Virus de la inmunodeficiencia humana El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante del sndrome de inmunodeficiencia

adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es una cadena de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma especfica con protenas de la membrana de las clulas infectables, especialmente de los linfocitos T CD4. El proceso de conversin de ARN en ADN es una caracterstica principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones enzimticas de transcriptasa inversa. Con la demostracin de la existencia de la transcriptasa inversa, se inici en la dcada de 1970 la bsqueda de los retrovirus humanos, que permiti el aislamiento en 1980 del virus de la leucemia de clulas T del adulto, HTLV-I (R. Gallo y cols.) El VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100 nanmetros. Su parte exterior es la "cubierta", una membrana que originalmente perteneca a la clula de donde el virus emergi. En la cubierta se encuentra una protena del virus, la gp41, o "glicoprotena transmembrana". Conectada a la gp41 est la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar en ellos. El ncleo tiene la "cpside", compuesta por la protena p24. En su interior est el ARN, la forma de informacin gentica del VIH. En diciembre de 2006, de acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud, haba 39,5 millones de personas con VIH en el mundo, de las cuales 24,7 millones vivan en frica Subsahariana. Clasificacin El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del gnero Lentivirus. Estos constituyen un grupo dentro de la familia Retroviridae. Los virus de este grupo poseen propiedades morfolgicas y biolgicas comunes. Varias especies son atacadas por los lentivirus, cuya caracterstica principal consiste en un perodo de incubacin prolongado que desemboca en enfermedad despus de varios aos. Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico (ARN) viral comienza su transformacin en una doble cadena de cido desoxirribonucleico (ADN) por accin de la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros cofactores actan para que el ADN del virus se fusione con el ADN de la clula hospedadora a travs de la transcripcin en el genoma de la clula que aloja al virus. De esta manera, la clula queda infectada por el virus. Despus de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos maneras posibles: puede ocurrir que el virus entre en latencia mientras la clula infectada contina en funciones, o bien, que el virus comience a replicarse activamente y libere viriones capaces de infectar otras clulas.

Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al virus descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III por parte de los dos equipos que estaban investigando el agente etiolgico del sida durante la primera mitad de la dcada de 1980. El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-25 y es el causante de la mayora de infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a los pases de frica occidental. Estructura del VIH. El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El virin contiene informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN), protegido por una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su informacin gentica en las clulas hospedadora por accin de la transcriptasa inversa.7 Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80-100 nm. Est constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72 prolongaciones formadas por las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el momento de la unin del virus a la clula hospedadora. La capa intermedia est constituida por la nucleocpside icosadrica. La capa interior tiene forma de un cono truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena gentica del VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas protenas que el VIH necesita para reproducirse tambin puede ser eucariota.8 Genoma y composicin Genoma del VIH-1. Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef Ciclo de replicacin Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin en menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de Langerhans y las clulas de microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino, cerebro, timo,). Los rganos linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la principal sede de su replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales. La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas: La fijacin: representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120 y gp41, y los receptores

de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin. La penetracin: es el segundo paso, una vez reconocido el virin por los receptores de superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la eliminacin de las cubiertas proteicas, cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser procesado. La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN complementario, monocatenario) con la misma informacin: Cada una de las dos molculas de ARN llega desde el virin asociada a una molcula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se asocian para formar una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que una clula eucariota es capaz de procesar. Integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped: Para ello penetra en el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virin infectante. La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula:. El resultado de la transcripcin es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesin de intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la informacin que contiene pueda servir para fabricar las protenas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los poros nucleares. Traduccin: Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la traduccin, es decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la traduccin no consiste inmediatamente en protenas funcionales, sino en poliprotenas que an deben ser cortadas en fragmentos. Por accin de proteasas especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin son procesadas, cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus.Las protenas vricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes internos de la estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido. Gemacin:El ltimo paso, ocurre cuando los nucleoides vricos se aproximan a la membrana plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo virin o partcula infectante. En cada clula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.

El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que poseen una alta concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De acuerdo con los CDC de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infeccin.19 El virus ha sido aislado en la saliva, las lgrimas, la orina, el semen, el lquido preseminal, los fluidos vaginales, el lquido amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la sangre, entre otros fluidos corporales humanos. Las tres principales formas de transmisin son: Sexual (acto sexual sin proteccin). (infeccin de transmisin sexual). La transmisin se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona. Parenteral (por sangre). Es una forma de transmisin a travs de jeringuillas contaminadas que se da por la utilizacin de drogas intravenosas o a travs de los servicios sanitarios, como ha ocurrido a veces en pases pobres, no usan las mejores medidas de higiene; tambin en personas, como hemoflicos, que han recibido una transfusin de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la sangre; y en menor grado trabajadores de salud que estn expuestos a la infeccin en un accidente de trabajo como puede ocurrir si una herida entra en contacto con sangre contaminada; tambin durante la realizacin de piercings, tatuajes y escarificaciones. Vertical (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las ltimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb. De estas situaciones, el parto es la ms problemtica. Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH est totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas situaciones, el parto se realiza por cesrea generalmente, se suprime la produccin de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recin nacido. Origen y evolucin El VIH-1 est relacionado con el SIVcpz que ataca a los chimpancs. Como otros agentes causantes de enfermedades infecciosas emergentes, el VIH pas a los seres humanos por zoonosis, es decir por contagio desde otras especies. La emergencia del sida y la identificacin del VIH estimularon investigaciones que han permitido determinar que las variantes del VIH forman parte de un amplio grupo de lentivirus. El VIH es sumamente parecido a un virus que ataca a otros primates. Se trata del virus de inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency virus, SIV), del que se conocen diversas cepas se transmiten por va sexual.32 A diferencia del VIH, el virus de los primates no causa inmunodeficiencia en los organismos que lo hospedan, salvo en el caso del salto de una especie a otra. El VIH-1, responsable de la actual pandemia, ha resultado estar estrechamente relacionado con el SIVcpz, que infecta a poblaciones de la subespecie centroafricana del chimpanc comn (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a su vez, parece derivar por recombinacin (un fenmeno que

