EMULSIONES

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas
/ap-fisquim-farm14/
Una emulsin es un sistema que consta, por lo menos, e os l!quios
inmiscibles, uno e los cuales se encuentra isperso en el otro, en forma e
peque"as gotitas. #a estabilizacin e estos sistemas se logra meiante la
aicin e ciertas sustancias que constituyen la fase emulgente o
emulsificaora. $ambi%n puee ocurrir que en una emulsin, tanto la fase
ispersa como la continua, sea slia o semislia & las emulsiones con
consistencia semislia se estuiar'n en el (ltimo aparatao e este cap!tulo.
)l i'metro e las part!culas ispersas en las emulsiones *ar!a entre +,1 y 1+
, pero algunas *eces pueen llegar a ser tan peque"as como +,+1 y tan
granes como e ,+ a 1++ .
Tipos de emulsiones. #as emulsiones pueen pertenecer a cualquiera e los
os tipos siguientes: aceite en agua -o/./ o agua en aceite -./o/.
0orrientemente las emulsiones meicinales e aministracin oral son el tipo
o/., y requieren la aicin e un agente ernulgente o/.. )ntre los
primeramente utilizaos e este tipo para emulsiones o/. e aministracin
interna se encuentran: la goma ar'biga, la goma tragacanto, la pectina, la
gelatina, la yema e hue*o, algunos agentes sint%ticos y algunas *eces, la
bentonita. 1aturalmente que no toas las emulsiones que se aministran por
*!a igesti*a pertenecen al tipo o/., ya que ciertos alimentos como la
mantequilla y algunos calos pertenecen a las emulsiones ./o.
#as emulsiones e aplicacin e2terna pueen ser e los os tipos, o/. o ./o&
para las primeras, aem's e los emulgentes anteriormente citaos, se
emplean: el laurilsulfato sico, el , estearato e trietanolamina, los 3abones
mono*alentes como el oleato sico y los propiamente enominaos
emulgentes e monoestearato e glicerina, que est'n formaos por una mezcla
e monoestearato e glicerina y una peque"a cantia e 3abn mono*alente o
un sulfato alqu!lico. #as emulsiones ./o, e us farmac%utico, son casi
e2clusi*amente e aplicacin e2terna y pueen contener uno o *arios e los
siguientes emulgentes : 3abones poli*alentes, como el palmitato c'lcico, los
%steres el sorbit'n -4pans/, colesterol y lanolina.
5eneralmente se emplean *arios m%toos para eterminar a qu% tipo
pertenece una emulsin. 4eg(n uno e %stos, al espol*orear una peque"a
cantia e un colorante soluble en agua, tal como azul e metileno o azul
brillante, 606, sobre la superficie e la emulsin, si el agua forma la fase
e2terna, o sea, si es el tipo o/., el colorante se isol*er' y ifunir'
uniformemente en el agua& por el contrario, si la emulsin es el tipo ./o, las
part!culas el colorante se istribuir'n en grupos sobre la superficie e la
emulsin. Un seguno m%too requiere la ilucin e la emulsin con agua, y si
aqu%lla se mezcla con facilia con el agua, es que pertenece al tipo o/.. 7tro
m%too, tambi%n muy generalizao, es aquel en el que se emplean os
electroos conectaos a una fuente e energ!a el%ctrica y que se sumergen en
la emulsin& si en %sta la fase e2terna es agua, la corriente el%ctrica pasar' a
tra*%s e la emulsin, lo cual se pone e manifiesto meiante un gal*anmetro
e agu3a, o tambi%n con una l'mpara e incanescencia. 8ero si el aceite
constituye la fase continua, por la emulsin no pasar' la corriente el%ctrica.
Teora de las emulsiones. #a emulsificacin y estabilizacin e una mezcla e
l!quios inmiscibles epene e un gran n(mero e factores qu!micos y f!sicos,
el balance hirfilo-lipfilo e los agentes emulgentes, e la relacin e
*olumen e2istente entre las os fases y el tama"o y istribucin e las
part!culas ispersas, causas %stas a las cuales se har' referencia en la
siguiente iscusin.
0uano os l!quios inmiscibles se agitan 3untos, uno e los os se ispersa,
temporalmente, en el otro, puesto que, e2cepto en el caso e las emulsiones
muy iluias e aceite en agua -hirosoles e aceite/ que son algo estables, en
la mayor!a e los casos pronto se separan los l!quios en capas perfectamente
efinias. )l hecho e que estos os l!quios inmiscibles no permanezcan
mezclaos, urante alg(n tiempo, se e2plica porque las fuerzas moleculares e
cohesin en caa l!quio, son superiores a las fuerzas e ahesin e2istentes
entre ambos l!quios y, como ya se inic en el cap!tulo 19, las fuerzas e
cohesin e caa fase se manifiestan en forma e energ!a o tensin interfacial
en la superficie e separacin e ambos l!quios.
0uano un l!quio se i*ie en gotitas muy peque"as, el 'rea superficial e
estos peque"os glbulos es enormemente mayor que el 'rea e la superficie
el l!quio original. :s!, por e3emplo, si 1 cm
;
e aceite mineral se ispersa en
un 1 cm
;
e agua, para formar una fina emulsin, en peque"os glbulos con un
i'metro *olumen-superficie
*s
e +,+1 -1+
-<
cm/, el 'rea superficial e las
gotitas e aceite llegar' a ser e <++ m
=
, y la energ!a libre superficial asociaa
con este 'rea es apro2imaamente e ;4 2 1+
>
erg, o sea, unas ? cal& sin
embargo, el *olumen total el sistema no ha sufrio alteracin, y sigue sieno
e = cm
=
. $oos estos c'lculos se pueen realizar utilizano la ecuacin @< bA,
p'gina <=+, e la siguiente forma:
)l traba3o empleao, o incremento e energ!a libre superficial, *iene
ao por la e2presin y como la tensin interfacial y
o.
entre el
aceite mineral y el agua es e ,> yn/cm -erg/cm
=
/,
B C ,> erg/cm
=
2 -< 2 1+
<
cm
=
/ C ;4 2 1+
>
erg C ;4 D
y puesto que:
1 cal C 4,1?4 D
;4/4,1?4 C ? cal.
)n resumen, que la superficie total e las part!culas e aceite ser!a algo
superior a la superficie e un campo e EbasFetballE. -)n las emulsiones reales,
las part!culas ispersas son unas 1+ a 1++ *eces mayores que las antes
mencionaas y, en consecuencia, su superficie ser' proporcionalmente
menor./ )l aumento e energ!a libre, ? cal, asociao con el gran incremento e
superficie antes se"alao, es lo bastante grane como para hacer que el
sistema sea termoin'micamente inestable y, en consecuencia, que las gotitas
presenten una cierta tenencia a unirse.
8or tanto, la tecnolog!a e las emulsiones requiere, en primer t%rmino, un
m%too para ispersar la fase interna con el m!nimo esfuerzo y, espu%s, el
conseguir que las part!culas permanezcan en su estao e ispersin el mayor
tiempo posible. )l primer problema constituye el ob3eto e la emulsificacin, y el
seguno, el e la estabilizacin.
Emulsificacin y en Fulgente. :qu! nos referiremos a los cambios f!sicos y
las operaciones que lle*a impl!cita la preparacin e una emulsin. )l traba3o
necesario para lograr la emulsificacin, calculao en el apartao anterior, se
aminora utilizano los agentes emulsionantes o emulgentes, los cuales, en
*irtu e la e2istencia e os fases. acuosa y oleosa, ispersas entre s!, se
orientar'n en la interfase l!quio-l!quio e tal manera que se reuzca al
m!nimo la energ!a libre interfacial. 4i *ol*emos a calcular el traba3o necesario
para conseguir la emulsin citaa en el apartao anterior, pero en presencia e
un emulgente que isminuya la tensin interfacial hasta 1 yn/cm, nos
encontraremos con que la energ!a precisa pasa a ser solamente e +,< D, o
sea, alreeor e +,14 cal, es ecir, que ahora el traba3o empleao es
(nicamente un =G e la cantia inicial.
#os emulgentes esempe"an un importante papel en la emulsificacin, ya
que no slo reucen la tensin interfacial y facilitan la formacin e la
emulsin, sino que tambi%n, como consecuencia e su particular naturaleza
qu!mica, en*uel*en a las gotitas ispersas con una fuerte y el'stica pel!cula
mono o multimolecular, sobre la cual nos ocuparemos m's aelante.
