ESTUDIO Protocolo de acceso abierto Inflacin pulmonar sostenida en la sala de partos en los recin nacidos prematuros con alto

riesgo de dificultad respiratoria sndrome (ESTUDIO SLI ! protocolo de estudio para un ensa"o controlado aleatori#ado $arlo dani%& %' (& )ianluca Lista*& Simone Pratesi%& Luca +oni,& -assimo .gosti/& Paolo +iban0& .ntonio Del 1ecc2io'& Diego )a##olo3& $amilla )i##i4& 5osario -agaldi6& 7ubert -essner%8& 9abio -osca%%& 9abri#io Sandri%*& 9abio Scopesi%,& Tre:isanuto%/ Daniele " )io:anni 1ento%0 .bstracto .ntecedentes! .lgunos estudios 2an sugerido ;ue la inflacin de pulmn sostenida (SLI en el procedimiento es efica# disminu"endo la necesidad de :entilacin mec<nica (1- " me=orar el resultado respiratoria en recin nacidos prematuros> ?osotros plane el presente ensa"o controlado aleatori#ado para confirmar o refutar estos resultados> -todos @ DiseAo! En este estudio& *3' recin nacidos a *0 de gestacin 8B*4 seis semanas Cen alto riesgo de dificultad respiratoria sndrome (5DS ser<n aleatori#ados para recibir la maniobra SLI (*0 cm7*O durante %0 segundos seguido por nasal presin respiratoria positi:a continua ($P.P o PP?$15 sola en la sala de partos> SLI " ?$P.P se entregar<n utili#ando una m<scara neonatal " un :entilador pie#a en T> El ob=eti:o primario es la necesidad de -1 en las primeras 3* 2oras de :ida> Los ob=eti:os secundarios inclu"en la necesidad de " la duracin de la asistencia respiratoria ($P.P& -1 " tensioacti:o & " la presencia de displasia broncopulmonar (+PD > Prueba de registro! Identificador $linicalTrials>go:! ?$T8%//84'4 Palabras cla:e! inflacin sostenida pulmn& los bebs prematuros& 5eanimacin& sala de partos& la :entilacin mec<nica 9ondo La patogenia de la displasia broncopulmonar (D+P en los bebs prematuros es multifactorial& pero el papel de :entilacin inducida por la lesin pulmonar (I1L es mu" importante D%E> .un;ue el soporte respiratorio de los recin nacidos prematuros con sndrome de dificultad respiratoria (SD5 2a me=orado " nue:os modos de :entilacin mec<nica (1- se 2an desarrollado& la incidencia de D+P se 2a mantenido sustancialmente sin cambios> Sin embargo& un aspecto de cuidado respiratorio en recin nacidos prematuros ;ue aFn no 2a sido in:estigado a fondo es la asistencia respiratoria en la sala de partos inmediatamente despus del nacimiento> De 2ec2o& la proteccin del pulmn debe comen#ar en la sala de partos& donde& a partir de las primeras respiraciones& el parto prematuro infantil puede a"udar a eliminar el l;uido pulmonar& reclutar espacios al:eolares ;ue faciliten la formacin de la funcional capacidad residual (95$ G para proteger el pulmn e:itando gran :olumen de marea& para e:itar la apertura Hcontinua " cierre Cde los al:olos mediante la entrega final de la espiracin positi:a

(PEEP & " para :erificar la necesidad de reempla#o de surfactante D*&,E> 5ecientemente& algunos estudios 2an in:estigado la eficacia de la inflacin sostenida pulmn temprano (SLI Procedimiento en recin nacidos prematuros neonatos para la pre:encin de la 1-> Esta estrategia permitira reclutamiento pulmonar inmediatamente despus del nacimiento a tra:s de entrega de la presin pico bre:e a las :as respiratorias a tra:s de un infante tubo nasofarngeo o una m<scara ;ue permite a los recin nacidos prematuros lograr 95$> Para e:itar el colapso pulmonar al final de la eIpiracin& el efecto de la PEEP es crucial> SLI " PEEP parece tener un efecto aditi:o sobre la formacin adecuada por parte de 95$ ( $orrespondencia! cdaniJunifi>it % Departamento de $uidados $rticos KuirFrgicos " -dicos de la Seccin de ?eonatologa& $areggi Uni:ersit" 7ospital& 1iale -orgagni 40& 08%/% 9lorencia& Italia %'Di:ision de ?eonatologa& 7ospital Uni:ersitario de $areggi& de la Uni:ersidad de 9lorencia 9acultad de -edicina& 1iale -orgagni& 40& 08%/% 9lorencia& Italia Lista completa de informacin sobre el autor est< disponible al final del artculo E?S.LOS M *8%, Dani et alG> Licenciatario +io-ed $entral Ltd Este es un artculo de acceso abierto distribuido ba=o los trminos de la licencia $reati:e $ommons .ttribution License (2ttp!