Cetognesis

Como consecuencia de la acumulacin normal de acetil-CoA se produce

la condensacin para dar acetoacetil-CoA. En el hgado, la acetoacetil-CoA se
transforma en acetoacetato por medio de una tiolasa, reaccin irreversible en
este rgano, pero no as en otros tejidos. El acetoacetato en hgado se reduce a
P-O-butirato ! una parte se descarbo"ila espont#neamente en acetona.
Estos tres compuestos pasan del hgado a la sangre $ue los lleva a otros
tejidos donde ingresan al ciclo de %rebs ! se o"idan completamente. &a en'ima
clave en el catabolismo de cuerpos cetnicos es la P-ceto#cido-CoA transferasa
(tioforasa) $ue no e"iste en el hgado.
&os tejidos $ue tienen esta en'ima (como el m*sculo, cerebro, cora'n,
ri+on ! testculos) si pueden metaboli'ar los cuerpos cetnicos . &a formacin de
cuerpos cetnicos en hgado a partir de acetil-CoA o acetoacetil-CoA inclu!e el
beta-hidro"i-beta-metil-glutaril-CoA (,--CoA) como intermediario obligado.
.ebe notarse $ue la ,--CoA es tambi/n el punto de partida para la sntesis
de colesterol. 0in embargo, la colesterog/nesis no se modifica durante la
cetog/nesis. &os cuerpos cetnicos son transportados por la sangre a tejidos
e"trahep#ticos. En estos tejidos, el beta-hidro"i-butirato se convierte en
acetoacetato ! /ste se reactiva a acetoacetil-CoA por dos mecanismos.
El acetoacetil-CoA se o"ida a CO1 ! 2O en r+ones, m*sculo, cora'n,
cerebro ! testculos por medio de la p-ceto tiolasa $ue produce 2 acetil-CoA. En
condiciones normales, la concentracin de cuerpos cetnicos es baja (3 mg4355
mi sangre) ! la eliminacin urinaria es menor de 3 mg426 horas. Cuando
aumenta el metabolismo de las grasas ! disminu!e el de carbohidratos, la
concentracin sangunea alcan'a niveles anormales (cetonemi), se eliminan los
cuerpos cetnicos en orina (cetonurid) ! se instala el cuadro clnico llamado
cetosis.
&a cetosis es causada por la produccin aumentada de cuerpos cetnicos
por el hgado (principal rgano formador) o por utili'acin disminuida en tejidos
e"trahep#ticos. 0e presenta en la diabetes grave, inanicin, anestesia o por
dieta mal balanceada7 alta en grasa ! baja en carbohidratos. Como los cuerpos
cetnicos son #cidos $ue agotan la reserva alcalina se presenta la cetocidosis
metabolica. 0in embargo, debe apreciarse $ue los cuerpos cetnicos
representan una fuente mu! importante de acetil-CoA para la produccin celular
de A8P. A diferencia de la glucosa o los #cidos grasos, $ue slo forman acetil-
CoA despu/s de largas secuencias metablicas, pudiendo adem#s ser
metaboli'ados a otros productos como glucgeno o triglic/ridos, los cuerpos
cetnicos forman acetil-CoA por medio de unos cuantospasos. Por otro lado, la
produccin de acetil-CoA es la *nica ruta metabolica disponible para los cuerpos
cetnicos en las c/lulas. Por lo anterior, pueden considerarse como la forma
m#s *til en $ue la 9energa metabolica9 circula en la sangre.
&as ormonas $ue act*an como inhibidores son la AC8, -, o
prolactina tienen un efecto cetgeno sobre el organismo. Estas hormonas son
conocidas por su efecto hipoglicemiante, con lo $ue el organismo derivar# hacia
gluconeogenesis estimulando de esta forma la produccin de los cuerpos
cetnicos, se estimula cuando se acumula cuando se acumula acetil- CoA a
causa de una utili'acin deficitaria de los hidratos de carbono
Regulacin de la Cetognesis
Cuando baja la concentracin plasm#tica de glucosa se origina una
disminucin en la secrecin de insulina ! un aumento en la secrecin de
glucagon. El resultado de estos cambios es un estmulo de la lipolisis, con la
consecuente liberacin de A-& del tejido adiposo. Estos son captados por el
hgado7 en donde pueden ser reesterificados ! secretados en forma de
lipoprotenas de mu! baja densidad o cataboli'ados a acetil-CoA ! despu/s a
cuerpos cetnicos. :o se conoce con e"actitud $u/ es lo $ue determina $ue los
#cidos grasos se degraden en lugar de dar origen a la sntesis de triglic/ridos.
