Bioreactores Ideales

REACTORES EMPLEADOS EN LOS

PROCESOS FERMENTATIVOS
Bioreactores Ideales
Agitado
Cinetica de Monod
Reactores Cerrados (Batch)
Crecimiento Celular
Utilizacin de Substrato (solo crec.)
Producto (cometablico)
X
S K
S
X
dt
dX
r
S
m
X
+
= = =

S / X S
m
S / X
S
Y
X
S K
S
Y
X
dt
dS
r
+

= =
+
+

= =
+ = = =
S K
S
dt
dP
X
1
q
Y
dt
dP
X
1
q
S
m
p
crec crec X / P p
Reactores Continuos
Reactor continuo agitado (quemostato, chemostat)
para cultivo de clulas
Mezclado es realizado por el impeller y las burbujas
de gas que suben
Se supone mezcla completa. La composicin en
cualquier fase no vara con la posicin.
La salida (efluente) tiene la misma composicin que
el reactor.
Balance de masa
Acum. = entra - sale + genera consume
V
R
volumen del reactor
F - flujo volumetrico de alimentacin y de salida (SON
IGUALES)
c
i
- concentracin del componente i en el reactor
c
if
- concentracin del componente i en el afluente o
corriente de alimentacin
fi R i if
i
R
r V FC FC
dt
dC
V + =
En estado estacionario (EE), no cambia la
composicin en el tiempo:
entonces y
DEFINICIN: dilucin (velocidad de)
Es el recproco del tiempo de residencia
Para masa celular, si se supone una alimentacin
estril (X
f
=0)
C
i
= X y X
f
= 0 y r
x
= X
luego X = DX
0
dt
dC
i
=
) C C (
V
F
r
if i
R
fi
=

1
= =
R
V
F
D
D= en EE
Reactor agitado con cintica
de Monod
Estas ecuaciones son vlida si :
m

max
>1
Si
m

max
< 1 o D>
ocurre lavado de clulas
las clulas dejan el reactor a mayor velocidad
que su velocidad de divisin.
S K
S
D
S
m
+
= =

f S
f m
S K
S
D
+
=

max
1
=
m m
S
K
S

Cerca de las condiciones de lavado el reactor
es muy sensible a las variaciones de D
Pequeos cambios en D provocan grandes
cambios en X o S
Si
max
= 0.5 hr
-1
entonces D< 0.4 hr
-1
Formacin de Producto Intracelular
En EE, C
i
= P
Si P
f
= 0
fi R i if
i
R
r V FC FC
dt
dC
V + =
( ) 0
/
= + X Y P P D
X P f

D
X Y
P
X P

/
=
Balance de Substrato
Producto Intracelular
Si C
i
= S
En EE
Con Monod
fi R i if
i
R
r V FC FC
dt
dC
V + =
dt
dS
V
Y
X V FS FS
R
S X
R
=
/
0
1

( )
S X
Y
X
S S D
/
0

=
|
|

\
|

=
D
D K
S Y X
m
s
S X

0 /
( ) S S Y X
S X
=
0 /
Producto Extracelular:Ci=X
Balance de biomasa
Balance de Substrato
Resolver bal. de sustrato en EE para X

=
+ =
D
X V FX FX
dt
dX
V
R R 0
dt
dS
V
Y
X q V
Y
X V FS FS
R
P X
P R
S X
R
=
/ /
0
1 1

EJEMPLO
E. coli es cultivado en cultivo continuo bajo
condiciones aerbicas con limitacin de
glucosa. Cuando el sistema opera a D= 0.2
hr
-1
, determine la concentracin de salida
de glucosa y biomasa suponiendo cintica
de Monod
DATOS:
S
0
= 5 g/l
m
= 0.25 hr
-1
K
S
= 100 mg/L Y
x/s
= 0.4 g/g
S0= S
f
= 5000 mg/L
En EE: =D
= 0.2= S= 400mg/L
o usar :
S K
S
D
S
m
+
= =