@@creati:ecommons>org@licenses@b"@*>8 & ;ue permite el uso irrestricto& la distribucin " reproduccin en cual;uier medio& siempre ;ue la obra original est debidamente citados> Dani et al> Trials *8%,& %/!'3 2ttp!@@NNN>trials=ournal>com@content@%/@%@'3 permitiendo el intercambio gaseoso ptimo& me=orando la mec<nica pulmonar " reducir la necesidad de asistencia respiratoria> Esta tcnica 2a demostrado ser m<s efica# ;ue la :entilacin mandatoria intermitente (I-1 para me=orar la 95$ en el recin nacido asfiIiado pla#o D/&0E> Lindner et al> neonatos prematuros tratados con SLI en la entrega 2abitacin sin una disminucin significati:a en la tasa de -1 o ad:erso efectos en comparacin con el tratamiento con nasalintermittent :entilacin mandatoria (1-?I seAal D'E> En Por otro lado& te Pas et al> recin nacidos prematuros tratados con maniobras repetibles SLI " encontraron una disminucin en la la necesidad de -1 a las 3* 2oras de :ida " de D+P en comparacin con el tratamiento en la sala de parto con un autoinflable bolsa D3E> Estos resultados est<n de acuerdo con los 2alla#gos de un reciente documento del mismo grupo& lo ;ue demuestra el efecto sinrgico de la subsiguiente SLI " siguiente tratamiento con PEEP (entregado por nasal continua las :as respiratorias de presin ($P.P para lograr " mantener una -e=ora 95$ en un modelo animal D4E> Por otra parte& Listaet al> inform recientemente de ;ue SLI seguido por la entrega de PP?$15 es efecti:a en la reduccin de la necesidad de -1 " la aparicin de displasia broncopulmonar en los super:i:ientes

comparado con PP?$15 sola D6E> Por lo tanto& la intencin de comparar la aplicacin de SLI seguido por PP?$15 con PP?$15 sola en la entrega 2abitacin para e:aluar su eficacia en la disminucin de la necesidad de -1 " me=orar el resultado respiratoria en recin nacidos prematuros en riesgo de SD5> -todos @ DiseAo Ob=eti:os El ob=eti:o principal de este estudio es comparar la necesidad de -1 en las primeras 3* 2oras de :ida (sin incluir el transitorio intubacin tra;ueal a cabo para la administracin de surfactante en los bebs nacidos a las *0 de gestacin 8B*4 seis semanas O;ue recibi la maniobra SLI en la sala de parto o no> DiseAo del estudio Este ser< un ensa"o multicntrico aleatori#ado sin cegamiento de SLI contra noSLI en recin nacidos a *0 8B*4 ' semanas H gestacin> Los criterios de inclusin ?iAos Innatos cumplan los siguientes criterios de inclusin ser<n elegibles para participar en el estudio! %> ?acido en gestacin *0 8B*4 seis semanas H(" *> El alto riesgo de SD5 (" ,> $onsentimiento de los padres se 2a obtenido> Los criterios de eIclusin %> Presencia de malformaciones congnitas> *> 7idropesa fetal> ,> Trastornos 2ereditarios del metabolismo> -edida de resultado primaria El ob=eti:o primario de este estudio ser< la necesidad de -1 dentro de las primeras 3* 2oras de :ida> Por lo tanto& :amos a considerar SLI un Iito si no se re;uiere -1 " un fracaso si el beb necesita -1> La necesidad de -1 se define m<s adelante ba=o C$riterios para el inicio de -1 H> 7emos optado por la necesidad de -1 durante las primeras 3* 2oras de :ida como medida de resultado primaria de mantener similitud con el =uicio principal pre:io reali#ado en este cuestin D3E> -edidas de resultado secundarias %> ?ecesidad de los modos de frecuencia alta o con:encionales de :entilacin en las , primeras 2oras de :ida> *> La m<s alta 9iO* " duracin de oIigenoterapia> ,> Duracin de la PP?