2014

CELULAS NK
Benemrita Universidad Autnoma de Puebla Facultad de Medicina DHTIC
Profesora Lilian Gaona Osorio

Flores del Bosque Margarita

01/04/2014

INDICE

Introduccin3

Antecedentes Histricos de la Inmunologa..4

Clulas NK en la actualidad6

Funciones de las Clulas NK..7

Inmunidad Innata...9 La Inmunidad Innata y las Clulas NK.9

Conclusin10

Bibliografa11

INTRODUCCIN

La inmunologa es una rama de la ciencia muy interesante e importante, sino se conocieran los datos sobre nuestro sistema inmune no conoceramos los mecanismos de defensa de nuestro organismo y por lo tanto no sabramos como actuar ante una enfermedad de mayor gravedad. Existen unas clulas conocidas como clulas NK, -por sus siglas en ingles Natural Killers- las cuales han tenido una gran importancia por su funcin al primer contacto con un microorganismo desconocido en la primera lnea de defensa que es en la inmunidad innata, as como otras funciones como la presentacin de Ag a un linfocito. Podr sonar complicado, pero no es as, por ello en este trabajo pretendo expresar y explicar en primer lugar que es la Inmunologa, cuales son los antecedentes histricos de esta ciencia, como es que se cre; como siguiente tocare el tema de las clulas NK, como es su estructura, cules son sus funciones principales y que necesita para llevarlas a cabo. Despus dar a conocer que es la inmunidad innata y por ltimo qu relacin hay entre la inmunidad innata y las clulas NK. Espero ser clara en durante todo el texto para que usted lector entienda nuestro primer proceso de mecanismo de defensa ante agentes extraos.

ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA INMUNOLOGIA

La inmunologa surgi cuando se observ que los individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos despus contra la enfermedad, es decir, al tener un segundo contacto la enfermedad se presentaba con menos gravedad o haba ausencia completa de sntomas y afecciones en el organismo. El trmino latino -immunisque significa exento, es el origen de la palabra

inmunidad, que se refiere al estado de proteccin contra anomalas infecciosas. La primera referencia escrita sobre los fenmenos de la inmunidad se encuentra en Tucdides, el gran historiador de las Guerras del Peloponeso. Al describir una plaga en Atenas; escribi en el ao 430 A.C. que slo quienes se haban recuperado de ella podan cuidar a los enfermos porque no contraeran el padecimiento una segunda vez. Aunque las primeras sociedades reconocieron el fenmeno de la inmunidad, transcurrieron casi 2 000 aos antes que el concepto se convirtiera con xito en una prctica mdica. Algunos de los personajes que dieron paso a la inmunologa son: Mary Wortley Montagu: Observ los efectos positivos de la variolacin1 en la poblacin nativa y practic la tcnica en sus hijos. Edward Jenner en 1798, dio un paso gigantesco en el desarrollo de la inmunologa. Jenner observ que las nieras que haban contrado la pstula vacuna, la cual es una enfermedad leve, quedaban inmunes a la viruela. Entonces razon que al introducir el lquido de una pstula vacuna en una persona podra protegerla de la viruela2. Para verificar esta idea, inocul a un nio de ocho aos de edad con lquido de una pstula vacuna y luego lo infect de manera intencional con viruela. Como lo esperaba, el nio no present la enfermedad. Louis Pasteur tuvo xito en el cultivo de la bacteria que causaba el clera de las gallinas y confirm la participacin de este microorganismo cuando
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La variolacin es una tcnica la cual consiste en que las costras secas dejadas por las pstulas de la viruela se inhalaban por las narinas o se insertaban en pequeos cortes de la piel 2 A esta accin se le llama inoculacin, es para producir o aumentar la inmunidad.

los pollos inyectados con la bacteria cultivada murieron por el trastorno. Denomin a esta cepa atenuada vacuna la cual deriva del latn vacca, que significa vaca, esto fue en honor del trabajo de Jenner con la inoculacin de pstula vacuna. Pasteur extendi estos descubrimientos a otras afecciones y demostr que era posible atenuar o debilitar un agente patgeno y suministrar la cepa atenuada como una vacuna.

