CICLO CELULAR, REPLICACION DEL ADN Y MITOSIS: La capacidad de crecer y reproducirse es una propiedad fundamental del organismo.

El crecimiento celular se lleva a cabo a travs de la sntesis de nuevas molculas de protenas, acidos nucleicos, hidratos de carbono y lpidos. El crecimiento celular viene acompaado generalmente por la divisin celular en la que la clula da lugar a dos clulas hijas. Divisin general del ciclo celular: El ciclo celular comienza cuando se forman dos nuevas clulas hijas de una nica clula madre, y finaliza cuando una de estas dos clulas se divide de nuevo en otras dos clulas. Las fases del ciclo celular se encuentran: La fase M: es un proceso de divisin que incluye dos etapas y que dura de 30-45 minutos: Divisin del ncleo (la divisin nuclear se conoce como mitosis) Divisin del citoplasma (la divisin del citoplasma de dos clulas hijas se denomina citocinesis) Los cromosomas son los protagonistas del drama mittico. El comienzo de la mitosis est marcado por una condensacin (enrollamiento y plegamiento) de la cromatina de la clula que hace que los cromosomas sean lo suficientemente densos como para que se puedan observar en el microscopio. Los dos cromosomas que se mantienen unidos se conoce como: cromtidas hermanas. Las cromtidas hermanas se separan por medio del huso mittico, y hacen que emigren al otro extremo. Fase de interfase: en esta fase las clulas se encuentran la mayor parte de su tiempo, y es aqu donde el ADN se duplica. Fase S: dura de 6-8 horas, aqu se lleva a cabo la replicacin del ADN. Fase G1: dura de 8-10 horas, separa la fase S de la fase M. Fase G2: dura de 4-6 horas, separa la fase final de la fase S del comienzo de la fase M siguiente. Fase G0: en esta fase se quedan las clulas que quedaron bloqueadas en la fase G1, esperando una seal a que se reintroduzcan en el ciclo celular. Diferenciacin celular: son las clulas que salen por completo del ciclo celular por completo y que no volvern a dividirse de nuevo. Tcnica de equilibrio del gradiente de densidad: permite la separacin de orgnulos o de molculas con diferentes densidades, mediante su centrifugacin en una sola solucin que contiene un gradiente de densidad creciente desde la parte superior del tubo inferior. Watson y Crick estaban en lo correcto el ADN se replica semiconservatimente en todos los organismos.
DIVISIN NUCLEAR Y CELULAR LA MITOSIS SE SUBDIVIDE EN PROFASE, PROMETAFASE, METAFASE, ANAFASE Y TELOFASE La mitosis se subdivide en 5 etapas secuenciales, que estn basadas en el aspecto y en el comportamiento de los cromosomas, estas son: la profase, prometafase (o profase tardia), metafase, anafase y telofase. Profase: finalizada la replicacin del ADN, la clula sale de la fase S y entra en la fase G2, en la que se realizan las ultimas preparaciones para el inicio de la mitosis. Se considera que una clula se encuentra en profase cuando los cromosomas individuales se han condensado hasta el punto de ser visibles como objetos independientes en un microscopio ptico. El centrosoma, es una zona pequea de material denso que se localiza junto al ncleo, tambin es el centro organizador de microtbulos mas importantes para el ensamblaje de estos. En el centrosoma de las clulas animales, se encuentran inmersas un par de estructuras pequeas y cilndricas, compuestas por microtubulos, que se llaman centriolos, normalmente se orientan formando un ngulo recto una respecto a la otra, estos no son esenciales para el desarrollo de la mitosis, ya que no se encuentran en algunos tipos celulares, como los vegetales superiores. Prometafase: el comienzo de la prometafase lo marca la fragmentacin de las membranas de la envuelta nuclear. Los microtubulos del huso se unen a las dos cromtidas por el centrmero, es un estrechamiento en cada cromtida, formado por una secuencia repetida de ADN, denominada secuencia CEN, en lugar de unirse directamente a las secuencias CEN, los microtubulos del huso se unen a una estructura proteica asociada al centrmero llamada cinetocoro.