)l obtener una emulsin el tipo o/. o el tipo ./o epene, principalmente, e
las propieaes el agente emulsificaor y, en especial, e su balance
hirfilo-lipfilo, o lo que es lo mismo, e su naturaleza polar o no polar. )n
efecto, como ya se iscuti en el cap!tulo anterior -p'g. ,99/, el que un agente
tensoacti*o sea emulgente, humectante, etergente o solubilizante, puee
preecirse a partir e su balance hirfilo-lipfilo. )n un emulgente el tipo el
estearato sico, 0
1>
H
;,
0771a, la caena no polar hirocarbonaa, 0
1>
H
;,
-,
es el grupo lipfilo -soluble en las grasas y aceites/, y el grupo carbo2!lico,
-0771a, es la parte hirfila -soluble en el agua/ e la mol%cula. )l que
preominen las propieaes hirfilas o las lipfilas en un emulgente -o
combinacin e emulgentes/, es lo que etermina la formacin e una
emulsin o/ . o ./o, pui%nose ecir que, en general, cuano el H#I el
emulgente est' comprenio entre 9 y 1=, la emulsin resultante es el tipo
o/., mientras que cuano aqu%l es el oren e ; a <, se obtiene una emulsin
./o. 8or esto, los emulgentes, como la mezcla e E$.een =+E y E4pan =+E, que
tienen un alto *alor H#I, formar'n una emulsin o/. & y, por el contrario, el
E4pan <+E solo, cuyo H#I es 4,>, tener' a formar la emulsin ./o.
)n la pr'ctica actual, se utilizan con m's frecuencia, para la preparacin e
emulsiones, las combinaciones e emulgentes que los agentes emulsionantes
solos. :s!, en 194+, 40HU#J:1 y 070KI:L1
?
, se"alaban la necesia e un
emulgente preominantemente hirfilo en la fase acuosa y un agente
hirfobo en la oleosa para que se forme una pel!cula comple3a en la interfase.
)n la figura ; se representa la isposicin e las mol%culas e tres mezclas e
emulgentes, en la interfase acite-agua, obser*'nose que mientras,
inepenientemente, tanto el cetilsulfato sico como el colesterol solo son
capaces e formar una emulsin pobre, la mezcla e los os a origen a una
pel!cula comple3a -6ig. ; a/, que prouce una e2celente emulsin. 8or otra
parte, como la mezcla e cetilsulfato sico y alcohol ole!lico no es capaz e
formar una pel!cula compacta sobre las part!culas e aceite -6ig. ; b/, esta
combinacin slo conuce a una emulsin %bil y, finalmente, la mezcla e
alcohol cetilico y oleato sico, aunque llegan a originar una pel!cula compacta,
como la formacin e comple3os entre ambos es muy peque"a, la emulsin
resultante ser' tambi%n pobre -6ig. ; c/.
#a :tlas 0ompany recomiena la mezcla, en proporciones aecuaas, el
emulgente hirfilo E$.eenE con el lipfilo E4panE para conseguir las
emulsiones o/. y ./o que se eseen
9
. )ste mismo criterio e mezclar los
agentes emulsionantes puee aplicarse a combinaciones como: estearato
sico y colesterol, laurilsulfato sico y monoestearato e glicerina, y goma
tragacanto y E4panE. 0HU1, D74#L1 y J:M$L1
1+
, espu%s e eterminar el
balance hirfilo-lipfilo e algunos emulgentes naturales, estuian la forma e
actuar la mezcla e los mismos.
Estaili!acin. #a m's importante cualia que eben reunir las emulsiones
e uso cosm%tico y farmac%utico, una *ez que han sio preparaas,
probablemente es su estabilia. )n una emulsin farmac%utica, la estabilia
*iene caracterizaa por la ausencia e coalescencia e la fase interna y e la
formacin e crema, 3unto con el mantenimiento e su buen aspecto, color, olor
y otras propieaes f!sicas. :lgunos in*estigaores efinen la inestabilia e
una emulsin solamente en funcin e la aglomeracin y separacin e su fase
interna. #a formacin e crema resultante e la floculacin y concentracin e
los glbulos e la fase interna no se consiera, algunas *eces, como inicio e
inestabilia. 4in embargo, como una emulsin es un sistema in'mico, la
floculacin y la subsiguiente formacin e crema representa un paso pre*io
hacia la completa coalescencia e la fase interna. :em's, en el caso e las
emulsiones farmac%uticas, la formacin e crema representa una falta e
uniformia en la istribucin el meicamento acti*o, que, por consiguiente, a
no ser que la preparacin se agite antes e aministrarla, ar' lugar a una
*ariacin e la osificacin. #a realia es que el buen aspecto e una
emulsin est' afectao por la formacin e crema y, por tanto, esto constituye
un moti*o e preocupacin, para el preparaor e emulsiones, tan importante
como la completa separacin e la fase interna.
: la luz e toas estas consieraciones, llegamos a la conclusin e que la
inestabilia e las emulsiones farmac%uticas puee clasificarse e la siguiente
forma
a/ floculacin y formacin e crema&
b/ coalescencia y estruccin e la emulsin&
c/ i*ersas alteraciones f!sicas y qu!micas.
La formacin de crema en las emulsiones y la ley de Sto"es.
$oos aquellos factores que se han obser*ao son importantes en la formacin
e crema en las emulsiones y est'n incluios en la ley e 4toFes:
en la que * representa la *elocia e seimentacin o e formacin e crema,
es el i'metro meio e las gotitas ispersas, p la ensia e la fase
ispersa, po la e la fase continua, N
o
la *iscosia e %sta, y g la aceleracin
e la gra*ea.
Oel an'lisis e esta ecuacin se euce que si la fase ispersa es menos
ensa que la fase continua, que es lo general en las emulsiones o/., la
*elocia e seimentacin ser' negati*a y, por tanto, se originar' la formacin
e crema ascenente, pero si la fase interna es m's pesaa que la e2terna, los
glbulos se seimentar'n, fenmeno %ste obser*ao corrientemente en las
emulsiones ./o, cuya fase interna acuosa es m's ensa que la fase continua
oleosa, y que se suele enominar formacin e crema escenente. #a
*elocia e- este proceso aumenta con la iferencia e2istente entre las
ensiaes e las os fases, con el i'metro e los glbulos, y es
in*ersamente proporcional a la *iscosia e la fase e2terna. :umentano la
fuerza gra*itatoria meiante una centr!fuga, se ele*a la *elocia e formacin
e crema, como se euce e la frmula @,A& en la cual tambi%n se obser*a que
el factor m's importante e este proceso es el i'metro e las gotitas o
glbulos e la fase interna, puesto que aumentano el i'metro e la fase
oleosa hasta el oble, la *elocia e la formacin e crema se hace cuatro
*eces mayor.

)3emplo =. 4e ispone e una emulsin o/. formaa por aceite mineral e
ensia +,9+ ispersao en una fase acuosa e ensia 1,+,. 4i las
part!culas e aceite presentan un i'metro meio e , , la fase e2terna tiene
una *iscosia e, +,, poise -+,, yn seg/cm
=
, +,, g/cm/seg/ y la constante
gra*itatoria es 9?1 cm/seg
=
, Pcu'l ser' la *elocia e formacin e crema en
cent!metros por !aQ
y puesto que un !a tiene ?< 4++ seg, la *elocia ascenente e formacin e
crema, -*, ser'
- * C 4,1 2 1+
-<
cm/seg 2 ?< 4++ seg/!a C +,;, cm/!a.
0on ob3eto e reucir la *elocia e formacin e crema en una emulsin, se
pueen alterar los factores que inter*ienen en la ecuacin e 4toFes, tales
como la *iscosia e la fase e2terna, que puee ele*arse, sin e2ceer un
l!mite aceptable e consistencia, a"aieno un agente ele*aor e la
*iscosia -EespesanteE/, por e3emplo, metilcelulosa, goma tragacanto o
alginato sico. )l tama"o e los glbulos o micelas puee reucirse por
homogeneizacin, constituyeno %ste el funamento e la estabilizacin e la
leche homogeneizaa frente a la formacin e crema. :s!, si en el e3emplo
inicao anteriormente el tama"o meio e las part!culas e la emulsin se
reuce a 1 , o sea, 1/, el *alor original, la *elocia e formacin e crema
esciene a +,+14 cm por !a, o sea, alreeor e , cm por a"o. )n realia,
cuano las part!culas presentan un tama"o inferior a , , surge el mo*imiento
bro.niano que, a la temperatura ambiente, e3erce una influencia tal que hace
que las part!culas se seimenten, o se forme la crema, m's lentamente que lo
preicho por la ley e 4toFes.