El sistema inmunitario surgi por evolucin, para proteger a los organismos multicelulares de los agentes patgenos. Esta es muy adaptable y defiende al organismo contra invasores diversos. Genera una enorme variedad de clulas y molculas capaces de reconocer y eliminar de manera especfica invasores extraos. Todas esas clulas y molculas actan en conjunto en una red dinmica. La proteccin conferida por este sistema puede dividirse en dos actividades vinculadas: reconocimiento y reaccin o respuesta. Lo importante del reconocimiento es la capacidad de distinguir entre invasores extraos y componentes propios. El sistema puede reconocer patrones moleculares que caracterizan a grupos de patgenos comunes y atacarlos de manera rpida y decisiva. Este sistema es tan especfico que es capaz de detectar diferencias qumicas sutiles que distinguen a un patgeno de otro. Adems, est capacitado para reconocer clulas propias alteradas que pueden desembocar en cncer. Tpicamente, el reconocimiento de un agente patgeno por el sistema inmunitario activa una reaccin efectora, que suprime o neutraliza al invasor.

CELULAS NK EN LA ACTUALIDAD En el cuerpo existe una poblacin pequea de linfocitos granulares grandes llamados clulas asesinas naturales3 o tambin conocidas como clulas nulas, estas poseen actividad citotxica4 contra una amplia gama de clulas tumorales y contra clulas infectadas por determinados virus. Son provenientes de la mdula sea y se encuentran en la sangre y tejidos linfticos, especialmente en el bazo. Las clulas asesinas naturales se descubrieron de forma accidental cuando los inmunlogos medan la actividad in vitro de clulas especficas de tumor obtenidas de ratones con tumores. Se caracterizan morfolgicamente por ser mayoritariamente linfocitos grandes con grnulos citoplasmticos. Son parte del sistema inmunitario innato Una de las principales caractersticas es que constituyen del 5 a 10% de los linfocitos en sangre perifrica humana, con la capacidad de reconocer clulas tumorales o infectadas por virus a pesar de que carecen de receptores especficos de antgeno. Debido a que las clulas NK expresan un receptor de membrana -CD16- para una regin especfica de la molcula de anticuerpo, pueden unirse a estos anticuerpos y destruir despus las clulas blanco. Un CD es una molcula de superficie celular que identifica una estirpe celular o un estadio de diferenciacin, es decir, una misma molcula puede ser identificada por un grupo de varios anticuerpos monoclonales. El objetivo de la nomenclatura CD es adoptar un sistema que elimine los inconvenientes de referirse a los diferentes anticuerpos monoclonales que identifican cada molcula concreta.5

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Clulas NK por sus siglas en ingles, Natural Killer cell Compuesto farmacolgico o agente que destruye o lesiona a las clulas tisulares. 5 Diccionario Espasa Calpe, S.A.

