Autor: Dra.

Cecilia Koenig

Definicin y funciones Clulas conjuntivas Matriz extracelular Fibroblastos y fibrocitos Variedades de tejido conectivo

Definicin y funciones de los tejidos conjuntivos

Los tejidos conjuntivos, derivados del mesnquima, constituyen una familia de tejidos que se caracterizan porque sus clulas estn inmersas en un abundante material intercelular, llamado la matriz extracelular. Existen 2 variedades de clulas conjuntivas:

clulas estables, las que se originan en el mismo tejido y que sintetizan los diversos componentes de la matriz extracelular que las rodea poblacin de clulas migratorias, originadas en otros territorios del organismo, las que llegan a habitar transitoriamente el tejido conjuntivo. La matriz extracelular es una red organizada, formada por el ensamblaje de una variedad de polisacridos y de protenas secretadas por las clulas estables, que determina las propiedades fsicas de cada una de las variedades de tejido conjuntivo (Fig. 1)

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Existen varios tipos de tejidos conjuntivos localizados en diversos sitios del organismo, adaptados a funciones especficas tales como:

mantener unidos entre s a los otros tejidos del individuo, formando el estroma de diversos rganos (Fig. 2): TEJIDOS CONJUNTIVOS LAXOS. contener a las clulas que participan en los procesos de defensa ante agente extraos: constituyendo el sitio donde se inicia la reaccin inflamatoria (Fig. 3)TEJIDOS CONJUNTIVOS LAXOS. constituir un medio tisular adecuado para alojar clulas en proceso de proliferacin y diferenciacin para formar los elementos figurados de la sangre correspondientes a glbulos rojos y plaquetas, y a los distintos tipos de glbulos blancos, los que migran luego a los tejidos conjuntivos, para realizar en ellos sus funciones especficas ya sea como clulas cebadas, macrfagos, clulas plasmticas, linfocitos y granulocitos (Fig. 4): TEJIDOS CONJUNTIVOS RETICULARES.

Figura 5

Figura 6

Figura 7

Figura 8

almacenar grasas, para su uso posterior como fuente de energa, ya sea por ellos mismos o para otros tejidos del organismo (Fig. 5) TEJIDOS ADIPOSOS. formar lminas con una gran resistencia a la traccin, tal como ocurre en la dermis de la piel, y en los tendones y ligamentos (Fig. 6): TEJIDOS CONJUNTIVOS FIBROSOS DENSOS. formar placas o lminas relativamente slidas, caracterizadas por una gran resistencia a la compresin (Fig. 7): TEJIDOS CARTILAGINOSOS. formar el principal tejido de soporte del organismo, caracterizado por su gran resistencia tanto a la traccin como a la compresin (Fig. 8): TEJIDOS SEOS.

Clulas conjuntivas
Las clulas que estn presente, normalmente, en en los tejidos conjuntivos corresponden a dos grupos distintos:

Figura 1

Figura 2

clulas propias de cada tipo de tejido conjuntivo, las que constituyen una poblacin celular estable, responsable de la formacin y mantencin del tejido al que pertenecen, razn por la cul se las llama clulas de sostn (Fig. 1) . clulas conjuntivas libres, que han llegado a residir en los tejidos conjuntivos. Estas clulas se forman en los rganos hematopoyticos, circulan como glbulos blancos en la sangre, y migran luego a un tejido conjuntivo en particular, establecindose en l (Fig. 2)

Se distinguen entre ellas:

clulas de vida media larga, capaces de dividirse en el tejido conjuntivo que habitan: clulas cebadas y fagocitos mononucleares o macrfagos clulas de vida media corta, que no se dividen, y cuya concentracin en una a zona del tejido conjuntivo se relaciona con procesos de defensa del organismos: clulas plasmticas, linfocitos y fagocitos porlimorfonucleares .

Clulas propias de los tejidos conjuntivos

Las clulas llamadas estables o de sostn corresponden a un grupo de clulas diferenciadas cuyo principal rol es producir la matriz intercelular propia de cada tipo de tejido conjuntivo. Ellas se forman a partir de clulas mesenquimticas localizadas en los sitios del organismo en que van a formar al tejido conjuntivo. (Fig. 1). Estas clulas se caracterizan por encontrarse en proceso de activa diferenciacin para sintetizar a la matriz extracelular que caracteriza al tipo de tejido conjuntivo que corresponda. Ellas pueden diferenciarse como:

Fibroblastos Lipoblastos Osteoblastos Condroblasto

Se caracterizan, al microscopio de luz, por su basofilia citoplasmtica . Poseen un retculo endoplsmico rugoso bien desarrollado, un aparato de Golgi definido y escasas Figura 1 Figura 2 vesculas de secrecin, organelos que se relacionan con la sntesis de molculas precursoras del colgeno, elastina, proteoglicanos y glicoprotenas de la matriz extracelular. Cuando estas clulas Figura 3 Figura 4 se hallan en fase de relativa quiescencia en la matriz extracelular que han formado se las llama: fibrocitos, osteocitos y condrocitos. Los lipoblastos se diferencian posteriormente a clulas adiposas cuyo principal rol es almacenar grasas.

Los fibroblastos producen los tejidos conjuntivos fibrosos cuya matriz extracelular est constituida por fibras colgenas y fibras elsticas, asociadas a glicosaminoglicanos, proteoglicanos y glicoprotenas (Fig. 2, 3 y 4 )

Figura 5

Figura 6

Los condroblastos producen el tejido cartilaginoso, cuya matriz extracelular se caracteriza por la presencia de una cantidad importante de proteoglicanos asociados a cido hialurnico y a microfibrillas de colgeno tipo II. Al quedar totalmente rodeados por la matriz cartilaginosa ellos pasan a llamarse condrocitos (Fig. 5) Los osteoblastos producen el tejido seo, sintetizando el componente orgnico de la matriz extracelular sea que se caracteriza por un alto contenido en colgeno tipo I, glicosaminoglicanos y gliprotenas. Al quedar totalmente rodeados por la matriz sea pasan a llamarse osteocitos (Fig. 6)

Los lipoblastos producen el tejido adiposo. Ellas se diferencian a clulas almacenadoras de grasa , sintetizan su matriz extracelular y se rodean de una lmina basal . Ellos pasan as a formar los adipocitos o clulas adiposas (Fig. 7)

Figura 7

Clulas conjuntivas libres

Estas clulas se originan en la mdula sea hematopoytica y usan la circulacin sangunea como un medio de transporte hacia los tejidos conjuntivos, donde realizan sus principales funciones. (Fig. 1) Entre ellas se encuentran las clulas cebadas(o mastocitos) y los macrfagos (o histiocitos) que son componentes estables del tejido conjuntivo al que llegan (Fig. 2)

Figura 1

Un grupo distinto lo forman las clulas plasmticas, los linfocitos y los granulocitos polimorfonucleares, todos ellos clulas de vida media relativamente corta y que tienden a concentrarse en las zonas de tejido conjuntivo en que ocurren reacciones relacionadas con la defensa. (Fig. 3)

Figura 2

Figura 3

Clulas cebadas
Son clulas grandes de forma redondeada (20-30 um) y al microscopio de luz se caracterizan por presentar el citoplasma llena de grnulos basfilos que se tien metacromticamente con azul de toluidina. Su ncleo es esfrico y est situado en el centro de la clula (Fig. 1 y 2). Ellas se ubican de preferencia vecinas a los vasos sanguneos (Fig. 3)

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Los grnulos contienen heparina, proteoglicano sulfatado de unos 750 kD, que forma la matriz de los grnulos. A esta macromolcula se asocian varias molculas de bajo peso molecular, cargadas positivamente, como histamina; proteasas neutras, y factores quimiotcticos para eosinfilos y para neutrfilos. Su superficie muestra largas prolongaciones muy finas, su citoplasma contiene pocos organelos y sus grnulos pueden presentar un grado variable de compactacin. (Fig. 4) En la membrana de las clulas cebadas se ubican receptores para el fragmento Fc de las IgE, anticuerpos secretadas por las clulas plasmticas. Cuando la IgE , anclada en su receptor, se une a su antgeno se produce una seal hacia el citoplasma de la clula cebada que :

estimula la sntesis de leucotrieno y su liberacin hacia el extracelular induce la exocitosis de los grnulos y entre las sustancias liberadas destaca la histamina, que aumenta la permeabilidad de las vnulas, con lo que aumenta el lquido en la matriz extracelular conjuntiva, produciendo edema.