S
S .
+ 100
25 0
1
=
m m
S
K
S

S= 400mg/L
Y
X/S
= (X-X
f
)/(S
f
-S) =X/(5000-400)= 0.4
X = 0.4* 4600
X= 1840 mg/L
Reactor agitado con Reciclo
F - Velocidad de flujo de la alimentacin
V volumen del reactor
X
1
concentracin de biomasa en el reactor
X
2
- concentracin de biomasa en el efluente
X
R
- concentracin de biomasa en el reciclo
F
R
Velocidad de flujo del reciclo
F, X
0
V, X
1
F, X
2
F+F
R
, X
1
F
R
, X
R
Balance de biomasa en reactor
agitado con reciclo
dt
dX
1
Acumul.= entra - sale + genera
Bal. de biomasa:
F X
0
+ F
R
X
R
- (F+ F
R
) X
1
+ VX
1
= V
F, X
0
V, X
1
F, X
2
F+F
R
, X
1
F
R
, X
R
Definiciones
= F
R
/F FR= F
Razn de reciclo
C = X
R
/X
1
factor de concentracin
Substituyendo
F + F
R
= (1 + )F
Trmino :F
R
X
R
F
R
= F
X
R
= CX
1
F
R
X
R
= CFX
1
F X
0
+ F
R
X
R
- (F+ F
R
) X
1
+ VX
1
= V
dt
dX
1
F X
0
+ CFX
1
- (1 + )F X
1
+ VX
1
= V
dt
dX
1
SUPUESTOS:
EE = 0
Alim. estril X
0
= 0
Entonces:
(C - 1 -)F + V = 0
Si D = F/V para reciclo
= D(1+ (1 -C))
Si C > 1 (concentracin de clulas) entonces
(1 - C) < 0, luego < D
dt
dX
1
Reactor agitado con
reciclo puede ser
operado a velocidades
de dilucin ms altas
que la velocidad de
crecimiento especfica
Balance de sustrato (reciclo)
En EE y sustituyendo para
dt
dS
V FS
Y
X
V FS FS
S X
= + + ) 1 (
/
1
0

) 1 (
) (
) (
0 /
0 / 1
C
S S Y
S S Y
D
X
S X
S X
+

= =
Suponiendo cintica de Monod
(

+
+

+
=
+
+
=
) 1 (
) 1 (
) 1 (
) 1 (
) 1 (
max
0
/
1
max
C D
C D K
S
C
Y
X
C D
C D K
S
S S X
S





EJEMPLO
Considere un reactor agitado de 1000 L en el
cual se produce biomasa a partir de glucosa
como sustrato. Los parmetros cinticos de
Monod son :
m
= 0.4 hr
1
y K
S
= 1.5 g/L, y el
factor de rendimiento = 0.5 g/g. Si S
0
= 10g/L
glucosa y F = 100 L/h.
Cul es la velocidad de produccin de biomasa
en (g/l-h) en EE?
Si se usa un reciclo cuyo flujo es 10 L/h y la
biomasa se concentra 5 veces con respecto a la
salida del reactor, cul debera ser la nueva
produccin especfica de biomasa?
S0= S
f
= 10 g/L
En EE: =D =F/VR
= 100 (L/h)/1000(L) = 0.1 h
-1
= 0.1= S= 0.5 g/L
S K
S
D
S
m
+
= =

S 10
S 5 . 1
+
1 4 . 0 * 10
5 . 1
1
K
S
m m
S

=

=
S= 0.5 g/L
Y
X/S
= (X-X
f
)/(S
f
-S) =X/(10-0.5)= 0.5
X = 0.5* 9.5
X= 4.75 g/L
max = 0.4 hr
1
KS = 1.5 g/L
YX/S= 0.5 g/g
S0 = 10g/L glucosa
F = 100 L/h
VR= 1000 L.
=FR/F=10/100=0.1
C=5 XR=X1
(

+
+

+
=
) C 1 ( D
) C 1 ( D K
S
) C 1 (
Y
X
max
S
0
S / X
1
1+-C=1+0.1-0.1*5=0.6
(

=
6 . 0 * 1 . 0 4 . 0
6 . 0 * 1 . 0 * 5 . 1
10
6 . 0
5 . 0
X
1
max = 0.4 h
1
KS = 1.5 g/L
YX/S= 0.5 g/g
S0 = 10g/L glucosa
F = 100 L/h
VR= 1000 L
FR=10 L/h
D=0.1 h
-1
X1= 8.11 g/L
Reactor Fed Batch
Ecuacin de diseo
No hay salida F
A
= 0
Mezclado perfecto:
r
A
dV trmino fuera de la integral
FA0: flujo molar de A en la alim.
dt
dN
dV r F F
A
V
A A A
= +

0
( )
dt
V C d
dt
dN
V r F
A A
A A

= = +
0
Convertir la masa (N
A
) a concentracin.
Aplicar la integral por partes
como
Entonces (F:flujo volumtrico)
ordenando
dt
dV
C
dt
dC
V V r F
A
A
A A
+ = +
0
F
dt
dV
=
F C
dt
dC
V V r F
A
A
A A
+ = +
0
V
F C
r
V
F
dt
dC
A
A
A A
+ =
0
O
Se usa cuando hay inhibicin por sustrato
y para bioreactores con clulas
A
A
A
A A
r
F
D
C
V
F
dt
dC
+
|
|