0in embargo, se piensa $ue el estmulo se origina en el hgado ! se ubica a nivel
de la entrada de los #cidos grasos a la mitocondria mediada por la carnitina.
Cuando el nivel de cuerpos cetnicos aumenta se estimula la liberacin
de insulina ! de esta manera disminu!e la liberacin de A-& del tejido adiposo
(efecto antilipoltico). En otras palabras, cuando los cuerpos cetnicos se est#n
produciendo a una velocidad $ue e"cede la de su utili'acin, son capaces de
reducir el suministro hep#tico de sus precursores (autorregulacin). Esto
conserva el depsito de triglic/ridos ! minimi'a los cuerpos cetnicos ! en
consecuencia la p/rdida de combustible por la orina. Adem#s evita la
ceto#cidosis tpica de una cetog/nesis no controlada.
:o obstante la gran asociacin de los cuerpos cetnicos con la diabetes,
no deben ser consideradas como entidades $umicas patolgicas7 !a $ue son
importantes combustibles metablicos (representan la transformacin de un
combustible, incapa' de entrar a las c/lulas del cerebro, como son los #cidos
grasos, en un material hidrosoluble $ue puede abandonar los capilares ! difundir
f#cilmente hacia las c/lulas). Es su sobreproduccin no controlada la $ue es
patolgica. &os cuerpos cetnicos son capaces de suministrar mucha de la
energa re$uerida por el enc/falo durante la inanicin ! son o"idados
preferentemente a la glucosa ! los #cidos grasos por otros tejidos.
Importancia de la Cetognesis
&a produccin de cuerpos cetnicos ocurre en una proporcin relativamente
reducida durante la alimentacin normal ! bajo condiciones fisiolgicas
normales. &as respuestas fisiolgicas normales a la escase' de carbohidratos
hacen $ue el hgado aumente la produccin de cuerpos cetnicos a partir de la
acetil.CoA generada por la o"idacin de los #cidos grasos. Esto permite al
cora'n ! al m*sculo es$uel/tico utili'ar principalmente cuerpos cetnicos como
fuente de energa, de tal modo $ue se preserva la limitada cantidad de glucosa
para uso del cerebro.
&a alteracin m#s significativa del nivel de cetosis, llevando a manifestaciones
clnicas profundas, ocurre en la diabetes mellitus insulino-dependiente no
tratada. Este estado patolgico, la Cetoacidosis diab/tica (.%A) resulta de una
reducida disponibilidad de glucosa (debido a una disminucin significativa de la
insulina en la circulacin) ! de un aumento concomitante en la o"idacin de los
#cidos grasos (debido a un aumento concomitante de glucagn en la
circulacin). &a produccin creciente de acetil.CoA lleva a la produccin de
cuerpos cetnicos $ue e"cede la capacidad de los tejidos perif/ricos de
o"idarlos. &os cuerpos cetnicos son #cidos relativamente fuertes (p%a
alrededor de ;.<), ! su aumento baja el p de la sangre. Esta acidificacin de la
sangre es peligrosa principalmente por$ue deteriora la capacidad de la
hemoglobina de unirse al o"geno.
Cetolisis
Consiste en la degradacin o"idativa de los diversos cuerpos cetnicos
=ilobait (%>), aun$ue en la realidad pr#cticamente limitada al acetoacetato ! al ?-
O- >utirato puesto $ue la acetona al poseer una presin de vapor considerable
es eliminada, en su ma!or parte, por el aparato respiratorio.
Esta tiene lugar en las mitocondrias de las c/lulas cerebral, muscular
cardiaca ! muscular es$uel/tica.
&a cetolisis se da bajo ciertas condiciones@
.urante el a!uno prolongado
&ipolisis e"agerada por dietas ricas en grasas
.eficiencia de insulina o estr/s
&os tejidos $ue utili'an cuerpo cetnicos tienen la en'ima A8ioforasaB (0uccinilC
0- CoA Acetoacetato CoA transferasa) o la A8io$uinasa Acetoac/ticaB, $ue
transforman al acetoacetato ! .- ?- idro"ibutirato en 2 mol/culas de acetilC 0-
CoA.
