CIANOSIS: Central

La hipoxemia arterial con frecuencia es causada por la alteracin de la funcin pulmonar (hipoventilacin alveolar, alteraciones de la ventilacin-perfusin, trastornos de difusin de oxgeno) o por la existencia de cortocircuitos o shunt intracardacos derecha-izquierda (defectos septales cardacos), entre los grandes vasos (conducto arterioso) o en los pulmones. Esto reduce el contenido de oxgeno en los pulmones sangre o una gran prdida de oxgeno por un descenso de la circulacin de la sangre en los vasos sanguneos de la piel. Tambin puede observarse en la policitemia vera en ausencia de desaturacin arterial de oxgeno, debido al incremento de hemoglobina reducida en la sangre. En la cianosis central tanto la piel como las mucosas tienen el color azulado. Algunas de las causas de cianosis central son las siguientes: 1. En el sistema nervioso central:

Hemorragia intracraneal Hipoxia cerebral Sobredosis de drogas (por ejemplo, la herona) Convulsiones febriles en bebes y nios pequeos)

2. En el sistema respiratorio:

Bronquiolitis Broncoespasmo (por ejemplo, asma) Enfermedad pulmonar Embolia pulmonar Hipoventilacin EPOC (enfisema y bronquitis crnica)

3. Trastornos cardacos:

Enfermedad cardiaca congnita (por ejemplo, tetraloga de Fallot) Insuficiencia cardaca Enfermedades de las vlvulas del corazn Infarto de miocardio

4. Sangre:

Metahemoglobinemia Policitemia

5. Otras:

Mal de montaa

Hipotermia Cianosis congnita

Perifrica
Aparece como resultado de la disminucin del flujo sanguneo perifrico y de vasoconstriccin. El flujo sanguneo lento permite que cada hemate est en contacto con los tejidos durante ms tiempo; en consecuencia, se extrae ms oxgeno de la sangre arterial con el posterior incremento de hemoglobina reducida en la sangre venosa. Se observa habitualmente en los tejidos perifricos (manos, orejas, nariz y pies), pudiendo ser generalizada o localizada. Las causas que la originan son mltiples, entre las que se encuentran las mismas que en el caso de la cianosis central, excepto que la perifrica puede observarse sin que existan problemas cardacos o pulmonares. Los pequeos vasos sanguneos pueden ser restringidos y se puede tratar mediante el aumento del nivel de oxigenacin normal de la sangre, por el calentamiento de la zona o por elevacin del miembro afectado. Las causas de la cianosis perifrica pueden ser:

Todas las causas que producen cianosis central Obstruccin arterial Vasoconstriccin Disminucin del gasto cardaco (por ejemplo, insuficiencia cardaca, hipovolemia) Obstruccin venosa (por ejemplo, trombosis venosa profunda)

7.2.2.Aminocidos inhibidores (GABA y glicina) 7.2.2.1. Sntesis de GABA

Es claro que los aminocidos estn entre los neurotransmisores mas abundantes en el Sistema Nervioso Central, y que la mayora de las neuronas utilizan cido -amino butrico (GABA) y glutamato como neurotransmisores. GABA y glutamato regulan la excitabilidad de muchas neuronas en el cerebro (GABA es un inhibidor, mientras que Glutamato es un excitador) y por tanto estn implicados en importantes procesos fisiolgicos as como en eventos patofisiolgicos. Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los eventos excitatorios regulados por Glutamato. Usualmente se percibe al sistema nervioso central como un conjunto de clulas excitadas. Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin las inhiben. La inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor inhibidor desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso central no fue reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores inhibitorios: inhibe el encendido neuronal. Recientemente su estudio ha adquirido importancia creciente por su rol en la gnesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquitricas. El GABA se encuentra en todo el cerebro, pero su mayor concentracin est en el cerebelo. Posiblemente todas las neuronas inhibitorias cerebelosas transmitan con GABA, ellas son las Purkinje, las celulas en canasta, las estrelladas y las de Golgi. Las neuronas GABArgicas estn localizadas en la corteza, hipocampo y las estructuras lmbicas; son neuronas de circuito local en cada una de las estructuras o sea que su cuerpo celular y sus axones estn contenidos dentro de