$15& la necesidad " duracin de dos ni:eles nasal de presin positi:a continua en :a area (+iP.P " 1-?I> /> ?ecesidad " duracin de la 1- con:encional (Sincroni#ado :entilacin mec<nica intermitente (SI-1 & sincroni#ada con presin positi:a intermitente :entilacin (SIPP1 & la :entilacin con presin de soporte (PS1 con o sin con garanta de :olumen (1) o la :entilacin de alta frecuencia (1.9 >

0> Duracin de la 2ospitali#acin> '> La m<s alta la presin media de la :a area (-.P durante la 1-> 3> ?ecesidad " nFmero de dosis de agente tensioacti:o> 4> La aparicin de le:e& moderada " gra:e La displasia broncopulmonar (D+P D%8E> 6> -uerte> %8> La muerte o displasia broncopulmonar gra:e> Otros datos recogidos Los siguientes datos se registran para cada niAo! gestacional edad (). & peso al nacer (P? & el seIo& la puntuacin de .pgar a los 0 minutos& el tratamiento con esteroides prenatales& $5I+ II 5esultado D%%E& incidencia de neumotraI& conducto arterioso persistente (PD. " la necesidad de cierre ;uirFrgico& grado , a / intra:entricular 2emorragia (2emorragia intra:entricular D%*E& la leucomalacia peri:entricular (P1L D%,E& de gradoP * retinopata del prematuro (5OPand 5OP ;ue re;uiri ciruga D%/E& enterocolitis necroti#ante (?E$ D%0E& la sepsis D%'E& la duracin de la estancia en el recin nacido unidad de cuidados intensi:os (U$I? " el 2ospital " la mortalidad> Los pacientes ser<n dados de alta de la U$I? a un ni:el m<s ba=o de atencin cuando "a no necesitan asistencia respiratoria eIcepto oIigenoterapia " los catteres :enosos centrales> TamaAo de la muestra ?uestra 2iptesis es ;ue la maniobra SLI podra disminuir la la necesidad de -1 durante las primeras 3* 2oras de :ida del ,0Q a *8Q> Se calcul ;ue %,4 recin nacidos deben ser Dani et al> Trials *8%,& %/!'3 Page * of 0 2ttp!@@NNN>trials=ournal>com@content@%/@%@'3 inscritos en cada grupo para detectar esta diferencia como estadsticamente significati:o con 48Q de potencia a un ni:el de 8&80> 5eclutamiento Informacin escrita " oral& en lo posible& ofrece a los padres antes del nacimiento de su 2i=o si 2a" el riesgo de ;ue la madre tenga un parto prematuro " el beb es probable ;ue sea elegible> El consentimiento informado escrito ser< firmado por los padres " suficientes tiempo se le permitir< para la aprobacin> ?o 2abla italiana los padres slo se les pidi su consentimiento si un adulto intrprete disponible> $onfa traba=ador intrprete " enlace ser:icios se utili#a para apo"ar la participacin de los participantes cu"o primer idioma no es el italiano> Un in:estigador senior estar< disponible en todo momento para discutir las preocupaciones criado por los padres o los mdicos en el curso de el =uicio> Un informe de acumulacin mensual del estudio se en:iar< a los centros participantes> La asignacin al a#ar Los infantes a cada unidad se le asignar< a un blo;ue (blo;ue primero! la edad gestacional de *0 8B*' ' semanasG * R blo;ue! gestacional edad a partir del *3 8B*4 ' semanas " asignado al a#ar

