GLICÓLISIS Octava Semana

Profesor Enrique Avila Zamora 1
GLICLISIS
PROFESOR ENRIQUE AVILA
ZAMORA
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gliclisis
Metabolismoenergtico
La clula aprovecha los nu-
trientes carbohidratos y gra-
sas para sus necesidades e-
nergticas.Excepcionalmente
aprovecha las protenas.
Para ello tiene vas me-
tablicas, inicialmente espe-
cficas y luego comunes, que
terminan en produccin de
energa y la generacin de
CO2 y agua.
Para carbohidratos es la va
Gliclisis y para grasas es la
oxidacin. Ambas termi-
nan en la generacin de
Acetil CoA.
Fructosa glucosa
galactosa
glucosa 6-P
acetil CoA
Triglicridos
cidos grasos
beta oxidacin
Otto Meyerhof
(1884-1951) Fisilogo alemn, n. en Hannover y m. en
Filadelfia. Realiz sus estudios en las universidades de Berln,
Friburgo, Estrasburgo y Heidelberg. Fue profesor de fisiologa
en la Universidad de Kiel (1918-24) y miembro del Instituto
de Biologa Kaiser Wilhelm en Berln-Dahlem y del Instituto de
Investigaciones Mdicas Kaiser Wilhelm de Heidelberg.
Especializado en citologa, sus primeras investigaciones
giraron en torno al mecanismo de la oxidacin celular.
Tambin se interes por la qumica muscular, el papel de los
carbohidratos en la conversin de energa y la causa de la
fatiga por acumulacin de cido lctico. Su descubrimiento
sobre la correlacin entre el consumo de oxgeno y la
produccin de cido lctico en los msculos le vali compartir
el premio Nobel de Medicina y Fisiologa de 1922 con
Archibald V. Hill.
Gliclisis:
caractersticasgenerales
La Gliclisis o va de Embden Meyerhof es la va fundamental del
metabolismo de los carbohidratos en el citosol de las clulas.
Comprende 10 etapas destinadas a la transformacin de una molcula
de glucosa en dos de cido pirvico, el que ulteriormente podr
transformarse en acetil CoA para su aprovechamiento energtico
mximo, siempre que exista abundante O2 en el medio o transfor-
marse en c. lctico, con discreto aprovechamiento energtico, si no
hay suficiente O2 en el medio.
Todas sus etapas son fosforiladas y su papel fundamental es producir
energa bajo la forma de ATP y algunos intermediarios fundamentales
en los tejidos.
Localizacin: todaslasclulasdel organismo
Zonas: citosol
GLICLISIS
CH3-CH(OH)-COOH
cido lctico
LDH = lactatodeshidrogenasa
Piruvato cinasa
ESTADIOS DE LA GLUCLISIS
FASE I: FASE DE ACOPIO DE ENERGA
isomerizacion
por tanto, la fase I produce 2 molculas de
gliceraldehido-3-P (GAP)
Triosa fosfato isomeras 5
Escisin
FBP (6C) DHAP (3C)+GAP (3C)
Aldolasa 4
Fosforilacion
Paso irreversible limitante de la velocidad de la gluclisis.
Fosfofructocinasa-1 (PFK-1) 3
Isomerizacin
Aldosa ---- cetosa
Fosfoglucosa isomerasa 2
Fosforilacin
Pasoregulatorioirreversible
Hexocinasa: la mayora de los
Tejidos (glucocinasa en hgado y
Clulas beta del pncreas).
1
TIPO DE REACCIN ENZIMA
PASO
FASE II: FASE GENERADORA DE ENERGA
Las siguientes reacciones tienen lugar para cada molcula de gliceraldehido-3-fosfato
Fosforilizacin a nivel de sustrato
Paso regulatorio irreversible
Piruvato cinasa 10
Deshidratacin Enolasa 9
Transferencia del grupo fosfato de C3 C2 Fosfoglicerato mutasa 8
Fosforilizacin a nivel de sustrato Fosfoglicerato cinasa 7
Fosforilazin oxidativa
Se generan 2 NADH por molcula de glucosa
Oxidada.
Gliceraldehido-3-fosfato
Deshidrogenasa
6
TIPO DE REACCIN ENZIMA
PASO
Todas las cinasas necesitan Mg2+ como cofactor
I mportanciadelaGliclisis
encadatejido
En hemates es fundamental para la sntesis de ATP.
Ellos no tienenmitocondrias por lo que no tienen ciclo
de Krebs.
En el msculo esqueltico es fundamental como
productor de energa (ATP), sobre todo en condiciones
anaerobias.
En el tejido adiposo provee energa y dihidroxiacetona
fosfato, necesario para la sntesis insitude triglicridos.
En el hgado es fundamental como paso previo al ciclo
de Krebs, adems puede generar precursores para la
sntesis de cidos grasos.
OH CH
O C
P O H C
2
!
2
!
=