se produce fcilmente cuando infectan al mismo individuo dos cepas vricas diferentes) del SIVrcm, propio del mangabey de collar (Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, propio del avoem (Cercopithecus nictitans)33 Esta hiptesis es sostenida por el hecho de que tanto el VIH como las diversas cepas del SIV poseen el gen vpu, adems de que se han reportado contagios por SIV entre humanos en frica ecuatorial.34 Las distribuciones actuales de las especies implicadas se solapan, y de los chimpancs se sabe que cazan monos pequeos para comerlos, lo que habra facilitado la coinfeccin por cepas diversas de SIV. La subespecie oriental del chimpanc, Pan troglodytes schweinfurthi, presenta tambin infeccin con una cepa propia del SIVcpz, pero genticamente alejada del clado formado por el VIH-1 y las cepas de P.t.troglodytes. No se ha encontrado presencia del SIVcpz en la subespecie occidental, P. t. verus, aunque se observ el contagio en cautividad de un individuo de esta subespecie. El salto de la barrera de especie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens se ha producido al menos tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestran parentesco con distintas cepas, geogrficamente ms o menos localizadas, del SIVcpz. As pues, el VIH-1 es un virus polifiltico. El grupo M del VIH-1, responsable de la pandemia actual, debi pasar a los seres humanos en la primera mitad del siglo XX. Los grupos O y N del VIH-1 estn restringidos a frica Occidental ecuatorial, con el grupo N presente slo en Camern. Con los datos actuales, parece claro que Pan troglodytes troglodytes es el reservorio desde el que se han producido repetidamente las infecciones humanas por los virus de cuya evolucin procede el VIH-132 A su vez el VIH-2, extendido en frica Occidental, procede del SIVsm, propio del mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde Senegal hasta Costa de Marfil. El anlisis filogentico muestra que el paso a los seres humanos ha ocurrido tambin varias veces.35 Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma especfica, , y es en frica donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofiltico de virus, genticamente bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la infeccin) es variable entre especies y poblaciones, aunque no superior al 30%, en las poblaciones afectadas de chimpancs, pero puede pasar del 50% en poblaciones de otros primates, como Cercocebus atys. En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con su husped natural, como resultado probable de una ms o menos larga coevolucin, observndose generalmente slo versiones muy atenuadas del sndrome de inmunodeficiencia, como una reduccin limitada de linfocitos T CD4+, reduccin que no compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus atys se produjo un sida tpico despus de 18 aos de incubacin. Este dato hace pensar que, al menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubacin, lo que hace que la inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la infeccin en monos36 Descubrimiento

Desde 1981 se detectaron casos sorprendentes de infeccin por Pneumocystis jiroveci (entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente inmunodeprimidos. Inicialmente se observ un grupo de casos semejantes en los que estaban implicados varones homosexuales y donde aparecan a la vez infeccin por citomegalovirus y candidiasis. Se pens primero que la causa deba estar ligada a prcticas comunes entre la poblacin homosexual masculina. Pronto empezaron a aparecer casos que afectaban a varones o mujeres heterosexuales usuarios de drogas intravenosas, as como a sus hijos; tambin entre pacientes no homosexuales y con hbitos saludables que haban recibido transfusiones de sangre entera o de productos sanguneos por su condicin de hemoflicos. Pronto se pens, por criterios bsicamente epidemiolgicos, que la causa deba ser un agente infeccioso que se transmita de forma semejante a como lo hace el virus de la hepatitis B. Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se saba produca la inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En 1983, en el Instituto Pasteur de Pars, un equipo dedicado a la investigacin de la relacin entre retrovirus y cncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barr-Sinoussi y L. Montagnier, encontr un candidato al que denomin lymphadenopathy-associated virus (virus asociado a la linfoadenopata, LAV). En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, nico retrovirus humano conocido entonces, confirm el descubrimiento, pero llamando al virus human T lymphotropic virus type III (virus linfotrpico T humano tipo III, con las siglas HTLV-III). Se produjo una subsecuente disputa sobre la prioridad en la que qued claro que Gallo haba descrito el virus slo despus de haber recibido muestras de los franceses. Como parte de la resolucin del conflicto, el virus adquiri su denominacin definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) que en castellano se expresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En el mismo ao, 1983, en que se identific el virus, diversos equipos empezaron a trabajar en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenz tambin la caracterizacin de sus protenas. El VIH se ha convertido en una epidemia de dimensiones mundiales. El Programa Conjunto de Naciones Unidas sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esfuerzos internacionales de cientficos, gobiernos, iniciativa privada y organizaciones civiles dirigidos a actuar sobre la epidemia del VIH y sus efectos.37 Onusida observa el desarrollo epidemiolgico de la infeccin por VIH en todo el mundo y emite un reporte sobre la situacin de la epidemia cada dos aos. Los informes de Onusida recopilan los datos provenientes de todos los pases y dan una visin general de la evolucin de la pandemia, sus efectos sociales, las estrategias adoptadas para controlarla. Mundialmente, el modo mas comn de propagacin del VIH sigue siendo la transmisin heterosexual.38 Entre 1981 y 2007, el sida haba causado la muerte de aproximadamente 25 millones de personas alrededor de todo el mundo.39 En ese mismo ao, 33 millones [30-36