Se origina as una reaccin de hipersensibilidad inmediata a escasos minutos de haber penetrado el antgeno (alergeno) la que se manifiesta en fenmenos como edema, rinitis alrgica, asma y shock anafilctico . La principal funcin de las clulas cebadas es almacenar los mediadores qumicos de la respuesta inflamatoria. Comparten as muchas caractersticas con los leucocitos basfilos de la sangre, pero son otra familia celular.

En roedores se han demostrado dos poblaciones de clulas cebadas : las clulas cebadas de tejidos conjuntivos ya descritas, y las clulas cebadas de mucosas de menor tamao, cuyos grnulos contienen proteoglicanos de condroitnsulfato en lugar de heparina y con un contenido 10 veces menor de histamina. Ambos tipos de clulas reaccionan en forma diferente ante agentes farmacolgicos que inducen la degranulacin.

Macrfagos
Son clulas mononucleadas que se caracterizan por su capacidad de fagocitar y degradar material particulado (Fig. 1) Se originan a partir de clulas de la mdula sea que dan origen a los monocitos de la sangre los que luego migran desde el lumen de los capilares sanguneos al tejido conjuntivo donde terminan su diferenciacin. Los macrfagos de los tejidos conjuntivos miden entre 10 y 30 um de dimetro y su estructura se modifica segn su estado de actividad (Figs. 2 y 3)

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Su superficie presenta numerosas prolongaciones digitiformes, su ncleo es indentado, y en su citoplasma presenta numerosas vacuolas endocticas, lisosomas primarios y fagolisosomas. Tienen un retculo endoplsmico rugoso desarrollado y su aparato de Golgi es prominente. Poseen, adems, microtbulos, filamentos intermedios y microfilamentos de actina. Los macrfagos activados tienen ms prolongaciones de membrana, un mayor nmero de vacuolas, lisosomas, fagosomas y cuerpos residuales

Figura 4

Figura 5

Estas clulas se reconocen facilmente cuando cuando han

fagocitado partculas visibles al microscopio (Fig. 4 y 5) En respuesta a ciertos procesos infecciosos los macrfagos se pueden fusionar originando clulas de 20 ms ncleos llamadas clulas gigantes multinucleadas. Bajo estmulos adecuados tambin modifican su aspecto rodeando materiales extraos y formando las llamadas clulas epitelioides de cuerpo extrao. Entre sus funciones destacan:

Su alta capacidad fagoctica les permite cumplir un rol importante en la eliminacin de microorganismos, tejidos daados y contaminantes particulados. Su capacidad de secretar diversos factores y su participacin en la respuesta inmune como clulas presentadoras de antgeno, se discutirn en el captulo de Linftico y Defensa Inmune.

Clulas plasmticas
Las clulas plasmticas se originan en los tejidos linfticos por diferenciacin de linfocitos B activados y llegan a los tejidos Figura 1 Figura 2 conjuntivos por la circulacin sangunea.(ver capitulo de Linftico e Inmunidad). En los tejidos conjuntivos su vida media es de 10 a 20 das. Su funcin es sintetizar y secretar los anticuerpos, molculas que pertenecen a una familia de protenas especficas llamadas inmunoglobulinas. (Fig. 1) Estas clulas tienen de 10 a 20 um de dimetro, su forma es ovalada con un citoplasma muy basfilo. El ncleo redondo y excntrico, se caracteriza porque la heterocromatina se dispone como ruedas de carreta. Su citoplasma se caracteriza por un gran desarrollo del retculo endoplsmico rugoso. responsable de la basofilia de su citoplasma y por una aparato de Golgi yuxtanuclear muy desarrollado.(Fig. 2)

Los anticuerpos que est sintetizando se pueden localizar inmunocitoqumicas ubicados tanto en el espacio perinuclear, como en las cisternas del retculo endoplsmico rugoso del aparato de Golgi. Normalmente no se observan grnulos de secrecin almacenados en el citoplasma de estas clulas. (Fig. 3)

Figura 3

Linfocitos
Son leucocitos agranulocitos que juegan un rol fundamental en la respuesta inmune. La mayora de los linfocitos circulantes son linfocitos pequeos (6-8 um de Figura 1 Figura 2 dimetro) (Fig. 1). Aunque estructuralmente iguales, mediante marcadores citoqumicos es posible distinguir 3 tipos de linfocitos: linfocitos B, T y nulos. Los linfocitos de los tejidos conectivos corresponden a linfocitos pequeos, de 6 a 8 um de dimetro. Poseen un ncleo ovoide con cromatoma muy condensada y una pequea cantidad de citoplasma suavemente basfilo (Fig. 2). Al MET presentan una superficie irregular debido a la presencia de numerosas proyecciones citoplasmticas.. El citoplasma contiene escasas mitocondrias, ribosomas libres, cisternas de ergastoplasma, un Golgi pequeo y granos azurfilos (Fig. 3). Segn la variedad de linfocito de que se trate su vida media celular pueden variar entre unos pocos das hasta meses y aos. Su duracin como clulas libres del tejido conjuntivo es en general de pocos das.

Figura 3

Cumplen un rol fundamental en la respuesta inmune. Relaciones complejas entre linfocitos B, linfocitos T y clulas presentadoras de antgeno generan las respuestas de defensa inmune humoral y celular. A su vez, los linfocitos nulos participan en los mecanismos de defensa dando origen a clulas asesinas.

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Granulocitos polimorfonucleares
Corresponden a leucocitos que presentan un ncleo lobulado (polimorfonucleares) y contienen en su citoplasma grnulos especficos. Existen tres tipos:

Figura 1
eares neutrfilos, eosinfilos y basfilos

Figura 2

polimorfonucl

Polimorfonucleares neutrfilos.
Su vida media en los tejidos conjuntivos de 1 a 4 das. Son clulas de 12 a 15 um de dimetro, cuyo ncleo est formado por 2 a 5 lbulos de cromatina condensada unidos entre s (Figs. 1 y 2). Poseen un abundante citoplasma relativamente pobre en organelos Figura 3 que contiene 2 variedades de grnulos que se tien poco con los colorantes usuales. Los grnulos especficos contienen fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina y protenas bsicas como lisozima y fagocitinas y los granos azurfilos a lisosomas primarios. El citoplama es en general pobre en otro tipo de organelos (Fig. 3). Constituyen un mecanismo de defensa contra la invasin de microorganismos, especialmente bacterias. Fagocitan activamente partculas pequeas por lo que se les ha llamado fagocitos pomorfonucleares para distinguirlos de los macrfagos.

Matriz extracelular
El anlisis microscpico de la estructura del material intercelular muestra (Fig.1):

Figura 1

Figura 2

elementos fibrilares bien estructurados llamados

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fibras conjuntivas, que pueden ser colgenas, reticulares o elsticas, un material poco estructurado al que se denomina sustancia fundamental amorfa y en los sitios en que la matriz extracelular conjuntiva se asocia a clulas de otros tejidos se observan las lminas basales (Fig. 2).

El anlisis de la composicin molecular del espacio intercelular demuestra que las tres principales clases de macromolculas extracelulares son: 1. cadenas de polisacridos de la clase de los glicosaminoglicanos, que pueden unirse covalentemente a protenas, formando macromolculas ms complejas llamadas proteoglicanos. Estas molculas forman el gel altamente hidratado que constituye la sustancia fundamental en la cul estn embebidas las clulas y fibras conjuntivas. La fase acuosa del gel de polisacridos permite una rpida difusin de nutrientes, metabolitos y hormonas entre la sangre y las clulas tisulares 2. protenas fibrosas que se organizan para formar estructuras bien definidas de la matriz extracelular como son las fibrillas colgenas, la lmina densa de las las lminas basales y las fibras elsticas. 3. glicoprotenas de adhesin como fibronectina que asocian entre s a clulas, fibras y proteoglicanos del tejido conjuntivo y como laminina que asocia la lmina basal a las clulas que estn rodeadas por ella. Las variaciones en las cantidades relativas de las distintas macromolculas presentes y en la forma en que estn organizadas dan origen a variedades tan diveras de matriz como son la dura matriz extracelular del hueso y la transparente matriz extracelular de la crnea.

Fibras Conjuntivas
Los principales tipos corresponden a fibras elsticas y a las estructuras formadas por fibrillas colgenas

Fibras elsticas
Las fibras elsticas se estiran fcilmente y recuperan su longuitud original cuando la fuerza deformante ha desaparecido. Al microscopio electrnico aparecen Figura 1 Figura 2 formadas por un componente amorfo rodeado y penetrado por microfibrillas de unos 10 nm de dimetro (Figs.1 y 2).