a un grupo de tratamiento en una proporcin de %!% utili#ando autom<ticamente generado sobres opacos sellados& los cuales ser<n preparados en el 7ospital Uni:ersitario de $areggi& 9lorencia& Italia& " luego distribuido a los centros participantes> TamaAo de blo;ue ser< oculto a los in:estigadores para garanti#ar el e;uilibrio del tratamiento entre los dos bra#os del estudio> $egador El estudio no se cegados " reali#ar el personal el estudio tambin se ocupar< de los niAos en el futuro> Sin embargo& la decisin de iniciar -1 ser< reali#ada por otros mdicos de los in:estigadores in:olucrados en el cuidado de los pacientes " los in:estigadores la e:aluacin de los puntos finales del estudio se desconoca la naturale#a de los tratamientos ba=o estudio> Para minimi#ar el sesgo& los estrictos criterios " definiciones ;ue se mantenido durante el ensa"o> -aniobra SLI Los neonatos del grupo SLI se someter<n al siguiente enfo;ue> Despus de la aspiracin orofarngea " nasal& presin controlada (*0 cm7*O la inflacin se mantendr< durante %0 segundos& utili#ando una m<scara neonatal " un :entilador de pie#a en T& seguido de la entrega de 0 PP?$15 cm7*O> Los pacientes Se obser:ar< por los siguientes ' a %8 segundos para e:aluar su funcin cardioBrespiratoria> Si respiratorio fallo persiste (es decir& apnea " =adeante " @ o la frecuencia cardiaca esP '8 " S%88 lpm a pesar de PP?$15& el SLI maniobra (de nue:o *0 cm7*O durante %0 segundos se repite> Si la frecuencia cardaca sigue siendoP '8 " S%88 latidos por minuto despus de la maniobra de SLI en segundo lugar& el niAo :a a ser resucitado siguiendo las directrices actuales de la .merican .cadem" de Pediatra (..P D%3E> Por otra parte& si la frecuencia cardiaca permanece S'8 lpm el niAo :a a ser resucitado despus de las actuales directrices de la ..P D%3E& " una segunda SLI maniobra se repetir< cuando la frecuencia cardiaca aumenta aP '8 " S%88 lpm> Los recin nacidos en el grupo de control ser< tratados con la entrega de 0 cm7*O ?$P.P " ser< asistido siguiendo las directrices de la ..P D%4E> Todos los niAos inscritos ser<n transferidos a la U$I?& PP?$15 (PEEP de 0 cm7*O > La atencin neonatal se iniciar< con 9iO* de 8&*% a 8&/8 en tanto los grupos& de acuerdo con los protocolos locales> La asistencia respiratoria en la sala de partos se le dar< utili#ando la misma pie#a en T :entilador (Infant ?eopuff Pie#a en T 5esucitador& 9is2er T Pa"Uel& .ucUland& ?ue:a Velanda & ;ue es un dispositi:o mec<nico de presin limitada ;ue los suministros consecuente presin inspiratoria pico (PIP " PEEP& " es capa# de entregar la inflacin sostenida D3E> . e:itar fugas de presin& una m<scara de neonatal apropiado tamaAo ;ue cubra adecuadamente tanto la boca " las fosas nasales lactantes de ser<n utili#ados> La :elocidad de flu=o se fi=a en 4 a %8

l @ min sin cambios durante la reanimacin> Los criterios para comen#ar -1 En la sala de parto& los bebs se inici el -1 si no 2an llegado a la meta de 38Q SpO* por 0 minutos D%6E " el 40Q en %8 minutos de :ida D%3E& con una frecuencia cardacaP %88 bpm& a pesar de ?$P.P a 0 cm7*O> En la U$I?& los bebs se inici el -1 cuando el p7 es S3&*8 con Pa$O*P '0 mm7g& PaO* S08 mm7g con 9iO* W 8&08 tras bebs tratamiento con surfactante& o si tiene frecuentes episodios de apnea (P / episodios en % 2ora oP * episodios ;ue re;uieren de bolsa " m<scara de :entilacin & a pesar de ?$P.P adecuada (0 a 3 cm7*O la entrega " la oIigenacin> -1 se establecer< para mantener una Pa$O* de 00 a '0 mm7g " 44 a 60Q SpO*> Otros aspectos de la asistencia respiratoria Para mantener una SpO* adecuado& los niAos con una 9iO* W 8&/8 ser< tratada con surfactante (*88 mg @ Ug $urosurf& $2iesiP2armaceuticals& Parma& Italia & seguido por la restablecimiento de la PP?