Los microtubulos ejercen posteriormente una fuerza responsable de que los cromosomas se desplacen gradualmente hacia el centro de la clula. La composicin de los microtubulos del huso es prcticamente idntica, se pueden clasificar en tres tipos: 1. Microtubulos del cinetocoro: estos estn unidos al cinetocoro del cromosoma. 2. Microtubulos polares: estos interaccionan con los microtubulos del polo opuesto de la clula. 3. Microtubulos del ster: son los mas pequeos y forman el ster en cada polo. Metafase: se dice que la clula se encuentra en metafase cuando los cromosomas, que se encuentran ahora en su mximo grado de condensacin, se alinean en la placa metafsica, que es el plano equidistante entre los dos polos del huso mittico. La clula hace una pausa en la metafase, que dura cerca de 20 minutos de los 60 que dura la mitosis. Anafase: es la fase mas corta de la mitosis, al principio de esta fase, las cromatidas hijas de cada cromosoma se separan abruptamente y comienzan a moverse hacia los polos opuestos del huso. La anafase se caracteriza por dos tipos de movimientos, denominados anafase A y anafase B. Anafase A: los cromosomas, con el centrmero por delante, son empujados hacia los polos del huso a medida que los microtubulos del cinetocoro se hacen progresivamente mas pequeos. Anafase B: los mismos polos se separan uno del otro a medida que los microtubulos polares se alargan. Telofase: al comienzo de la telofase, las cromatidas hijas han llegado ya a los polos huso, se desarrollan y vuelven a adoptar la apariencia homognea de las fibras extendidas de la cromatina de la interfase. Durante este periodo, la clula suele experimentar la citocinesis, que divide la clula en dos clulas hijas. EL HUSO MITTICO ES EL RESPONSABLE DEL MOVIMIENTO DE LOS CROMOSOMAS El objetivo central de la mitosis es separar y repartir los dos grupos de cromosomas hijos, en dos clulas hijas nuevas. Formacin del huso y unin de los cromosomas: los microtubulos son estructuras dinmicas, en las que se incorporan y se desprenden continuamente subunidades de tubulina en ambos extremos, el extremo mas es el sitio donde se da la incorporacin de subunidades de tubulina, y el extremo menos donde se eliminan. Alineacin y separacin de los cromosomas: durante la prometafase temprana, cuando los microtubulos del huso contactan por primera vez con los cinetocoros de los cromosomas, estos se encuentran distribuidos al azar en el huso. Protenas motoras y movimiento de los cromosomas: una vez que las cromtidas hermanas de cada cromosoma independientes que se mueven hacia polos opuestos del huso, las protenas motoras participan activamente en la mitosis, estas utilizan la energa procedente del ATP para cambiar su forma, lo que produce que sean capaces de ejercer una fuerza suficiente para mover a las estructuras que tengan unidas, las protenas motoras desempean al menos tres funciones distintas en el movimiento de los cromosomas anafsicos. LA CITOCINESIS DIVIDE EL CITOPLASMA La citocinesis comienza habitualmente durante el anafase tardo o la telofase temprana, mientras se estn volviendo a formar la envuelta nuclear y el nuclolo, y los cromosomas se estn descondensando. La citocinesis en las clulas animales: en las clulas animales, la citocinesis recibe el nombre de segmentacin, este proceso comienza como una pequea invaginacin o pliegue en la superficie celular, que se profundiza formando un surco de segmentacin, este rodea la clula y divide a la clula segn un plano que pasa por la regin central del huso (el ecuador del huso), lo que sugiere que la posicin del huso determina el lugar donde se dividiera el citoplasma. La segmentacin depende de un haz de microfilamentos de actina que forman algo parecido a un cinturn, denominado anillo contrctil, que se forma justo debajo de la membrana plasmtica durante la anafase temprana. Citocinesis en clulas vegetales: la citocinesis en las plantas superiores se diferencia de la citocinesis de las clulas animales, dado que las clulas vegetales estn rodeadas de una pared celular rigida, no pueden crear un anillo contrctil en la superficie celular que separe la clula en dos, se divide fabricado una membrana plasmtica y una pared celular alrededor de los dos ncleos hijos. La citocinesis en los vegetales se inicia durante la anafase tarda o la telofase temprana, cuando un grupo de pequeas vesculas que producen del complejo de Golgi, se alinean a lo largo del ecuador del huso. Fragmoplasto: grupo de microbutulos paralelos derivados de los microtubulos polares y que estn orientados perpendicularmente a la direccin en la que se va formando la nueva pared celular, las vesculas del complejo de Golgi se fusionan para formar un gran saco aplastado, denominado placa celular, que representa la pared celular en proceso de formacin.