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El principal componente de las fibras elticas es la elastina, material proteico muy insoluble. Se caracteriza por un alto contenido en amincidos apolares como prolina y valina y tiene un alto contenio en amincidos no cargados como la glicina. Contiene adems dos amincidos exclusivos: desmosina e isodesmosina. La elastina se forma por la interacciones entre molculas solubles de tropoelastina, proteina de unos 70.000 de PM que contiene el aminacido lisina y carece del aminocido desmosina. En la Figura 3 Figura 4 figura 3 se muestra como la interaccin entre las lisinas de 4 molculas de tropoelastina (catalizada por la enzima lisiloxidasa, en presencia de cobre) pueden dar origen a la desmosina y unir en puntos especficos a estas hebras polipeptdicas, ricas en aminocidos hidrofbicos (Figs. 3 y 4).

Figura 5
longuitud inicial (Fig.5).

Se ha propuesto que en estado de reposo la hebra polipeptdica rica en aminocidos apolares se encuentra plegada sobre s misma y que al tensionar la fibra elstica se induce el estiramiento de esta zona en cada una de las hebras polipeptidica las que son obligadas a ponerse paralelas entre s, enfrentandose almedio acuoso del extracelular, permaneciendo unidas slo a nivel de las desmosinas. Al desaparecer la fuerza deformante cada una de estas zonas de las hebras polipeptdicas recuperan su conformacin plegada en forma espontnea.y la fibra elstica recupera su

Las microfibrillas tienen como principal componente una glicoprotena llamada fibrilina, rica en aminocidos hidroflicos y que contiene residuos de cistina los cuales pueden formar puente disulfuro, estabilizando la estructura de las microfibrillas. En las fibras elsticas juegan un rol estructural, formando una especie de vaina alrededor de la elastina, permitiendo as la formacin de estructuras fibrilares elsticas. En ausencia de microfibrillas la elastina se deposita formando lminas elsticas, como ocurre por ejemplo en la pared de las arterias.

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Estructuras formadas por fibrillas colgenas

Las fibrillas colgenas forman estructuras que se caracterizan por su gran resistencia a las fuerzas de traccin y el modo en que ellas se asocian entre s vara de un tejido conjuntivo a otro. Ellas son el principal componente de:

las fibras colgenas de los tejidos conjuntivos fibrosos las fibras reticulares las laminillas colgenas del hueso. Cada fibrilla colgena est formada por la asociacin de molculas de colgeno, protenas fibrosas de varios tipos, que constituyen ms del 25% de la masa proteica total de los mamferos.

Figura 1

Figura 2

Las molculas de colgeno se asocian formando polmeros que corresponden a las fibrillas colgenas visibles al microscopio electrnico (Fig.1), las cuales pueden tener cientos de m de largo y presentan una estriacin transversal caracterstica repetida cada 67 nm, la que refleja la disposicin regularmente espaciada de las molculas de colgeno (Fig.2). El dimetro de las fibrllas vara entre 10 y 300 nm, segn el tipo de colgeno de que se trate. Las molculas del colgeno son largas y rectas (300 x1,5 nm), formadas por la asociacin en una estructura helicoidal de 3 cadenas polipeptdicas, las cadenas (Fig.3). Cada cadena contiene unos 100 aminocidos ordenados como una hlix hacia la izquierda, con 3 aminocidos por vuelta, correspondiendo siempre glicina al tercer residuo, de manera que cada cadena a Figura 3 est compuesta por una serie de secuencias de la tripleta -Gly-X-Y- , en la cual X Y corresponden con gran frecuencia prolina o hydroxiprolina respectivamente. Existen ms de 25 tipos distintos de cadenas a codificadas por genes diferentes , las que se asocian forman unos 15 tipos distintos de molculas de colgeno. Las molculas de colageno de tipo I, II y III, son capaces de interactuar entre s, asocindose lateralmente en forma estable por uniones covalentes entre residuos de lisina.

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Figura 4
tejido cartilaginoso).

Figura 5

De hecho, en la matriz extracelular propia del cartlago las fibrillas del colgeno son muy delgadas (10 nm de dimetro) y estn formadas por el ensamble de molculas de colgeno tipo II (formadas por 3 cadenas (II) ) (ver

Las fibras colgenas, de varios mm de grosor (Figs.4), corresponden a la asociacin de numerosos manojos de fibrillas de 150 a 300 nm de dimetro (Figs. 5) formadas por molculas de colgeno tipo I (2 cadenas (I) y 1 cadena 2(I)). Las fibras reticulares, de 0,5 a 2,0 m de grosor (visibles al ser teidas con sales de plata) (Fig.6), estn formadas por manojos de fibrillas de 50 nm dimetro formadas por molculas de colgeno tipo III (3 cadenas

Figura 6
1(III)) (Fig.7).

Figura 7

Las laminillas colgenas seas, estn formadas por la disposicin de capas sucesivas de fibrillas de colgeno tipo I . En cada capa las fibrillas estn paralelas entre si, pero las capa sucesivas alternadan ordenadamente la orientacin de sus fibrillas en ngulos rectos. Una disposicin laminillar similar se observa en tejidos fibrosos como la crnea.

Sustancia fundamental
Corresponde a la matriz traslcida que rodea a clulas y fibras conjuntivas y que no presenta una organizacin estructural visible al micorscopio de luz (Fig.1). Este componente constituye un gel semislido, bioqumicamente complejo y altamente hidratado. Las principales macromolculas que forman la sustancia fundamental corresponden a polisacridos de la clase Figura 1 de los glicosaminoglicanos, que pueden existir como tales o pueden unirse covalentemente a protenas, formando macromolculas ms complejas llamadas proteoglicanos.

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Glicosaminoglicanos
Los glicosaminoglicanos son largas cadenas de polisacridos no ramificadas formadas por la repeticin sucesiva de la unidad de disacridos formada por: cido urnico y hexosamina acetilada, la cual puede estar sulfatada . El cido hialurnico (hialuronato o hialuronano) es un glicosaminoglicano no sulfatado formado por una secuencia de 25.000 unidades sucesivas de (cido D-glucouronico- Nacetilglucosamina) (Fig.1).

Figura 1

Figura 2

Por su riqueza en grupos cidos est cargado negativamente y tiende a atraer cationes como el Na+ que, al ser osmticamente activos, atraen agua disponindose cada molcula de hialuronato como un ovillo laxamente plegado y altamente hidratado, que ocupa un volumen importante del espacio intercelular (Figs. 1 y 2). Los glicosaminoglicabos sulfatados no existen en general en forma libre sino asociados a proteinas. Los principales de ellos son: Condroitn sulfato y dermatan sulfato, que se caracterizan por estar formados por una secuencia de 70 a 200 unidades sucesivas de (N-acetil-galactosamina sulfatada y cido Dglucournico o L-idurnico) (Fig.3). heparan sulfato formado por una secuencia de 20 a 100 unidades sucesivas de (N- acetilglucosamina sulfatada y cido glucournico o Figura 3 L-idurnico) keratan sulfato formado por la secuencia un numero variable de unidades de (Dgalactosa y N-acetyl glucosamina sufatada).

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Proteoglicanos
Los proteoglicanos son macromolculas formadas por una proteina central, a lo largo de la cual se asocian, por su extremo terminal, numerosas molculas de glicosaminoglicanos sulfatados.

Figura 1

Figura 2

Existe una enorme varidad de proteoglicanos, dependiendo del tipo y largo de la protena central y del tipo, Figura 3 Figura 4 nmero y longuitud de los glicosaminoglicanos asociados a ella. El proteoglicano decorina, que recubrela superficie de las fibrillas colgenas, contienen 1 molcula ya sea de condroitin o de derrmatansulfato (Fig. 1), mientras que el proteoglicano aggregacan que es uno de los principales componentes de la matriz extracelular del cartlago presenta alrededor de 100 molculas de condroitinsulfato y 30 molculas de keratansulfato unidas a una protena central de ms de 3000 aminocidos (Fig. 1). Existe adems la posibilidad de que la sustancia fundamental se organice en agragados moleculares an mayores ya que los proteoglicanos pueden asociarse por uno de lo extremos de la molcula de protena central a lo largo del cido hialurnico, por medios de proteinas globulares de unin (Fig. 2). Se forma as la posibilidad de estabilizar la estructura de la sustancia fundamental, la cul podr adoptar la Figura 5 consistencia de un gel relativamente fludo como es el caso de los tejidos conjuntivos laxos (Fig. 3), o de un gel practicamente slido como en el caso del cartlago hialino (Fig. 4). La mayora de las funciones estructurales de los proteoglicanos se relacionan con sus caractersticas moleculares: interactan con cationes y agua, tendiendo a inmovilizarlos, resitiendo muy bien las fuezas de compresin. El lquido que los rodea constituye el lquido tisular y a travs de l fluyen los metablitos y difunden los gases respiratorios.