P O CH
HOH C
HO C
2
!
!
P O CH
HOH C
P OO C
2
!
!
P O CH
HOH C
OO C
2
!
!
ATP
2
! !
!
CH
OH C
OO C

ATP
3
!
!
CH
O C
OO C

3
!
!
CH
HOH C
OO C

Hexoquinasa
/
glucoquinasa
I isomerasa
Fosfofructo
quinasa
aldolasa
NAD
NADH2
Gliceraldeh.
3P deshidrog.
3P
glicerato
quinasa
Enolasa
Piruvato
quinasa
Lctico
dehidrogenasa
Gliclisis: etapas
1ra.etapa: ingreso de glucosa al
interior celular y su transformacin
en azcar fosforilado, para evitar
que la glucosa vuelva a trasponer la
membrana en sentido inverso.
Proceso diferente, segn sea tejido
muscular o heptico.
Msculo
G
l
u
c
o
s
a
membrana
GLUT
4
Glucosa
Glucosa 6 P
Hexoquinasa
Insulina(+)
G
l
u
c
o
s
a
membrana
Glucosa
Glucosa6P
insulina(+)
Hgado
Glucoquinasa
GLUT
2
Gliclisis:
inicio
Gliclisis: primeraetapa
Al final de la primera etapa de
la gliclis la via lleva a dos
triosas intercon-vertibles. La
transformacin de glucosa en
dos molculas : gliceraldehido
3P y dihidro-xiacetonaP, pasa
primero por la fosforilacin de
la glucosa, y de la fructosa 6P,
con gasto de dos molculas de
ATP.
Ambas reacciones son exerg-
nicas: hexoquinasa(4 kcal/-
mol) y P-fructoquinasa (- 3,4
kcal/mol).
La reaccin de la P-fructo-
quinasaes el paso limitante.
Aldolasa: liasa que rompe la
fructosa1, 6Di P
Glucosa 6P
Fructosa 6P
Fructosa 1,6PP
isomerasa
fosfofructoquinasa
DiHidroxiacetona P Gliceraldehido 3P
aldolasa
isomerasa
glucosa
Glucoquinasa
o hexoquinasa
Gliclisis: segundaetapa
La etapa de conversin de
Gliceraldehido 3P en piru-
vato es la de formacin de
ATP.
El proceso de fosforilacin
es a nivel del sustrato.
La reaccin ms importante
es la transformacin de gli-
ceraldehido 3P en 3 fos-
foglicerato con produccin
de 1 ATP. Hay oxidacin
de C N1 con reduccin de
NAD a NADH2, se forma
un anhdrido entre COO- y
Pi con suficiente energa
para sintetizar 1 ATP.
O C H =
OH C H
P O CH 2
P - O C O =
OH C H
P O CH 2
OOH
C
OH C H
P O CH 2
NAD
NADH2
ADP
ATP
-18,8kcal/mol
Gliceraldehido3P
deshidrogenasa
Fosfoglicerato
quinasa
Gliclisis: segundaetapa
Reacciones siguientes: tienen
por finalidad transformar el
3Pglicerato en otro compuesto
de alta energa, el fosfoenolpi-
vato, para sintetizar otra mol-
cula de ATP.
Una mutasatraslada el grupo P
del 3er al 2do C, y una
enolasa deshidrata formando
un compuesto de muy alta
energa, que por la piruvato
quinasa sintetiza 1ATP =7,3
kcal/mol), libera energa y
produce una molcula de
piruvato.
OOH
C
OH C H
P O CH

