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Xenical
Orlistat
Composicin

administrada. El tiempo hasta la excrecin completa (fecal ms urinaria) fue de 35 das. La disponibilidad del orlistat parece ser similar en los voluntarios con un peso normal y en los obesos. Tanto el orlistat como el M1 y el M3 se excretan por va biliar.

Indicaciones y modo de empleo

Xenical est indicado para el tratamiento a largo plazo, junto con una dieta hipocalrica moderada, de pacientes obesos o con sobrepeso, incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad. Xenical permite un control eficaz a largo plazo del peso (reduccin, mantenimiento y prevencin del aumento de peso). El tratamiento con Xenical conduce a una mejora de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia, diabetes mellitus no insulinodependiente, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensin, as como a una reduccin de las grasas viscerales.

Frmaco contra la obesidad

Principio activo: orlistat. Cpsulas de 120 mg. Excipientes: Contenido de las cpsulas: celulosa microcristalina, glicolato sdico de almidn, povidona, laurilsulfato sdico y talco. Cubierta de las cpsulas: gelatina, ndigo carmn (E 132) y dixido de titanio (E 171).

Propiedades y efectos
Xenical es un inhibidor potente, especfico y de larga accin de las lipasas gastrointestinales. Su efecto teraputico lo ejerce en la cavidad gstrica y en la luz del intestino delgado mediante la formacin de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gstrica y pancretica. La inactivacin enzimtica impide la hidrlisis de las grasas, en forma de triglicridos, a cidos grasos libres y monoglicridos absorbibles. Y dado que los triglicridos no digeridos no se absorben, el dficit calrico resultante tiene un efecto positivo para el control del peso. As pues, no es necesaria la absorcin sistmica del frmaco para que ejerza su actividad.

Posologa y modo de administracin

Adultos La dosis recomendada de Xenical es de una cpsula de 120 mg con cada comida principal (tomada durante la misma o hasta una hora despus). Si no se toma o no contiene grasa una comida, puede omitirse la dosis de Xenical. Los beneficios teraputicos de Xenical (incluidos el control del peso y la mejora de los factores de riesgo) se mantienen con la administracin a largo plazo. El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalrica, con aproximadamente el 30% de las caloras proveniente de las grasas. Se recomienda que la dieta sea rica en frutas y verduras. La cantidad ingerida diariamente de grasas, carbohidratos y protenas debe distribuirse entre las tres comidas principales. Con dosis superiores a 120 mg tres veces al da no se han obtenido mejores resultados. En los ancianos no es necesario ajustar la dosis. En las determinaciones de la grasa fecal, el efecto de Xenical se observa ya a las 2448 horas de la administracin. Tras la discontinuacin de la terapia, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a los niveles basales en el espacio de 4872 horas. Insuficiencia heptica o renal No es preciso ajustar la dosis. Nios y adolescentes menores de 18 aos No se ha establecido la inocuidad y la eficacia de Xenical en los nios y los adolescentes menores de 18 aos.

Farmacocintica
Absorcin Los estudios realizados en voluntarios de peso normal y obesos han puesto de manifiesto que el grado de absorcin del orlistat es mnimo. A las 8 horas de administrarlo por va oral, la concentracin plasmtica de frmaco intacto ya no era detectable (< 5 ng/ml). Tras la administracin de dosis teraputicas, la deteccin plasmtica de orlistat intacto fue, en general, espordica y la concentracin era sumamente baja (<10 ng/ml 0,02 m), sin signos de acumulacin y compatible con una absorcin insignificante. Distribucin El volumen de distribucin del orlistat no ha podido determinarse, puesto que se absorbe en cantidad mnima y no tiene una farmacocintica sistmica definida. In vitro, el orlistat se une en ms del 99% a las protenas plasmticas (principalmente a las lipoprotenas y a la albmina). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mnima. Metabolismo De acuerdo con los datos obtenidos en animales, parece que el orlistat se metaboliza sobre todo en la pared gastrointestinal. Segn un estudio realizado en pacientes obesos, de la fraccin nfima de la dosis absorbida sistmicamente, dos metabolitos principales, el M1 (anillo de lactona de 4 eslabones hidrolizado) y el M3 (M1 con el radical N-formil-leucina fragmentado), constituyen aproximadamente el 42% de la concentracin plasmtica total. M1 y M3 tienen un anillo de -lactona abierto y su actividad inhibitoria de las lipasas es sumamente baja (1.000 y 2.500 veces menor que la de orlistat, respectivamente). En vista de su reducida actividad inhibitoria y de las bajas concentraciones plasmticas a dosis teraputicas (media: 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacolgica. Eliminacin Los estudios llevados a cabo en individuos con un peso normal y en obesos han demostrado que la va principal de eliminacin es la excrecin fecal del frmaco no absorbido. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta con las heces, siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado. La excrecin renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis

