> PEDRO MARTIN ARAGON CORTABRAZO

DISEO DE LABORATORIOS DE
CONTROL ANALITICO
DISEO DE LABORATORIO
DE CONTROL ANALITICO
El laboratorio de control analtico debe estar
separado fsicamente de las reas de
produccin y almacenes, contar con
2
produccin y almacenes, contar con
espacio e instalaciones para las pruebas y
anlisis que se realicen.
Cambios, ampliacin y reas
nuevas:
- Diseo
- Construccin
- Commissioning
3
- Validacin
ERU PQ
(Especificaciones de (Calificacin de desempeo)
usuario)
EF OQ
(Especificaciones (Calificacin de operacin)
funcionales)
EDD IQ
(Especificaciones de (Calificacin de instalacin)
diseo detallada)
EJECUCION
DESARROLLO DEL PROYECTO
Requisitos: Fsicos,
ambientales y de seguridad.
1.- CLASIFICACION DE AREAS
PRODUCTIVAS Y DE SERVICIO
4
FABRICACION
Y
ENVASADO
LABORATORIOS
2.- TIPOS DE LABORATORIO DE
CONTROL ANALITICO EN LA
INDUSTRIA COSMETICA
> A) DIMENSIONAL
- Envases: Plsticos, vidrios, cartones
> B) FISICO- QUIMICO
- Materias primas
- Producto Intermedio o Bulk
5
- Producto Intermedio o Bulk
- Producto Terminado
> C) MICROBIOLOGICO
- Materias Primas
- Producto Intermedio
- Producto Terminado
- Areas
- Personal
- Equipos de manufactura
3.- DETERMINACION DE
OPERACIONES GENERALES
ERU PQ
(Especificaciones de (Calificacin de desempeo)
usuario)
DESARROLLO DEL PROYECTO
Requisitos: Fsicos,
ambientales y de seguridad.
Especificaciones Funcionales
de reas.
6
EF OQ
(Especificaciones (Calificacin de operacin)
funcionales)
EDD IQ
(Especificaciones de (Calificacin de instalacin)
diseo detallada)
EJECUCION
de reas.
3.- DETERMINACION DE
OPERACIONES GENERALES
A) DIMENSIONAL
Area Negra: Zona envases
Area de fcil limpieza
Componentes de empaque por aprobar
AREA DE LABORATORIO DIMENSIONAL
ACTIVIDADES = NECESIDADES
7
Componentes de empaque por aprobar
a) Cajas a) Pisos lisos
b) Etiquetas b) Ventanas con mnimo desnivel Envases Aprobados por anlisis:
c) Frascos c) Techos no porosos a) Dimensional
d) Celofn f) Lmparas b) Funcional
e) Vlvulas c) Comparacin con planos.
f) Tapas
Iluminacin adecuada y segura Eliminar riesgos de accidentes.
Suministros: corriente elctrica, aire cont.
Equipos operativos:
Pruebas de esfuerzo
Dimensional.
HACER RECIBIR ENTREGAR
3.- DETERMINACION DE
OPERACIONES GENERALES
B) FISICO-QUIMICO
Area gris: Zona de anlisis fsico-qumico Bulks aprobados para envasado
AREA DE LABORATORIO FISICO QUIMICO
ACTIVIDADES = NECESIDADES
8
Area gris: Zona de anlisis fsico-qumico Bulks aprobados para envasado
Area con baja carga microbiana a) Aprobacin fsico-qumica
Area de fcil limpieza b) Mantener especificaciones fsico qumicas
Producto semiterminado por aprobar a) Pisos lisos
a) MsPs b) Paredes lisas Producto Terminado
b) Tratamiento c) Ventanas con mnimo desnivel a) Aprobacin fsico-quimica
c) fragancias d) Techos no porosos b) Mantenimiento de especificaciones
d) Lapices e) Drenajes
f) Lmparas
Iluminacin adecuada y segura Eliminar riesgos de accidentes.
Suministros: corriente elctrica, aire cont.
Equipos operativos:
Medicin fisico qumica
HACER RECIBIR ENTREGAR
3.- DETERMINACION DE
OPERACIONES GENERALES
C) MICROBIOLOGICO
Area blanca
Materias primas aprobadas para manufactura
a) Aprobado microbiolgicamente
AREA DE LABORATORIO MICROBIOLOGICO
ACTIVIDADES = NECESIDADES
9
a) Aprobado microbiolgicamente
Area de fcil limpieza
a) Pisos lisos Bulks aprobados para envasado
a) MsPs b) Paredes lisas a) Aprobado microbiolgicamente
b) Producto intermedio o c) Ventanas con mnimo desnivel
bulk d) Techos no porosos Producto Terminado
d) Producto terminado e) Drenajes a) Aprobado microbiolgicamente
e) Areas f) Lmparas
f) Personal Iluminacin adecuada y segura Areas aprobadas para operacin
g) Equipos Suministros: corriente elctrica, aire cont. Personal limpio.