$15 tan pronto como los signos :itales son satisfactorios (Intubacin& surfactante de la eItubacin (asegurar la estrategia > Todos los lactantes ;ue necesitan -1 ser< tratada con surfactante " entonces ser< gradualmente retirados de ella> .dicional dosis de surfactante (%88 mg @ Ug se administra a niAos& tambin a tra:s de la .SE)U5.5 estrategia& a discrecin de la asistir neonatlogo> Los bebs se eItubado& despus de una dosis de carga de cafena citrato (*8 mg @ Ug & cuando se cumplen todos los criterios siguientes! 9iO* S8&/8& Pa$O* S'0 mm7g con un p7P 3&*8& -.P S3 cm 7*O& la estabilidad 2emodin<mica " la ausencia de patente clnicamente significati:o ductus arterioso> Dani et al> Trials *8%,& %/!'3 P<gina , de 0 2ttp!@@NNN>trials=ournal>com@content@%/@%@'3 La recoleccin de datos Todos los datos recogidos ser<n obtenidos de las 2istorias clnicas> Ellos se registrar< en 2o=as de datos electrnicos diseAado para este estudio> Los datos ser<n introducidos por el local& in:estigador principal en un eIpediente electrnico basado en la Neb formulario> El acceso al formulario estar< protegido por contraseAa " los participantes ser<n identificadas con el nFmero Fnico ensa"o> La informacin clnica se recoger<n en la siguiente :eces! %> Ingreso al ensa"o %>.t! elegibilidad& informacin de fondo " la aleatori#acin *> *>9olloNing asignacin al a#ar! todos los datos antes mencionados en X-edida de resultado primariaC& C-edidas de resultado secundarias H"H Otros recogidos secciones de datos C> -<s informacin ser< recopilada en serio esperado e:entos ad:ersos (..) > El an<lisis estadstico

El an<lisis de eficacia primaria se lle: a cabo en un por intencin de tratar> $aractersticas clnicas de los recin nacidos en los grupos SLI " control se describir< usando la media :alores " el :alor de SD& la mediana " el rango& o la tasa " porcenta=e> Uni:ariante an<lisis estadstico se reali# utili#ando el StudentBtest para las :ariables continuas paramtricas& la suma de rangos de YilcoIon test para no paramtrico continuo las :ariables " la prueba de c2iBcuadrado para categricas :ariables> .P S8&80 se consider estadsticamente significati:o> SLI tratamiento " las caractersticas clnicas ;ue son mu" probablemente asociado a la necesidad de -1 (gestacional edad& peso al nacer& los esteroides prenatales& la puntuacin $5I+& .SE)U5.5 procedimiento " 2ospital de nacimiento se incluir<n en mFltiples El an<lisis de regresin logstica para e:aluar su independencia papel para predecir el Iito o el fracaso SLI> Estimaciones de efecto se eIpresaron como riesgo relati:o (55 con perfil liUeli2oodbased 60Q lmites de confian#a> Un an<lisis intermedio se pre: cuando %88 infantes son inscritos (08 en cada grupo > Duracin del estudio En este estudio& *3* niAos ser<n reclutados> El =uicio se terminar< cuando el niAo reclutado Fltimo se descarga del 2ospital& o muere> $ontrol de calidad " procedimientos de garanta de calidad El cumplimiento con el protocolo El cumplimiento se define como la plena ad2esin al protocolo> El cumplimiento del protocolo se lle:ar< a cabo por un nFmero de los procedimientos ;ue se describen a continuacin> Sitio setBup Locales principales in:estigadores participaron en preparatoria reuniones en las ;ue los detalles del protocolo del estudio& los datos collectionand procedimiento SLI se discutieron con precisin> Todos centros recibieron instrucciones detalladas por escrito en la Neb con sede en datos de grabacin "& para resol:er las dificultades posibles& ser< posible contactar a los Ensa"os $lnicos del $entro $oordinador de (L+ > .dem<s& se 2a comprobado ;ue el procedimiento SLI igualmente se 2i#o en todos los centros participantes& para e:itar costosos :isitas de capacitacin en cada sitio& debido a la limitada recursos disponibles para este estudio> El procesamiento de datos " el seguimiento Todos los datos del estudio ser<n! %> Pro"ectado para los datos fuera de rango& con controles cru#ados para datos contradictorios dentro " entre la recogida de datos se forma por un administrador de datos> *> 5eferido al centro pertinente una aclaracin en el caso de elementos ;ue faltan o incertidumbre> ,> 5eseAa reali#ada por los In:estigadores Principales ($D& )L " estadstico de prueba& " eIaminar< los resultados generado por la lgica& los patrones andproblems Outlier datos ser< in:estigada>