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Las glicoprotenas de adhesin

Las glicoprotenas de adhesin de la matriz extracelular se caracterizan por ser molculas que presentan diversos dominios que les permiten interactura simultneamente tanto Figura 1 Figura 2 concomponentes de la matriz extracelular comom con las clulas conjuntivas. En esta parte nos referiremos como ejemplo slo a dos de ellas: la fibronectina (Fig. 1).que asocian entre s a clulas, fibras y proteoglicanos del tejido conjuntivo y la laminina que asocia a clulas no conjuntivas con las macromolculas de la lmina basal (Fig. 2).

Lminas basales
Son estructuras laminares que corresponden a una forma especializada de la matriz extracelular, que actan como interfase entre las clulas de los tejidos epiteliales, msculares y nerviosos en los sitios en que ellas se asocian al tejido conjuntivo. Al microscopio electrnico aparece formada por 2 capas laminares: la que est vecina a la clula es poco densa a los electrones y se denomina lamina rara (o lcida), la segunda Figura 1 Figura 2 capa es densa a los electrones y se denomina lamina densa , a ella se asocia una tercera capa que contiene fibrillas colgenas llamada lamina fibroreticular y que es continua con la matriz conjuntiva adyacente (Figs.1 y 2). Entre las funciones que desempea la lmina basal se destacar en este momento slo que ella constituye una interfase the adhesin de modo que las clulas poseen mecanismos de adhesin para fijarse a la membrana basal y ella a su vez est anclada en la matriz extracelular conjuntiva a las fibrillas colgenas.

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Las membranas basales estn formadas por 4 tipos de molculas predominantes: colgeno tipo IV, perlecan (proteoglicano de heparan-sulfato), Figura 3 Figura 4 laminina y entactina (Fig.3), adems de la fibronectina y del colgeno VII que la asocia a las fibrillas de colgeno III de la lmina fibroreticular. Las molculas de colgeno tipo IV forman la lmina densa. Ellas difieren de las molculas de colgeno I, II y III que forman las fibrillas colgenas. Las molculas de colgeno IV se asocian entre primero entre s por sus extremos carboxi terminales formando dmeros (Fig.4) los cuales a su vez se aocian entre s lateralmente formando una lmina desda la cual se projectan perpendicularmente los extremos aminoterminal de las molculas, los que al interactuar entre s permiten la unin de lminas sucesivas de las redes planares formadas por los dmeros del colgeno IV. El perlecan es un proteoglicano de heparansulfato, formado por una proten central de unos 600.000 de PM asociada a entre 2 y 15 cadenas de heparansulfato, el cul puede interactura directamente con colgeno IV y con laminina. Se concentra hacia la lmina rara. La laminina es una glicoprotena de gran tamao (850.000) (Fig.5) que presenta dominios funcionales que le permiten interactuar con: receptores para laminina de la membrana plasmtica de la clula, heparansulfato, colgeno IV y entactina. Puede adems interactuar con otras molculas de laminina por los extremos de sus 4 brazo formando una estructura laminar. Se concentra hacia la lmina rara. La entactina, que es una gliproteina pequea se asocia a las molculas de laminina entre s y con colageno IV contribuyendo a estabilizar la estructura y la asociacin de las lminas rara y densa.

Figura 5

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Fibroblastos y fibrocitos
Es la clula propia de los tejidos conjuntivos fibrosos, cuya principal funcin es sintetizar y mantener a la matriz extracelular propia del tejido.

Figura 1

Figura 2

Figura 3
en reposo (Fig. 2).

Figura 4

De acuerdo a su actividad biosinttica se pueden distinguir morfolgicamente: fibroblastos que corresponden a la clula en un estado de alta actividad (Fig.1) fibrocitos que son las clulas poco activas o

Los fibroblastos se distinguen estructuralmente por su aspecto fusiforme y su abundante citoplasma basfilo; los fibrocitos son ms pequeos y su citoplasma es suavemente acidfilo (Figs. 3 y 4). La organizacin ultraestructural de los fibroblastos diferenciado refleja el compromiso de este tipo de clulas en la sntesis de molculas que forman la matriz extracelular. Poseen Figura 5 Figura 6 un retculo endoplsmico desarrollado, un Golgi perfectamente definido y escasas vesculas de secrecin, organelos que se relacionan con la sntesis de molculas precursoras del colgeno, elastina, proteoglicanos y glicoprotenas de la MEC (Fig.5). Presentan un desarrollado citoesqueleto de microtbulos y de microfilamentos de actina implicados en procesos de motilidad celular. Esta propiedad es importante en la cicatrizacin de heridas, ya que los fibroblastos tiene la capacidad de migrar hacia la zona lesionada, proliferar y producir los componnetes de la matriz extracelular.

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En los tejidos conjuntivos fibrosos reticulares las clulas propias del tejido, responsable de la sintesis y mantencin del estroma reticular reciben el nombre de clulas reticulares. Este nombre suele inducir a confusin ya que inicialmente se us para denominar a las clulas asociadas al estroma reticular, actualmente se distingue la clula reticular propiamente tal de otras clulas que pueden asociarse al estroma como son por ejemplo los macrfagos fijos. La estructura de las clulas reticulares es similar a la de los fibroblastos (Fig.6).

Fibroblastos y sntesis de microfibrillas colgenas

Los fibroblastos sintetizan y secretan el procolgeno, molcula de mayor tamao que el colgeno, la cual presenta en ambos extremos una porcin no helicoidal. Los pasos intracelulares (Fig.1) en el proceso de sintesis de esta molcula impican las siguientes etapas: produccin del mRNA correspondiente al tipo o tipos de cadenas que se requiera, de Figura 1 acuerdo tipo de colgeno que se va a secretar sintesis en ribosomas unidos a membrana e introduccin hacia el lumen de cisternas del ergastoplasma de cada cadena pro-, los cuales adems del peptido seal contienen una serie de aminocidos adicionales llamados propptidos. En el lumen del ergastoplasma residuos precisos de prolina y lisina son hidroxilados, formando hidroprolinas e hidroxilisinas. Este paso requiere de la presencia de vitamina C. (en el escorbuto, no ocurre la hidroxilacin delas Figura 2 prolinas y las cadenas pro- defectuosas no pueden formas las triple helix y se degradan inmediatamente). Algunas de las hidroxilisinas son luego glicosiladas tres cadenas pro- hidroxiladas y glicosiladas se acoplan entre s inicialmente por los propetidos y forman las molculas de procolgeno: estructuras helicoidal triple estabilizada por puentes de hidrgeno, cuyo extremos son ms globosos por la presencia de los propptidos. Estas molculas se acumulan en el aparato de Golgi y son transportadas en grnulos de secrecin hacia la superficie celular liberndose por exocitosis hacia el extracelular.

Para que se formen las fibrillas de colgeno a partir de las molculas de procolgeno secretadas se requiren varios pasos (Fig. 2), que dependen de la presencia de enzimas especficas sintetizadas y secretadas por los fibroblastos en el espacio extracelular, que ocupa profundas invaginaciones en la supeficie de los fibroblastos.

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Las etapas principales son: remocin de los propptidos de las molculas de procolgeno por accin las procolgenopeptidasas, eliminndose as los extremos globosos y quedando la molcula de colgeno, de menor peso molecular (Fig. 2) las molculas de colgeno son menos solubles y tienden a asociarse entre s por interacciones entre las caras laterales de molculas vecinas, Figura 3 que se disponen paralelas entre s pero desplazadas en aproximadamente un quinto de su longitud. Esta interaccin entre molculas de colgeno se estabiliza por la formacin de enlaces covalentes entre los residuos de lisina de las molculas vecinas, en una reaccin compleja que require de la enzima lisil-oxidasa (Figs. 2 y 3) La resistencia a la traccin de las fibrillas colgenas va a depender del nmero de enlaces covalentes que existan entre las molculas Figura 4 paralelas de colgeno. Si se inhibe a la enzima lisil-oxidasa la resistencia a la traccin de la fibrillas disminuye drsicamente y ocurren alteraciones graves en la estructura de los tejido conjuntivos. como consecuencia de la polimerizacin del colgeno quedan a espacios, a largo de la fibrilla en formacin, entre los extremos carboxi- y amino- terminales de las sucesivas molculas de colgeno, Al observar las fibrillas al microscopio electrnico luego de usar tincin negativa (paso 11), se dmuestra la penetracin del colorante en los sitios huecos de la fibrilla, que aparecen como un bandeo denso a los electrones (negro) mientras que los sitios de total superposicin de las moleculas adyacentes no permiten la pentracin del colorante y aparecen como un bandeo poco densos a los electrones (blanco). (Fig.4) la forma en que se van a organizar las fibrillas colgenas en el extracelular depende tambien de los fibroblastos, ya que estos pueden expresar adems otros tipos de colgenos como el colgeno XII (1(XII)3) el cul no forma fibrillas sino que se asocia lateralmente en forma peridica a la superficie de las fibrillas de colgeno I y contribuye a asociarlas entre s formando manojos paralelos de fibrillas , y las asocia tambin a otros elementos de la matrix extracelular.