Jenor atencin se ha prestao al a3uste e las ensiaes e las os fases
con el ob3eto e reucir la *elocia e formacin e crema, aunque
tericamente igualano las os ensiaes se eliminar!a la tenencia a su
formacin& sin embargo, esta conicin se pone en pr'ctica raras *eces, ya que
los cambios e temperatura alteran las ensiaes en istinta magnitu. 1o
obstante, en algunos traba3os e in*estigacin se incrementa la ensia e la
fase oleosa a"aieno sustancias solubles en %sta como alfa-bromonaftaleno,
bromoformo y tetracloruro e carbono, que, por otra parte, no pueen ser
utilizaos para los prouctos meicinales. JU##L14 y I)0K)M
11
a"a!an
aceite bromao para a3ustar las ensiaes en las emulsiones farmac%uticas.
Mealmente, la ecuacin @,A slo a la *elocia e formacin e crema
corresponiente a una sola gota e la emulsin y, con frecuencia, lo que
interesa es la *elocia e formacin e crema el centro e gra*ea e la
masa corresponiente a toa la fase ispersa. 0on esta finalia,
5M))1B:#O
1=
ha esarrollao una ecuacin que pueen consultar los
interesaos en estos problemas.
#uptura de las emulsiones. $enieno en cuenta que la formacin e crema
en las emulsiones es un proceso re*ersible, y que el e su ruptura es
irre*ersible, es lgico que estos os fenmenos se estuien por separao. )n
efecto, a partir e una emulsin en la que se ha formao la crema, los co'gulos
e %sta pueen f'cilmente ser reispersaos por agitacin y as! alcanzar e
nue*o una mezcla uniforme, ebio a que toa*!a los glbulos e aceite est'n
roeaos e una cubierta el agente emulsionante. 8ero cuano ha tenio
lugar la ruptura e la emulsin, no es posible *ol*er a aqu%lla por simple
mezcla e las os fases, ebio a que la pel!cula que en*ol*!a a las part!culas
e aceite ha sio estruia, y %stas tener'n a la coalescencia. 4e ha
in*estigao mucho para estuiar a fono la inestabilia e las emulsiones por
ruptura, y a continuacin consieraremos los factores m's importantes que
afectan a este proceso.
KL15 1; se"al que la isminucin el tama"o e las part!culas ispersas no
conuce siempre a un aumento e la estabilia, sino que m's bien e2iste,
para caa sistema particular, un grao ptimo e ispersin, para el cual la
estabilia es m'2ima. 0omo en el caso e las part!culas slias, si la
ispersin no es uniforme, las m's peque"as son englobaas entre las m's
granes, surgieno importantes fuerzas e cohesin que an origen f'cilmente
a la coalescencia e la fase interna& e aqu! que, e acuero con esto, tenga
mayor estabilia una ispersin, aunque sea moeraamente grosera,
cuano posea un tama"o uniforme e part!culas ispersas. #a *iscosia, en
s!, no es un factor eterminante para la estabilia, pero, no obstante, las
emulsiones *iscosas son m's estables que las fluias, ebio a que aquella
propiea retara la floculacin y la coalescencia. #os emulgentes *iscosos
parecen facilitar el cizallamiento e los glbulos cuano la emulsin se prepara
en el mortero, pero esto parece estar poco o naa relacionao con la
estabilia. K17)0H)# y BUM4$)M
14
han se"alao que la *iscosia
esempe"a slo un peque"o papel en el aumento e la estabilia e las
emulsiones o/.. 8osiblemente, una *iscosia ptima m's bien que alta es la
necesaria para aumentar la estabilia.
#a razn volumen- fase o, lo que es lo mismo, la relacin e2istente entre los
*ol(menes e las fases acuosa y ,oleosa, presenta una influencia secunaria
en la estabilia e las emulsiones. 0omo se inic al hablar e los pol*os
-p'g. <=;/, las part!culas esf%ricas uniformes cuano est'n formano un
empaquetamiento suelto presentan una porosia que representa un 4? G el
*olumen total ocupao y, por tanto, el *olumen llenao por las esferas, en este
caso, ser' el ,= G el total. 8ero si las esferas aquieren un empaquetamiento
lo m's compacto posible tericamente, sin tener en cuenta su tama"o, el
*olumen ocupao por %stas no puee e2ceer el >4G el *olumen total. )stos
*alores pueen tener alguna significacin e importancia en las emulsiones
reales, aunque se haya prescinio e consierar las es*iaciones ebias a
los istintos tama"os y formas e las part!culas y la posibilia e que e2istan
peque"as part!culas situaas entre las esferas granes. 74$B:#O
1,
y otros
in*estigaores han se"alao que si a una emulsin o/. se le pretene
incorporar una proporcin e aceite superior a, apro2imaamente, el >4G, la
mayor!a e las *eces los glbulos e aceite coalescen, y la emulsin se
estruye. : este *alor, conocio por punto cr!tico, se le efine como la
concentracin m'2ima e la fase interna, por encima e la cual el emulgente no
puee proucir una emulsin estable el tipo eseao. )n algunas emulsiones
estables el citao *alor puee ser superior al >4G, ebio a las irregulariaes
e2istentes en la forma y tama"o e sus part!culas ispersas. 4in embargo, e
una forma general, se puee ecir que la razn *olumen-fase ,+/,+ -la cual
est' pr2ima al empaquetamiento suelto/ es la que conuce,
apro2imaamente, a la emulsin m's estable. )n realia, este hecho fue
escubierto, e forma emp!rica, hace muchos a"os por los farmac%uticos,
puesto que la mayor!a e las emulsiones que entonces se preparaban lle*aban
,+ partes e la fase oleosa y otras tantas e la acuosa.
:unque se ha emostrao que la carga el%ctrica e la oble capa ifusa es e
una gran importancia en las suspensiones, algunos in*estigaores creen que
su inter%s en las emulsiones concentraas es secunario. 0uano las
part!culas oleosas, e orinario cargaas negati*amente, est'n roeaas, en
una emulsin o/., por una pel!cula e emulgente no inico, los efectos
electrocin%ticos probablemente son tan poco significati*os que aqu%llas, siguen
en suspensin, manteni%nose la estabilia el sistema& no obstante, sobre
este punto no e2iste un acuero e tipo general en la actualia. 8ara una
mayor informacin sobre la influencia e la carga el%ctrica sobre la estabilia,
puee consultarse la publicacin e R:1 O)1 $)J8)#
1<
.
)s posible que el factor e mayor influencia sobre la estabilizacin e una
emulsin se encuentre en las propieaes f!sicas e la pel!cula interfacial el
emulgente, ya que para que icha pel!cula sea eficaz ebe ser, al mismo
tiempo, fuerte y el'stica y, aem's, eber' formarse con rapiez urante la
emulsificacin. 4)MM:##:0H, D71)4 y 7B)1
1>
han meio la consistencia
e la pel!cula interfacial y han encontrao que un buen emulgente, o
combinacin e emulgentes, a origen a un escenso preliminar e la tensin
interfacial, proucieno peque"os glbulos uniformes y formano r'piamente
una pel!cula que protege a estos glbulos e su reagrupacin urante el
proceso e emulsificacin, y espu%s e un perioo e !as o semanas, la
pel!cula *a tomano, poco a poco, mayor consistencia.
E$aluacin de la estailidad. Oe acuero con KL15 y JUKH)MD))
1?