Seguridad Seguridad en los puntos finales se inclu"en la incidencia& se:eridad " causalidad de e:entos ad:ersos gra:es reportados& es decir& cambios en la incidencia de la esperan complicaciones prematuridad comunes " clnicas e:aluaciones de las pruebas de laboratorio& " el desarrollo de inesperado ..) en esta poblacin de alto riesgo> Todos los e:entos ad:ersos gra:es se seguido 2asta la resolucin satisfactoria o 2asta ;ue el in:estigador responsable de la atencin del participante considere la e:ento a ser crnica o el paciente a ser estable> Todos los e:entos ad:ersos gra:es esperadas e inesperadas& sean o no son atribuibles a la inter:encin del estudio& se re:isar< por los in:estigadores principales de la #ona para determinar si 2a" una ra#onable sospec2a de relacin causal con la inter:encin> Si la relacin es ra#onable& S.E ser< inform a los in:estigadores principales ;ue a su :e# informar< al $omit de Ztica e informar a todos los dem<s in:estigadores para garanti#ar la seguridad de los participantes> Trial estado El comit de tica local aprob el estudio " la =uicio est< actualmente reclutando su=etos de estudio> .bre:iaturas ..P! .merican .cadem" of PediatricsG +DP! displasia broncopulmonarG +iP.P! biBni:el nasal de presin positi:a continua en :a areaG +PD! displasia broncopulmonarG +Y! peso al nacerG 95$! funcional residual capacidad& ).! edad gestacionalG 791! La :entilacin de alta frecuenciaG I-1! :entilacin mandatoria intermitenteG .SE)U5.5! Intubacin surfactanteItubationG 7I1! 2emorragia intra:entricularG -.P! presin media de :a areaG -1! :entilacin mec<nicaG PP?$15! :a area positi:a continua nasal presin& ?E$! enterocolitis necroti#anteG U$I?! unidad de cuidados intensi:os neonatalesG Dani et al> Trials *8%,& %/!'3 P<gina / de 0 2ttp!@@NNN>trials=ournal>com@content@%/@%@'3 1-?I! :entilacin nasal intermitente obligatoriaG PD.! persistencia del conducto arteriosoG PEEP! positi:a al final de la espiracin la presinG PIP! inspiratoria m<Iima presinG PS1! 1entilacin con soporte de presinG L19! leucomalacia peri:entricularG 5DS! sndrome de dificultad respiratoriaG 5OP! retinopata del prematuroG 55! riesgo relati:oG S.E! acontecimiento ad:erso gra:eG SI-1! intermitente sincroni#ada :entilacin mec<nicaG SIPP1! sincroni#ado con presin positi:a intermitente :entilacinG SLI! la inflacin pulmonar sostenidoG 1)! garanta de :olumenG I1SL! la :entilacin inducida por la lesin pulmonar> $onflicto de intereses Los autores declaran ;ue no tienen intereses en conflicto> .utores de las contribuciones $D& )L& SP& -.& P+& .D1& D)& $)& 5-& 7-& 9-& 9S& 9S& DT " )1 2an 2ec2o contribuciones sustanciales a la concepcin " el diseAo del protocolo del estudio& " 2an dado la aprobacin definiti:a de la :ersin para ser publicada> L+ preparado 2o=as de datos electrnicos& Nasresponsible para el eIpediente electrnico basado en la Neb

