Pesada y Anlisis en el Laboratorio

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Determinacin del contenido en humedad segn las normas de la Farmacopea

Las empresas farmacuticas trabajan en un entorno muy regulado. El paquete para la determinacin de la humedad de METTLER TOLEDO ofrece una solucin completa para la determinacin del contenido en humedad de los excipientes farmacuticos, que cumple a la perfeccin las buenas prcticas de fabricacin y las normas de la Farmacopea.

Ventajas clave Breve tiempo de anlisis: resultados de contenido en humedad disponibles unas 10 veces ms rpido. Excelente rendimiento del HR83, que proporciona resultados exactos con una resolucin de hasta 0,001% MC (contenido en humedad). METTLER TOLEDO suministra una solucin completa para determinar con el HR83, el contenido en humedad de excipientes farmacuticos: Los mtodos del HR83 se basan en una verificacin cruzada llevada a cabo con un horno de desecacin Documentacin y PNT de referencia Mtodos de ejemplo para los 10 excipientes farmacuticos ms utilizados

Las farmacopeas gubernamentales, como la estadounidense, establecen la determinacin del contenido en humedad con un horno de desecacin como mtodo de referencia. En contraste, el analizador halgeno de humedad HR83 de METTLER TOLEDO es una solucin significativamente ms rpida y simple. La verificacin cruzada de diez de los excipientes farmacuticos ms utilizados, llevada a cabo por METTLER TOLEDO, garantiza que se alcanzan con l los mismos resultados que satisfacen la Farmacopea que utilizando el horno de desecacin. Este equipo ya ha sido aprobado y est siendo utilizado por empresas farmacuticas que se someten a inspecciones de la FDA. www.mt.com/moisture

Microbalanza XP56

Muestras de tamao mnimo: garanta de mxima rentabilidad

Su empresa se enfrenta al nuevo dilema de tener en cuenta un peso mnimo permitido en sus procesos de pesada? Para cumplir las directrices de la Farmacopea estadounidense, el peso de cada muestra debe ser mayor que un peso mnimo definido. Si no es as, los resultados de pesada se considerarn Out of Spec (fuera de las especificaciones), y quiz haya que repetir todo el proceso de medida desde el principio. Por otro lado, la cantidad de muestra por medicin debera ser lo ms pequea posible, especialmente cuando se trata de pesar materiales caros, como vacunas liofilizadas o molculas biolgicas.

Mayor capacidad, ms seguridad, rendimiento ms rpido La microbalanza XP56 Excellence Plus de METTLER TOLEDO resuelve este dilema con una especificacin nica: 52 g de capacidad con 1 g de resolucin; lo que permite dosificar cantidades pequeas de muestra directamente en recipientes de tara relativamente grandes, algo imposible hasta ahora con las microbalanzas tradicionales (cuya capacidad era normalmente de unos 5 g). La dosificacin directa en un solo paso de la muestra en un recipiente de tara ofrece un resultado de pesada mucho ms fiable al evitar errores de transferencia bastante frecuentes en el proceso de dos pasos.

Adems, el excelente rendimiento de pesada de la microbalanza XP56 permite leer con exactitud un peso mnimo de entre 2 y 8 mg* segn las directrices de la Farmacopea estadounidense (USP), frente a la limitacin de peso de 2030 mg* (USP) de una semimicrobalanza. Esto se traduce en la utilizacin de menos sustancia para el ensayo y, por lo tanto, en un significativo ahorro de costes. Aplicacin MinWeigh para la microbalanza XP56 La aplicacin MinWeigh de la microbalanza XP56 Excellence plus, instalada por un tcnico certificado por METTLER TOLEDO, determina el peso mnimo permitido en la balanza segn la normativa aplicable a un entorno de trabajo especfico. Si un valor est por debajo del peso mnimo definido, la pantalla de la balanza se torna roja para avisar de que

La Balanza Excellence Plus XP56 con 52 g de capacidad y 2 g de precisin ofrece unos resultados de pesada inmejorables.

Editor Mettler-Toledo AG Laboratory & Weighing Technologies Im Langacher CH-8606 Greifensee, Switzerland Produccin Laboratory Market Support Switzerland Articulos Tcnicos Mettler-Toledo AG Laboratory & Weighing Technologies Analytical Instruments 11794046 40.14
Sujeto a cambios tcnicos. Mettler-Toledo AG 07/06 Impreso en Suiza.

el valor ponderal que est mostrando es insuficiente para satisfacer las tolerancias de peso mnimo. Con la aplicacin MinWeigh de METTLER TOLEDO, todos los resultados finales satisfarn las exigencias de peso mnimo y se evitarn los pesos Out of Spec.

www.mt.com/micro www.mt.com/minweigh

(* El peso mnimo permitido depende del tamao del recipiente de tara o de los factores medioambientales del lugar de instalacin).