,
solamente son precisos, para eterminar la estabilia e las emulsiones,
aquellos m%toos microscpicos que implican un an'lisis esta!stico tama"o-
frecuencia, e las part!culas emulsionaas, e tiempo en tiempo y a meia
que la emulsin en*e3ece. 8ara las emulsiones que se estruyen o rompen con
rapiez, es aecuaa la obser*acin microscpica e las separacin e la fase
interna, aunque este proceso sea if!cil e meir con una cierta e2actitu. 0on
el m%too microscpico se mie el i'metro e las part!culas y se realiza una
istribucin esta!stica tama"o-frecuencia entre los inter*alos +,+ a +,9 -, 1,+ a
1,9 -, =,+ a =,9 , etc., como se inica en la figura 4, representano en
abscisas el tama"o e las part!culas o i'metro e los glbulos en micras,
frente a la frecuencia o n(mero e glbulos e caa uno e los inter*alos
se"alaos en el e3e e orenaas. 8robablemente,
los primeros en utilizar este m%too para eterminar la estabilia fueron
6L1K#), OM:8)M y HL#O)IM:1O
19
, aunque con posterioria -se han
lle*ao a cabo muchos estuios similares. :s!, en 19;>, 0778)M
=+
, en
traba3os e2perimentales realizaos sobre <+ emulsiones, re*is el m%too
tama"o-frecuencia y encontr que para 3uzgar la estabilia e una emulsin
es m's con*eniente tener en cuenta la istribucin esta!stica e la superficie
espec!fica que la el tama"o e las part!culas.
)n el perioo e tiempo inicial e una emulsin no se puee 3uzgar la
estabilia e la misma meiante el an'lisis esta!stico e istribucin e
frecuencias, ya que la estabilia no guara relacin con el tama"o inicial e
las part!culas. 8or tanto, este m%too solamente ser' igno e confianza
cuano se tiene en cuenta la coalescencia e los glbulos ispersos en una
emulsin e una cierta ea o la separacin e la fase interna proceente e la
emulsin espu%s e un cierto perioo e tiempo e su formacin. KL15 y
JUKH)MD))
1?
eterminaron la superficie espec!fica interfacial, es ecir, el
'rea e la interfase, por gramo e aceite emulsionao, para caa emulsin en
inter*alos e tiempo sucesi*os, y prefirieron tomar como meia e la
estabilia e una emulsin el *alor rec!proco el ecrecimiento, con el tiempo,
el 'rea espec!fica interfacial.
4JL$H y 5ML1#L15
=1
pusieron en pr'ctica, para las emulsiones far-
mac%uticas, un m%too e an'lisis microscpico que implica el recuento e las
part!culas y que es menos penoso y m's r'pio que los m%toos esta!sticos.
4in embargo, ellos no se"alaron que este m%too no es aecuao, si no se
repite el an'lisis, en inter*alos e tiempo regulares, a meia que en*e3ecen
las emulsiones. #)RLU4 y OM7JJ71O
==
, en sus estuios sobre la estabilia
e las emulsiones, combinaron el m%too el recuento con la centrifugacin.
0on el fin e e*aluar nue*os agentes emulsionantes y e eterminar la
estabilia e emulsiones farmac%uticas se han utilizao otros m%toos tales
como el an'lisis turbim%trico y los ensayos e temperatura. R:1 O)1 $)J8)#
1<
y #:BM)10) y JL##4
=1
han estuiao la cin%tica e la ruptura e las
emulsiones y sus resultaos, as! como la manera e enfocar este problema,
que puee ser e una gran utilia, en un futuro inmeiato, para el an'lisis e
la estabilia.
In$ersin de fase. #a in*ersin e fase, que no es otra cosa que el cambio e
tipo e emulsin e o/. a ./o, o *ice*ersa, constituye un fenmeno e gran
importancia, tanto en la preparacin como en la estabilizacin e las
emulsiones, puieno ser tambi%n un hecho que ayue u obstaculice la
tecnolog!a e las emulsiones. Juchas *eces, espu%s e la preparacin,
aecuaamente controlaa, e una emulsin, surge en el proucto final la
in*ersin e fase, fenmeno que, proucio por i*ersas causas o factores
m's o menos f'ciles e localizar, constituye un serio trastorno en la fabricacin
e emulsiones.
Una emulsin o/. estabilizaa con estearato sico puee in*ertirse a otra el
tipo ./o, a"aieno cloruro c'lcico, por formarse estearato c'lcico. #a in*ersin
e fase tambi%n puee ocasionarse alterano la razn *olumen-fase e la
emulsin. :s!, para la preparacin e una emulsin o/. se puee mezclar el
emulgente o/. con la fase oleosa y espu%s a"air una peque"a cantia e
agua& como el *olumen e agua es peque"o en comparacin con el el aceite,
aqu%lla se ispersa por agitacin, incluso aunque el emulgente, con
preferencia, tenga tenencia a formar un sistema aceite-en-agua& cuano se *a
a"aieno, poco a poco, m's agua se alcanza graualmente el punto e
in*ersin, y entonces el agua y el emulgente en*uel*en al aceite en forma e
peque"os glbulos, logr'nose as! la emulsin o/. eseaa. )ste
proceimiento es utilizao, algunas *eces, para la preparacin e emulsiones
comerciales& y constituye el funamento el Mtodo continental, utilizao en la
preparacin e mezclas o combinaciones. #a obtencin e emulsiones se
iscute con gran amplitu en los trataos generales e 6armacia gal%nica y en
los e 6armacia t%cnica
=4
.
SUS%ENSIONES
Una suspensin farmac%utica es una ispersin grosera en la cual e2isten
part!culas slias insolubles ispersas en un meio l!quio. )stas part!culas
presentan, en su mayor!a, un i'metro superior a +,1 , y algunas, si no la
mayor parte e ellas, al obser*arlas con el microscopio, muestran un
mo*imiento bro.niano, cuano la ispersin tiene una *iscosia ba3a.
#as suspensiones contribuyen en 6armacia y Jeicina a la aministracin, en
una forma aceptable al palaar, e sustancias insolubles, muchas *eces e
sabor esagraable& tambi%n proporcionan un moo aconse3able para la
aplicacin sobre la piel, y algunas *eces sobre las membranas mucosas, e
sustancias e accin ermatolgica y, por (ltimo, son un meio *alioso e
aministracin e meicamentos insolubles por *!a parenteral. )n
consecuencia, la suspensiones farmac%uticas pueen clasificarse en tres
grupos: mezclas para aministracin oral, lociones e aplicacin e2terna y
preparaciones para inyectables.
Una suspensin aceptable en 6armacia ebe poseer eterminaas cualiaes,
entre las cuales se encuentran las siguientes: la sustancia suspenia no
eber' seimentarse r'piamente, las part!culas que se seimenten en el
fono el recipiente no eben formar un seimento o torta ura y consistente, a
fin e que puean *ol*er a ispersarse con facilia por agitacin y formar una
mezcla uniforme& y, por (ltimo, la suspensin no ha e ser emasiao *iscosa,
para que puea *erterse f'cilmente por la boca el recipiente, o fluir a tra*%s e
la agu3a inyectable. )n el caso e las lociones e2ternas, preparaas a base e
suspensiones, %stas han e poseer la fluiez necesaria para que se e2tienan
con facilia sobre el 'rea e aplicacin, y aem's no eben tener una
mo*ilia e2cesi*a para que no resbalen e la superficie afectaa& la locin
ebe secarse con rapiez y proporcionar una pel!cula protectora el'stica, que
no ebe esprenerse f'cilmente& y, por (ltimo, eben poseer color y olor
aceptables. 6inalmente, el farmac%utico precisa que los preparaos en forma
e suspensiones contengan ingreientes f'cilmente asequibles, los cuales
puean incorporarse a la mezcla, con relati*a facilia, utilizano los m%toos y
ispositi*os e uso normal.
)l resto e esta seccin lo eicaremos a la iscusin e algunas e las
propieaes que proporcionan a las suspensiones las caracter!sticas
aconse3ables que antes se inicaron.
Oese el punto e *ista farmac%utico, la estabilidad fsica e una suspensin
puee efinirse como la cualia que ebe reunir en *irtu e la cual las
part!culas no eben poerse agregar, y aem's eben permanecer
uniformemente istribuias por toa la ispersin. $enieno en cuenta que
raras *eces se alcanza este estao ieal, se aconse3a el a"air a too lo
inicao que si las part!culas se seimentan, %stas eben f'cilmente *ol*erse a
suspener meiante una moeraa agitacin.
%ropiedades interfaciales de las partculas en suspensin.