formar " 2a dado la aprobacin final de la :ersin ;ue se publicar<> Todos los autores ledo " aprobado el manuscrito final> .gradecimientos .gradecemos a las siguientes personas por financiar parcialmente este =uicio! $2iesi (Parma& Italia & 9is2er T Pa"Uel& (.ucUland& ?ue:a Velanda " Drager (L[becU& .lemania > Su generosidad permitir el pago del seguro Elestudio (obligatorio en Italia & el fondo todas las reuniones de los in:estigadores& as como para pro"ectar& reali#ar " gestionar la Neb basada en formulario de registro electrnico de casos> Por otra parte& 9is2er T Pa"Uel proporcionar< ?eopuff Infant TBPiece 5esucitador a algunos centros carecen del dispositi:o> Datos del autor % Departamento de $uidados $rticos KuirFrgicos " -dicos de la Seccin de ?eonatologa& $areggi Uni:ersit" 7ospital& 1iale -orgagni 40& 08%/% 9lorencia& Italia> *Di:ision de ?eonatologa& 7ospital H1+u##iH infantil& 1ia $astel:etro> ,*& *8%0/ -il<n& Italia> ,$linical Trials $entro $oordinador IstitutoToscanoTumori& 9lorenciaG Departamento de Patologa 7umana " Oncologa de la Uni:ersidad de 9lorencia& 1iale -orgagni 40& 08%/% 9lorencia& Italia> /-aternal " el Departamento de Salud del ?iAo& Del Ponte 7ospital& O>.> Di $ircolo 9onda#ione -acc2i& 1ia Del Ponte& %6& *%%88 1arese& Italia> 0Department de Pediatra& ?eonatologa " Pediatra Unidad de cuidados intensi:os& .#ienda Ospedaliera Uni:ersitaria Integrata& Oia##ale Stefani& %& ,3%*' 1erona& Italia> 'Di:ision de ?eonatologa& Terapia Intensi:a ?eonatal Unidad de $uidados& Di 1enere 7ospital& +ari& 1ia Ospedale di 1enere %08& 388%*& +ari& Italia> 3Department de -edicina -aterno 9etal " ?eonatal& $> .rrigo 7ospital de ?iAos& 1ia Santa $aterina da Siena& ,8& %0%*% .lessandria& Italia> 4Di:ision de ?eonatologa& 7ospital de S> )io:anni $alibita 9atebenefratelli& Pia##a 9atebenefratelli %& 88%4' 5oma& Italia> 6Di:ision de ?eonatologa& ?eonatal Unidad de $uidados Intensi:os& Ospedali 5iuniti& 1ia degli .:iatori& %& 3%%** 9oggia& Italia> Unidad de $uidados Intensi:os %8?eonatal& Ospedale 5egionale& 1ia L> +\2ler& 0& ,6%88 +ol#ano& Italia> %%Department de la -adre " $iencia infantil& neonatal Unidad de $uidados Intensi:os& )randaHOspedale H$aH 9onda#ione I5$$S -aggiore Policlinico& 1ia $ommenda& %*& *8%** -il<n& Italia> %*-aternal " Pediatra Departamento& 7ospital -aggiore& Largo ?igrisoli& *& /8%88 +olonia& Italia> %,Department de ?eonatologa Obstetricia " ?eurociencia& )> )aslini Infantil del 7ospital Uni:ersitario& 1ia )erolamo )aslini& 0& %'%/4 )no:a& Italia> %/Department de Pediatra& .#ienda Ospedaliera de Padua& 1ia )iustiniani& *& ,0%88 Padua& Italia> %0Di:ision de ?eonatologa& Uni:ersidad $atlica de 5oma& Largo .gostino )emelli 4& 88%'4 5oma& Italia> %'Di:ision de ?eonatologa& $areggi 7ospital Uni:ersitario de la Uni:ersidad de 9lorencia Escuela de -edicina& 1iale -orgagni& 40& 08%/% 9lorencia& Italia> 5ecibido! %' de =ulio *8%* .ceptado! %6 de febrero *8%, Publicado! 84 de mar#o *8%, 5eferencias %> 1an -arter L]& .llred E?& Pagano -& SanocUa U& 5 Parad& -oore -& Susser -&

Panet2 ?& Le:iton 5! 7aga marcadores clnicos de barotrauma " oIgeno toIicidad eIplicar la :ariacin en las tasas de inter2ospitalario de la enfermedad pulmonar crnica^ El $omit de ?eonatologa de la 5ed de Desarrollo> Pediatra *888& %80!%%6/B%*8%> *> Lindner Y& S 1ossbecU& 7ummler 7& 9 Po2landt! Sala de partos mane=o de niAos con peso eItremadamente ba=o al nacer! espont<neas respiracin o la intubacin^ Pediatra %666& %8,!6'%B6'3> ,> te Pas .+& SieN -& Yallace -]& $ocina -]& 9ouras .& 5. LeNis& Lagi ?& Uesugi _& Donat2 S& Da:is P)& -orle" $]& 7ooper S+! Efecto de la sostenida inflacin longitud en el establecimiento de la capacidad residual funcional al nacer en :entilada cone=os prematuros> Pediatr 5es *886& ''!*60B,88> /> +oon .Y& -ilner .D& 7opUin IE! eIpansin pulmonar& el intercambio de las mareas& " formacin de la capacidad residual funcional durante la reanimacin de los recin nacidos con asfiIia> ]Pediatr %636& 60!