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One Click Titration

Control de calidad en la industria farmacutica: anlisis complejos de valoracin dominados

Junto con la eficiencia y la seguridad, la calidad de los productos farmacuticos nuevos y comercializados es uno de los requisitos primordiales regulados por los organismos de control de medicamentos, como la FDA. El control de la calidad (QC) debe garantizar la constante repetibilidad de las caractersticas de los frmacos. La flexibilidad del valorador T90 Titration Excellence de METTLER TOLEDO, prcticamente ilimitada, le permite cumplir este objetivo de forma eficaz y segura.

Anlisis eficientes y seguros Los procedimientos analticos estndares para compuestos farmacuticos, ingredientes activos y reactivos auxiliares incluyen una preparacin de muestras que consume mucho tiempo, y precisan la determinacin exacta de los valores de ttulo y en blanco de los disolventes. Una realizacin eficaz y segura del anlisis es crucial para conseguir que los resultados no dependan del operador y asegurar, con ello, su integridad. Automatizacin modular a medida Con el potente editor de mtodos del valorador T90 Titration Excellence de METTLER TOLEDO, resulta fcil incluir diversos mtodos en una sola tarea para utilizarlos en un proceso secuencial. Si adems utiliza el cambiador de muestras automtico Rondo 60, el operador podr automatizar por completo las determinaciones mltiples simplemente colocando los vasos en la gradilla de muestras. Los varios pasos preparativos (p. ej., los amplios tiempos de reaccin en vasos cerrados) se pueden combinar fcilmente en una sola tarea. As puede duplicarse la capacidad llevando a cabo simultneamente en paralelo el mismo ensayo u otro diferente: el T90 puede hacerlo incluso sin ayuda de un software de PC. La integridad de los datos y la seguridad del manejo

quedan garantizadas por la proteccin de los mtodos contra cambios indeseados y la asignacin de una pantalla principal personalizada a cada usuario. Se pueden configurar en dicha pantalla teclas de mtodo abreviado que permitirn iniciar las tareas con una simple pulsacin. Buena fabricacin El valorador T90 Titration Excellence de METTLER TOLEDO combina una gran flexibilidad con la mayor facilidad de uso para llevar a cabo sin problema las complejas tareas de anlisis que deben realizarse en la industria farmacutica. La

automatizacin de varios de los pasos del anlisis de valoracin mejora significativamente la eficiencia del trabajo y asegura anlisis precisos de gran exactitud. El valorador T90 posibilita la conversin de las buenas prcticas de fabricacin en rutinas diarias. www.mt.com/one-click-titration

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Adsorcin y desorcin

Adsorcin y desorcin de humedad en productos farmacuticos

Una de las tendencias actuales del anlisis trmico moderno es controlar la atmsfera gaseosa que rodea la muestra. El ejemplo que mostramos ms abajo ilustra cmo se utiliz el mdulo analizador de ad/desorcin TGA/SDTA851e para estudiar la influencia de la humedad relativa en la sustancia medicamentosa diurtica hidrocloruro de amilorida dihidrato (Fuente: UserCom 21).
TGA/SDTA851e Equipo de Anlisis Trmico

Comprender los efectos de la humedad La imagen 1a muestra la curva de prdida de masa del hidrocloruro de amilorida dihidrato llevada a cabo segn la directiva

Imagen 1a. Curvas TGA y SDTA para prdida por desecacin.

USP 26. La prdida de masa, hasta 200 C, se debe a la evaporacin inicial de una pequea cantidad de agua dbilmente combinada qumicamente (hasta unos 80 C), seguida de la eliminacin de ambas molculas de agua y de cristalizacin. La prdida de masa no debe ser menor del 11,0% ni mayor del 13,0%. El resultado de evaluacin de 11,8% est dentro de estos lmites. La sustancia anhdrica se fusiona a aprox. 292 C (curva SDTA) con descomposicin. Las curvas de la imagen 2a muestran la deshidratacin inicial de una muestra a 125 C, seguida de rehidratacin, y de adsorcin y desorcin a 25 C. La lnea de puntos representa el programa de temperatura, la curva escalonada roja muestra los cambios en la humedad relativa, y la curva negra, el cambio en la masa de la muestra a diferentes humedades relativas. El anlisis muestra que la rehidratacin de una muestra anhdrica se completa al 50% de humedad relativa cuando se alcanza la masa original de la muestra. Mayores incrementos en la humedad relativa se corresponden con la adsorcin de humedad en la superficie de la muestra. La reduccin escalonada de la humedad relativa (imagen 2b) dio como resultado