8oco se sabe acerca e las coniciones energ%ticas en la superficie e las
part!culas slias, pero, sin embargo, se necesita conocer sus coniciones
termoin'micas para el buen %2ito e la estabilizacin e las part!culas en
suspensin. Lnuablemente, para reucir un slio a peque"as part!culas y
ispersarlas en un meio continuo se ebe realizar un traba3o. #a gran
superficie e las part!culas, que surge como consecuencia e la pul*erizacin
el slio, *a asociaa con una energ!a libre superficial que hace al sistema
termodinmicamente inestable, es ecir, que las part!culas, al isponer e una
alta energ!a, tener'n a reagruparse para que ecrezca su 'rea total y, con
ella, su energ!a libre superficial. 8or tanto, las part!culas en suspensin en un
l!quio tener'n a flocular, formano ligeros y espon3osos conglomeraos, que
se mantienen unios gracias a %biles fuerzas e Ran er Baals. )n
eterminaas coniciones las part!culas pueen aherirse unas a otras por
fuerzas e naturaleza m's fuerte, formano lo que se enominan agregados,
como ocurre cuano una suspensin llega a formar un seimento en forma e
torta en el fono. )ste fenmeno tiene lugar muchas *eces por crecimiento y
unin e los cristales en los precipitaos, prouci%nose as! un agregao
slio.
#a formacin e cualquier tipo e aglomeraos, bien sean flculos o
agregaos, se consiera como una meia e la tenencia el sistema a
alcanzar un estao termoin'micamente m's estable. Un incremento en el
traba3o B o incremento e energ!a libre superficial -G ocasionao por la
i*isin el slio en peque"as part!culas y, por tanto, acompa"ao e un
aumento el 'rea superficial total -:, *iene ao por:
one S
4#
, es la tensin interfacial entre el l!quio y las part!culas slias.
0on ob3eto e apro2imarse, lo m's posible, al estao estable, el sistema tiene
a reucir su energ!a libre superficial hasta que alcanza el estao e equilibrio,
en el cual -5 C +& conicin %sta que, como se euce e la ecuacin @<A,
puee lograrse tanto reucieno la tensin interfacial como isminuyeno el
'rea interfacial. )sta (ltima posibilia, que conuce a la floculacin o
agregacin, puee ser aconse3able o no, en una suspensin farmac%utica,
como se *er' en un apartao posterior.
#a tensin interfacial puee reucirse por aicin e sustancias tensoacti*as,
pero, orinariamente, no puee conseguirse su anulacin, y e aqu! que, por lo
general, una suspensin e part!culas insolubles, al poseer siempre una
tensin interfacial efinia y positi*a, presenta tambi%n una cierta tenencia a
flocular. Un an'lisis similar a %ste se por!a haber realizao con el proceso e
ruptura e una emulsin.
Estaili!adores de las dispersiones. 8uesto que lo que se pretene es
mantener una ispersin le3os e la floculacin, y tenieno en cuenta que y
4#
no puee anularse f'cilmente, para conser*ar la estabilia pro*isional e una
suspensin, o sea, para retener el sistema en lo que se llama estao
metaestable, se pueen utilizar otros recursos. :s!, con esta finalia, se utiliza
la llamaa barrera e energ!a en forma e estabilizaor e la ispersin o e
un agente e suspensin, ya que %stos al ser asorbios en la superficie e las
part!culas, act(an como e pantalla mec'nica y, algunas *eces, el%ctrica,
impiieno o isminuyeno la atraccin e las part!culas y, por (ltimo, la
floculacin.
#os agentes empleaos como estabilizaores e las ispersiones son aquellos
conocios por tensoacti*os, agentes ispersantes o e floculantes y coloies
protectores. 0ombinaciones e estos agentes son e gran utilia para la
estabilizacin e las suspensiones.
0omo ya se ha inicao, un tensoacti*o proporciona estabilia al sistema por
reucir su tensin interfacial y
4#
. 8ero es que, aem's, como las part!culas
ispersas, orinariamente, lle*an cargas el%ctricas que impien la
aglomeracin a causa e las fuerzas repulsi*as, los tensoacti*os con una carga
negati*a, como el laurilsulfato sico, estearato sico y el :erosol 7$
-:merican 0yanami 0o./, pueen ser asorbios por las part!culas cargaas
negati*amente, increment'nose as! su potencial zeta negati*o y colaborano
e esta manera para e*itar la precipitacin e las part!culas ispersas cuano
est'n presentes iones e carga opuesta. 8or este moti*o, los agentes
catinicos eber!an ser unos estabilizaores eficaces e las part!culas
cargaas positi*amente. #os tensoacti*os son (tiles para me3orar las
propieaes e e2tensin e las lociones.
Hasta el momento no se han utilizao mucho los agentes ispersantes
-efloculantes/ para aumentar la estabilia e las suspensiones
farmac%uticas, pues aunque %stos, en su mayor!a, no son agentes irritantes y
se utilizan en frmulas cosm%ticas, sin embargo, est' perfectamente
establecio que no pueen emplearse en las suspensiones e uso interno
mientras no est%n e2entos e to2icia. )ntre los agentes efloculantes e
inter%s farmac%utico se encuentran los siguientes
Oar*'n -M. $. Ranerbilt 0o./, Oa2a -Oe.ey an :lmy/ y Jarasperse
-Jarathon 0orporation/.
#os EOa2asE son sales org'nicas polimerizaas el 'cio sulfnico el tipo
alquilar!lico, y pueen representarse por la frmula
1a
T-
7
;
4 & :ril & 0H
=
& :ril & 47
;
-1a
T
#os agentes eflocul'ntes no est'n catalogaos como *eraeros
tensoacti*os, porque no isminuyen, apreciablemente, la tensin interfacial e
la ispersin. #a forma e actuar e estos agentes consiste en que son
asorbios, probablemente meiante fuerzas e naturaleza polar, por las
part!culas con carga negati*a, incrementano %sta, con lo cual aumenta la
repulsin y, en consecuencia, no se aglomeran.
0on frecuencia, se encuentra que los agentes ispersantes y los ten soacti*os
isminuyen la *iscosia e una suspensin al estruir la estructura el flculo,
tal es el caso e una suspensin que contiene emasiaa cantia e
sustancias slias y que llega a tomar una consistencia pastosa ebio a la
formacin e flculos, por e3emplo
una suspensin acuosa que contiene un ,+ G e caol!n presenta una
*iscosia pl'stica mayor e ; +++ poises, a causa e la cual no puee
*erterse el recipiente que la contiene& pues bien, al a"airle Jarasperse 0I
en una concentracin e +,+, G con relacin al caol!n, se reuce su *iscosia
y su *alor cr!tico e forma tal que el proucto puee fluir a tra*%s e un
peque"o orificio. :em's, utilizano los agentes ispersantes tambi%n se
puee conseguir, si se esea, aumentar el contenio e slios en una
ispersin, sin que se ele*e su *iscosia. 0omo la cantia e ispersante
que ha e ser empleaa es en cierto moo cr!tica, e aqu! que para obtener
resultaos ptimos ebe eterminarse, pre*iamente, en caa formulacin, cu'l
es la concentracin aecuaa.
#os coloies protectores, entre los cuales se encuentran las gomas naturales y
sint%ticas, como la gelatina, la metilcelulosa y el alginato sico, act(an
recubrieno las part!culas con un hirato y, con frecuencia, con una pantalla
cargaa el%ctricamente. )s muy probable que la hiratacin tenga lugar
principalmente meiante la formacin e un puente e hirgeno entre el
agente asorbio y las mol%culas e agua circunantes. #os coloies
protectores ifieren e los tensoacti*os en que aqu%llos no reucen la tensin
superficial e interfacial e una forma apreciable y aem's en que las
isoluciones tensoacti*as son m's *iscosas que las e los coloies
protectores. :em's, %stos ifieren tambi%n e los agentes efloculantes en
que su propiea ispersante es ebia, no slo al incremento que
e2perimenta el potencial zeta, sino tambi%n a la formacin e una barrera
mec'nica que impie la agregacin e las part!culas. Oe orinario, se utilizan
los coloies protectores en mucho mayor concentracin que los agentes
tensoacti*os o los ispersantes.
:ntes, la enominacin e agentes suspensores se utilizaba, en esencia, para
los coiloies protectores *iscosos, los cuales reba3aban a la *ez la
aglomeracin y la seimentacin e las suspensiones, pero aqu! emplearemos
una efinicin m's amplia, que incluye tambi%n a los agentes tensoacti*os y
ispersantes, los cuales *an encontrano caa *ez mayor aplicacin para la
estabilizacin e las suspensiones.