FUNCION DE LAS CELULAS NK

Las clulas NK participan en la reaccin temprana a la infeccin por ciertos virus y bacterias intracelulares. La actividad de las clulas asesinas naturales es estimulada por IFN-, IFN- e IL-126. En el transcurso de una infeccin por virus aumenta con rapidez el valor de estas citocinas, seguido muy de cerca por una onda de clulas NK que llega a su mximo en unos tres das. Las clulas NK son la primera lnea de defensa contra una infeccin vrica y controlan la multiplicacin del virus durante el tiempo necesario para la activacin, proliferacin y diferenciacin de clulas CTL-P7 en CTL funcionales, lo que toma alrededor de siete das. Las clulas NK llevan FasL8 en su superficie e inducen con facilidad la muerte en clulas blanco que poseen Fas9. El citoplasma de clulas NK contiene mltiples grnulos que incluyen perforina y granzimas. A diferencia de los CTL, que requieren activarse antes de la aparicin de grnulos, las clulas NK son citotxicas de manera constitutiva y siempre tienen grnulos grandes en su citoplasma. Despus de adherirse las clulas NK a una clula blanco tiene lugar la degranulacin con liberacin de perforina y granzimas en la unin entre las clulas interactuantes. Se dice que la perforina y las granzimas tienen las mismas funciones en la muerte de clulas blanco por apoptosis mediada por NK que en el proceso de matanza mediada por linfocitos T citotxicos. Como se observa en lo que he estado explicando hay una gran comparacin de la funcin de losd Linfocitos T con las clulas NK, pero a continuacin mencionare algunas de las diferencias que hay entre estas dos clulas. Las clulas NK difieren de los CTL en varios aspectos importantes, primero las clulas NK no expresan receptores de clula T especficos de antgeno o CD3. Adems, su reconocimiento de clulas blanco no es restringido en cuanto a

Son citocinas, es decir, son protenas de bajo peso molecular que tienen la funcin de coordinar la interaccin entre un Ac y una clula inmunitaria as como la amplificacin de su respuesta inmune 7 Por sus siglas en ingles Cytotoxic T Lymphocyte Precursors: Precursores de Linfocitos T Citotxicos. 8 Ligando de Fas, protena de membrana que esta altamente expresado en linfocitos activados. 9 Protena de superficie con u dominio citoplasmtico de muerte celular conservado.

MHC10; es decir, en muchos casos se observan los mismos valores de actividad de clula NK en clulas tumorales singnicas11 y alognicas12. Ms an, aunque el cebamiento previo aumenta la actividad de CTL, la de las clulas NK no se incrementa despus de una segunda inyeccin con las mismas clulas tumorales. En otras palabras, la respuesta de la clula NK no genera memoria inmunitaria.

RECEPTORES ACTIVADORES DE CLULAS NK

Para que las clulas NK desarrollen su funcin tienen que identificar a la clula blanco. Para ello las clulas NK poseen diferentes tipos de receptores con funcin de reconocimiento de molculas en las clulas blanco y en consecuencia de activar la maquinaria citoltica y/o secretora de estas clulas. Despus veremos cmo junto a estos receptores de tipo activador existen otros cuya funcin es inhibidora. En consecuencia hoy se conoce que la accin final de las clulas NK depende del equilibrio entre las seales inhibidoras y activadoras procedentes de sus receptores de superficie. Entre los receptores de activacin de las clulas NK destacan el CD2, 16, 26, 27, 28, 44, 49, CD80 y entre los inhibidores destacan los receptores NKG2A, C, D, E, KIR 2-D y KIR 3-D.

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Por sus siglas en ingles, Major Histocompatibility Complex Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos estn implicados en la presentacin de antgenos a los linfocitos T. 11 Que tiene el mismo genotipo que otro. 12 Referido a un individuo o tipo de celula que procede de la misma especie pero que es genticamente distinto.

INMUNIDAD INNATA

La inmunidad innata consta de las defensas contra la infeccin que aun antes del ataque de un patgeno estn listas para activarse de inmediato. El sistema de inmunidad innata incluye barreras fsicas, qumicas y celulares. Las principales barreras fsicas son piel y membranas mucosas. Entre las barreras qumicas se incluyen la acidez del contenido estomacal y molculas solubles especializadas con actividad antimicrobiana. La lnea celular de defensa innata comprende una serie de clulas con receptores sensibles que detectan productos microbianos e instigan un contraataque. La respuesta a la invasin por un microorganismo infeccioso que supera las barreras iniciales de piel y membranas mucosas es rpida; tpicamente se inicia a los pocos minutos de la invasin. A pesar de las mltiples capas del sistema innato, es posible que algunos patgenos logren evadir esas defensas. Por ello existe un segundo sistema, llamado de inmunidad adaptativa, que es inducido por la exposicin a microorganismos y combate la infeccin con una respuesta especfica a la medida del patgeno atacante en la forma de una gran poblacin de linfocitos B y T que de manera especfica reconocen al invasor. Una respuesta de este tipo requiere tiempo: puede tardar hasta una semana o ms antes de ser totalmente eficaz. La inmunidad adaptativa se caracteriza por el fenmeno de memoria inmunitaria, y una vez que es activada por un patgeno especfico, exposiciones anteriores a ste inducen respuestas ms rpidas y a menudo ms potentes.

