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RESUMEN DE INTOXICACION POR ANTHISTAMINICOS

HISTAMINA
La histamina acta en el organismo como hormona y como neurotransmisor Tiene un papel fundamental en las reacciones alrgicas y el sistema inmunitario sus funciones son regular la produccin de cido gstrico en el estmago y la motilidad en el intestino

SNTESIS Y METABOLISMO
La histamina proviene de la descarboxilacin del aminocido histidina, una reaccin catalizada por la enzima L-histidina descarboxilasa. Es una amina hidroflica vasoactiva. La histamina, se almacena o se inactiva rpidamente

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN
La mayor parte de la histamina se encuentra en grnulos de clulas llamadas mastocitos o en los basfilos. La histamina que no proviene de los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro, donde funciona como un neurotransmisor. Otro sitio importante de almacenaje y liberacin de la histamina son las clulas enterocromafines del estmago.

MECANISMO DE ACCIN
La histamina ejerce sus acciones combinndose con receptores celulares especficos localizados en las clulas. Los cuatro receptores que han sido descubiertos se han designado como H 1, H2, H3 y H4.

ANTIHISTAMINICOS no tienen accin sobre los receptores de histamina Estos antihistamnicos no sedantes son: Astemizol Fexofenadina Loratadina Azelastina Mizolastina Terfenadina
Cetirizina Ebastina ALTERACIONES CARDIACAS CON ANTIHISTAMINICOS NO SEDANTES La sobredosis con astemizol o terfenadina alarga el intervalo QTc y puede producir torsade de pointes y otros cuadros arrtmicos, a veces graves. Otros antihistamnicos no sedantes no parecen tener este efecto.

INTOXICACIN POR BENZODIACEPINAS Las benzodiacepinas son medicamentos psicotrpicos que actan sobre el Sistema Nervioso Central. Sus propiedades farmacocinticas han dado por resultado diversos patrones de aplicacin teraputica, como efectos sedantes e hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos, amnsicos y miorrelajantes (relajantes musculares).

Mecanismo de accin Las benzodiacepinas se unen a un sitio especfico del receptor gabaergico y la consecuencia de esta unin es una mayor afinidad del GABA por sus sitio de accin que se traduce en un aumento de la frecuencia de la apertura del canal del Cl- y por lo tanto un incremento de la transmisin inhibitoria GABAergica. Los receptores de GABA-A actan como dianas farmacolgicas de distintos compuestos de utilidad clnica entre los que se encuentran las benzodiacepinas. Absorcin son muy liposolubles y se absorben rpido y completamente por va oral. La absorcin por va IM es irregular, en caso de ser necesaria la va parenteral, la de eleccin es la IV Distribucin transportadas por la circulacin sistmica a la circulacin cerebral capilar, estos agentes tienen alto grado de unin a protenas plasmticas 80-95%, albmina Metabolismo:son metabolizadas primariamente por enzimas microsomales hepticas, sufriendo oxidacin microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugacin (fase II). Los metabolitos oxidados son activos Los metabolitos glucuronoconjugados son inactivos y se excretan con facilidad Excrecinse realiza por filtracin y secrecin tubular principalmente metabolitos glucuronoconjugados y en menor cantidad los oxidados. Acciones farmacolgicas de las benzodiacepinas Se han descrito dos acciones farmacolgicas Vasodilatacin coronaria cuando se administra por va intravenosa Bloqueo neuromuscular suprafarmacolgicas. Efectos colaterales Aturdimiento, lasitud, incoordinacin motora, ataxia, debilitamiento de funciones psicomotoras y mentales, desorganizacin del pensamiento, confusin mental, disartria, amnesia antergrada, boca seca y gusto amargo tipo curare, cuando se administran en dosis

Toxicidad Teratogenia En experimentacin se observ que aumentan la incidencia de fisura labiopalatina. Interacciones: Farmacodinamicas y Farmacocinticas Farmacodinamicas Las ms importantes debido a los efectos de sumacin o potenciacin que ocurren con otros depresores del SNC como por ejemplo: barbitricos, antidepresivos, tranquilizantes mayores, hipnoanalgsicos y etanol. Farmacocinticas son de menos importancia: las benzodiacepinas pueden desplazar a T3- T4, fenitona, de las protenas plasmticas aumentando los niveles de estas sustancias en plasma. A nivel del metabolismo la cimetidina, cloramfenicol, eritromicina, isoniacida, disulfiram pueden inhibir las enzimas que metabolizan las benzodiacepinas, aumentando de este modo sus niveles plasmticos. Tratamiento de la intoxicacin por benzodiacepinas Valoracin inicial y medidas de soporte se debe realizar el seguimiento del paciente y vigilancia neurolgica. Descontaminacin digestiva Debe realizarse mediante lavado gstrico para disminuir la absorcin del frmaco con un intervalo mximo de 1-2 h y administracin de carbn activado a dosis de 1 g/kg en dosis nica Otras medidas No son tiles las medidas de depuracin renal (diuresis forzada) o extrarrenal (hemodilisis o hemoperfusin) para aumentar la eliminacin del txico Tratamiento especfico de la intoxicacin.- El antdoto especfico es el flumazenilo (Anexate). Es un antagonista competitivo de las benzodiacepinas, que corrige los efectos de stas de 1 a 5 min