)s if!cil poer iscriminar cu'no se ebe emplear un tensoacti*o, un
ispersante o un coloie protector, pues realmente cualquiera e %stos posee
propieaes e los otros os tipos& as!, en efecto, los coloies protectores
*iscosos utilizaos, e orinario, en las suspensiones farmac%uticas, es
frecuente que muestren tambi%n, en alguna e2tensin, las propieaes e los
otros os tipos e agentes.
5)MOL15 y 48)M:1OL7
=,
hicieron una tabla e la mayor!a e los agentes
suspensores e uso m's frecuente, en la cual inican los m%toos e
preparacin, las incompatibiliaes m's corrientes, el inter*alo e pH e
estabilia, y alguna otra informacin e utilia para la preparacin e las
suspensiones. D:55:MO y U786
=<
estuiaron algunas e las gomas
sint%ticas y las compararon con la goma tragacanto ese el punto e *ista e
su eficacia para la preparacin e las suspensiones. 6inalmente, hemos e
se"alar que las emulsiones tambi%n pueen utilizarse como *eh!culos para la
suspensin e pol*os insolubles.
Teora de la sedimentacin. #a *elocia e seimentacin, al igual que el
proceso e la formacin e crema en las emulsiones, puee ser eterminaa a
partir e la ley e 4toFes. 4in embargo, esta ley slo se aplica a aquellos
sistemas ieales formaos por esferas e tama"o uniforme que no presentan
interacciones entre ellas mismas, ni con las parees el recipiente y, aem's,
que al seimentarse lo hacen sin originar turbulencias. )stas coniciones las
cumplen, con cierta apro2imacin, las suspensiones farmac%uticas que
contienen menos e = g e parte slia por caa 1++ ml e l!quio. -:lgunos
in*estigaores han encontrao que para que se cumpla la ecuacin e 4toFes
es preciso que la concentracin sea menor e +,, g/1++ ml/ )n las isoluciones
iluias, las part!culas, al no interferir unas con otras, presentan una
seimentacin libre, pero en la mayor!a e las suspensiones farmac%uticas que
contienen part!culas ispersas en concentraciones e ,, 1+ m's por ciento,
las part!culas muestran una seimentacin obstaculizaa, ebio a que
aqu%llas interfieren unas con otras cuano escienen y, en consecuencia, la
ley e 4toFes no se cumple e forma apreciable. #a ecuacin e 4toFes, que
implica la no uniformia e forma y tama"o e las part!culas, puee escribirse,
e una forma general, as!:
en la que K es una constante que ebe eterminarse e2perimentalmente.
$oa*!a no se ha lograo una frmula satisfactoria que represente la *elocia
e seimentacin con3unta e las part!culas irregulares e las suspensiones
concentraas, aunque en estos momentos se est' progresano mucho en este
sentio
=>
.
Sedimentacin y mo$imiento ro'niano. )n una suspensin las part!culas
granes se seimentan, ba3o la accin e la gra*ea, siguieno la ley e
4toFes, pero las part!culas e i'metro menor que alreeor e , ,
suspenias en agua, se *en afectaas por el mo*imiento bro.niano, que
anula, en gran parte, su seimentacin a la temperatura ambiente,
conser*'nose una cierta liberta e mo*imiento en el meio. IUM$71
=?
ha
lograo, con granes esfuerzos, encontrar el raio cr!tico r, por eba3o el cual
las part!culas se mantienen en suspensin a consecuencia el bombareo
cin%tico e las part!culas por las mol%culas el meio e suspensin
-mo*imiento bro.niano/.
8or obser*acin microscpica, se ha poio apreciar que el mo*imiento
bro.niano e las part!culas m's iminutas, *isibles en el campo e una
suspensin farmac%utica, se elimina, por lo general, cuano la muestra est'
ispersaa en una isolucin el ,+G e gelatina, que tiene una *iscosia
apro2imaa e , cps. 8or tanto, es muy poco probable que las part!culas e
una suspensin farmac%utica corriente, contenieno agentes suspensores, se
encuentren en un estao e *igoroso mo*imiento bro.niano.
(olumen y endurecimiento del sedimento. 1o slo es importante consierar
la *elocia e seimentacin, sino tambi%n las coniciones e equilibrio
alcanzaas cuano la seimentacin ha finalizao. Una propiea importante
e los prouctos farmac%uticos la constituye el *olumen final el seimento,
obser*'nose que mientras los aglomeraos e una suspensin floculaa
seimentan con rapiez, formano una masa fofa e un gran *olumen, las
part!culas bien ispersaas e un preparao efloculao lo hacen lentamente y
pueen eslizarse unas sobre otras para llegar a formar, en el fono el
recipiente, una compacta torta o barro e peque"o *olumen.
)l hecho e que las part!culas poco ispersaas -altamente floculaas/ no en
seimentos uros, mientras que los prouctos efloculaos sean propensos a
la formacin e seimentos en forma e torta, contribuye a que la preparacin
e suspensiones aceptables sea una if!cil t%cnica. )l problema puee
resol*erse, con cierto %2ito, intentano alcanzar un equilibrio entre la
floculacin e las part!culas y su liberacin e la formacin e torta. #a
utilizacin e aecuaos estabilizaores e ispersiones o el recubrimiento e
las part!cula permite, algunas *eces, la e2istencia e las finas part!culas,
mientras, al mismo tiempo, impie la agregacin y la formacin e tortas. #a
formacin e seimentos uros puee e*itarse tambi%n meiante la floculacin
parcial e las part!culas suspenias. 8ara ba3ar el potencial zeta, hasta el
punto one la floculacin se inicia, se puee a"air una peque"a cantia e
un electrolito, y el seimento *oluminoso formao puee suspenerse
completamente en la mezcla meiante la utilizacin e un agente suspensor e
*iscosia y tipo e carga m's con*eniente. :umentano la *iscosia e una
suspensin se puee impeir tambi%n el crecimiento e los cristales y la
tenencia a la formacin e torta, ebio a la isminucin e la *elocia e
ifusin e las part!culas. Una e las meias m's aecuaas para sal*ar el
problema e la formacin e seimentos uros es la e presentar los
preparaos, ya terminaos, en forma e pol*o seco, al cual, cuano se *aya a
utilizar en forma e suspensin, se aiciona agua o cualquier otro *eh!culo.
)sta t%cnica es la seguia por algunos laboratorios e meicamentos, y la
6armacopea e los )staos Unios y el 6ormulario 1acional as! lo amiten
para los preparaos e esta naturaleza, como, por e3emplo, la suspensin oral
e o2itetraciclina. :em's, conser*ano los meicamentos en forma e pol*o
seco, antes e su empleo, tambi%n se mantiene su estabilia qu!mica.
#a formacin e un seimento uro no es, como se ha, escrito aqu!,
e2clusi*amente un fenmeno f!sico, sino que tambi%n puee ser ebia,
muchas *eces, a una reaccin qu!mica el tipo e la que e2ponemos a
continuacin. )l 2io e magnesio hiratao en presencia e bicarbonato
sico reacciona lentamente formano cristales que crecen y se fusionan,
ano origen a un seimento uro en forma e torta, constituio por carbonato
e magnesio. 8ero si, en la suspensin original, se reemplaza el 2io e
magnesio por el carbonato e magnesio, el seimento e aquella naturaleza no
llega a formarse. )mpleano goma ar'biga como agente suspensor *iscoso, la
ificulta se"alaa en primer t%rmino no se aten(a, sino que se agra*a al for -
marse un cemento que if!cilmente puee separarse el fono el recipiente.
%ropiedades reolgicas de las suspensiones. #os principios e la reolog!a
pueen aplicarse al estuio e los siguientes efectos: e qu% forma influye la
*iscosia e una suspensin sobre la seimentacin e sus part!culas& e qu%
manera *ar!an las propieaes e flu3o e la suspensin cuano se agita el
recipiente y cuano el preparao se *ierte e un frasco& y, por (ltimo, en las
lociones se estuian las cualiaes e e2tensin cuano han e ser aplicaas
a la superficie afectaa. Lnuablemente, toas las consieraciones reolgicas
son e gran inter%s para la preparacin y fabricacin e suspensiones.
