X Feria Ciencia y Tecnologia AOE 2012 (Modo de Compatibilidad)

INSTITUTO SUPERIOR TECNOLGICO PBLICO
ANTENOR ORREGO ESPINOZA

R.M.N 509-86-ED
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Q.F. Ruddy Arturo Huaranca Tanta
2012
X FERIA DE CIENCIA Y TECNOLOGA
Interacciones Medicamentosas
Modificacin del efecto de una droga por otra droga administrada antes, durante o despus de la primera droga. Una droga puede alterar la farmacocintica o farmacodinamia de otra droga.
URA 2010
arturohuaranca@gmail.com
Semana 04 - 2
En algunas enfermedades es necesario el empleo simultneo de dos o ms frmacos:
URA 2010
Semana 04 - 3
Cuando el paciente padece dos o ms enfermedades, para un correcto tratamiento debe recibir varios frmacos al mismo tiempo como ocurre en diabetes + hipertensin. En estos casos la prescripcin de varios frmacos es til y racional (el paciente puede recibir un hipoglucemiante oral + uno o dos antihipertensivos como tiazidas y betabloqueantes).
URA 2010 arturohuaranca@gmail.com Semana 04 - 4
Muchas veces se prescriben varias drogas en forma irracional, sin objetivos claros (pacientes que reciben 2 o 3 benzodiazepinas semejantes para el tratamiento del insomnio y la ansiedad), la frecuencia de reacciones adversas se incrementa en forma desproporcionada con el aumento del nmero de drogas administradas al paciente (en este caso puede aparecer amnesia, confusin mental, sedacin excesiva, etc.)
Tambin debe tener en cuenta la tendencia al empleo de la polifarmacia teraputica que sera la situacin creada por la industria farmacutica, en la cual varias drogas son combinadas en una cpsula comprimido o ampolla y donde las dosis quedan fijas no pudiendo modificarse la posologa de las mismas (antibiticos + analgsicos o antipirticos o mucolticos o expectorantes, etc.).
INTERACCCIONES FARMACOCINTICAS 1. A nivel de la absorcin:
a. b. c. d. Por quelacin o combinacin qumica Alteracin de la motilidad gastrointestinal Modificacin del pH Cambios del flujo sanguneo
2. A nivel del transporte y distribucin. 3. A nivel del metabolismo o biotransformacin:

a. Induccin enzimtica b. Inhibicin enzimtica
INTERACCCIONES FARMACOCINTICAS 1. A nivel de la absorcin:
a. b. c. d. Por quelacin o combinacin qumica Alteracin de la motilidad gastrointestinal Modificacin del pH Cambios del flujo sanguneo
2. A nivel del transporte y distribucin.
URA 2010
Semana 04 - 8
3. A nivel del metabolismo o biotransformacin:
a. Induccin enzimtica b. Inhibicin enzimtica
4. A nivel de la excrecin renal:

