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Universidad Nacional Mayor de San Marcos

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

Facultad de Farmacia y Bioqumica Departamento Acadmico de Bioqumica

Biotransformacin Fase II

N-Acetiltransferasa Glutation transferasa Tiopurina metil transferasa


Mg. Elizabeth Liz, Chvez Hidalgo
Lima, 29 de Agosto del 2013

GLUTATION TRANSFERASA

Los sustratos potenciales in vivo son los hidroperxidos de fosfolpidos, cidos grasos.

El papel protector se cree debido a la actividad glutation peroxidasa. Previene que los hidroperxidos orgnicos propaguen las reacciones por las que los radicales libres provocan dao en las macromolculas intracelulares como consecuencia del estrs oxidativo.

Un sustrato nico de la clase GST Zeta es el cido dicloroactico (contaminante) consecuencia de la cloracin de las aguas de bebida. Aunque parece que el cido dicloroactico no es carcinognico en humanos es hepatocarcinognico en roedores.

La clase GST Theta cataliza reacciones con varios dihaloalcanos importantes. GSTT1-1 puede activar el diclorometano por conjugacin con GSH para formar S-clorometilglutation activo.

El diclorometano es un compuesto ampliamente empleado en pintura, en la sntesis de plsticos y en la industria farmacutica.

TIOPURINA METIL TRANSFERASA

Enzima citoplasmtica, se encuentra en procariotas y eucariotas.

Se describi originalmente en el rin e hgado de ratas y ratones, posteriormente se demostr en la mayora de tejidos humanos.

La TPMT humana tiene un peso molecular aprox. de 28 kDa y se compone de 245 aminocidos y no depende de metal.

Cataliza la S-metilacin de las tiopurinas, incluyendo azatioprina, 6-MP y tioguanina.

Medicamentos que se indican en el tratamiento de la leucemia aguda linfoblstica, como inmunosupresores para enfermedades inflamatorias, enfermedades reumticas severas.

La actividad de la TPMT se ve modificada por polimorfismos genticos.

Polimorfismo

THIOPURINE S-METHYLTRANSFERASE GENE POLYMORPHISM IN CHILEAN BLOOD DONORS

Luis lvarez L, Mauricio Venegas S, Milton Larrondo, Natalia Becerra B, Ariel Castro L, Rodrigo Quera P.

Rev Md Chile 2009; 137: 185-192

Azatioprina

Enfermedades autoinmunes Leucemias Trasplante de rganos

Porqu el inters?

Uso cada vez ms frecuente.

En pacientes con: Enfermedad inflamatoria intestinal. Leucemia linfoblstica aguda infantil. Hepatitis autoinmune. Artritis reumatoide. Trasplante rganos.

Los efectos adversos presencia de polimorfismo del gen TPMT

Suspensin del tratamiento en 15 30% de los pacientes

21 variantes allicas para el gen de la TPMT.


Alelo TPMT*1 el alelo wild type - ms frecuente.

TPMT*2, *3A y *3C cambios en la actividad de la enzima.

La variante TPMT*2: G238C

Ala80Pro

La variante TPMT*3A: G460A A719G

Ala154Thr Tyr240Cys

La variante TPMT*3C: A719G

Tyr240Cys

TPMT*3A - ms frecuente poblacin caucsica 3.2% - 5.7% TPMT*2 baja frecuencia 0.17% - 0.5%

En Latinoamrica - mayor frecuencia de alelo TPMT*3A Argentina, Colombia y Bolivia. En Brasil - alelo ms frecuente - TPMT*3C.

Actividad Enzimtica Gen Incremento TPMT Normal *1 Disminuye *2, *3A y *3C Ausencia

Objetivo: Determinar la presencia y prevalencia de los alelos de la TPMT en una poblacin de dadores de sangre en Chile.

210 muestras de sangre de donantes del Hospital Clnico de la Universidad de Chile.

Edad promedio 34 aos - 84 mujeres y 126 hombres.

TPMT*2, TPMT*3A y TPMT*3C PCR RFLP.

Metodologa:
Recoleccin de muestras de Sangre Extraccin de ADN PCR - RFLP Electroforesis Anlisis Estadstico

PCR - RFLP
PCR

ELECTROFORESIS

ENZIMAS DE RESTRICCION

ELECTROFORESIS

ANLISIS ESTADSTICO

ENZIMAS DE RESTRICCION

Electroforesis

Aplicacin de la muestra Visualizacin de producto

Resultados:

De los 210 sujetos estudiados, 16 - variantes allicas mencionadas (7,6%) - 9 hombres y 7 mujeres.
Jorquera y col.

Resultados:

Resultados:

En conclusin

El trabajo confirma que las variantes allicas de la TPMT encontradas en la poblacin chilena estudiada son similares a las descritas en la poblacin caucsica.

Una persona con pocas ambiciones tendr por supuesto pocas realizaciones, lo importante es convertir nuestros deseos en realidades en forma tica y legtima, pues es el nico camino para disfrutar

plenamente lo logrado.
Miguel ngel Cornejo

Muchas Gracias