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Variedades de tejidos conjuntivos

Tejido conjuntivo laxo Tejido conjuntivo fibroso denso Tejido conjuntivo elstico Tejido conjuntivo reticular Tejido adiposo Cartlago y hueso

Tejido conjuntivo laxo

Se caracteriza por la presencia de una poblacin relativamente alta de clulas residentes, ya sea propias como fibroblastos y adipocitos o migratorias como Figura 1 Figura 2 macrfagos y clulas cebadas, separadas por la matriz extracelular formada por fibras colgenas y elsticas, laxamente dispuestas en una sustancia fundamental bastante fluda (Figs. 1 y 2) Las fibras colgenas que predominan estn formadas por microfibrillas de colgeno I asociadas a cantidades variables de microfibrillas de colgeno III pero en menor cantidad. Estas fibras colgenas le confieren resistencia

Figura 3
a la traccin (Fig.3).

Figura 4

Las fibras elsticas, aunque menos abundantes que las de colgeno, cumplen un rol importante ya que le otorgan al tejido la capacidad de retomar su organizacin original luego de ser traccionado (Fig.4).

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La sustancia fundamental, que ocupa los espacios entre las fibras, tiene como principal componente a grandes molculas de cido hialurnico, el cual estabiliza una Figura 5 Figura 6 importante cantidad de agua, adoptando la estructura de un gel poco consistente, de modo que existen innumerables espacios intermoleculares que sirven de reservorio al lquido intersticial ("fluido tisular"). Este fludo facilita la difusin del oxgeno y nutrientes desde los capilares del conjuntivo hacia clulas de otros tejidos (epitelios, cartago o msculo) y de los productos de desecho del metabolismo en sentido inverso. La capacidad de la sustancia fundamental de acumular lquido es la base del proceso llamado edema. (Fig. 5). Debido a la variedad de clulas que lo habitan y a la capacidad de acumular lquido proveniente del plasma sanguneo, el conjuntivo laxo juega un rol muy importante en la iniciacin del proceso de defensa orgnica a travs de la generacin de las respuestas inflamatoria e inmune (Fig 6).

Tejido conjuntivo fibroso denso

Presenta un contenido relativamente bajo de clulas, las que corresponden principalmente a fibroblastos. Su matriz extracelular es muy abundante, y su principal componente son gruesas fibras colgenas. La sustancia fundamental es relativamente escasa, predominando proteoglicanos de dermatan-sulfato. De acuerdo a la forma en que se disponen las fibras de colgeno, se distingue:

Tejido conjuntivo denso desordenado.

Las fibras colgenas forman una red tridimensional lo que le otorga resistencia Figura 1 Figura 2 en todas las direcciones. Asociada a esta red colgena existen fibras elsticas. Entre las fibras colgenas y elsticas se ubican las clulas, principalmente fibroblastos y se encuentra por ejemplo en la dermis y formando la cpsula de rganos como los ganglioslinftico y el hgado (Figs.1 y 2).

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Tejido conjuntivo denso ordenado o regular.

Las fibras de colgeno se disponen en un patrn definido Figura 3 Figura 4 que refleja una respuesta al la direcccin del requerimiento mecnico predominante. Las fibrillas de colgeno tipo I paralelas se asocian entre s por interaccion con molculas de colgeno tipo XII (a1(XII)3), lo que le otorga una mayor firmeza . Los fibroblastos son las nicas clulas presentes y se ubican entre los haces de fibras formando largas lneas paralelas. Estas clulas poseen escaso citoplasma y presentan un cuerpo celular alargado, con ncleos son alargados y de cromatina condensada (Fig. 3 y 4). Las estructuras formadas por tejido conjuntivo denso ordenado estn adaptadas para oponer una alta resistencia a la traccin ejercida en la direccin en que se disponen las fibras. Tal es el caso de tendones y aponeurosis.

Tejido conjuntivo elstico

Es una variedad de tejido fibroso denso en el cul las fibras conjutivas presentes corresponden a fibras o lminas elsticas dispuestas en forma paralela. Los espacios entre las fibras elsticas estn ocupados por una fina red de microfibrillas colgenas con unos pocos fibroblastos. El tejido conjuntivo elstico forma capas en la pared de los rganos huecos sobre cuyas paredes actan presiones desde adentro, como es el caso de los pulmones y de los vasos sanguneos y forma algunos ligamentos como los ligamentos amarillos de la columna vertebral.

Figura 5

Figura 6

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Tejido adiposo
Es un tejido conjuntivo especializado en el que predominan las clulas conjuntivas llamadas adipocitos. Los lipoblastos, clulas precursoras de adipocitos Figura 1 Figura 2 producen cantidades importantes de colgeno I y III, pero los adipocitos adultos secretan muy bajas cantidades de colgeno y pieden la capacidad de dividirse (Figs.1 y 2). El tejido adiposo es uno de los tejidos ms abundantes y representa alrededor del 1520% del peso corporal del hombre y del 20-25% del peso corporal en mujeres. Los adipocitos almacenan energa en forma de triglicridos. Debido a la baja densidad de estas molculas y su alto valor calrico, el tejido adiposo es muy eficiente en la funcin de almacenaje de energa. Los adipocitos diferenciados pierden la capacidad de dividirse; sin embargo, son clulas de una vida media muy larga y con capacidad de aumentar la cantidad de lpidos acumulados. Adems, el tejido adiposo postnatal contiene adipocitos inmaduros y precursores de adipocitos residuales a partir de los cuales pueden diferenciarse adipocitos adicionales. Estos mecanismos se hacen operativos cuando la ingasta calrica aumenta exageradamente. El tejido adiposo se clasifica en adiposo unilocular y el tejido adiposo multilocular, de acuerdo a las caractersticas de las clulas que lo constituyen.

Tejido adiposo unilocular (Fig.3).

Corresponde a la variedad de tejido adiposo mas corriente en adultos. Sus clulas son polihdricas, miden entre 50 y 150 Um de dimetro y contienen una sola gota de Figura 3 Figura 4 lpido que llena todo el citoplasma desplazando los organelos hacia la periferia. Al microscopio de luz cada clula aparece como un pequeo anillo de citoplasma rodeando una vacuola, resultado de la disolucin de la gota lipdica, y que contiene un ncleo excntrico y aplanado (Fig. 4).

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El MET revela que cada clula adiposa contiene slo una gota de lpido. En el citoplasma perinuclear se ubican un Golgi pequeo, escasas mitocondrias de forma ovalada, cisternas de RER poco desarrolladas y ribosomas libres. En el citoplasma que rodea la gota de lpido contiene vesculas de REL, algunos microtbulos y numerosas vesculas de pinocitosis.

Tejido adiposo multilocular.

Esta variedad de tejido adiposo es de distribucin restringida en el adulto. Sus clulas son poligonales y ms pequeas que las del tejido adiposo unilocular. Su citoplasma contiene numerosas gotas de lpido de diferente tamao y numerosas mitocondrias con abundantes crestas. Su un ncleo est al centra y es esfrico. Este tejido adiposo se asocia con numerosos capilares sanguneos y se conoce tambien como grasa parda. En embriones humanos y en el recin nacido, este tipo de tejido adiposo se concentra en la regin interescapular y luego en individuos adultos disminuye notablemente.

Cartlago y Hueso
Son tejidos conjuntivos que se caracterizan porque sus clulas estn rodeadas de una matriz intercelular slida y relativamente rgida. La matriz intercelular del cartlago es deformable y puede crecer por depsito de nuevo material en su interior, mientras que la matriz intercelular sea es ms bien rgida y puede crecer slo por depsito de nuevo material sobre las superficies seas.

Cartlago
Est formado por una abundante matriz extracelular en la cul los condrocitos se ubican en espacios llamados lagunas (Figs. 1 y 2). Los condrocitos sintetizan y secretan los componentes orgnicos de la matriz extracelular que son bsicamente colgeno, cido hialurnico. proteoglicanos y glicoprotenas, y segn las caractersticas de la matriz se distingue cartlago hialino y fibroso. Existe adems el cartilago elstico en el cul la elastina forma parte de la matriz extracelular.