Importancia Mdica
&os cuerpos cetnicos no se almacenan ! se metaboli'an de preferencia
sobre la glucosa ! de esta manera el individuo $ue tiene una cetosis por
deficiencia de glucosa, al consumir glucosa la almacena, mientras sigue
o"idando a los cuerpos cetonicos. :o causan patologa si se mantienen por
debajo de 15 mgrs D !a $ue por encima de este valor se escapan por la orina
causando deshidratacin severa por arrastre osmtico de agua. a! edema
cerebral por arrastre de agua al cerebro ! acidosis metablica por disminucin
del p sanguneo. Al aumento de cuerpos cetonicos en sangre se le llama
cetonemia ! en orina cetonuria ! el cuadro total se llama cetosis o cetoacidosis.
Tromboxanos
&os trombo"anos (8E) son compuestos $ue se caracteri'an por poseer en
su estructura un anillo et/reo de F eslabones con propiedades fisiolgicas
diferentes ! en ocasiones antagnicas con las prostaglandinas ! prostaciclinas.
&as prostaglandinas 2 (P-2) por accin de la prostaciclina sintetasa se
convierte en prostaciclina, la cual tambi/n se conoce como prostaglandina G2
(P-G2). 0e caracteri'an por presentar adem#s del ciclopentano otra estructura
heterocclica derivada del furano $ue se forma al reaccionar un o"geno del
endoper"ido (P-2) con los C-F ! C-H.
8ambien Podemos decir $ue son compuestos fisiolgicamente activos
$ue se encuentran en muchos rganos ! tejidos. 0on formados 9in vivo9 a partir
de endoper"idos de prostaglandina ! causan agregacin pla$uetara,
contraccin de las arterias ! otros efectos biolgicos. &os trombo"anos son
mediadores importantes de las acciones de #cidos grasos poliinsaturados
transformados por la cicloo"igenasa.
El trombo"ano 8EA2 Es metabolito del #cido ara$uidnico. -enerado por
la accin de la trombo"ano sintetasa sobre endoper"idos cclicos de
prostaglandina P-s. 0u proceso de creacin es similar a las P-s, pero
principalmente se diferencia de ellas en $ue el trombo"ano slo es producido por
las membranas de las pla$uetas.&a sntesis de 8EA2 determina un aumento del
calcio citoplasm#tico, $ue procede del sistema tubular denso,contribu!endo as a
la contraccin pla$uetaria.
&a en'ima implicada en la formacin de 8EA, es la trombo"ano sintetasa
la cual es una en'ima microsomita ! $ue catali'a no solo la transformacin de
P-2, sino $ue tambi/n para la formacin de dialdehido malonico ! un #cido
graso hidro"ilado de 31 #tomos de carbono, el #cido 32-hidro"i-<, I,35-
heptatrienoico (8), cu!o papel biolgico es desconocido. Esta en'ima ha sido
purificada mediante cromatografa de afinidad@ posee propiedades pticas !
estructurales similares a las de la hemoprotena del citocromo P-6<5.
Como inhibidores de la trombo"ano sintetasa se encuentran sustancias
de naturale'a imida'licas, ciertos derivados de la piridina ! los 32-PE8E, pero
no los antiinflamatorios no esteroidos. .ebido al potente poder de agregacin
pla$uetaro de los trombo"anos, la b*s$ueda de los inhibidores especficos de
sus sntesis es ho! en da en objetivo primordial de investigacin de muchos
laboratorios.
El 8EA2, tiene una vida media mu! corta (;5-65 segundos), !a $ue su
anillo de o"ano se hidroli'a espont#neamente al hemiacetal. 8E>2 tiene la
actividad biolgica de facilitar la contraccin de la musculatura vascular e inducir
la agregacin pla$uetara.
Importancia Mdica
0u principal importancia medica es participar en la emostasia, es decir
en los procesos de coagulacin ! agregacin pla$uetara. En el sistema
respiratorio, particularmente el 8EA2, es un potente bronco-constrictor. .ebido a
su funcin en la agregacin pla$uetara, el 8EA2 es importante en el cierre de
las heridas ! hemorragias $ue permanentemente se producen en nuestro
organismo.
Repblica Bolivariana de Venezuela
Universidad rturo Mic!elena
"scuela de #atolog$a Mdica
%do &emestre de Citotecnolog$a
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&an 'iego( %) Ma*o de %++,-
Bachilleres:
Michelle Arocha C.I: 20.497.986
Mireisi Pulido C.I: 20.246.923
Luidania Cedeo C.I: 19.1.402
!os"elis #er$n C.I: 17.026.330
!sis Le%n C.I: 8.848.8