Departamento de Farmacologa

Horario de Atencin de Alumnos: lunes a viernes de

10:00 a 12:00 y 13:00 a 18:00.
FARMACOLOGA I
Clases de consulta: Mircoles de 14 a 15 Hs.
Profesor: Dra. Mariela Prez
Profesores colaboradores: Dra. Claudia Bregonzio,
Dra. Liliana Cancela, Dr. Vctor Molina, Dr. Gabriel
Cuadra, Dra. Anala Valdomero.
Evaluacin: al comienzo y al final
FARMACOLOGA I
PRINCIPIOS DE FARMACOCINTICA
PARTE I
2
HIGADO
Biotransformacin del
frmaco
Sitio
absorcin
Sitio
absorcin
Administracin
Extravascular
Administracin
endovenosa
1
1
Administracin
oral
1
Bilis
Intestino
heces
4
4
Circulacin enteroheptica
4
metabolitos
Tejidos
Inactivos
6
Pulmn
aire
5
Orina
Rin
5
2
Vena Porta
2
2
7
Sitio de accin
CIRCULACIN SISTMICA
Frmaco unido
a protenas Frmaco libre
3
3
Frmaco
Efecto farmacolgico
* Liberacin
* Absorcin
* Distribucin
* Metabolismo
* Excrecin
Rapidez con que y los niveles
plasmticos
V de aparicin del efecto
duracin efecto
Farmacocintica
Procesos y factores que determinan la cantidad de
frmaco presente en el sitio en que debe ejercer
su efecto biolgico en cada momento, a partir de
la aplicacin del F en el organismo vivo
estudia los cambios en la concentracin
plasmtica de los frmacos a lo largo del tiempo
Biofase (D-R)
MECANISMOS DE TRANSPORTE A
TRAVS DE MEMBRANAS BIOLGICAS
1. Difusin pasiva
2. Transporte activo
3. Transporte facilitado
4. Transporte convectivo
5. Pinocitosis
1. DIFUSIN PASIVA
Transporte a travs de membranas semipermeables
Mecanismo pasivo
Ms frecuentemente utilizado
Gradiente de concentracin
Tamao molecular
Liposolubilidad grado de ionizacin
cido-base
pKa droga
pH medio
Forma no ionizada
(neutra) es capaz de
atravesar las
membranas
Velocidad
difusin
pKa y grado de ionizacin: ecuacin de Henderson-Hasselbach
cido dbil
Base dbil
AH A
-
+ H
+
pK
a
= pH + log [AH]
[A
-
]
BH
+
B + H
+
pK
a
= pH + log [BH
+
]
[B]
K
a
K
a
1. DIFUSIN PASIVA
pKa y grado de ionizacin
Consecuencias del reparto en funcin del pH
Acidificacin de la orina acelera excrecin de las bases dbiles y retrasa la de los cidos dbiles
Alcalinizacin de la orina efecto contrario
Aumento pH plasmtico favorece el paso de cidos del SNC al plasma
2. Transporte activo
Protenas transportadoras
Especfico
Saturable
Inhibicin competitiva
Importante: renal TGI
3. Transporte facilitado
sin gasto energtico
ej.: Vit. B12-FI
Requerimiento de energa
ej.: L-Dopa, testosterona, estradiol
4. Transporte convectivo
a travs de canales acuosos
Poros de tamao pequeo
2. Transporte activo
Protenas transportadoras
Especfico
Saturable
Inhibicin competitiva
Importante: renal TGI
5. Pinocitosis
Pequea invaginacin que
engloba macromolculas del exterior
ej.: insulina, Vit. A,D, E y K.