Figura 1

Figura 2

Los vasos sanguneos no penetran a la matriz cartilaginosa y los condrocitos se nutren con material que difunde desde de los capilares sanguneos del tejido conjuntivo adyacente.

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Figura 3

Cada placa o lmina de tejido cartilaginoso est rodeada por el pericondrio que corresponde a tejido conjuntivo denso en el cul se distingue una capa externa fibrosa y una capa interna celular en la cual se ubican las clulas que pueden dar origen a los condroblastos (Fig.3), que corresponden a precursores de los condrocitos y que difieren de ellos solo en su edad y en su mayor actividad de la sintesis de componentes de la matriz intercelular cartilaginosa.

Los condroblastos presentan un ergastoplasma y un aparato de Golgi muy desarrollados y presentan vesculas y granos de secrecin, lo cul guarda relacin con su rol de sintetizar y secretar Figura 4 Figura 5 los distintos componentes de la matriz extracelular cartilaginosa (Fig. 4) que est formada principalmente por colgeno de tipo II, proteoglicanos de condroitin y keratansulfato, cido hialurnico y glicoprotenas. Al disminuir su actividad de sntesis disminuye el desarrollo tanto del ergastoplasma como del aparato de Golgi, acumulan glicgeno y lpidos en su citoplasma y se les llama condrocitos (Fig. 5).

Histognesis del cartlago

El tejido cartilaginoso se origina en el mesenquima, a partir de clulas mesenquimticas que se redondean y agrupan en conglomerados con escaso material intercelular entre ellas. Este conjunto de clulas precartilaginosas se llama blastema . Las clulas del blastema son inducidas a sintetizar matriz cartilaginosa y a partir de ese momento se les llama condroblastos, ellas se separan progresivamente a medida que aumenta la cantidad de matriz sintetizada y pasan a llamarse condrocitos. El tejido mesenquimtico que rodea a la masa condrognica pasar a constituir el pericondrio.

Crecimiento del cartlago

Las placas de tejido cartilaginoso pueden aumentar su volumen mediante dos mecanismos:

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Crecimiento por aposicin

Ocurre desde el pericondrio, en cuya capa celular se localizan clulas indiferenciadas capaces de dividirse Figura 1 Figura 2 dando origen clulas que se diferenciaran a condroblastos y que producirn tejido cartilaginoso sobre la superficie del cartlago preexistente, quedando los condroblastos atrapados en la meriz que producen y pasando a ser condrocitos (Figs. 1 y 2).

Crecimiento intersticial
Ocurre porque los condrocitos son capaces de dividirse y la matriz cartlaginosa es distensible. Las Figura 3 Figura 4 clulas hijas ocupan inicialmente la misma laguna pero a medida que ellas secretan nueva matriz entercelular se van separando. Estas clulas hijas pueden volver a dividirse formndose los llamados grupos Figura 5 isgenos, que se encuentran frecuentemente en cartlagos en crecimiento (Fig. 3, 4 y 5).

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Tipos de Cartlago
Matriz intercelular del cartlago hialino Cartlago elstico Cartlago fibroso o fibrocartlago

Matriz intercelular del cartlago hialino

El colgeno corresponde a alrededor del 40% de los componentes orgnicos de la matriz cartilagiosa. Est organizado principalmente como fibrillas de colgeno II que se disponen como un red laxa en toda la

Figura 1
matriz del cartlago hialino.

Figura 2

A lo largo de las fibrillas de colgeno II se asocian molculas de colgeno IX (a1( IX ) a2( IX ) a3( IX )), de modo que uno de los extremos de cada molcula se proyecta hacia la matriz extracelular circundante (Fig.1). Los principales glicosaminoglicanos corresponden a cido hialurnico y a proteoglicanos de condroitin y queratn-sulfato. En la matriz cartilaginosa el cido hialurnico se asocia a entre 80 a 200 unidades de proteoglicanos, por medio de protenas de enlace (Fig.2). Los enormes conglomerados de hialuronato estn unidos a las fibrillas colgenas por enlaces electrotticos y puentes cruzados glicoproteicos. Ms del 60% del peso neto del cartlago hialino corresponde a agua, gran parte de la cual interacta con los glicosaminoglicanos, encontrndose parcialmente fijada, sin embargo existen Figura 3 Figura 4 zonas en que la interaccin es lo suficientemente laxa como para permitir el flujo de solutos por la matriz cartilaginosa. La gran hidratacin y la posibilidad de movimiento de agua son los dos factores que 30

permiten al cartlago su capacidad para soportar la compresin y su recuperacin ante la aplicacin de cargas variables, como ocurre en los cartlagos articulares. Los proteoglicanos se concentran se en la cpsula o matriz territorial que rodea a cada laguna y de hecho los grupos isgenos estn en conjunto rodeados de una zona rica en proteoglicanos, en la cul son escasas la fibrillas de colgeno II (matriz territorial ), a diferencia de lo que ocurre en la matriz localizada entre las clulas cartilaginosas (matriz interterritorial ) (Figs. 3 y 4). La adhesin entre los condrocitos y ma matriz que los rodea es estabilizada por la condronectina, glicoprotena que se asocia a receptores en la mebrana plasmpatica de las clulas y a los componentes de la matriz territorial.

Figura 5

Figura 6

El cartlago hialino forma el esqueleto provisional durante el desarrollo, las placa epifisiarias durante el crecimiento de los huesos (Figs. 5, 6 y Figura 7 7), reviste las superficies articulares en las articulaciones y forma parte de la pared en las grandes vas respiratorias.

Cartlago elstico
Su estructura es parecida a la del cartlago hialino, con una capa de pericondrio asociado y los condrocitos rodeados de la matriz Figura 1 Figura 2 intercelular, pero en su matriz existen adems lminas o fibras elsticas (Fig. 1) las cuales se concentranen la matriz interterritorial (Fig. 2).

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Cartlago fibroso o fibrocartlago

Contiene condrocitos, generalmente encapsulados en una matriz intercelular parecida a la del cartlago hialino, pero con manojos de fibrillas de colgeno I, orientados en diversas direcciones, ocupando la matriz

Figura 1
intercelular (Figs. 1 y 2).

Figura 2

Hueso
Estructura y caractersticas Organizacin histolgica del hueso Histognesis del hueso

Estructura y caractersticas del tejido oseo

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4
32

El tejido seo es una variedad de tejido conjuntivo que se caracteriza por su rigidez y su gran resistencia tanto a la traccin como a la compresin Est formado por la matriz sea, que es un material intercelular calcificado (Fig.1) y por clulas, que pueden corresponder a:

Figura 5

osteoblastos: encargados de sintetizar y secretar la parte orgnica de la matriz sea durante su formacin (Fig.2). Se ubican siempre en la superficie del tejido seo ya que este slo puede crecer por aposicin) osteocitos, responsables de la mantencin de la mtriz sea (Fig. 3), que se ubican en cavidades o lagunas rodeadas por el material intercelular calcificado. La nutricin de los osteocitos depende de canalculos que penetran la matriz sea y conectan a los osteocitos vecinos entre s y con canales vasculares que penetran al hueso (Fig. 4) o que se ubican en las membranas conjuntivas que revisten la superficies del hueso (periostio y endostio) (Fig. 5). De hecho ningun osteocito se encuentra a ms de una fraccin de mm de un capilar sanguneo. osteoclastos, clulas responsables de la reabsorcin del tejido seo, que participan en los procesos de remodelacin de los huesos y pueden encontrarse en depresiones superficiales de la matriz sea llamadas lagunas de Howship (Fig. 5)

La matriz intercelular osea

La matriz intercelular sea est formada por: Matriz orgnica u osteoide que corresponde al 50% del peso seco del hueso (Fig.1). Ms del 90% de ella corresponde a fibrillas de colgeno I organizadas en laminillas de unos 5 um de grosor (Fig. 2).

Figura 1

Figura 2

33

En cada laminilla sea, las fibrillas colgenas estn paralelas entre si, pero las laminillas sucesivas alternan ordenadamente la orientacin de sus fibrillas en ngulos rectos.. Esta disposicin alternada de las fibrillas colgenas en laminillas sucesivas destaca particularmente al observar cortes de hueso con microscopa de luz polarizada (Fig. 3). El resto de los componentes orgnicos son principalmente glicoprotenas como la osteonectina, protenas ricas en cido g-carboxiglutmico como la osteocalcina, y proteoglicanos de condroitn y queratn-sulfato. Son molculas ricas en grupos cidos con gran tendencia a asociarse entre s, capaces de unirse a calcio y que juegan un rol importante en el proceso de mineralizacin de la matriz sea.