\
|
=
0
0
1
Reactores Fed-batch
(flujo variable)
) t ( F
dt
dV
C ) t ( F Vr
dt
) VC ( d
fi fi
i
=
+ =
Derivar mediante regla de la cadena y sustituir para dV/dt
] C C [
V
) t ( F
r
dt
dC
i if fi
i
+ =
Continuacin..
Balance de biomasa- alimentacin estril
Este puede ser un reactor en EE si el substrato
es consumido a la misma velocidad a la cual
entra (estado cuasi estacionario).
Entonces dX/dt = 0 y = D, como en reactor
agitado continuo.
Se denomina : D = F / V
X D
dt
dX
X r
fi
) ( =
=

D
D K
S
m
S

balance de sustrato sin salida (Fc

sal
= 0), alimentacin estril
S
t
= SV y X
t
= XV (masa de sustrato o clulas en el
reactor a un t (tiempo) dado:
S
0
= Conc. Sustrato en la alimentacin
t
t
S X
t t
X
dt
dX
Y
X
FS
dt
dS

=
=
/
0
sustrato
qentra
sustrato
consumido
No sale sustrato
(Flujo de salida = 0)
balance
sustrato
balance
biomasa
Estado cuasi-estacionario para S
t
el cambio
en el sustrato es muy pequeo en el reactor y
es consumido tan rapidamente como es
alimentado
t S FY X X
S FY X
dt
dX
Y
X
FS
0 S / X
t
0
t
0 S / X
t
t
S / X
t
0
+ =
= =

=
Integrando desde t=0 a t

=
0 S / X t
FS Y
X

Qu significa esto?
La cantidad total de clulas aumenta en el
tiempo
La velocidad de dilucin D y disminuyen
con el tiempo.
Como = D, la velocidad de crecimiento
es controlada por la velocidad de dilucin.
t S FY X X
0 S / X
t
0
t
+ =
Perfil de Producto en fed batch
El perfil de producto puede ser obtenido usando las
definiciones de Y
p/s
o q
p
.
Cunado Y
p/s
es constante (en cuasiEE con S <<S
0
):
P Y
p/s
S
0
, y
FP FY
p/s
S
0
,
Cuando q
p
es constante,
Donde P
t
es la cantidad total de producto en el
cultivo
t
p
t
X q
dt
dP
=
Substituyendo
Se tiene
en trminos de concentracin de
producto
X q
dt
dP
V
X q
dt
dP
p
t
p
= =
1
( )
t
Ft
V X q P P
Ft V X q
dt
dP
p
t t
p
t
|

\
|
+ + =
+ =
2
0 0
0
t
Dt
V
V
X q
V
V
P P
p
|

\
|
+ + =
2
0 0
0
Ejemplo
Penicilina es producida en un cultivo fed-batch con la
adicin intermitente de solucin de glucosa al medio de
cultivo. El volumen inicial del cultivo en cuasi-EE es V
0
= 500
L, y la solucin nutrientes que contiene glucosa es
agregada con una velocidad de flujo, F = 50 L/h. X
0
= 20
g/L, S
0
= 300 g/L,
m
= 0.2 h
-1
, K
s
= 0.5 g/L y Y
x/s
= 0.3 g/g
a)Determine el volumen del cultivo a t = 10 h
b)Determine la concentracin de glucosa a t = 10 h
c)Determine la concentracin y el nmero total de clulas a t
= 10 h
d)Si q
p
= 0.05 [g producto/(g cel. h)] y P
0
= 0.1 g/L, determine
la concentracin de producto a t = 10 h
a) V=V0 +F(t) t
V= 500+50*10=1000 L

1
05 0
1000
50

= = = h .
L
h / L
V
F
D ) b


En Estado cuasi-estacionario
S K
S
D
S
max
+
= =

Por lo tanto:
L
g
.
h ) . . (
) h . ( L / g .
D
D K
S
max
S
167 0
05 0 2 0
05 0 5 0
1
1
=

C)
Xt=500*20+50*0.3*300*10 = 55 000 g
X=55000 g/1000 L= 55g/L
D)
P
P=30.7g/L
t S FY X X
0 S / X
t
0
t
+ =
t
Dt
V
V
X q
V
V
P P
p
|

\
|
+ + =
2
0
0
0
0
10
2
10 05 0
1000
500
55 05 0
1000
500
1 0 *
* .
* * . .
|

\
|
+ + =