REGULACIN DEL CICLO CELULAR LA DURACION DEL CICLO CELULAR VARIA EN LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES Las clulas madre humanas pueden tener tiempos de generacin tan cortos como 8 horas. Las clulas de los tejidos de crecimiento lento pueden durar varios das o mas y algunas clulas, como las clulas nerviosas maduduras o las clulas musculares, no se dividen jams, las clulas hepticas entran dentro de esta categora; no proliferan normalmente en el hgado maduro pero pueden hacerlo si se extrae quirrgicamente una parte del hgado. LA EVOLUCION A TRAVES DEL CICLO CELULAR ESTA CONTROLADA EN VARIOS PUNTOS CLAVE DE TRANSICION El sistema de control que regula la progresin a travs del ciclo celular debe cumplir varias funciones: Debe asegurar que los eventos relacionados con cada fase del ciclo se lleven a cabo en el momento apropiado y en la secuencia adecuada. Debe asegurar que cada fase del ciclo se ha completado adecuadamente antes de que inicie la siguiente fase. Y debe ser capaz de responder a condiciones externas que sealen la necesidad de crecer o de dividirse. En las clulas animales, el punto de control anlogo se denomina punto de restriccin. Factores de crecimiento: son protenas que usan los organismos pluricelulares para estimular o inhibir la proliferacin celular. EL ESTUDIO DE LA FUSION CELULAR Y DE MUTACIONES EN EL CICLO CELULAR LLEVARON A LA IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS QUE CONTROOLAN EL CICLO Al fusionar 2 clulas de mamferos en cultivo que se encontraban en diferentes fases del ciclo celular para formar una nica clula con dos ncleos, un heterocarionte. Si una de las clulas originales se encuentra en la fase S y la otra en la fase G1, el ncleo de la G1 en el heterocarionte inicia rpidamente la sntesis de ADN. LA PROGRESION A TRAVS DEL CICLO CELULAR EST CONTROLADA POR QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA (Cdks) La progresin a travs del ciclo celular, esta dirigida por una serie de protenas quinasas, incluyendo la protena quinasa producida por el gen cdc2, que tiene actividad enzimtica nicamente cuando estn unidas a un tipo especial de protena activadora llamada ciclina. El ciclo celular eucariota est controlado por varias Cdks diferentes que se unen a diferentes ciclinas, formando por lo tanto una gran variedad de complejos Cdks-ciclinas. Las ciclinas requeridas para la transicin de G2-M y los procesos iniciales de la mitosis se denominan cliclinas mioticas. Las ciclinas que se necesitan para traspasar el punto de restriccin G1 se llama ciclinas G. Las ciclinas S, se requieren en los procesos asociados con la replicacin del ADN durante la fase S. EL COMPLEJO Cdk-ciclina DE LA MITOSIS CONTROLA LA PROGRESION HACIA LA TRANSICION G2-M, MEDIANTE LA FOSFORILACION DE PROTENAS CLAVE IMPLICADAS EN LAS FASES TEMPRANAS DE LA DIVISION CELULAR. Los gametos maduros se desarrollan por meiosis a partir de clulas precursoras denominadas oocitos. La meiosis, es un tipo de divisin celular especial en el que se reduce a la mitad el nmero de cromosomas cuando el huevo o el espermatozoide se estn formando. LA Cdk-mittica CONTRIBUYE A ALA ACTIVACION DEL COMPLEJO PROMOTOR DE LA ANAFASE La Cdk-ciclina mittica participa en este proceso fosforilando y contribuyendo de esta manera a la activacin del complejo promotor de la anafase, es un complejo multiproteico, que controla las fases finales de la mitosis promoviendo la destruccin de determinadas protenas. Ubicuitina ligasa, tipo de enzima que marca a protenas especificas para su degradacin, mediante la unin de la pequea protena ubicuitina. El complejo promotor de la anafase provocando la destruccin de las protenas adhesivas que mantienen las cromatidas hermanas unidas. Estas protenas adhesivas, denominadas cohesinas, se depositan sobre el ADN cromosmico de una nueva sntesis durante la fase S. LOS PUNTOS DE CONTROL SUPERVISAN LAS INTERACCIONES DE LOS CROMOSOMAS CON EL HUSO, LA FINALIZACION DE LA REPLICACION DEL ADN Y POSIBLES DAOS EN EL ADN La clula utiliza una serie de sistemas o puntos de control, que evalan las condiciones internas de la clula y detienen transitoriamente el ciclo celular, si dichas condiciones no son las adecuadas para la progresin. La ruta de control que impide que comiencen los movimientos de los cromosomas en la anafase antes de que estn unidos todos al huso mittico se denomina punto de control del huso.

Sistema de control de la replicacin de ADN, controla el estado de la replicacin del mismo, para asegurar que su sntesis se compelta, antes de permitir que la clula salga de G2 y comience la mitosis. Puntos de control del ADN daado, revisan la existencia de alteraciones y que detienen el ciclo celular en las fases G1 tarda, S o G2 tarda, gracias a la inhibicin de complejos Cdk-ciclina diferentes. FACTORES DE CRECIMIENTO Y PROLIFERACION CELULAR Los organismos utilizan protenas extracelulares de sealizacin denominadas factores de crecimiento, que controlan la tasa de crecimiento y divisin celular, la mayor parte de los crecimientos son mitogenos, lo que inducen a la celula a entrar en la fase S del ciclo celular, a la que le siguen la fase G2 y la mitosis. LOS FACTORES DE CRECIMIENTO ESTIMULADORES ACTIVAN LA RUTA DE Ras Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF): protena producida por las plaquetas, que estimulan la proliferacin de las clulas del tejido conectivo y las clulas del musculo liso. Factor de crecimiento epidrmico (EGF): esta ampliamente distribuido en muchos tejidos y fluidos corporales.