3. Transporte facilitado
sin gasto energtico
ej.: Vit. B12-FI
Requerimiento de energa
ej.: , Na
+
, K
+,
L-Dopa, testosterona, estradiol
Administracin
Liberacin
Absorcin
CIRCULACIN
SISTMICA
ABSORCIN
Caractersticas del frmaco
Peso Molecular
Liposolubilidad
Naturaleza cida o alcalina
Pka
Grado de ionizacin
Caractersticas de la
preparacin farmacutica
Forma farmacutica
Formulacin
Caractersticas del sitio
de absorcin
Va administracin
Flujo sanguneo
Tiempo de contacto
pH medio
ABSORCIN
Factores que influyen sobre la absorcin
Eliminacin presistmica y
efecto de primer paso heptico
Eliminado o destruido antes de pasar a
circulacin sistmica
Prdida de frmaco antes de su entrada a la circulacin
sistmica y debido a su primera exposicin del sistema
responsable de su biotransformacin
(metabolismo presistmico)
Vena Heptica
V
E
N
A
P
O
R
T
A
HIGADO
V
E
N
A
C
A
V
A
RECTO
ADMINISTRACIN RECTAL
ADMINISTRACIN ORAL
SUBLINGUAL
CAVIDAD BUCAL
ESTMAGO
Retorno Venoso
Retorno Venoso
DISTRIBUCIN
FARMACO
LIBRE
circulacin
sistmica
Absorcin
TEJIDOS
FLUDOS
-vascular
-intersticial
-intracelular
Velocidad de entrada en tejidos
1.-flujo sanguneo en el lecho capilar
2.-permeabilidad de capilares
A. Flujo sanguneo
1. Irrigacin alta: clulas sanguneas, corazn, pulmones, sistema hepatoportal, riones, glndulas,
cerebro y mdula espinal
2. Irrigacin intermedia: piel y msculos
3. Irrigacin mnima: huesos, dientes, ligamentos, tendones, cartlagos y pelo
4. Irrigacin escasa: tejido adiposo, mdula sea
Factores que afectan la velocidad de distribucin
DISTRIBUCIN
B. Permeabilidad de capilares
Los capilares (excepto cerebrales) permiten el pasaje de droga con relativa facilidad.
Tamao pequeo a intermedio
Transporte en sangre y unin a protenas plasmticas
* Reversible e inespecfica
* Unin saturable y competitiva
* Fijacin a albmina es la ms importante
* Drogas cidas se unen a albmina
bsicas glicoprotena cida
1
y lipoprotenas
* Slo el frmaco libre es activo
* Funcin de transporte
Distribucin en reas especiales
DISTRIBUCIN
Barrera placentaria
* Principalmente por difusin pasiva
* La mayora de frmacos atraviesan la barrera placentaria
* El feto est expuesto a su efecto farmacolgico
* Teratogenia
Barrera hematoenceflica
* Pasaje de drogas al cerebro NO es tan sencillo como otro rganos
* Capilares con clulas endoteliales con uniones muy estrechas, sin fenestraciones
* Difusin pasiva
* Permeabilidad selectiva
(permite paso F lipoflicos , restringe molculas polares pequeas y macromolculas)
* Alterada por inflamacin (penicilina EV meningitis bacteriana)
FARMACO
LIBRE
circulacin
sistmica
Absorcin
Excrecin
Depsitos
Tisulares
Libre unido
Receptores
Libre unido
Metabolismo
Unin a
protenas
Metabolitos
(activos-inactivos)
Administracin
ELIMINACIN FARMACOLGICA
Principales vas de eliminacin de F y M:
* Sistema hepato-biliar
* Riones
* Pulmones
Metabolismo
METABOLISMO o BIOTRANSFORMACIN
* Conversin enzimtica de una sustancia qumica en
otra diferente
* Principalmente a nivel heptico
Frmaco
Metabolito
+ hidrosoluble
- activo compuesto inicial
Facilita excrecin urinaria
Reacciones de fase I (funcionalizacin)
Oxidacin: dealquilacin, hidroxilacin, N-oxcidacin, sulfoxidacin, desaminacin, desulfuracin
Reduccin: azorreduccin, nitrorreduccin
Hidrlisis de steres y amidas
Producen aumento en la polaridad y resultan: * inactivacin
* inactivo activo (profrmaco)
* activo activo utilidad teraputica
* activo activo txico
Reacciones de fase I I (sintticas o de conjugacin)
Glucuronidacin (teres y steres)
Acetilacin
Conjugacin con sulfato
Conjugacin con glicina
Metilacin
Aumentan el tamao de la molcula y usualmente inactivan
c. acetilsaliclico c. saliclico + c. ctico (fase I)
c. saliclico c. salicilrico (fase II)
hidrlisis
Conj. con glicina
METABOLISMO
Reacciones de fase I
Retculo endoplsmico liso enzimas microsomales hepticas
Sistema monooxigenasa citocromoP450 CYP
Otras: Alcohol deshidrogenasa - Xantina oxidasa - monoaminooxidasa
Hidrlisis: hidrolasas ampliamente distribuidas en p lasma y tejidos
Reacciones de fase I I
Enzimas no microsomales
Hgado, plasma, TGI
Edad
Sexo y factores genticos
Alteraciones patolgicas
Induccin enzimtica intensidad y duracin de la rta farmacol.
ej.: rifampicina, carbamazepina, bbt, fenilbutazona, etc.