%8,%B%8,'> 0> 1"as 7& -ilner .D& 7opUin IE& +oon .Y! respuestas fisiolgicas a inflacin prolongado " lento ascenso en la reanimacin de la asfiIia recin nacido beb> ]Pediatr %64%& 66!',0B',6> '> Lindner Y& 7ogel ]& Po2landt 9! sostenida presin controlada la inflacin o :entilacin mandatoria intermitente en niAos prematuros en la entrega 2abitacin^ Un ensa"o aleatori#ado " controlado sobre la asistencia respiratoria inicial a tra:s de tubo nasofarngeo> .cta Paediatr *880& 6/!,8,B,86> 3> te Pas .+& Yalt2er 9]! un ensa"o aleatori#ado " controlado de entrega pie#as la gestin de las :as respiratorias en recin nacidos mu" prematuros> Pediatra *883& %*8!,**B,*6> 4> te Pas .+& SieN -& Yallace -]& $ocina -]& 9ouras .& 5. LeNis& Lagi ?& Uesugi _& Donat2 S& Da:is P)& -orle" $]& 7ooper S+! Establecer capacidad funcional residual al nacer! el efecto de la inflacin sostenida " presin positi:a al final de la espiracin en un modelo de cone=o prematuro> Pediatr 5es *886& '0!0,3B0/%> 6> Lista )& P 9ontana& $astoldi 9& 9 $a:igioli& Dani $! `La prolongada de los pulmones inflacin al nacer me=orar los resultados de los recin nacidos prematuros en riesgo de El sndrome de dificultad respiratoria^ ?eonatologa *8%%& 66!/0B08> %8> ]obe .& +ancalari E! +ronc2opulmonar"d"splasia> .m ] -ed $are 5espir$rit *88%& %',!%3*,B%3*6> %%> Parr" )& ] TucUer& TarnoNB-ordi Y& para el Estudio Personal neonatal del 5eino Unido )rupo $olaborador! $5I+ II! una actuali#acin del ndice de riesgo clnico para bebs puntuacin> Lancet *88,& ,'%!%346B%36%> %*> Papile LS& +urstein ]& +urstein 5& _effler 7! incidencia " e:olucin de la subependimarios 2emorragia intra:entricular& un estudio de niAos con peso menos de %088 gramos> ]Pediatr %634& 6*!0*6B0,/> %,> De 1ries LS& EUen P& DuboNit# L-! El espectro de leucomalacia utili#ando ecografas craneales> $omportamiento +rain 5es %66*& /6!%B'> %/> $omit Internacional para la $lasificacin de la 5etinopata del Prematuro! La $lasificacin Internacional de la 5etinopata de la Prematuridad re:isado> .rc2Op2t2almol *880& %*,!66%B666>

%0> $ampana -]& ]L Ternberg& 5D 9eigin& ]P _eating& 5 -ars2all& +arton L& +rot2erton T! enterocolitis necroti#ante neonatal! las decisiones teraputicas basadas en estadificacin clnica> .nnSurg %634& %43!%B%*> %'> La .cademia .mericana de Pediatra! $omisin de las drogas& el $omit de feto " el recin nacido " el $omit de Enfermedades Infecciosas> Pediatra %648& '0!%8/3B%80,> %3> 1ento -& $2eung PL& .guar -! Los primeros minutos de oro de la eItremel"loNB la edad gestacional neonatal! un enfo;ue sua:e> ?eonatologa *886& 60!*4'B*64> %4> Perlman ]-& Y"llie ]& ] _attNinUel& .tUins DL& $2ameides L& )oldsmit2 ]P& )uinsburg 5& -9 7a#insUi& $ -orle"& S 5ic2mond& Simon Y-& ? Sing2al& S#"ld E& 7 Tamura& S 1elap2i& ?eonatal 5esuscitation $olaboradores $aptulo! $onsenso Internacional sobre 5eanimacin $ardiopulmonar " Emergenc" $ardio:ascular $are $iencia con el tratamiento 5ecomendaciones> Pediatra *8%8& *8%8 (%*' ! e%,%6Be%,//> %6> 9iner ?& Leone T! monitoreo de saturacin de oIgeno para el beb prematuro! la base de e:idencia para la pr<ctica actual> Pediatr 5es *886& '0!,30B,48> doi! %8>%%4'@%3/0B'*%0B%/B'3 $itar este artculo como! Dani et al!> Insuflacin pulmonar sostenida en la entrega 2abitacin en recin nacidos prematuros de alto riesgo de sndrome de dificultad respiratoria (ESTUDIO SLI ! protocolo de estudio para un ensa"o controlado aleatori#ado> Ensa"os *8%, %/!'3> Dani et al> Trials *8%,& %/!'3 P<gina 0 de 0 2ttp!@@NNN>trials=ournal>com@content@%/@%@'3