)l efecto e cizalla que tiene lugar en una suspensin en reposo es ebio a la
seimentacin e las part!culas en suspensin, pero las fuerzas que se
manifiestan aqu! son tan peque"as que pueen espreciarse. 4in embargo,
cuano el recipiente se agita y el proucto se *ierte ese un frasco, el efecto
e cizalla se prouce en muy alto grao. 8or esto, como han sugerio
J)MRL1) y 0H:4)
=9
, el agente suspensor ieal eber!a mostrar una
*iscosia alta para un efecto e cizalla pr'cticamente espreciable, o sea,
urante el reposo o almacenamiento el preparao& y una *iscosia ba3a para
una gran *elocia o grao e cizallamiento, es ecir, que eber!a fluir
libremente urante la agitacin y e2tensin, as! como al *erterlo. $oas estas
recomenables cualiaes las re(nen las sustancias seuopl'sticas, por
e3emplo, la goma tragacanto, el alginato sico y la carbo2imetilcelulosa
sica, como se se"ala en la figura ,, en la que se incluye como t%rmino e
comparacin el l!quio ne.toniano glicerina, el cual presenta una *iscosia
aecuaa para que las part!culas permanezcan en suspensin, pero
emasiao alta para que la suspensin puea *erterse y e2tenerse sobre la
piel.
:em's, la glicerina muestra una pega3osia poco aconse3able y es
emasiao higroscpica, por lo cual slo puee emplearse para formas
iluias. $oas las gr'ficas incluias en la figura , se obtu*ieron empleano el
*iscos!metro moificao e 4tormer, ya escrito en la p'gina <41.
Un agente suspensor e gran utilia eber!a ser aquel que al mismo tiempo
que ti2otrpico fuese seuopl'stico, puesto que en estao e reposo formar!a
un gel y por agitacin llegar!a a ser fluio. 0omo se muestra en la figura <, la
cur*a e consistencia e la bentonita presenta un lazo e hist%resis bastante
marcao, y tambi%n la ti2otrop!a el Reegum -Ranerbilt 0o./ es consierable,
propieaes %stas que se atestiguan cuano se in*ierte el *aso que contiene la
suspensin y cuano se analizan con un *iscos!metro rotatorio. #a combinacin
e bentonita y carbo2imetilcelulosa sica -0J0/ presenta una cur*a en la que
e2isten ambas propieaes seuopl'sticas y ti2otrpicas, por lo cual esta
mezcla eber!a ar unos resultaos e2celentes como meio e suspensin.
)l *iscos!metro rotatorio e 6erranti-4hirley -6erranti #t., Lnglaterra/
;+
, en el
que el recipiente y el cilinro el *iscos!metro e 4tormer han sio
reemplazaos por un cono y una placa o plato, es ahora el m's utilizao y apto
para estuiar las propieaes reolgicas e las sustancias no ne.tonianas,
como las inicaas en la figura <. Un esquema e un *iscos!metro e este tipo
se e2pone en la figura >, en la que no se se"ala el ispositi*o inicaor ni el
control moificaor e *elocia. 8ara realizar las meias, se coloca la
muestra en el centro e la placa, espu%s se ele*a %sta hasta que ocupe una
posicin inmeiatamente eba3o el cono. 4e hace girar %ste meiante un
motor e *elocia *ariable, y entonces se somete la muestra a un esfuerzo e
cizallamiento o cortante en el estrecho espacio e2istente entre la placa
estacionaria y el cono que est' girano. #a *elocia e cizalla o graiente e
*elocia, en re*oluciones por minuto, se ele*a o isminuye meiante un ial
selector, y la traccin *iscosa o impulso rotatorio -esfuerzo e cizallamiento/
proucio en el cono se lee en una escala inicaora. 0on estas os
magnitues se obtiene una representacin gr'fica el tipo se"alao.
#a *iscosia, en poises, e un l!quio ne.toniano, meia con este tipo e
*iscos!metros, se calcula meiante la ecuacin:
en la que 0 es una constante el aparato, $ es el momento e tensin le!o y *
la *elocia el cono en re*oluciones por minuto. )n el caso e una sustancia
que presenta flu3o pl'stico, la *iscosia pl'stica *iene aa por la ecuacin:
one $
V
es el momento e torsin calculao a partir el e3e e esfuerzos e
cizallamiento por e2trapolacin e la porcin recta e la gr'fica, y 0
V
es una
constante propia el *iscos!metro.
%reparacin de suspensiones. #os factores que inter*ienen en la preparacin
y estabilizacin e las suspensiones implican ciertos principios e inter%s
fisicoqu!mico farmac%utico, a los cuales nos referiremos bre*emente a
continuacin.
)n el laboratorio se puee preparar una suspensin pul*erizano o le*igano el
material insoluble, 3untamente con una peque"a cantia e *eh!culo que
contenga el estabilizaor e la suspensin, hasta alcanzar una pasta uniforme,
a la cual, espu%s, se *a aicionano graualmente el resto e la fase l!quia
que puee lle*ar isuelto cualquier meicamento soluble. : continuacin too
el contenio el mortero se pasa a una probeta grauaa, incluios los la*aos
el mortero con sucesi*as porciones el *eh!culo y, por (ltimo, se a"ae la
cantia e %ste necesaria hasta el *olumen final.
Una importante etapa en este proceso e preparacin lo constituye la
ispersin inicial el pol*o insoluble en el *eh!culo y, por esto, le eicaremos
alguna consieracin aicional. :lgunas *eces, sobre too cuano se obtiene
una suspensin a escala inustrial, los pol*os se aicionan al *eh!culo
espol*ore'nolos sobre la superficie el l!quio, sieno con frecuencia if!cil el
ispersarlos, ebio a que lle*an asorbia una capa e aire, grasa u otros
contaminantes. :em's, como el pol*o no se mo3a con facilia, aunque tenga
mayor ensia, flotar' en la superficie el l!quio. )n particular, las sustancias
finamente pul*erizaas son susceptibles a este efecto, por causa e la cantia
e aire que encierran, pues incluso no llegan a mo3arse aun cuano se las
fuerce a entrar eba3o e la superficie el meio e suspensin. #a mo3abilia
e un pol*o se euce con facilia obser*ano el 'ngulo e contacto -p'g.
<+;/ que sus part!culas forman con la superficie el l!quio& este 'ngulo es
apro2imaamente e 9+W cuano las part!culas flotan por completo sobre la
superficie el l!quio, pero el 'ngulo ser' menor cuano el pol*o flote algo
sumergio en el l!quio y, e*ientemente, cuano las part!culas se hunen es
que no e2iste 'ngulo e contacto. : los pol*os se les enomina hirfobos
cuano no se mo3an f'cilmente con el agua y, en consonancia, presentan un
'ngulo e contacto grane, como es el caso el azufre, el carbn *egetal y el
estearato e magnesio& por el contrario, se les llamar' hirfilos a aquellos
otros que se mo3an con rapiez con el agua, cuano est'n e2entos e
cualquier contaminante asorbio en su superficie& a este tipo pertenecen el
2io e cinc, el talco y el carbonato e magnesio.
#as sustancias tensoacti*as son bastante (tiles para la preparacin e una
suspensin, por reucir la tensin interfacial e2istente entre las part!culas
slias y el *eh!culo l!quio, pues como consecuencia e este efecto esciene
el 'ngulo e contacto, el aire es esalo3ao e la superficie e las part!culas y
%stas se mo3an y se sumergen. $ambi%n se emplean, con buenos resultaos,
en el proceso e le*igacin, la glicerina y las sustancias higroscpicas
similares, pues urante esta operacin e mezcla la glicerina fluye por los
huecos e2istentes entre las part!culas insolubles, esplazano el aire y
recubri%nolas e tal forma que espu%s el agua puee, con facilia, penetrar
y mo3ar
a/ 5ranulacin preparaa por el m%too h(meo utilizano pasta e
almin.
b/ 5ranulacin preparaa por el m%too seco -proceso lento/.
a/ Oensiaes *eraeras obtenias por esplazamiento e helio.
b/ Oensiaes obtenias por esplazamiento e l!quio.
por separao a caa una e las part!culas. Una t%cnica muy conocia en
6armacia pr'ctica es la ispersin e las part!culas e gomas coloiales
meiante alcohol, glicerina y propilenglicol, los cuales permiten espu%s la
penetracin el agua en toos los intersticios.