cada una de las estructuras. La accin de las neuronas GABArgicas es importante en neuropsiquiatra porque un buen nmero de ansiolticos, sedantes y anticonvulsivantes ejercen su accin farmacolgica al actuar sobre sus receptores. Los haces GABArgicos mejor conocidos son los cuerpos neuronales que se encuentran en el estriado y envan sus fibras hacia la substancia nigra y los cuerpos neuronales de las clulas de Purkinje que se encuentran en la corteza cerebelosa y emiten proyecciones al ncleo dorsal de Dieters, as como a los ncleos intercerebelares, interpsito y fastigial. Otros investigadores confirman la existencia de neuronas GABArgicas en la gla, hipfisis anterior, hipotlamo y clulas beta de los islotes del pncreas. Se han demostrado presuntas sinapsis GABArgicas inhibitorias con mayor claridad entre las neuronas de Purkinje cerebelosas y sus efectores en el ncleo de Deiters, entre las pequeas neuronas intercalares y las principales clulas eferentes de la corteza cerebral, bulbo olfatorio, ncleo cuneiforme, hipocampo y ncleo septal lateral y entre el ncleo vestibular y las neuronas trocleares.

Sntesis

degradacin

de

GABA

El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por la enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica. Cuando se produce el estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores GABAA y GABAB. El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por las clulas gliales. Una vez all, mediante la GABA Transaminasa es degradado a semialdehdo succnico que lo convierte a Succinato. La glutamato descarboxilasa se halla en interneuronas, rin, hgado, pncreas, ganglios autnomos, epfisis e hipfisis posterior; mientras la distribucin de la GABA aminotransferasa es similar a la MAO: mitocondrias, mdula espinal, nervios craneales, cerebelo, clulas gliales y clulas ependimarias productoras de lquido cefalorraqudeo.

Neurotransmisin
El GABA procede de la neocorteza inhibidora 4S-8S y del sistema estrio palidal. De all parten fibras gabargicas inhibidoras destinadas al locus niger y al ncleo interpeduncular. Desde el ncleo arcuato hipotalmico parte el haz tbero infundibular gabargico que por el frnix integra el circuito mnmico. A nivel del tlamo ptico existen dos subncleos GABArgicos, el ncleo neurorreticular central y el ncleo geniculado lateral. Del ncleo del rafe caudal parten fibras gabargicas que ascienden por el haz procenceflico dorsomedial. En cuanto al cerebelo, las neuronas de Purkinje son GABArgicas, mientras que las neuronas en cesto, las

GABArgica

estrelladas y las de Golgi son ricas en glutamico amino descarboxilasa.

Sinapsis

GABArgica

En la gla la glucosa mitocondrial origina el ciclo de Krebs, dando orgen al shunt GABArgico: glutamina-glutamato-GABA. El GABA acta sobre los receptores postsinpticos de alta afinidad al sodio y los receptores de baja afinidad, abriendo los canales ionforos de cloro e hiperpolarizando la membrana logra inhibir la estimulacin postsinptica.

Receptores

para

GABA

Los receptores para GABA son de varios tipos; los Ionotrpicos (GABA-A) y los metabotrpicos (GABA-B y GABA-C). El receptor GABA-A situado en la membrana plasmtica del terminal post sinptico es el que se relaciona con los receptores de las BZD. Por su parte los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana plasmtica de los terminales pre y post sinpticos no tienen relacin con los receptores benzodiazepnicos. Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la conduccin del impulso nervioso. Los receptores GABA-B es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la seal por medio de segundos mensajeros. Estn asociados a protenas G. En ambas instancias el efecto es el mismo: la diferencia del potencial entre el lado interno y externo de la neurona postsinptica se incrementa, y as la clula se vuelve menos propensa a "disparar". Aunque GABA reconoce ambos tipos de receptores, existen agonistas de GABA que slo reconocen uno de los dos. Este hecho permiti diferenciar los dos tipos de receptores para GABA. Por ejemplo; el baclofn (Beta-p-Cloro fenil GABA), un anlogo del GABA, es inactivo en los receptores GABA-A, pero activo en los receptores GABA-B. Los receptores GABA-A forman canales de cloro que estn formados de varias subunidades. Gracias a los avances recientes en la clonacin molecular, se ha logrado determinar que los receptores GABA-A contienen mltiples subunidades de receptores 5. Asimismo, se ha sugerido que los mltiples receptores GABA-B son responsables de varias funciones metabotrpicas en el cerebro para la transmisin inhibitoria gracias a su acoplamiento con protenas de unin GTP.