Las mediciones llevadas a cabo a una humedad relativa controlada proporcionan informacin fundamental sobre la influencia del agua en: El proceso los polvos deshidratados por aspersin que se humedecen pueden bloquear las lneas de suministro. La caducidad del producto que puede acelerarse por adsorcin de humedad si est mal envasado. Las propiedades estructurales un mayor contenido en humedad puede reducir la biodisponibilidad y el efecto teraputico.

Imagen 2a. Toma y liberacin de humedad

la disminucin correspondiente de la masa de la muestra debida a la prdida de la humedad adsorbida. No obstante, el dihidrato slo puede convertirse en sustancia anhdrica a temperaturas ms altas en una atmsfera seca. El TGA/SDTA851e es el nico sistema con la suficiente flexibilidad para ser utilizado como TGA convencional a altas temperaturas y adaptarse fcilmente para el anlisis de ad/desorcin; lo que lo convierte en el equipo ms verstil para el laboratorio farmacutico.

Imagen 2b. Vista ampliada de la prdida de humedad.

www.mt.com/TGA

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Densidad e ndice de refraccin

Determinacin de la concentracin en mezclas de tres componentes

Solo un anlisis y una precisin 10 veces mayor. Estas son solo dos de las ventajas del sistema DR45-SC30 de METTLER TOLEDO, desarrollado para una empresa farmacutica escandinava. Sin l, la determinacin de la concentracin en mezclas de tres componentes requera tres fases. Con el DR45-SC30, se coloca un vial de cada muestra en una gradilla... y todo lo dems es automtico.

Tres laboriosos pasos se convierten en uno Algunos clientes necesitan dos equipos y una calculadora para determinar la concentracin en una mezcla de tres componentes que contiene sal, polmero y agua. En el caso de esta empresa farmacutica, la densidad se meda en un equipo, la viscosidad en otro y, por ltimo, se calculaba el resultado final manualmente. Ahora, solo necesitan un mtodo con el DR45-SC30. Incluso cuando la muestra es viscosa, la precisin es 10 veces mayor que antes y el manejo es tan simple que no hay que ser fsico o qumico para utili-

zarlo. Incluso la limpieza es automtica! Un modo rutina protegido por contrasea asegura el sistema contra cambios accidentales en los mtodos o en los parmetros de configuracin. Descubra el DR45-SC30 El medidor combinado DR45, sin embargo, no es exclusivo de la industria farmacutica. Tambin en empresas que fabrican saborizantes y aromatizantes, o en las petroqumicas, por ejemplo, la densidad y el ndice de refraccin determinados por un DR45 ya son mtodos estndares. Este potente equipo tambin puede determi-

nar, entre otras cosas, los grados API y Twadell, grados lcteos, unidades Zeiss, % de mosto (en la cerveza), o contenido alcohlico en la cerveza (% por peso). La automatizacin con un SC30 ahorra tareas farragosas y garantiza resultados fiables incluso con muestras viscosas. Las instrucciones de manejo que acompaan a cada sistema son muy detalladas y, a pesar de ello, muy prcticas, ya que proporcionan una introduccin paso a paso para llevar a cabo la primera medicin, repleta de ejemplos para los usuarios novatos y para los operadores ms experimentados.

www.mt.com/densimetro-refractometro

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Temas legales espinosos

La experiencia de METTLER TOLEDO en temas legales especialmente espinosos

Los requisitos legales en la industria farmacutica son cada vez ms difciles de cumplir mientos de produccin y sus mtodos de control de la calidad. Las empresas de la industria

Dr. Klaus Fritsch, Manager Product Compliance

y las empresas del sector se ven obligadas a inspeccionar constantemente sus procedifarmacutica deben satisfacer diversas normativas (como las buenas prcticas de fabricacin o laboratorio), que no ofrecen soluciones detalladas, pero s imponen exigencias bastante genricas a la industria. METTLER TOLEDO puede ofrecerles consejos prcticos segn el riesgo del proceso y el riesgo comercial asociado.