millones] de personas estaban contagiadas con VIH. La epidemia se ha estabilizado en cuanto que no ha aumentado la proporcin de personas infectadas respecto a la poblacin total. Adems se ha observado una reduccin del total mundial de nuevos casos de infeccin por VIH, de 3 millones [2,6-3,5 millones] en 2002 a 2,7 millones [2,2-3,2 millones] en 2007.40 La regin ms afectada por la pandemia es frica subsahariana, donde radican 21,5 millones [20,523,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi tres cuartos del total de casos calculados para todo el mundo. Esta regin del mundo tambin presenta los ndices ms altos de mortalidad por sida y concentra el mayor nmero de nuevos contagios.41 Frmacos contra el VIH Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican segn la protena a la que van dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de diferentes grupos (politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran Actividad. Ninguno de estos frmacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de los ms comunes, el llamado AZT, es altamente txico.[cita requerida] El AZT por s solo no puede destruir directamente el virus; lo que hace este frmaco es inhibir la enzima transcriptasa inversa, con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA que se integra al genoma de la clula husped, en este caso es el linfocito T CD4+). Administrado de forma aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos que componen el TARGA, puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan ms resistente y agresivo, anulando su eficacia teraputica y acelerando el progreso de la enfermedad. Este riesgo disminuye notablemente cuando se combina con los otros medicamentos de la politerapia. Tambin disminuye sensiblemente su toxicidad al reducirse y ajustarse con mejor precisin sus mnimas dosis efectivas en combinacin con los otros componentes del TARGA. Deteccin del VIH Debido a que no existe ninguna manifestacin clnica caracterstica de la infeccin de VIH, la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante pruebas de diagnstico molecular en un laboratorio. La prueba ms habitual para detectar la presencia de VIH es la prueba de inmunodeteccin denominada ELISA. Con esta tcnica se pretende detectar los anticuerpos especficos que el organismo produce como respuesta a la presencia del virus. Cabe destacar que,en pases donde la prevalencia de la enfermedad es baja, ante un resultado positivo mediante un ELISA, no se debe informar al paciente de la presencia de VIH sin haber confirmado antes la prueba mediante un western blot. Sin embargo, en pases o determinados grupos sociales donde el VIH presenta una alta prevalencia, no ser necesaria la confirmacin con western blot. Por lo tanto, en la mayora de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta a partir de una extraccin sangunea del sujeto con la que se realizar la determinacin de anticuerpos anti-VIH

por alguna tcnica de cribado como la ya nombrada ELISA u otras parecidas. La prueba diagnstica dirigida al VIH tiene una especificidad del 99% y una sensibilidad del 99%. Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificn de un amplicn contenido dentro de otro producto de una amplificacin previa), que posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus insertado en el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el ARN viral, se usa RT-PCR anidada. Puntos de vista alternativos

Respecto a la existencia del VIH y respecto a su origen existen puntos de vista alternativos al consenso cientfico. Incluyen la teora de E. Hooper de que la barrera de especie fue atravesada como consecuencia de la utilizacin de riones infectados de chimpanc para producir vacunas contra la polio, o la opinin muy extendida entre jvenes africanos de que el VIH es un arma biolgica desarrollada por Estados Unidos contra los africanos, teora que defienden debido a la extraa facilidad del virus en mutar de diferente forma en varios cuerpos infectados o en su misterioso origen an no descubierto ms de dos dcadas despus del primer caso de sida. Existen numerosos activistas y algunos cientficos que niegan que el sida sea causado por el VIH, algunos de los cuales incluso dudan de la misma existencia del virus aqu descrito. Muchos niegan tambin que exista el sida como entidad nosolgica (una enfermedad singular bien definida) interpretando que la diversidad de formas epidemiolgicas y clnicas es propia de una pluralidad de enfermedades que errnea o interesadamente son interpretadas como una sola. A este respecto vase Negacionismo del VIH/sida.