a. A nivel de la reabsorcin tubular b. A nivel de la secrecin tubular
URA 2010
Semana 04 - 9
INTERACCCIONES FARMACODINAMICAS
1. A nivel del Receptor Farmacolgico 2. A nivel de Efectos Farmacolgicos
URA 2010
Semana 04 - 10
Interacciones Farmacocinticas
1. A nivel de la absorcin: a. Por quelacin o combinacin qumica: Los cationes bivalentes como el calcio, magnesio, aluminio, bismuto pueden formar quelatos con las tetraciclinas reduciendo su absorcin y sus efectos antimicrobianos. El carbn activado forma quelatos con la aspirina, impidiendo la absorcin de esta ltima; esta interaccin es til en intoxicaciones con drogas tipo aspirina.
b. Por alteracin de la motilidad gastrointestinal: Los agentes catrticos aceleran el paso de los medicamentos en la luz intestinal dificultando la absorcin. Los agentes anticolinrgicos (atropina y anlogos) retardan el trnsito gastrointestinal, favoreciendo en algunos casos la absorcin. Al disminuirse el peristaltismo, puede disminuir marcadamente la capacidad de mezcla o disgregacin de la forma farmacutica, dificultndose la absorcin, reducindose en definitiva la biodisponibilidad de la droga.
c. Por cambios en el pH gstrico: Las formas no ionizadas de las drogas son liposolubles y se absorben por difusin pasiva con facilidad, por ello las drogas cidos dbiles y las bases dbiles se absorben mejor en medios que poseen un pH similar a su pK o en relacin con el mismo. Los anticidos (hidrxido de aluminio, MgOH, etc) modifican el pH gstrico y dificultan la absorcin de las drogas tipo aspirina que son cidos dbiles, debido a que el cambio de pH facilita la ionizacin y por lo tanto se dificulta la absorcin. arturohuaranca@gmail.com Semana 04 - 13 URA 2010
d. Por cambios en el flujo sanguneo: El alcohol es un agente que aumenta el flujo sanguneo gstrico y por ello aumenta la absorcin de la aspirina a este nivel, con incremento de la toxicidad de ambos agentes sobre la mucosa gstrica. La administracin conjunta de un vasoconstrictor como la noradrenalina con un anestsico local (lidocana) prolonga los efectos anestsicos locales de este ltimo agente debido a la disminucin del flujo sanguneo local.
2. Interacciones a nivel del Transporte y Distribucin:
Una vez absorbidas muchas drogas forman complejos con protenas plasmticas, unin de tipo fsico que es reversible y guarda equilibrio con la droga que circula libre, que es la farmacolgicamente activa. Es decir que la droga ligada a las protenas (inactiva) se va liberando a medida que la droga libre disminuye. Numerosos frmacos como sulfamidas, trimetoprima, piroxicam, minociclina deben la larga duracin de sus efectos a la alta capacidad de conjugacin con las protenas plasmticas.
Los frmacos de carcter cido tienen gran tendencia a la conjugacin. Si dos o ms de ellos se administran juntos, el que tenga mayor afinidad o est en mayor concentracin desplazar al otro de la molcula proteica soporte. Los agentes como las mencionadas sulfas + trimetoprima, anticoagulantes tipo dicumarol, analgsicos pirazolnicos, salicilatos, fenamatos , oxicames, derivados del cido propinico y algunas benzodiazepinas poseen alta unin a protenas plasmticas pudiendo desplazar a otras drogas.
3. Interacciones a nivel del Metabolismo:
El metabolismo de la mayora de las drogas se realiza en el hgado a travs de las oxidasas (citocromo P450). A veces ocurren interacciones entre drogas que estimulan su propio metabolismo o el metabolismo de otras drogas, as la eficacia teraputica y/o la toxicidad de una droga puede modificarse por la administracin de otra droga. Estos efectos pueden ocurrir por induccin de las enzimas metabolizadoras de las drogas o por inhibicin de las mismas. Semana 04 - 17
URA 2010
a. Induccin Enzimtica:
El fenobarbital es el prototipo de los agentes inductores enzimticos, induce la sntesis del citocromo P450, que es una oxidasa terminal y la ms importante del sistema enzimtico microsomal heptico (p=pigmento; 450 = 450 nanmetros en la banda de absorbancia), tambin induce la sntesis del citocromo P450 reductasa y del sistema NADPH.