2
mutasa
OOH
C
P O C H

OH CH 2
3P Glicerato
2P Glicerato
H2O
enolasa
P enolpiruvato
OOH
C
P O
C H

2 CH
-14,8kcal/mol
OOH
C
O C =
3 CH
c. Pirvico
ADP ATP
Gliclisisanaerbicaoaerbica?
La anaerobiosis es el fenmeno resultante de no recibir suficiente
oxgeno para metabolizar la glucosa por la va aerbica.
En un sujeto que no es deportista el ejercicio crea esa condicin.
Ciertos tejidos como los hemates (sin mitocondrias) tambin
metabolizan la glucosa en condiciones anaerbicas.
En condiciones aerbicas, el NADH2 es dispuesto por las mitocondrias
y el O2 para formar agua, produciendo 6 ATP por mol de glucosa, ms
el generado a nivel del sustrato. En anaerobiosis el NADH2 es
transformado en NAD por la LDH con formacin de cido lctico.
ATP NADH Piruv ADP Pi NAD Gluc 2 2 2 2 2 2 2 + + + + +
G3PDH
NAD Lactato NADH Piruvato 2 2 2 2 2 + +
LDH
Gliclisis: regulacin
Tres etapas de la Gliclisis son las que regulan esta va metablica:
Glucoquinasa/Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa, lamsimportante.
Piruvatoquinasa
Adems intervienen la concentracin de los sustratos y el nivel de
xido reduccin de la clulas, el nivel NAD/NADH y
piruvato/lactato, que dependen de la concentracin de oxgeno.
Enzima Regulacin Efecto
Fosfofructoquinasa Alostrica
Activada por AMP y Fructosa
2,6 difosfato Inhibida por ATP
y citrato
Piruvico quinasa Alostrica
Activada por fructosa 2,6
difosfato Inhibida por ATP y
alanina
Hexoquinasa Alostrica Inhibida por glucosa 6 fosfato
Glucoquinasa Transcrip.gentica Inducida por insulina
Regulacindela
Fosfofructoquinasa
El equilibrio entre fosfofructoquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa
depende de la concentracin de fructosa 2,6 difosfato.
El predominio marca el sentido de la reaccin, Gluclisis o Gluco-
neognesis.
La razn del efecto es que reduce el Km de la quinasa. La insulina
aumenta la concentracin de Fructosa 2,6PP y el glucagon la
disminuye.
Glucosa
G6P F6P F1,6PP
PFK
F1,6BPasa
PEP
Pirvico
F2,6PP
F2,6PP
+
-
+
Regulacindela
Pirvicoquinasa
El glucagon y la insulina controlan la actividad de la pirvicoquinasa,
bajo la forma de enzima fosforilada (activa) y enzima defosforilada
(inactiva).
Pirvico
quinasa
Pirvico
quinasa
P
inactiva
activa
Glucagon (+)
I nsulina(+)
PRODUCCIN DE ATP A PARTIR DE LA GLUCLISIS
AERBICA Y ANAERBICA
METABOLISMO
DEL
ETANOL
SOEM= Sistema
Oxidante del etanol
microsmico
SISTEMAS ENZIMTICOS DEL HGADO PARA
EL METABOLISMO DEL ALCOHOL
1. Va citoslica de la alcohol deshidrogenasa, ruta principal para la
oxidacin del etanol. La actividad de esta enzima est supeditada a la
disponibilidad de NAD+, que se requiere como factor.
2. Sistema oxidante del etanol microsmico (SOEM), que utiliza un
sistema enzimtico citocromo p450.
2. El sistema peroxisoma que emplea la enzima catalasa.
El producto de los tres sistemas es el acetaldehido, que a continuacin entra a
la mitocondria para sufrir una oxidacin por la aldehido
deshidrogenasa para dar acetato.
Algunas razas, como los chinos, tienen una deficiencia gentica en la
aldehido deshidrogenasa para dar acetato, tienen menor tolerancia al
alcohol.
EFECTOS METABLICOS DEL ETANOL
El destino del acetato depende de la proporcin NADH/NAD+. Tanto la
alcohol deshidrogenasa como la aldehido deshidrogenasa consumen
NAD+, contribuyendo a la elevacin del cociente NADH/NAD+, lo
que implica:
Inhibicin del ciclo de Krebs. Por que el NADH/NAD+ elevado inhibe
la isocitrato deshidrogenasa, la alfacetoglutarato deshidrogenasa y la
citrato sintasa, enzimas del ciclo de Krebs.
Inhibicin de la gluconeognesis. Un cociente NADH/NAD+ alto
afecta las reacciones de la deshidrogenasa, desplazando el equilibrio a
favor de los compuestos reducidos, de modo que el oxalacetato se
convierte en malato y el piruvato en lactato. Por tanto, hay menos
piruvato y oxalacetato (sustratos) disponibles para la neoglucognesis
heptica. En consecuencia se excreta acetato del hgado para ser
metabolizado por otros tejidos.
SIGNIFICADO CLNICO DE LA INGESTA EXCESIVA
DE ALCOHOL
Niveles elevados de alcohol pueden inducir a hiperlactemia (es decir
favorece la conversin de piruvato a lactato).
Cuanto mas lactato haya mayor urato habr (gota)
Personas mal nutridas o en ayunas: pueden desarrollar hipoglicemia
tras tras una sesin de abundante bebida.
El alcohol puede inducir a las enzimas del citocromo p450 que son
responsables del metabolismo de muchos frmacos, como por ejemplo
los barbitricos y el efecto de estos puede alterarse.
F I N

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