Equipos limpios
Equipos operativos:
Cabinas de flujo laminar
Estufas Eliminar riesgos de accidentes.
Mecheros
HACER RECIBIR ENTREGAR
4.- BALANCE DE MATERIALES
CAPACIDAD
-Materias primas a analizar.
-Materias primas con control
microbiolgico.
-Productos semiterminados con riesgo
o especificacin microbiolgica.
10
o especificacin microbiolgica.
-Productos terminados con riesgo o
especificacin microbiolgica.
-Areas con control microbiolgico
-Personal operativo en reas de
riesgo.
-Equipos en contacto directo con el
producto.
1
5.-TIPOS DE LABORATORIOS
MICROBIOLOGICOS
LABORATORIO DE TIPO 2
Potencial moderado para el personal y el
medio ambiente.
- Instalaciones que contengan agentes
LABORATORIO DE TIPO 1
Los agentes microbianos que se manipulan
son poco probable que causen enfermedad
en el hombre.
Puertas para el control de acceso.
1
2
11
LABORATORIO DE TIPO 4
Donde se trabajan con agentes peligrosos que
poseen un riesgo individual alto de producir
infecciones. El laboratorio de nivel de
bioseguridad 4
LABORATORIO DE TIPO 3
En instalaciones clnicas, de diagnstico,
enseanza, investigacin, trabajos con agentes
biolgicos que pueden producir una enfermedad
grave o potencialmente letal .El personal debe
inmunizarse.
- Instalaciones que contengan agentes
restringidos deben contar con puertas con llave.
- Se recomienda uso de cabinas de bioseguridad.
3
4
5.-TIPOS DE LABORATORIOS
MICROBIOLOGICOS
> a) Nivel de contencin 1:
> Es el nivel de seguridad requerido para los
agentes biolgicos del grupo 1, es decir, los
que no producen enfermedad en el ser
humano sano y de susceptibilidad conocida y
12
humano sano y de susceptibilidad conocida y
estable a los antimicrobianos. Es el utilizado
habitualmente en los laboratorios de prcticas
de universidades o centros docentes donde se
emplean cepas no patgenas (E. coli K12, B.
Subtilis, Naegleria sp, Saccharomyces
cerevisiae, etc.). Ejemplos tpicos son todos
los microorganismos que se utilizan en la
industria de la alimentacin para la
elaboracin de quesos, cerveza, embutidos,
cosmticos, etc.
5.-TIPOS DE LABORATORIOS
MICROBIOLOGICOS
> a) Nivel de contencin 2:
> Es el obligado para agentes del grupo 2 como
algunos que, perteneciendo a la propia flora
habitual del hombre, son capaces de originar
patologa infecciosa humana de gravedad
13
patologa infecciosa humana de gravedad
moderada o limitada. Deben ser manipulados
por personal especializado (tcnicos de
laboratorio, especialistas en Microbiologa) y
son los que con ms frecuencia se estudian
en el Laboratorio de Microbiologa Clnica:
Estafilococos, Salmonella, Toxoplasma,
Hepatitis B , etc.
6.- CONDICIONES AMBIENTALES
> a) Alimentacin de aire
- Flujo laminar
- HEPA High Efficiency Particulate Air
> b) Calidad de aire
14
> b) Calidad de aire
- Seleccionar CLASE
> c) Iluminacin
- Comodidad
7.- ESPECIFICACIONES DE AREA
SECRETARIA DE SALUD
NORMA Oficial Mexicana
NOM-059-SSA1-1993,
Apndice Normativo A. Zonas de fabricacin farmacutica
Clase Ejemplos de Procesos Partculas No Viables/m
3
Partculas Viables
Velocidad y
Cambios
de Aire
Retencin
de
partculas
>0,5m
Presin
Diferencial,
Flujo de Aire,
Temperatura y Vestimenta
Condiciones Estticas
/ Dinmicas
1
Frecuenci
a de
Monitoreo (UFCs)
Frecuencia de
monitoreo humedad
(0,5 5
m)
> 5
m
Preparacin y Llenados
Aspticos
Llenado de soluciones
parenterales con
esterilizacin terminal
Pruebas de Esterilidad
Muestreo, pesado y surtido
de Materias Primas Estriles
Llenado de productos o 3 500/ C/ 6
1/m
3
y
1/placa#
y

Flujo vertical
laminar
0,3 m/s**
Flujo
horizontal
laminar
0,45 m/s
Filtros
terminales
99.997%
15Pa con
respecto a
Zonas no
Aspticas,
aplicando un
concepto de
cascada
18 a 25C
Uniforme
para Area
Asptica
Esteril,cofia,
Cubrebocas,
Cubrezapato
15
A
Llenado de productos o
componentes biolgicos
3 500/
3 500 0
C/ 6
MESES

1/huella## Diaria / Turno
0,45 m/s
+ 20%
99.997%
eficiencia
18 a 25C
30 a 65 % HR
Cubrezapato
s, guantes .