En realidad se produce un proceso de xidoreduccin, este es el sistema de enzimas que contiene citocromo P450, oxida las molculas por una variedad de reacciones que incluyen hidroxilaciones ar omticas, Ndesmetilaciones, O-demetilaciones y sulfoxidaciones. Los productos de estas reacciones son ms polares y ms fcilmente excretados por el rin.
b. Inhibicin Enzimtica: Si la forma activa de una droga es aclarada principalmente por biotransformacin heptica, la inhibicin de su metabolismo por otra droga (inhibicin enzimtica) , lleva a una disminucin de su aclaramiento (clearance), prolongacin de su vida media (t 1/2) y acumulacin de la droga durante el mantenimiento de la administracin conjunta. La excesiva acumulacin por inhibicin del metabolismo puede producir efectos adversos severos. Existen numerosos ejemplos en los cuales algunas drogas pueden disminuir el metabolismo de otras, prolongando los efectos farmacolgicos.
La cimetidina, agente antiulceroso antagonista de los receptores H2 de la histamina, es un potente inhibidor del sistema enzimtico microsomal heptico, es decir que tiene la capacidad de inhibir el metabolismo oxidativo de numerosas drogas por ejemplo: teofilina, warfarina, quinidina, nifedipina, lidocana, fenitona, benzodiacepinas, propranolol. La eritromicina puede inhibir el metabolismo de muchas drogas como: ciclosporina (inmunosupresor), warfarina (anticoagulante), carbamacepina (antiepilptico), triazolam (benzodiacepina) y teofilina (antiasmtico).
Estos antibiticos son capaces de inhibir el metabolismo de antiepilpticos como el fenobarbital, primidona, carbamacepina fenitona, pudiendo producir reacciones adversas como confusin mental, sedacin excesiva, trastornos de conducta y del estado de nimo, debido al aumento de la concentracin plasmtica de los anticonvulsivantes y debido a la inhibicin del metabolismo. El disulfiram (antabs) es un disuasivo alcohlico. Este agente altera profundamente el metabolismo del etanol. Su mecanismo de accin: inhibidor enzimtico que provoca un bloqueo en la biotransformacin del etanol
4. A nivel de la Excrecin Renal:
a. A nivel de la reabsorcin tubular: El grado de ionizacin de muchos frmacos depende del pH del medio en que se encuentran. Solo se reabsorben las formas NO ionizadas de las drogas, es por ello que el pH de la orina a nivel tubular es importante para la excrecin de muchas drogas. La alcalinizacin de la orina favorece la eliminacin de las drogas cidas como la aspirina, sulfonamidas y barbitricos.
URA 2010
Semana 04 - 23
Esta interaccin se vuelve til en teraputica, cuando existe una intoxicacin aguda con aspirina o barbitricos se alcaliniza la orina con bicarbonato de sodio y de este modo se favorece la excrecin del agente intoxicante. Si la intoxicacin es con bases dbiles (morfina, procana, anfetaminas o quinidina, etc.) la acidificacin de la orina con cloruro de amonio favorece la eliminacin.
b. A nivel de la Reabsorcin Tubular: En los tbulos renales existen mecanismos de transporte que facilitan la secrecin de drogas cidas o bsicas, siendo ste el mecanismo usual para la eliminacin de drogas. Las interacciones se producen a este nivel generalmente por competicin con el mecanismo de transporte activo que facilita la secrecin de frmacos. Existen algunas drogas que pueden interferir con la secrecin tubular de otras drogas. El PROBENECID es un agente que inhibe el transporte tubular de cido orgnicos.
Fue descubierto por Bayer y col., quienes trataban de hallar una droga que retrase la eliminacin de la penicilina para prolongar su corta vida media. La penicilina y otros cidos orgnicos que se excretan por secrecin tubular principalmente, se ven inhibidos en este mecanismo y permanecen ms tiempo en plasma.
URA 2010
Semana 04 - 26
Los salicilatos, la fenilbutazona y el probenecid inhiben competitivamente el mecanismo de transporte a nivel tubular. La aspirina, disminuye el clearance renal del metotrexato (antineoplsico) pudiendo llegar a niveles txicos y producir mayores efectos depresores a nivel de mdula sea. Los analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios no esteroides (AINEs) y los diurticos tiazdicos por el mismo mecanismo pueden incrementar los niveles plasmticos de litio.