)n la inustria, para la ispersin e slios en l!quios se suelen utilizar los
molinos e bolas y los molinos coloiales, aunque algunas *eces tambi%n se
usan otros ispositi*os, como los mezclaores e masa o similares. :qu!
solamente nos entenremos a escribir los molinos coloiales. 7tros tipos e
molinos pueen *erse en la obra e 6L40H)M
;1
. )l proceso e pul*erizacin en
seco meiante molinos e bolas fue estuiao por 6L40H)M y por I)MMX y
K:J:0K
;=
.
)l molino coloial est' basao en el principio e la alta *elocia con que se
mue*e un rotor e forma cnica con respecto a un estator, entro el cual est'
centrao y a3ustao a una istancia muy peque"a e la pare interior e %ste.
#a suspensin que llega al rotor por gra*ea a tra*%s e una tol*a se cizalla
entre el rotor y el est'tor y es forzaa a salir por la parte inferior el est'tor en
one, e nue*o, puee ser obligaa a pasar por otro ciclo e moliena, o
conucia al e2terior.
#a eficacia e un molino epene e la istancia e2istente entre el est'tor y el
rotor, e la *elocia perif%rica e %ste y e la *iscosia no ne.toniana e la
suspensin. :l romper el molino los granes agregaos o granos e la parte
slia, %sta se puee ispersar completamente en el *eh!culo l!quio, sieno
entonces protegia esta ispersin por el estabilizaor aecuao pre*iamente
a"aio. #a accin e cizalla, causante e la isgregacin, tiene lugar en la
superficie giratoria el rotor y en la e los iscos estacionarios el est'tor y,
aem's, entre las part!culas mismas, cuano se trata e suspensiones
concentraas. 4e ebe tener en cuenta, con respecto a la consistencia el
material, que si su *alor cr!tico es emasiao alto, la fluiez no ser' la
aecuaa, pero si la *iscosia e aqu%l es e2cesi*amente ba3a, e2istir' una
p%ria e eficacia, por eslizamiento, en la accin e cizalla& por tanto, el *alor
cr!tico ha e ser lo suficientemente ba3o y la *iscosia pl'stica o aparente el
material eber' corresponer a una consistencia m'2ima con tal e que e2ista
una *elocia e flu3o ptima a tra*%s el molino. 4i la sustancia es muy
*iscosa y la istancia entre el rotor y el est'tor o entre los iscos e %ste es
muy peque"a, la temperatura se ele*ar' con rapiez al funcionar el molino,
sieno preciso refrigerar con agua fr!a el est'tor. #os materiales ilatables -por
e3emplo, suspensiones que contienen el ,+ G o m's e fase slia-an origen
a ciertas ificultaes en este proceso, pues aunque fluyen libremente entro el
molino, cuano la *elocia e cizalla es alta trepan por el rotor, ano origen
a que el motor se caliente emasiao y llegue a agarrotarse. )stos riesgos se
aten(an bastante empezano el proceso e moliena con una-mayor istancia
entre el rotor y el est'tor, pero si con esta t%cnica se fracasa, este material
eber' molerse con otro ispositi*o o la pasta eber' iluirse con un *eh!culo
hasta que sea eliminaa su istancia.


Y )l t%rmino densidad aparente ha sio empleao por *arios autores para
esignar a la ensia granular, o a la referia al *olumen total, y algunos lo
han utilizao para la ensia *eraera obtenia por esplazamiento l!quio.
Oebio a este confusionismo, se aconse3a no usar el t%rmino Eensia
aparenteE.
Y :unque se utilicen otras enominaciones y, recientemente, se hayan
propuesto otras nue*as para reemplazar a %stas, a causa e la constante
e*olucin e la nomenclatura reologista, sin embargo, hasta que no e2ista un
acuero e tipo general en cuanto a los t%rminos que han e ser empleaos, la
terminolog!a seguia por nosotros es, sin ua alguna, la m's aceptable y la e
mayor utilizacin en este campo.
)IS%E#SIONES SEMISOLI)*S
+eles. Un gel es un sistema slio o semislio e os componentes, por lo
menos, que consiste en una masa conensaa que contiene un l!quio
interp%netrao y encerrao en la misma. 0uano este sistema coherente es
muy rico en la fase l!quia, se le suele enominar 3alea. )3emplos e este tipo
son la 3alea el sulfato e eferina y las, corrientemente utilizaas, 3aleas
comestibles. 0uano e un sistema e esta naturaleza se separa la fase
l!quia y solamente quea el armazn, al gel se le llama 2erogel, tal es el caso
e las ho3as e gelatina, e las cintas e goma tragacanto y e las l'grimas e
goma ar'biga.
#os geles pueen ser catalogaos, bien como sistemas e os fases o bien
como e una sola fase. #a masa el gel puee estar constituia por flculos o
con3untos e peque"as part!culas, m's bien que e granes mol%culas, como
se ha emostrao en el caso el gel e hir2io e aluminio, el e magma e
bentonita y e magma e magnesia& y aem's en estos sistemas e os fases,
la estructura el gel -6ig. ? a, b/ no es siempre estable, ya que los geles e
este tipo pueen ser ti2otrpicos, tomano consistencia semislia en estao
e reposo y forma l!quia por agitacin.
8or el contrario, un gel tambi%n puee estar formao por macromol%culas
ispuestas en forma e hebras enreaas y entrelazaas unas con otras -6ig.
? c/. Juchas e estas uniaes est'n enlazaas entre s! por los tipos e
fuerzas e *an er Baals m's intensas, ano lugar a unas regiones amorfas y
otras cristalinas a tra*%s e too el sistema, como se inica en la figura ? &
e3emplos e esta clase e geles son la goma tragacanto y la
carbo2imetilcelulosa. : estos geles se les consiera como sistemas e una
sola fase, ebio a la no e2istencia e l!mites e separacin entre las
macromol%culas ispersas y la fase l!quia.
#os geles pueen clasificarse tambi%n en inorg'nicos y org'nicos. #a mayor!a
e los geles inorg'nicos est'n consieraos como sistemas e os fases,
mientras que los org'nicos entran entro e los e una sola fase, a causa e
que en %stos la matriz conensaa est' como isuelta en el meio l!quio
formano una mezcla gelatinosa homog%nea. Unos geles pueen contener
como fase l!quia agua y, por esto, se les llama hirogeles, mientras que los
que constan e un l!quio org'nicos se les enomina organogeles& as!, la
gelatina pertenece al primer grupo e geles y la *aselina al seguno.
Sin,resis y turgencia. 0uano a un gel se le e3a en reposo urante alg(n
tiempo, muchas *eces se encoge por s! solo y e2pulsa algo e su l!quio& este
fenmeno, conocio por sin%resis, se cree que es ebio a un continuo
engrosamiento e la matriz o estructura fibrosa el gel con el consiguiente
efecto e e2primicin. )ste efecto se obser*a con frecuencia en los postres e
gelatina y em's gelatinas e mesa. )l t%rmino Esangr!aE o Ee2uacinE,
utilizao para enominar al fenmeno e liberacin e aceite o e agua e los
soportes e los ungZentos, generalmente es consecuencia e una estructura
eficiente el gel m's que . la contraccin que implica la sin%resis.
)l fenmeno opuesto a la sin%resis es la turgencia, en la cual el gel toma mayor
cantia e l!quio y aumenta e *olumen. 0uano los geles toman l!quio
e2terior sin e2perimentar un incremento apreciable e *olumen, a este efecto
se le llama inhibicin. [nicamente aquellos l!quios que son capaces e
sol*atar a un gel an lugar a la turgencia. #a turgencia e las prote!nas est'
influenciaa por el pH y por la presencia e electrolitos.
Emulsiones y suspensiones semislidas. #as emulsiones y suspensiones
semislias se preparan incorporano un l!quio o part!culas slias insolubles
entro e un soporte % gelatina o tambi%n a"aieno la cantia suficiente e
sustancia en suspensin -l!quia o slia/ a un *eh!culo l!quio hasta llegar a
formar una pasta que presente las propieaes mec'nicas e un semislio.
:s!, por e3emplo, por incorporacin e agua a la *aselina hirfila se llega a
una emulsin semislia, mientras que la incorporacin e 2io e cinc a la
*aselina a origen a una suspensin semislia.
http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas
/ap-fisquim-farm14/