e IFN-.
f) Las clulas B que recibieron la 1 y 2 seal se activan, proliferan y comienzan a producir Igs
con la misma especificidad de su receptor. Algunas de ellas terminan transformadas en
clulas plasmticas y otras se quedan como clulas B de memoria (Respuesta inmune
humoral)

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g) En forma simultnea a todos estos procesos, los linfocitos T efectores de la respuesta inmune
celular reconocen al Ag; la clulas pre-citotxicas (CD-3, CD-8) unido a MHC I y, las clulas de
hipersensibilidad retardada a MHC II. Para las clulas T
hip. ret.
las seales de activacin son
menos importantes que para las clulas T
cit.
)
Los hijos de esta clula T-helpers, que llamaremos TH
0
, pueden desviarse hacia TH2, pero
tambin puede desviarse a ayudar con la Respuesta inmune celular y generar signos positivos para
la respuesta inmune celular.
Quienes dan signos positivos a la respuesta inmune celular?, IL-2, IFN-gama y TNF. El
ms importante ac es el IFN-gama, porque estimula a las CPA para que coman, al igual que lo
hizo al principio pero de malas ganas), y estos macrfagos estimulados por IFN-gama producen
100 veces ms o mil veces MHC, tienen un citoplasma activado y son muy eficientes en el
procesamiento del antgeno y por lo tanto en la presentacin de los antgenos unidos a MHC II.
La T hiper es CD-4 + por lo que reconoce la MHC II, adems le est llegando IL-2 (ella
tambin genera su IL-2 propio) desde T-helpers. Esto conduce a que esta clula se active ms fcil
y entre en divisin generando las clulas de hipersensibilidad retardada.
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Por otro lado tenemos clulas (del epitelio de la trquea por ejemplo) a las que llega y se
mete este antgeno y se pone a vivir adentro, este antgeno es procesado por la va endgena, esta
clula presenta el antgeno unido a antgenos de histocompatibilidad clase I y este es reconocido
por LT pre-citotxica, que son CD3 + y CD8 +, el CD8 reconoce el antgenos de histocompatibilidad
clase I. Este LT pre-citotxico se activa, recibe la influencia benfica del IL-2, TNF ayuda al
procesamiento del proteosoma tambin, esta entra en divisin, y al dividirse maduran sus hijas y,
estas clulas se convierten en citotxicas. Las citotxicas son las efectoras de la respuesta inmune
celular.
Las clulas de hipersensibilidad retardada navegan por el organismo, vigilando y, cuando
se encuentran con el antgeno presentado por alguna APC profesionales, se van a fijar all, se van a
activar y a producir linfoquinas que atraen otras clulas linfoides y macrofgicas que promueven
la inflamacin destinada a eliminar el antgeno.
Las citotxicas tambin navegan por el organismo y cuando se encuentran con una clula
que est presentando el antgeno, quiere decir que est infectada, entonces van, se acercan,
hacen la sinapsis inmunolgica y le dan el beso de la muerte; descargan sobre ella (porque ya est
madura) enzimas proteolticas que le hacen romper las membranas, esta pobres clula infectada
se muere, se liberan los antgenos que estn adentro y entonces vienen nuestros buenos
anticuerpos que se pegan y lo neutralizan (opsonizacin).