Figura 3

Sales minerales inorgnicas depositadas en el osteoide, que confieren al tejido su rigidez y dureza y actuan como una reserva de sales minerales, sensible a estmulos endocrinos. Las ms abundantes son fosfato de calcio amorfo y cristales de hidrxidos de calcio y de fosfato llamados hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2). Los cristales de hidroxiapatita son aplanados (30nm por 3 nm) y se adosan a lo largo de las fibrillas colgenas, a intervalos de unos 67 nm. La superficie del cristal est hidratada y existe una vaina de agua e iones rodendolo, lo que facilita el intercambio de iones entre el cristal y el lquido intersticial.

Clulas del tejido oseo

Clulas osteoprogenitoras Osteoblastos Osteocitos Clulas de revestimiento oseo Osteoclastos

Clulas osteoprogenitoras
Celulas osteoprogenitoras: son clulas alargadas con citoplasma poco prominente, que proceden de las clulas mesenquimticas primitivas y forman una poblacin de clulas troncales capaces de dividirse y dar origen a clulas que se diferencian a osteoblastos (Figs.1 y 2).

34

Figura 1

Figura 2

Osteoblastos
Los osteoblastos son clulas diferenciadas que sintetizan el colgeno y la sustancia fundamental sea. Cuando estn en plena actividad (Fig. Figura 1 Figura 2 1) su forma es cuboide con un citoplasma basfilo, que refleja su ergastoplasma muy desarrollado, tienen adems un prominente aparato de Golgi. Son clulas polarizadas que vacian sus productos de secrecin por la zona del citoplasma en contacto con la matriz sea ya formada, (matriz intercelular presea o osteoide) (Fig. 2). Los osteoblastos son clulas polihdricas con largas y delgadas prolongaciones citoplasmticas que son rodeadas por el osteoide producido y que se asocian mediante uniones del comunicacin (nexos o gap junction) con prolongaciones similares de los osteoblastos vecinos (Fig. 3). Los osteoblastos participan tambin en el proceso de mineralizacin de la matriz rgnica ya que producen Figura 3 vesculas de matriz, de unos 100nm de dimetro, rodeadas de membana celular, las que acumulan Ca++ y PO4= y son ricas adems en fosfatasa alcalina y pirofosfatasa, enzimas que capaces de generar iones PO4=, elevando su concentracin en el medio extracelular y creando centros de nucleacin para el deposito de las sales minerales. Los osteoblastos tienen dos destinos posibles: ser rodeados por la matriz sea que producen y pasan a ser osteocitos o permanecer en la superficie del tejido seo recin formado, aplanndose y constituyendo las clulas de revestimiento seo.

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Osteocitos
Son las clulas propias del tejido seo formado. Su citoplasma presenta ergastoplasma, aparato de Golgi y puede presentar lisosomas. Son capaces de sintetizar y de reabsorber, en forma limitada, a componentes de la matriz sea ("osteolisis osteoctica"), procesos que tienen importancia en la regulacin de la calcemia. Cada Figura 3 Figura 4 osteocito, baado por una delgada capa de lquido tisular, ocupa su laguna (Fig 1) y proyecta sus prolongaciones citoplasmticas por los canalculos (Fig. 2), dentro de los cuales, toma contacto con prolongaciones de osteocitos vecinos mediante uniones de comunicacin (Fig. 3), o con clulas de revestimiento seo baadas por el lquido tisular del tejido conjuntivo que rodea a los capilares sanguneos (Fig. 4).

Figura 1

Figura 2

Clulas de revestimiento oseo

Figura 1

Figura 2

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Figura 3
prolongaciones de los osteocitos (Figs. 2 y 3).

Son clulas aplanadas que revisten las superficie seas del interior de los huesos, y en su mayor parte corresponden a osteoblastos inactivos(Fig. 1) que estn asociados entre s y con

Osteoclastos
Son clulas mviles, gigantes y multinucleadas y se localizan adosadas a la superficie de tejido seo que debe ser removido (Fig.1). Se originan por fusin de monocitos que han abandonado la sangre circulante y pertenecen de hecho al sistema de fagocitos mononucleares. Contienen numerosos lisosomas y en la superficie del osteoclasto que esta en contacto con la matriz a remover se distinguen dos zonas distintas (Fig. 2): un anillo externo o zona clara que corresponde a una especializacin de la superficie celular en que la membrana se asocia estrechamente al hueso que delimita el rea que se va a reabsorver, y la regin central o borde estriado que presenta profundos repliegues de la superficie celular bajo los cuales de concentran gran cantidad de lisosomas y mitocondrias, adems de ergastoplasma y cisternas del Golgi.

Figura 1

Figura 2

La membrana de los lisosomas primarios se fusiona con la membrana celular que reviste a los repliegues del borde festoneado, liberando las enzimas lisosomales hacia el exterior y produciendo una acidificacin del microambiente que baa al tejido seo a reabsorver. El borde festoneado contiene adems gran cantidad de vesculas endocticas y lisosomas secundarios, indicando que ocurre adems un proceso de fagocitosis del

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material parcialmente solubilizado por el ambiente cido y la accin ltica de la enzimas lisosomales.

Organizacin histolgica de los huesos

En un hueso ya formado la disposicin de los componentes del tejido seo en cada zona de l est en estricta relacin con las fuerzas de traccin y compresin a que esa zona est sometida habitualmente. Sin embargo el tejido seo que se forma primero en el feto y luego en los huesos en desarrollo no se dispone de acuerdo a estos requerimientos mecnicos, sino que constituye un tejido seo de base llamado hueso primario o reticular ("entrelazado") que posteriormente ser reemplazado por el hueso secundario o laminillar La principal diferencia entre el hueso reticular y el laminillar radica en la disposicin de las fibrillas de colgeno I, las cuales en el hueso primario se disponen en forma de manojos dispuestos en forma irregular.

Figura 1

Figura 2

De acuerdo al aspecto macroscpico que presentan se distinguen dos tipos de huesos: hueso cortical formado por tejido seo compacto (Fig.1) y hueso esponjoso (Fig.2) en el cual el tejido seo se dispone en trabculas que delimitan cavidades, en las que se ubica normalmente la mdula sea. En las superficies articulares la capa cortical de hueso compacto est cubierta por una capa de cartilago hialino: el cartlago articular (Fig. 3), mientras que el resto de la Figura 3 Figura 4 superficies del hueso estn cubiertas por membranas de tejido conjuntivo que forman el periostio (Fig. 4) y el endostio, en los que existen abundantes vasos sanguneos que se adosan ya sea a las trabculas del hueso esponjoso o que penetran en el hueso cortical compacto a travs de los conductos de Volkman y de Havers (Fig. 5).

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Figura 5

Estructura del hueso esponjoso o trabecular

Estn formados por delgadas trabculas (Fig. 1), que, en los huesos ya formados, corresponden a tejido seo laminillar (Figs. 2 y 3) rodeadas por clulas de revestimiento seo. Los osteocitos de las trabculas seas se mantienen desde los capilares sanguneos vecinos ubicados en la mdula sea.

Figura 1

Figura 2

La orientacin de cada trabcula y la Figura 3 disposicin de sus laminilllas seas mineralizadas est determinada por las tensiones mecnicas locales con el objeto de resistir las compresiones y las tensiones a que es sometida. Si cambia la direccin de los requerimienos mecnicos a que es sometida una trabcula (aumento de peso del individuo, crecimiento u otro) ella debe cambiar su orientacin.

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Remodelacin de trabculas en el hueso esponjoso:

El cambio en la forma de una trabcula se realiza mediante dos procesos coordinados que ocurren en zonas precisas de la trabcula a remodelar:

Figura 4

Figura 5

crecimiento por aposicin de la trabcula por accin de los osteoblastos los que que depositan laminillas sucesivas de tejido seo en la zona en que existe una requerimiento mecnico, y remocin del tejido seo de la trabcula por accin de los osteoclastos en los sitios en que no est sometido a traccin ni compresin (Figs. 4 y 5)

Organizacin del hueso compacto

En la difisis de los hueso largos (Figs. 1, 2 y 3) el tejido seo laminillar se organiza en tres formas distintas, formando los: sistemas de Havers, sistemas laminillares interticiales, y sistemas circunferenciales externo (subperistico) e interno (subendstico) (Fig. 4).