Entrevistamos al Dr. Klaus Fritsch, Jefe de Legalidad del Producto en METTLER TOLEDO, para que nos describa algunas de las tendencias importantes y nuevos retos de la industria farmacutica.. Klaus, podras explicarnos cul es tu funcin concreta en METTLER TOLEDO? Como Jefe de Legalidad del Producto, soy responsable de seguir las exigencias legales que afectan a nuestros clientes, de aconsejar a nuestros Jefes de Producto sobre cmo mejorar nuestros productos y soluciones y, por ltimo, aunque no por ello menos importante, de transmitir mi conocimiento de las normativas a I+D, Ventas y Marketing. Nuestros vendedores deben estar al da de las estrictas normas que deben cumplir las industrias farmacuticas. Adems, participo en grupos de inters que se ocupan de las buenas prcticas de fabricacin automatizada (GAMP), que tienen como objetivo desarrollar soluciones adecuadas para aplicaciones especficas que se puedan ofrecer a proveedores y usuarios. De esta forma el cliente puede seguir satisfaciendo las normas existentes

a pesar de los cambios. Las herramientas que diseamos facilitarn los negocios diarios de nuestros clientes.

Por qu cre METTLER TOLEDO este cargo? METTLER TOLEDO sabe que es fundamental para un proveedor comprender las necesidades y los procesos de sus clientes. Adems, la presin que suponen las normativas, especialmente en la industria farmacutica, tiene cada vez ms peso. Con este cargo, METTLER TOLEDO pretende descargar parte de esta presin desarrollando productos y soluciones a la medida de las empresas del sector, y compartiendo sus conocimientos con el cliente. Mirando al futuro, qu dificultades especficas crees que tendrn que superar los equipos de laboratorio en trminos de normativa en la industria farmacutica? Por ejemplo, el nuevo proyecto de la norma 21 CFR, Parte 11 sobre registros y firmas electrnicas, cuya publicacin se espera para ms adelante este mismo ao,

y que supongo que ser muy similar a la Gua para la Industria de la FDA, Parte 11 de 2003. Sin embargo, todava no estn claros los cambios especficos y circulan varios rumores. No cabe duda de que la captura electrnica de datos est ganando importancia y, si los cambios entran en vigor, se espera del cliente que responda a la nueva situacin con bastante rapidez. Es importante para METTLER TOLEDO conocer cualquier cambio que se produzca en materia de legalidad, de forma que seamos capaces de reaccionar inmediatamente y de apoyar al cliente en todas las modificaciones que deba llevar a cabo. Es fundamental para METTLER TOLEDO actuar rpidamente para presentar al cliente soluciones inmediatas cuando surge un problema. Otro tema es la norma USP <41> que se refiere a pesas y balanzas, cuya importancia no es necesario recordar. Se estn discutiendo modificaciones que tendrn repercusiones en el rendimiento de las mediciones, tanto para los clientes como para METTLER TOLEDO (por ejemplo, el requisito de margen de redondeo de la incertidumbre de medida o el factor de cobertura de la desviacin estndar asocia-

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da). Adems, con la USP <41> probablemente nos encontraremos con exigencias ms estrictas en cuanto a verificacin peridica del rendimiento de la balanza. La verificacin seguir adquiriendo importancia en futuras discusiones relacionadas con la cualificacin inicial, la cualificacin del mantenimiento (es decir, cmo mantener el estado verificado) y la cualificacin peridica. Y, qu hay de la cualificacin del equipo? S, ese es otro de los temas que se estn discutiendo. Hay un nuevo proyecto de artculo en la norma USP <1058>, que se refiere a la cualificacin de equipos analticos. El usuario debera poder fundarse en la documentacin de sus proveedores. Por lo tanto, cuanto mejor podamos asistir al cliente con nuestros conocimientos, ms confianza les inspiraremos y, a su vez, ms fcil ser para ellos subcontratar la cualificacin de sus equipos. El proyecto dice que los fabricantes [] deberan poner a disposicin de los usuarios un resumen de sus esfuerzos de validacin y los resultados de los ensayos finales de equipo y software, y los equipos y soluciones

de METTLER TOLEDO han demostrado cumplir estos requisitos. Klaus, has mencionado que eres parte activa de los grupos de inters que trabajan en las GAMP. En cuanto al tema de la validacin de pequeos dispositivos de fabricacin y ensayo para balanzas, no existe actualmente una regulacin especfica, sino solo un requisito legal genrico de que la verificacin del equipo se lleve a cabo. Sin embargo, no se menciona cunto esfuerzo ser necesario para validar determinadas aplicaciones. Va a detallarse ms lo que esto implicar? S, estamos desarrollando, en colaboracin con la industria y las autoridades, un documento que debera ser una herramienta til para el cliente. Estamos planificando lo grande que deber ser el esfuerzo de verificacin de pequeos dispositivos para cada aplicacin y su riesgo especfico. Por el momento, la legislacin requiere que la validacin se realice. Sin embargo, el firmware de nuestras balanzas no debe ser necesariamente validado durante la cualificacin en las instalaciones del cliente, ya que ha sido suficientemente comprobado mediante