Contraindicaciones
Xenical est contraindicado en pacientes con el sndrome de malabsorcin crnico colestasis, as como en los que presenten hipersensibilidad conocida al orlistat o algn otro componente del medicamento.

Precauciones
La mayora de los pacientes que han seguido hasta 2 aos completos de tratamiento han presentado niveles de vitamina A, D, E y K y de betacaroteno dentro de lmites normales. Con objeto de garantizar una nutricin adecuada, puede considerarse el empleo de un suplemento polivitamnico. Se debe recomendar a los pacientes que sigan las normas dietticas (v. Posologa y administracin). La posibilidad de experimentar acontecimientos digestivos (v. Efectos adversos) puede aumentar cuando Xenical se toma con una dieta rica en grasas (p. ej., en una dieta de 2.000 caloras/da, > 30% de las caloras procedentes de las grasas equivale a > 67 g de grasa). El aporte diario de grasa debe distribuirse entre las tres comidas principales. Si Xenical se toma con una comida muy rica en grasas, pueden aumentar las posibilidades de efectos gastrointestinales. La prdida de peso inducida por Xenical se acompaa de una mejora del control metablico en los diabticos de tipo II, lo que permitira o exigira reducir la dosis de antidiabticos orales (p. ej.: sulfonilureas). Se ha observado un descenso de la concentracin plasmtica de ciclosporina tras su coadministracin con Xenical. Por ello, se recomienda vigilar con mayor

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frecuencia de la habitual las cifras plasmticas de ciclosporina cuando se administre junto con Xenical (v. Interacciones). Deben vigilarse estrechamente las pruebas de coagulacin en los pacientes que reciban tratamiento simultneo con anticoagulantes orales. En un estudio de farmacocintica, la administracin oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat puso de manifiesto una reduccin del 2530% en la exposicin sistmica a la amiodarona y la desetilamiodarona. Dada las complejas caractersticas farmacocinticas de la amiodarona, no est claro cules puedan ser las repercusiones clnicas de esta interaccin. No se ha investigado el efecto de iniciar el tratamiento con orlistat en pacientes ya tratados de forma estable con amiodarona. Existe la posibilidad de que disminuya el efecto teraputico de la amiodarona.

Embarazo y lactancia
En estudios de reproduccion en animales, no se han observado efectos embriotxicos ni teratgenos con orlistat. En ausencia de efectos teratgenos en animales, no cabe esperar efectos malformativos en seres humanos. Sin embargo, no se recomienda utilizar Xenical durante la gestacin a falta de datos clnicos. No se ha investigado la secrecin de orlistat en la leche humana, por lo que no se debe ingerir durante la lactancia.

No obstante, cuando la warfarina u otros anticoagulantes se asocian al orlistat, deben vigilarse estrechamente los valores del cociente internacional normalizado (INR). Se han registrado disminuciones de la absorcin de vitamina D, E y betacaroteno cuando se han administrado simultneamente con Xenical. Si se recomienda un suplemento polivitamnico, se debe tomar como mnimo dos horas despus de la administracin de Xenical o al acostarse. Se ha observado un descenso de la concentracin plasmtica de ciclosporina tras su coadministracin con Xenical. Por ello, se recomienda vigilar con mayor frecuencia de la habitual las cifras plasmticas de ciclosporina cuando se administre junto con Xenical (v. Precauciones). En un estudio de farmacocintica, la administracin oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat puso de manifiesto una reduccin del 2530% en la exposicin sistmica a la amiodarona y la desetilamiodarona. Dada las complejas caractersticas farmacocinticas de la amiodarona, no est claro cules puedan ser las repercusiones clnicas de esta interaccin. No se ha investigado el efecto de iniciar el tratamiento con orlistat en pacientes ya tratados de forma estable con amiodarona. Existe la posibilidad de que disminuya el efecto teraputico de la amiodarona.