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

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Cada sistema de Havers ("osten") consiste en un largo cilindro hueco cuyas paredes estn formadas por un nmero variable de laminillas seas concntricas (Fig. 5), Figura 5 Figura 6 dispuestas de tal modo que las fibrillas colgenas paralelas de cada laminilla estn orientadas en forma perpendicular a la de las laminillas vecinas, (Fig. 6), entre las laminillas disponen las lagunas, que contienen los Figura 7 Figura 8 osteocitos, con los canalculos dirigidos de preferencia en forma radial hacia la cavidad central que corresponde al conducto de Havers el cual se comunica con los conductos de Volkman y contiene vasos sanguneos y nervios, rodeados de escaso tejido conjuntivo laxo (Figs. 7 y 8). La forma en que se orientan los sistemas de Havers en cada zona del hueso compacto guarda estricta relacin con los requerimientos mecnicos a que el hueso est sometido. Si cambian los requerimientos mecnicos se produce su reabsorcin parcial o total y la formacin de nuevos sistemas de Havers, proceso conocido como remodelacin interna del hueso compacto o haversiano. Los sistemas de laminillas interticiales son grupos de laminillas paralelas de forma irregular que ocupan los espacios entre sistemas de Havers y sistemas circunferenciales (Fig. 9).

Figura 9

Figura 10

Ellos corresponden a restos de sistemas deHavers que han sido parcialmente removidos durante los procesos de crecimiento y de remodelacin sea (Fig. 10).

41

Los sistemas de laminillas circunferenciales interno y externo se observan en los huesos que han terminado su proceso de crecimiento y consisten en laminillas seas paralelas entre s que forman bandas de grosor variable bajo el periostio y el endostio, recibiendo sus osteocitos su nutricin desde vasos sanguneos del tejido conjuntivo (Fig. 11).

Figura 11

Remodelacin interna del hueso compacto

En la unidad de remodelacin sea del hueso compacto existen un cono perforante que avanza y un cono de cierre que le sigue. El cono perforante o conducto de reabsorcin contiene osteoclastos activos adyacentes a los cuales avanzan removiendo el tejido seo que no est respondiendo a traccin ni compresin y van formando un Figura 3 Figura 4 conducto de unos 200 mma de dimetro, expensas de partes de sistemas de Havers existentes y porciones de sistemas de laminillas intersticiales el cual va siendo ocupado por un asa capilar con pericitos y rodeada de clulas preosteoblsticasos. El dimetro de este conducto establece el dimetro del nuevo sistema de Havers que se va a formar en l. Las clulas preosteoblsticas se diferencian a osteoblastos y comienzan a sintetizar la matriz orgnica del hueso (osteoide) y a depositarla sobre las paredes del conducto en laminillas sucesivas. Posteriormente la matriz sea de cada laminilla se mineraliza. A medida que avanza el depsito de laminillas hacia el centro del conducto los osteoblastos van quedando tarapados en la matriz sea, transformndose en osteocitos y el dimetro del conducto se va estrechando hsta alcanzar el dimetro del conducto de Havers maduro, el cul contiene capilares, clulas de revestimiento seo y escaso conjuntivo laxo (Figs. 1, 2, 3, 4).

Figura 1

Figura 2

42

Crecimiento de los huesos

Crecimiento en grosor Crecimiento en longitud de los huesos largos Aumento en dimetro de la difisis

Crecimiento en grosor
Ocurre a partir de las clulas presentes en la capa interna o celular del periostio en la cual existen, adosadas a la capa externa o fibrosa, Figura 1 Figura 2 clulas osteoprogenitoras las cuales al dividirse originan clulas que se diferencian a osteoblastos. Los osteoblastos se disponen en la superficie externa del hueso y sintetizan matriz sea orgnica, Figura 3 Figura 4 la cual poseriormente se mieraliza. Los osteblastos atrapados pasan a formar los osteocitos del nuevo tejido seo (Figs. 1 y 2). Mientras ocurre el crecimiento en grosor no se observa el sistema laminillar subperistico (Fig. 3) el cual est bien desarrollado en el hueso adulto (Fig. 4)

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Crecimiento en longitud
Ocurre a expensas del cartlago de la placa epifisaria (Fig.1) el cual por prolifera aumentando su longitud por crecimiento intesticial y luego se modifica y es reemplazada por hueso de acuerdo a los pasos del proceso de

Figura 1
osificacin endocondral (Fig.2).

Figura 2

En la (Fig. 3) se muestran los cambios que experimenta el tejido cartilaginoso durante este proceso. El cartlago hialino normal que se observa en la zona de reposo experimenta luego (bajo en control de la hormona somatotropa) un proceso de multiplicacin celular, formando columnas paralelas de clulas apladas en el sentido longitudinal del hueso, tal como se observa en la zona de cartlago seriado.

Figura 3
Posteriormente los condrocitos aumentan notablemente su tamao, acumulando glicgeno y grasa y produciendo colgeno X y fosfatasa alcalina. La matriz cartilaginosa Figura 4 Figura 5 queda reducida a tabiques delgados, tal como se observa en la zona de cartlago hipertrfico (Fig. 4) y posteriormente ocurre la calcificacin de la matriz cartilaginosa (Fig. 5), debida a la alteracin en su composicin por la presencia del colgeno X y de fosfatsa alcalina.

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Luego ocurre la muerte de los condrocitos hipetrofiados, aislados en la matriz calcificada. La matriz calcificada es penetrada por vasos sanguneos que Figura 6 Figura 7 provienen desde el canal medular y que se acompaan de osteoblastos los cuals se adosan a la supeficie de la matriz cartilaginosa calcificada y sintetizan y secretan la matrs sea orgnica (osteoide). Los osteoclastos que tambin acompaan a los vasos sanguineos remueven parte de los tabiques de matriz cartilaginosa calcificada formando grandes cavidades delimitadas por espculas de matriz cartilaginosa que permanecen unidas al cartlago hepifisario y que estn recubiertas por tejido seo primario (Fig. 6) el cual se hace cada vez ms grueso al continuar siendo depositado por los osteoblastos (Fig. 7). En la Figura 8 se ilustra como este proceso permite alargar la difisis del hueso por desplazamiento de la epfisis. Las espculas sea con base cartilaginosa pueden fusionarse con el hueso cortical y posteriormente experimentar remodelacin sea interna, formndose sistemas de Havers.

Figura 8

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Aumento en dimetro de la difisis

Este proceso va acompaado generalmente de un aumento tambin en el dimetro de la cavidad medular razn por la cul ocurre de hecho un desplazamiento lateral del hueso cortical con un aumento proporcionalmete reducido del grosor de la pared sea misma. Esto implica la accin coordinada de tres procesos:

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

crecimiento en grosor del hueso a expensan de la capa osteognica del periostio (Fig. 1).

absorcin desde el endostio, por accin de osteoclastos (Fig. 2). remodelacin interna del hueso cortical para establecer una distribucin de sistemas de Havers adecuada al requerimiento mecnico del hueso en cada etapa de su vida (Figs. 3, 4 y 5).

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Histognesis del hueso

El tejido seo se desarrolla siempre por sustitucin de un tejido conjuntivo preexistente. Osificacin intramembranosa es la forma en la cual el Figura 1 Figura 2 feto forma bsicamente los huesos planos. Tiene lugar en condensaciones de tejido mesenquimatico muy vascularizado en las cules ciertas clulas mesenquimticas se dividen formndose el blastema seo. A partir de estas clulas se forman los osteoblastos que sintetizan y secretan al osteoide el cul posteriormente se mineraliza y que va englobando a los osteoblastos los que se transforman en osteocitos (Figs. 1 y 2). Las trabculas de hueso primario as formada son posteriormente remodeladas de acuerdo al hueso que pertenezcan.

Osificacin endocondral
Es la forma en la cual el feto forma los huesos largos y cortos.

Figura 3

Figura 4

El proceso se produce en la siguiente forma (Figs. 3 y 4):

Figura 5

se desarrolla un modelo cartilaginoso que adopta una forma parecida a la del hueso que va a dar

origen y que est rodeado de su pericondrio en la zona media de la difisis se desarrollan en el pericondrio clulas osteoprogenitoras y de ellas se originan osteoblastos los que producen un collar seo subperiostico mediante un proceso de osificacin directa o membranosa. simultneamente ocurren en el cartlago subyacente, modificaciones similares a los descritos previamente en el cartlago epifisario, formndose un centro de osificacin endocondral primario (diafisario). Las epculas seas formadas sobre restos de la matriz 47

cartilaginosa calcificada se unen al mango de hueso cortical que sigue engrosndose a partir de la capa ostegena del periostio. Posteriormente se forman centros de osificacin secundario a nivel del cartlago de las epfisis (Fig. 5) a partir del cual se formar el hueso esponjoso y cesar primero la osificacin endocondral del cartlago hacia las epfisis. El cartlago que permanece constituye la placa cartilaginosa epifisaria o cartilago de crecimiento de los huesos ya formados.

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