El Dr. Klaus Fritsch es Jefe de Legalidad del Producto y una autoridad reconocida en materia de normativas como las buenas prcticas de fabricacin y laboratorio. Es responsable de realizar un seguimiento de las exigencias legales que afectan a nuestros clientes, de aconsejar a nuestros Jefes de Producto sobre cmo mejorar nuestros productos y soluciones y, por ltimo, aunque no por ello menos importante, de transmitir su conocimiento de las normativas a I+D y Marketing. Ha viajado mucho para compartir su sabidura en seminarios y conferencias con los clientes; y, en su escaso tiempo libre, disfruta escalando las alturas de los Alpes suizos o esquiando.

los ensayos de funcionamiento llevados a cabo para evaluar el cumplimiento de las especificaciones del usuario. La gua ser un documento en el que podr basarse el cliente. Klaus, muchas gracias por la valiosa informacin que nos has dado. Para ms informacin, puede contactar con Dr. Klaus Fritsch en: klaus.fritsch@mt.com

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Soluciones potentes para aumentar la productividad

El objetivo de METTLER TOLEDO es crear y mejorar constantemente soluciones para laboratorio y satisfacer las exigencias de los clientes al ms alto nivel. Nuestras balanzas responden a muy diversas necesidades y nuestros equipos analticos aseguran que los datos obtenidos sobre las propiedades o la composicin de lquidos o sustancias son fiables.

Medicin de la densidad DE40 con la unidad de alimentacin de muestras SC1/SC30: La unidad de alimentacin de muestras SC1 y SC30 y las unidades de limpieza reducen el trabajo que se lleva a cabo en la determinacin de la densidad, ndice de refraccin o en ambos. La entrega de muestras y las unidades de limpieza, no slo son la mejor garanta para recuperar rpidamente la inversin. www.mt.com/sc1-sc30 www.mt.com/density

Valorador DL58 y Cambiador de Muestras Rondo60 Con esta valorador, el usuario puede programar un alto grado de automatizacin con gran flexibilidad. Juntamente con el DL58, el cambiador de muestras Rondo60 es la mejor opcin para series de muestras pequeas y medianas. www.mt.com/DL5x-Rondo60

Instrumentacin Analtica Qumica automatizada

Control en proceso de la produccin de tabletas: FreeWeigh.Net es el sistema de proceso y de control de calidad en red para la adquisicin de datos en toda la fbrica. Introduzca las caractersticas de su tableta como: peso, dimetro, grosor, dureza, capacidad de ser desmenuzado, desintegracin y muchas ms en el FreeWeigh.Net y cargue los datos en su sistema ERP. www.mt.com/freeweigh El MiniBlock de METTLER TOLEDO, es una herramienta flexible y fcil de utilizar, diseada para la sntesis orgnica que ayuda al descubrimiento y desarrollo de nuevos frmacos. MiniBlock es el nico sintetizador paralelo compacto que permite que la sntesis y la purificacin se lleven a cabo en la misma plataforma. www.mt.com/miniblock

Soluciones de pesaje industrial

Soluciones de pesaje

Soluciones de dosificacin Optimice sus procesos de dosificacin con el terminal de aplicacin IND690 conectado a cualquier tipo de bscula fcil de limpiar de sobresuelo, sobremesa o pesapalets, en una gama de pesaje que va desde miligramos hasta toneladas. www.mt.com/industrial

Mettler-Toledo S.A.E.

Analizador de humedad HR83: El HR83 es ideal para las zonas reguladas. Se caracteriza por una revisin del equipo incorporada y proteccin a tres niveles mediante contrasea, identificacin trazable de las muestras. www.mt.com/HR83

Miguel Hernndez 69-71 E-08908 LHospitalet de Llobregat Barcelona, Espaa Tel: ++34 93 223 76 00 Fax: ++34 93 223 76 01 E-mail: mtemkt@mt.com

Su contacto de METTLER TOLEDO:

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