B
Entorno de clase A para
productos que no llevan
esterilizacin terminal
Corredores aspticos
Exclusas a cuartos de llenado
Cuartos vestidores para reas
Clase A
3 500 /
350 000
0 /
2 000
C/ 6
MESES
10/m
3
y
5/placa#
5/huella#
# Diaria / Turno
n.a. /
20/h
Filtros
terminales
99.997%
eficiencia
15Pa con
respecto a
Zonas no
Aspticas,
aplicando un
concepto de
cascada
18 a 25C
30 a 65 % HR
Igual que en
zona A
C
Preparacin de soluciones
para filtracin esterilizante y
para esterilizacin terminal y
componentes
Entorno de clase A para
productos que llevan
esterilizacin terminal
350 000/

3 500 000
2 000
/
20 0
00
C/ 6
MESES
100/m
3
y
50/placa
#
Semanalmente
n.a. /
20/h
Filtros
terminales
99.997%
eficiencia
10 Pa
18 a 25C
30 a 65 % HR
Igual que en
Zona A/B,
D
Almacenamiento de
accesorios despus del
lavado
pasillos a clase C
Cuartos de acceso a las reas
de aisladores
Preparacin de componentes
Cuartos incubadores

3 500 000
/ A definir
2
20 000
/ A
definir
2
C/ 6
MESES
200/m
3
o
100/placa
#
mensualmente
n.a.
10/h 95% 5
Uniforme de
Planta
limpio,
cabello y
barba/bigote
cubierto
7.- ESPECIFICACIONES DE AREA
SECRETARIA DE SALUD
NORMA Oficial Mexicana
NOM-059-SSA1-1993,
Apndice Normativo A. Zonas de fabricacin farmacutica
Clase Ejemplos de Procesos Partculas No Viables/m
3
Partculas Viables Velocidad y
Cambios de
Aire
Retencin
de
partculas
>0,5m
Presin
Diferencial,
Flujo de Aire,
Temperatura y
Vestimenta
Condiciones Estticas /
Dinmicas
1
Frecuencia
de
Monitoreo
(UFCs) Frecuencia de
monitoreo
humedad
(0,5 5 m) > 5 m
E Preparacin de formas
farmacuticas No Estriles.
Envasado primario de formas
orales
Muestreo, Pesado y Surtido de
materias primas no estriles
Preparacin y llenado de
formas tpicas (rectales,
A definir
2
200/m
3
o
100/placa
#
Mensualmente, n.a.
10/h
95%
eficiencia
Presin negativa
donde se
generan polvos
contaminantes
de activos con
respecto a los
cuartos
adyacentes
Uniforme de
Planta limpio,
cabello y
barba/bigote
cubierto,
cubrebocas
guantes
16
formas tpicas (rectales,
vaginales) No Estriles
adyacentes
18C a 25C, de
acuerdo al
producto
procesado
30 a 60 % HR
F Empaque Secundario
reas Tcnicas dentro de
Produccin
n.a. n.a. n.a. n.a.
10/h
85%
eficiencia
Presin negativa
donde se
generan
partculas con
respecto a los
cuartos
adyacentes
Uniforme de
Planta Limpio,
cabello
cubierto
G Almacn
Laboratorio de Control de
Calidad
n.a. n.a. n.a. n.a.
6/h
n.a. n.a.
Presin negativa
respecto a las
reas de
produccin y
empaque
primario y
Presin positiva
respecto al
medio ambiente
externo
Ropa de
seguridad
NOTAS:
1. El conteo de partculas puede ser realizado durante la operacin, sin embargo, es
recomendable realizarlo en condiciones estticas de acuerdo a la clasificacin establecida en ISO
2. El requisito y lmite depender de la naturaleza de las operaciones que se realicen en ella.
* o menor cuando las caractersticas del producto lo requiera
** o mayor cuando las caractersticas del producto, proceso o rea lo requiera
n/a: No aplica.
