Departamento Ciencias Biolgicas Curso BIO 078 FISIOLOGA ENDOCRINA Tiroides Dr. Jimmy Stehberg INTESTINO HIP HIP FISIS FISIS HIPOT HIPOT LAMO LAMO YODO TIROIDES TIROIDES TSH TSH ORGANOS ORGANOS BLANCO BLANCO T4 T4 T3 T3 TRH TRH FOLCULO TIRODEO Membrana Basal Coloide Clula Folicular Clulas C Capilar Microvellosidades Unidad morfo-funcional del tiroides Pared formada por clulas foliculares Interior del folculo contiene material proteico (coloide) HIP HIP FISIS FISIS HIPOT HIPOT LAMO LAMO TSH TSH TRH TRH MBL MBL TSH TSH RECEPTOR RECEPTOR SNTESIS HORMONAL ESTMULO: TSH SNTESIS HORMONAL ETAPAS Sntesis y secrecin de Tiroglobulina Incorporacin de yodo Yodacin de la Tiroglobulina Acoplamiento Recaptacin Liberacin a la circulacin TIROGLOBULINA TIROGLOBULINA TIROSINA TIROSINA RESIDUOS DE RESIDUOS DE Componente principal del coloide Glicoprotena de 660.000 D (134 tirosinas) En su interior se forman las hormonas tirodeas SNTESIS HORMONAL Sntesis y secrecin de Tiroglobulina Incorporacin de yodo Yodacin de la Tiroglobulina Acoplamiento Recaptacin Liberacin a la circulacin METABOLISMO DEL YODO Ingesta ptima: 150 g / da 1/3 captado por la tiroides, pequea cantidad por las glndulas salivales e intestinales, 2/3 filtrados por el rin 1/3 de la poblacin mundial tiene aporte inadecuado TRANSPORTE DE YODO TRANSPORTE DE YODO ZONA ZONA APICAL APICAL LUMEN LUMEN MBL MBL NIS NIS I I - - Na Na+ + Na Na / K / K ATPasa ATPasa Na Na+ + K K + + Cotransportador I/Na ( NIS ) INCORPORACIN DEL YODO Cotransportador I/Na ( NIS ) presente en membrana basolateral Concentra I contra gradiente qumica y elctrica ( transportador activo ) Na/K ATPasa mantiene gradiente qumico y elctrico para permitir la reentrada de Na El sistema de transporte es regulado por TSH y por la concentracin de yodo TRANSPORTE DE YODO TRANSPORTE DE YODO ZONA ZONA APICAL APICAL LUMEN LUMEN MBL MBL NIS NIS I I - - Na Na++ ++ I I - - TPO TPO Tg Tg PENDRIN PENDRIN I I - - PENDRIN Transportador de Cl - y I - presente en zona apical Transporta el I - desde la clula folicular al coloide Su expresin no es afectada por TSH o por yodo TIROPEROXIDASA ( TPO ) Presente en la zona apical Cataliza 3 reacciones: - Peroxidacin de I - a I 2 - Yodacin de residuos de tirosina de la tiroglobulina - Acoplamiento de yodotirosinas SNTESIS HORMONAL Sntesis y secrecin de Tiroglobulina Incorporacin de yodo Yodacin de la Tiroglobulina Acoplamiento Recaptacin Liberacin a la circulacin TIROGLOBULINA TIROGLOBULINA TIROSINA TIROSINA COLOIDE COLOIDE DIT DIT MIT MIT YODO YODO SNTESIS HORMONAL Sntesis y secrecin de Tiroglobulina Incorporacin de yodo Yodacin de la Tiroglobulina Acoplamiento Recaptacin Liberacin a la circulacin T T 3 3 DIT DIT COLOIDE COLOIDE T T 4 4 MIT MIT TIROGLOBULINA TIROGLOBULINA SNTESIS HORMONAL Sntesis y secrecin de Tiroglobulina Incorporacin de yodo Yodacin de la Tiroglobulina Acoplamiento Recaptacin Liberacin a la circulacin RECAPTACIN Y DEGRADACIN Endocitosis (principalmente por micropinocitosis) Fusin de vesculas y lisosomas Degradacin de la tiroglobulina por proteasas e hidrolasas COLOIDE COLOIDE C C LULA FOLICULAR LULA FOLICULAR LISOSOMA LISOSOMA VES VES CULA CULA MICROPINOCITOSIS MICROPINOCITOSIS MACROPINOCITOSIS MACROPINOCITOSIS T T 3 3 T T 4 4 I I - - Tg FRAGMENTOS Tg FRAGMENTOS MIT MIT DIT DIT SNTESIS HORMONAL Sntesis y secrecin de Tiroglobulina Incorporacin de yodo Yodacin de la Tiroglobulina Acoplamiento Recaptacin Liberacin a la circulacin T T 4 4 T T 3 3 , r T , r T 3 3 MBL MBL T 4 80 - 90 g / da vida media: 7- 8 das T 3 8 g / da vida media: 24 hrs rT3 1 g / dia TRANSPORTE T T 4 4 T T 3 3 T T 3 3 Libre Libre 0,3 % 0,3 % T T 4 4 Libre Libre 0,03 % 0,03 % TBG TBG 75 75 - - 80% 80% Transtiretina Transtiretina 15 15 - - 20% 20% Alb Alb mina mina 5 5 - -10% 10% TIROXINA TIROXINA DEYODASA DEYODASA T3 T3 rT3 rT3 YODO YODO 80 % 80 % MECANISMOS ALTERNATIVOS MECANISMOS ALTERNATIVOS CONJUGACION CONJUGACION DEAMINACION DEAMINACION DECARBOXILACION DECARBOXILACION SULFATACION SULFATACION GLUCORONIZACION GLUCORONIZACION T2 T2 T1 T1 TIRONINA TIRONINA ACCIONES FISIOLGICAS Crecimiento y diferenciacin - Desarrollo de SNC - Crecimiento corporal Metabolismo - Aumento del consumo de oxgeno y produccin de calor (excepto bazo, cerebro y testculos) - Protenas, lpidos, carbohidratos. Incrementa tasa de desglose del glucgeno y la gluconeognesis. Tambin potencia el efecto de la insulina. Induce liplisis. Sistemas - Cardiovascular (Receptores adrenrgicos) Zn Zn Zn Zn T3 T3 Dominio de uni Dominio de uni n n al DNA al DNA Carboxi Carboxi- -terminal terminal Uni Uni n al ligando y n al ligando y dimerizaci dimerizaci n n Interacci Interacci n con n con corepresores corepresores y y coactivadores coactivadores Amino Amino terminal terminal Transactivaci Transactivaci n n T3 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 citoplasma citoplasma N N CLEO CLEO GEN GEN mRNA mRNA ERT ERT STOP STOP