UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FENICOLES
Q.F. Ruddy Arturo Huaranca Tanta

2014 I

FARMACOQUMICA I

Fenicoles
El cloranfenicol es un antibitico producido a partir
del Streptomyces venezuelae obtenido de una
muestra de suelo cerca de Caracas - Venezuela en
el ao de 1947.
Actualmente se produce en forma sinttica, en forma
de esteres (succinato y palmitato) que debe ser
hidrolizado a su forma activa.

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Semana 15 - 2

Estructura qumica
El cloranfenicol es un derivado del cido
dicloroactico que contiene una fraccin
nitrobenceno, siendo el ismero levgiro el
biolgicamente activo.
El tianfenicol es un anlogo del cloranfenicol y
posee un grupo CH2SO2 en lugar del grupo NO2
del anillo bencnico.
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Semana 15 - 3

Estructura Qumica
HN
NO 2

CHCl 2

CH CH O
OH CH2
OH
Cloranfenicol

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Semana 15 - 4

Estructura Qumica
HN
CH2SO 2

CHCl 2

CH CH O
OH CH2
OH
Tianfenicol

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Semana 15 - 5

Mecanismo de Accin
Los anfenicoles inhiben la sntesis proteica bacteriana. Luego
de penetrar a la bacteria por difusin facilitada, se une de
manera reversible a la subunidad ribosomal 50S del
ribosoma 70S, impidiendo la accin de la enzima transferilpeptidasa que cataliza la reaccin de transpeptidacin.
Por lo tanto se bloquea la sntesis o alargamiento de las
cadenas polipeptdicas, producindose una accin
bacteriosttica en la mayora de bacterias sensibles, a
excepcin de H. influenzae, S. pneumonieae y N.
meningitidis donde su accin es de carcter bactericida.
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Semana 15 - 6

Mecanismo de Accin

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Semana 15 - 7

Espectro Antimicrobiano
Los anfenicoles tienen un amplsimo espectro de accin
antibacteriano en contra de grmenes Gram positivos,
Gram negativos, anaerobios y grmenes intracelulares.
Gram positivos: S. pyogenes, S agalactiae, S. viridans, S aureus ( sensible
y resistente a oxacilina) y clostridios.
Gram Negativos: H influenzae, S. tiphy, Salmonellas spp., Shigella, V.
cholerae, Brucella spp., N. meningitidis, N gonorrhoeae, enterobacterias ( E
coli, K. pneumonieae, P. mirabilis).
Anaerobios: Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp., Veilonella,
Bacteroides spp., Fusobacterium spp.
Intracelulares: Micoplasma, Chlamydia, y Rickettsia spp.
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Semana 15 - 8

Indicaciones Teraputicas
La principal indicacin teraputica del cloranfenicol,
es el tratamiento de la fiebre tifoidea y otros tipos de
salmonellosis. Se recomienda en brucellosis Tambin
se recomienda por su caracterstica farmacocintica
en meningitis bacteriana y absceso cerebral.
Infecciones por anaerobios y de carcter
polimicrobiano. Infecciones por microorganismos
intracelulares como ricketssias, clamidias y
micoplasmas.
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Semana 15 - 9

Mecanismo de Resistencia
1. Resistencia Natural.
Determinado por disminucin de la permeabilidad
bacteriana al ingreso del cloranfenicol.
2. Resistencia Adquirida.
Desencadenada por mecanismos de inactivacin del
antibitico por intermedio de una enzima, la
cloranfenicol acetil-transferasa. Enzimas que se
transmiten por conjugacin a travs de plsmidos.
De esta manera, el cloranfenicol acetilado no puede
ligarse al ribosoma bacteriano.
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Semana 15 - 10

Efectos Secundarios
La toxicidad hematolgica caracterizada por tres mecanismos:
a.

b.

c.

Toxicidad Idiosincrtica. Provoca anemia aplsica (1 de cada 30.000

tratamientos), no dependiente de la dosis, irreversible y a menudo fatal.
Se halla relacionada, a pacientes que han sido administrados el
cloranfenicol por va oral. Se evidencia la aplasia, semanas o meses
despus de finalizado el tratamiento y al parecer hay una
predisposicin gentica.
Toxicidad Dosis-Dependiente. Se caracteriza por depresin medular
de tipo reversible y dependiente de la dosis administrada ( > 4 g/da)
o nivel srico > 30 mg/L. Es mayor ante la presencia de ascitis o
ictericia.
Hemlisis. Se presenta en pacientes con deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa.
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Semana 15 - 11

Efectos Secundarios
En el perodo neonatal se puede presentar el sndrome
del "Nio Gris" caracterizado por distensin abdominal,
vmito, cianosis, disnea, flacidez y colapso circulatorio.
Este sndrome se halla relacionado con dosis altas
(niveles sricos > de 50 mg/L).
Tambin se han reportado neuritis perifrica, neuritis
ptica, cefalea, confusin.
Con el tiamfenicol, es rara la presencia de anemia
aplsica, solamente causa mielosupresin reversible y
es de carcter dosis- dependiente.
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Semana 15 - 12

Interacciones Medicamentosas
Debido a que el cloranfenicol presenta un metabolismo heptico,
inhibe las enzimas hepticas microsomales CYP 450, por lo que
aumenta los niveles sricos de los antidiabticos orales,
warfarnicos, barbitricos, fenitona, ciclofosfamida y rifampicina.
Los barbitricos y la rifampicina disminuyen la concentracin
srica del cloranfenicol.
El paracetamol y la rifampicina aumentan el riesgo de toxicidad
por el cloranfenicol, el cual tambin puede disminuir el efecto de
los anticonceptivos orales.
El cloranfenicol produce inhibicin competitiva con las
lincosamidas y los macrlidos, por lo que no se recomienda la
terapia combinada con estos antibiticos.
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Semana 15 - 13