Efectos adversos
La mayor parte de las reacciones adversas a Xenical son gastrointestinales y estn relacionadas con su efecto farmacolgico de impedir la absorcin de las grasas ingeridas. Las reacciones observadas habitualmente son manchas oleosas, flatulencia con evacuacin fecal, urgencia fecal, heces grasas u oleosas, evacuacin oleosa, aumento de las deposiciones e incontinencia fecal. La incidencia de estas reacciones es mayor a medida que aumenta el contenido de grasas de la dieta. Se debe advertir a los pacientes de la posibilidad de que se presenten efectos secundarios gastrointestinales y de la mejor forma de proceder, por ejemplo reforzar la dieta, sobre todo en el porcentaje de grasas contenidas. El consumo de una dieta baja en grasas disminuye la probabilidad de reacciones digestivas, lo cual puede ayudar a los pacientes a vigilar y regular su ingestin de grasas. Estas reacciones digestivas adversas son, en general, leves y pasajeras. Sobrevienen al principio del tratamiento (en los 3 primeros meses) y la mayora de los enfermos experimenta solo un episodio. Los acontecimientos adversos gastrointestinales surgidos con frecuencia durante el tratamiento con Xenical han sido: dolor y molestias abdominales, flatulencia, heces lquidas, heces blandas, dolor y molestias rectales, trastornos dentarios y trastornos gingivales. Se han observado otros acontecimientos como: infecciones respiratorias de las vas superiores, infecciones respiratorias de las vas inferiores, gripe, cefalea, irregularidades menstruales, ansiedad, fatiga e infecciones urinarias. Experiencia posterior a la comercializacin Se han descrito casos raros de hipersensibilidad. Los sntomas clnicos principales han sido prurito, exantema, urticaria, angioedema y anafilaxia. Se han notificado muy raros casos de incremento en las transaminasas hepticas y en la fosfatasa alcalina, y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido una relacin causal o un mecanismo fisiopatolgico entre la hepatitis y el orlistat. Tras la comercializacin, se han notificado casos de disminucin de la protrombina, aumento del cociente internacional normalizado (INR) y desequilibrio del tratamiento anticoagulante por alteracin de los parmetros de hemostasia en pacientes tratados de forma simultnea con orlistat y anticoagulantes.

Sobredosificacin
No se ha descrito an la sobredosis de Xenical. Se han estudiado dosis nicas de 800 mg de Xenical y dosis mltiples de hasta 400 mg tres veces al da durante 15 das en sujetos con peso normal y en obesos, sin que se registraran efectos adversos significativos. Adems, se han administrado dosis de 240 mg tres veces al da durante 6 meses a pacientes obesos sin aumento significativo de los acontecimientos adversos. Los casos de sobredosis de orlistat notificados tras la comercializacin no presentaron efectos secundarios o presentaron slo efectos secundarios parecidos a los ya descritos con las dosis recomendadas. En caso de sobredosis importante de Xenical, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Segn los estudios realizados con orlistat en seres humanos y animales, cualquier efecto general atribuible a sus propiedades inhibidoras de las lipasas debera corregirse con rapidez.

Conservacin
Este medicamento slo podr utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase. V. condiciones de almacenamiento en envase exterior.

Presentacin
Cpsulas de 120 mg 21, 42, 84
Medicamento: gurdese fuera del alcance de los nios

Informacin de mayo de 2002

Interacciones
En el transcurso de los estudios de farmacocintica no se han observado interacciones con alcohol, biguanidas, digoxina, nifedipino, anticonceptivos orales, fenitona, pravastatina, warfarina, o metformina.

Fabricado para F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea, Suiza por Roche S. p. A. Miln, centro de produccin de Segrate, Italia

Motivo: Prospecto Aprobado al: Fecha: 2010.04.29 15:46:14 -03'00'