Interacciones Farmacodinmicas
1. A nivel del Receptor Farmacolgico: A nivel del receptor dos o ms drogas pueden actuar como agonistas o como antagonistas. Agonista es aquella droga que posee afinidad y eficacia en su interaccin con el receptor. Antagonista es la droga que posee afinidad pero carece de eficacia o actividad intrnseca en su interaccin con el receptor, es decir que son drogas antagonistas aquellas que unidas al receptor, lo ocupan, lo bloquean, sin desencadenar ningn efecto.
Interacciones Farmacodinamicas
Acetilcolina (agonista del receptor muscarnico) Atropina (antagonista del mismo receptor) Morfina, fentanilo, meperidina (agonistas opiodes), Naloxona, naltrexona (antagonistas opioides). Las interacciones a nivel del receptor farmacolgico constituyen la base de la utilizacin teraputica de numerosas drogas.
URA 2010
Semana 04 - 29
2. A nivel de Efectos Farmacolgicos:
Este tipo de interaccin ocurre cuando dos o ms frmacos actuando por diferentes mecanismos y tal vez sobre diversos receptores producen efectos que pueden sumarse o antagonizarse entre s. Los AINEs como indometacina, piroxicam, ibuprofeno disminuyen el efecto diurtico de la furosemida y antagonizan o declinan el efecto antihipertensivo de bloqueadores beta adrenrgicos, tiazidas, inhibidores de convertasa de angiotensina y otras drogas por inhibir la sntesis de prostaglandinas renales.
La elevacin de la presin puede ser leve o severa en paciente hipertensos cuando se administran conjuntamente los AINEs con estos antihipertensivos. Los ansiolticos benzodiazepnicos como el diazepam, se potencian con otros depresores del SNC que actan a travs de otros mecanismos u otros receptores como son los opioides, tranquilizantes mayores, antidepresivos, etanol, antihistamnicos, etc.
En otros casos se pueden ver potenciados los efectos txicos de algunas drogas al ser administradas conjuntamente o pueden aparecer efectos imprevistos. En otros casos la administracin de furosemida (diurtico de alta eficacia) junto con gentamicina aumenta el riesgo de nefrotoxicidad de ambos agentes. Tambin la administracin de aminoglucsidos junto con bloqueadores neuromusculares puede hacer evidente el efecto bloqueante neuromuscular que poseen los aminoglucsidos producindose sinergismo aparicin de apneas. Semana 04 - 32 URA 2010 arturohuaranca@gmail.com
Muchas veces las interacciones farmacodinmicas tambin son benficas para el paciente y son tiles en teraputica. En la medicacin antihipertensiva son muy frecuentes las asociaciones de frmacos que actuando por mecanismos completamente diferentes conducen a la obtencin del mismo efecto (interacciones beneficiosas). Se pueden asociar diurticos tiazdicos + betabloqueantes; o sino bloqueadores _1 adrenrgicos como el prazosin + un musculotrpico como el diazxido, en este caso se observa sinergismo de suma o aditivo. Semana 04 - 33 URA 2010 arturohuaranca@gmail.com
En las crisis severas de anafilaxia donde existe gran liberacin de histamina (mediando sus efectos a travs de receptores H1 y H2), prostaglandinas, leucotrienes, lipoxenos y otros factores que son capaces de producir vasodilatacin , hipotensin y broncoconstriccin severa, se utiliza la adrenalina que por otro mecanismo produce vasoconstriccin (receptores alfa adrenrgicos) y broncodilatacin (receptores beta adrenrgicos). Este tipo de antagonismo se llama fisiolgico porque los frmacos actan sobre receptores diferentes y por distintos mecanismos.

X Feria Ciencia y Tecnologia AOE 2012 (Modo de Compatibilidad)

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

X Feria Ciencia y Tecnologia AOE 2012 (Modo de Compatibilidad)

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

INSTITUTO SUPERIOR TECNOLGICO PBLICO

ANTENOR ORREGO ESPINOZA

X FERIA DE CIENCIA Y TECNOLOGA

2. A nivel del transporte y distribucin. 3. A nivel del metabolismo o biotransformacin:

2. A nivel del transporte y distribucin.

4. A nivel de la excrecin renal:

También podría gustarte