8.- SISTEMAS DE VENTILACION
> CLASE 100
- HEPA de 99.99%
- Partculas de 0.5 micras mx. 3500/ m3 de aire.
- Partculas de 5 micras ausencia de stas.
- Microorganismos mx. 5 ufc/m3 de aire
- Mayor a 20 cambios del volumen por hora
> CLASE 10 000
- HEPA de 95 %
- Partculas de 0.5 micras mx. 3500/ m3 de aire.
17
- Partculas de 0.5 micras mx. 3500/ m3 de aire.
- Partculas de 5 micras 2 000/m3 de aire
- Microorganismos mx. 100 ufc/m3 de aire
- Mayor a 12 cambios del volumen por hora
> CLASE 100 000
- HEPA de 90 %
- Partculas de 0.5 micras mx. 3 500 000/ m3 de aire.
- Partculas de 5 micras 20 000/ m3 de aire.
- Microorganismos mx. 500 ufc/m3 de aire
- Mayor a 10 cambios del volumen por hora
Secretaria de salud (SSA)
Comunidad Europea (CE)
Organizacin Mundial de La Salud (OMS)
Food and Drug Administration (FDA)
Adobe Acrobat 7.0
Document
9.- Areas de Laboratorio de
Microbiologa
1) Area de Preparacin de Materiales
2) Area de Lectura
3) Area de Anlisis
4) Area de Registros
18
4) Area de Registros
5) Area de deshechos
10.- Plano de Distribucin de rea
19
10.- CONSTRUCCION DE CALIDAD
Requiere anticiparse a las necesidades de
alta calidad en la mano de obra y en la
instalacin, una inspeccin estrecha,
comprobacin prctica y documentacin de
resultados, la cual empieza muy temprano
20
resultados, la cual empieza muy temprano
en la vida del proyecto, desde el desarrollo
de contratos y la adquisicin de materiales
y termina hasta la puesta en marcha de las
instalaciones
Diseo y construccin de reas limpias. Mxico.CIPAM. 1999, pg. 20
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1.- PHARMACEUTICAL PROCESS SCALE UP, 2da. Edicin. Michael Levin. 2006. Edit.
Taylor & Francis Group.
2.- TECHNOLOGY TRANSFER, Mark Gibson, 2005. DHI Publishing, LLC.
3.- - OPERACIONES UNITARIAS EN INGENIERIA QUIMICA
Warren L. Mc Cabe. Sexta Edicin. Edit. Mc Graw Hill. 2002
4.- CALIFICACION DEL DISEO Y REMODELACION DE PLANTAS. Carlos Prez.
TERRAFARMA- CANAMEGA. VENEZUELA 2008.
5.- TECHNOLOGY TRANSFER. ISPE Gua Prctica. 2003.
21
6.- BUENAS PRACTICAS DE INGENIERIA VS. BUENAS PRACTICAS DE VALIDACIONES.
Cruz M. Marrero. TERRAFARMA- CANAMEGA. VENEZUELA 2008.
7.- FDA GUIDANCE FOR INDUSTRY QUALITY SISTEMS APPROACH TO PHARMACEUTICAL
CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE REGULATION. Septiembre 2004.
8.- DISEO Y CONSTRUCCION DE ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO
FARMACEUTICA. MEXICO. CIPAM.
9.- DISEO Y CONSTRUCCION DE AREAS LIMPIAS. MEXICO. CIPAM.
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION.
Contacto: PEDRO M. ARAGON CORTABRAZO.
Telfono: +511 6133600 Anexo 3644
Fax: +511 5369997
22
Fax: +511 5369997
Celular: +511 997593644
e.Mail : paragon@yobelscm.biz
www.yobelscm.biz
Earning Projections
> 2002 Fiscal Year
Aside from your text, your imagery will also
send a message. We help you send the right one.
10.7 Trillion GNP
2.3 Billion Corporate Assets
> Projections 2003
23
Your amazing ideas need amazing visuals to provide
the consistency you need for credibility.
> 10 Year Projections
Our templates are layed out in a simple way, making complex ideas
easier to follow, AND they come with
all design features (left) built-in. Our templates are layed out in a
simple way, making complex ideas easier to follow, AND they come
with all design features (left) built-in. You just type in your
presentation text on each page and that's it!