Inhibicin enzimtica semivida F
ej.: cimetidina, eritromicina, espironolactona, etc.
Factores que afectan la biotransformacin
Excrecin
* Eliminacin o prdida del cuerpo de un F sin cambios qumicos o de
sus metabolitos
* Principalmente a nivel renal , biliar, sudor, saliva, leche materna,
pulmonar
EXCRECIN
EXCRECIN RENAL
* Filtracin glomerular
- capilares glomerulares
- poros intercelulares
Secrecin tubular activa
- 2 sistemas de transporte independientes y poco
selectivos (F cidos bases orgnicas)
* Reabsorcin tubular
- difusin pasiva
- F muy liposolubles se excretarn lentamente
EXCRECIN
EXCRECIN BILIAR y CIRCULACIN ENTEROHEPTICA
Metabolitos
Bilis
Metabolitos
(glucurnidos)
Excretados
Frmaco activo
hidrlisis
Transporte activo
Principales vas de administracin de frmacos
Enteral
(enteron = intestinos)
Parenteral
(para = junto,
enteron = intestinos)
Aplicacin tpica
Aplicacin percutnea o transdrmica
Inhalacin
Oral
Sublingual
Rectal
Endovenosa o intravascular
Intraarterial
Intramuscular
Subcutnea
Intradrmica
Intratecal
Inyec. cavidades corporales
Piel
Mucosas
VAS DE ADMINISTRACIN
inicio de la accin es lento
Fraccin dosis que alcanza
circulacin es variable
Efecto primer paso heptico
destruccin F por pH cido
Simple y segura
Econmica
fcil administracin
Sin riesgos de infeccin
Muy variable,
dependiente del
estado funcional del
tracto gastrointesinal,
de la ingestin de
alimentos, del pH.
Oral
Permite administrar volmenes
moderados. Es dolorosa.
.Hemorragia intramuscular, abscesos
Permite administrar como
sustancias oleosas
Evita primer paso heptico.
Velocidad
intermedia
Intramuscular
Pequeos volmenes de lquido.
Posible dolor severo
necrosis local y abcesos
Conveniente para la
colocacin de preparaciones
de depsito.
Evita primer paso heptico.
Lenta y sostenida
Subcutnea
Riesgo de efectos adversos
No soluciones oleosas.
Personal calificado
Hemlisis aglutinacin
Efectos inmediatos
Precisin de [F ] plasma
administrar grandes volm.
Evita primer paso heptico.
Se evita Intravenosa
(acuosa-isotnica-
estril)
Absorcin Va Desventajas Ventajas
Transmucosal
Liberacin rpida en el
sitio de accin
Evita primer paso
heptico.
A menudo indolora
Muy pocas drogas disponibles para
esta va
Rpida
VAS DE ADMINISTRACIN
Alta liposolubilidad
Area de absorcin pequea
Simple sin riesgos
Indolora
Econmica
Sin riesgos de infeccin
Evita primer paso heptico.
Rpida Bucal o
sublingual
Solo drogas con coeficientes de
particin lpido/agua altos.
Evita primer paso
heptico
Efecto rpido
Rpida
Por difusin
Pulmonar
Requiere drogas altamente lipoflicas
Irritaciones locales
Evita primer paso heptico
Administracin prolongada
Indolora
Lenta y sostenida
parches
Percutnea o
transdrmica
Riesgo de infecciones
Personal altamente calificado
Acceso directo al SNC
Se evita el flujo
sanguneo y la barrera
hematoenceflica
Se evita Intratecal
Desventajas Ventajas Absorcin Va
Rectal
Incmoda
Superficie de absorcin
pequea
Sujeto a primer paso heptico
Conveniente en caso de
irritacin gstrica , vmitos,
F destruidos por pH cido
del estmago o enzimas
digestivas
Evita parcialmente el efecto
de primer paso
Lenta e incompleta