LA INMUNIDAD INNATA Y LAS CLULAS NK

Las clulas asesinas naturales son una primera lnea de defensa contra muchas infecciones vricas distintas. Estas tienen la capacidad de distinguir clulas infectadas y no infectadas del hospedador, cuando las detectan destruyen clulas infectadas, que son fuentes potenciales de grandes cantidades de otras partculas vricas infecciosas. La lisis

mediada por clulas NK elimina de manera eficaz la infeccin o la mantiene bajo control durante das, hasta que el sistema inmunitario adaptativo ataca la infeccin con linfocitos T citotxicos y anticuerpos especficos para el virus. Sin embargo, probablemente algunas infecciones vricas son eliminadas de manera completa por mecanismos innatos como las clulas NK sin ninguna ayuda de la inmunidad adaptativa. Se sabe que las clulas NK producen IFN y TNF-, dos potentes y verstiles citocinas inmunorreguladoras. Ambas pueden estimular la maduracin de las clulas dendrticas, los coordinadores clave de la inmunidad innata y adaptativa. El IFN es tambin un potente mediador de la activacin de macrfagos y un importante regulador del desarrollo de las clulas directo entre las clulas NK y el sistema adaptativo.
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al establecer un vnculo

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Linfocitos T Ayudador, se utiliza la H por la palabra Help en ingles.

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CONCLUSION

Como podemos observar y comprender del texto las Clulas Asesinas Naturales son importantes como primera lnea de mecanismo de defensa, ya que estas destruyen al microorganismo extrao al momento de tener un contacto con l, sin embargo, hay ocasiones que estas clulas no logran destruir por completo al agente extrao, por eso tiene como segunda funcin la sealizacin para que el sistema de la inmunidad adaptativa entre en accin y pueda reconocer al Antgeno agresor, para ser completamente destruido y poder crear inmunidad contra l, es decir, generar memoria para que en un segundo contacto la respuesta se mas rpida y eficaz. Para cual respuesta positiva o negativa se necesita una serie de procesos y elementos para llevar a cabo esa respuesta. Por ello en este texto se explico esos mecanismos. Hoy en da se estn realizando estudios entre la relacin de las clulas NK con las clulas tumorales, ya que se dice que las clulas asesinas naturales pueden destruir a las tumorales; si esto es cierto la oncologa dara un gran paso contra las destruccin de clulas tumorales que puedan inducir a una enfermedad cancergena14. Tambin se estn realizando una serie de estudios similares a los de cncer, pero con VIH15.

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Guzmn-Rojas Liliana; Alcocer-Gonzlez Juan Manuel; Madrid-Marina Vicente. (1998) Perspectivas para el desarrollo de vacunas e inmunoterapia contra cncer cervicouterino. 15 Romn Alejandro; Rugeles M. Teresa; Montoya C. Julio. (2013) Papel de las clulas NKT invariantes en la respuesta inmune anti-viral.

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BIBLIOGRAFIA: Cecilia Seplveda C, Javier Puente P. (2000). Clulas Natural Killer y el sistema inmune innato en la patologa infecciosa.

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003498872000001200009 Patricia C. Cocom-Gngora, Mirza C. Mut-Martn, Mara del R. Garca-Miss. (2005). Los receptores de los linfocitos de la inmunidad innata. http://www.revbiomed.uady.mx/pdf/rb041526.pdf

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http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular/inmunologia/tema12/etexto12.htm

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