INTRODUCCION

os VH son miembros de la familia de los virus herpes humanos entre los que se encuentran, adems, el virus de la varicela-zoster, citomegalovirus y el virus Epstein-Barr.

El trmino herpes proviene del griego "herpein" que significa serpentear. La epidemiologa de las infecciones por virus de herpes desconcert a los clnicos por muchos aos y no fue hasta 1950 cuando Burnet y Budding demostraron que el virus de herpes simple poda permanecer en forma latente despus de la primo infeccin y reactivarse ante un estimulo. En 1954, Weller aisl de un mismo paciente el virus de la varicela y el de zoster; este hallazgo sugiri que un solo virus generaba dos casos clnicos La caracterstica de permanecer persistentemente en el organismo y ser reactivados es una de las propiedades que comparten los virus pertenecientes a la familia de herpesviridae. Todos ellos estn muy separados en trminos de secuencia gentica y protenas pero son muy similares en trminos de estructura y organizacin genmica, la estructura de la partcula es compleja el "core" ,con su nucleoprotena de forma toroidal envuelta por el DNA, est rodeado por la cpside icosadrica de 162 capsmeros; por fuera de ella aparecen protenas globulares de origen viral denominadas tegumento y por fuera de esta encontramos laenvoltura formada por numerosas glicoprotenas que son el medio de anclaje del virus a las clulas susceptibles. Una vez que un VH se une a la clula husped se induce la fusin de la envoltura viral con la membrana celular permitiendo la libre entrada de la nucleocpside que emigra al ncleo. Los virus de herpes se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza y la mayora de las especies animales son hospederos naturales de ms de uno. Se han aislado y caracterizado mas de 100, varios de los cuales afectan al humano: herpes simple tipo 1 y tipo 2 (VHS-1, VHS-2), varicela zoster (VVZ), citomegalovirus (CMV), Epstein Barr, (VEB), virus herpes humano 6 (VHH6), virus herpes humano 7 (VHH7), virus herpes humano 8 (VHH8) y otros.

Familia Herpesviridae. Varios. CDC ESTRUCTURA Y CLASIFICACION La estructura de los viriones de la familia herpesviridae es muy similar y es un criterio fundamental para definirla. Adems de la estructura y su capacidad de establecer infecciones persistentes, los virus de herpes comparten otras caractersticas como la organizacin del genoma, estrategia de replicacin, diseminacin intracelular en presencia de anticuerpos anti-virales y la participacin de la inmunidad celular para controlar la infeccin. El genoma del virin de herpes es DNA bicatenario lineal que vara de 120 a 230 kbp, se localiza en el ncleo, el cual esta rodeado por una cpside icosaedrica con 160 capsmeros y sta a su vez est cubierta por una envoltura lipdica con glicoprotenas virales. En el espacio entre la envoltura y la cpside se encuentran enzimas y protenas virales, a este espacio se le denomina tegumento. El dimetro del virin es de 180 a 200 nm. El nmero de protenas por virin vara, se estima que es de 30 a 35. El DNA viral difiere en tamao y organizacin de los genes en los diferentes virus. Sin embargo presenta caractersticas comunes y especficas, est compuesto por dos segmentos, uno largo y otro corto flanqueados por regiones repetidas que pueden invertirse con respecto a los segmentos, y los segmentos pueden invertirse con respecto a ellos mismos. El tamao de los segmentos as como el de las regiones repetitivas varia entre los diferentes virus. A pesar de presentar diferencias, los virus de herpes comparten algunas de las propiedades biolgicas, con base en dichas propiedades se han clasificado en tres sub-familias. Las propiedades biolgicas compartidas son:

1. Todos codifican para enzimas involucradas en el metabolismo del cido nucleico, sntesis de DNA y posiblemente procesamiento de protenas. Sin embargo, la totalidad de las protenas codificadas por cada virus varia. 2. En el ncleo se sintetiza el DNA y se ensamblan las cpsides, la envoltura la adquieren las cpsides al atravesar la membrana nuclear. 3. La infeccin productiva siempre conlleva a la destruccin de la clula infectada. 4. Todos los virus de herpes stablecen infecciones latentes en su hospedero natural. En la forma latente el genoma viral se encuentra en circulo cerrado y nicamente se expresa parte del mismo. Los virus de humanos se encuentran en las tres sub-familias: Alfaherpesvirinae, a la que pertenecen VHS-1, VHS-2 y VVZ. Las caractersticas de esta sub-familia son: amplio rango de hospedero, ciclo de multiplicacin corto, diseminacin en cultivos celulares y destruccin del hospedero, ambas rpidas, y capacidad de permanecer en forma latente, principalmente en clulas sensoriales. HHV6, HHV7 y HHV8, aunque no comparten la totalidad de las caractersticas mencionadas, son includos en esta sub-familia. En la sub-familia Betaherpesvirinae se encuentra el citomegalovirus (CMV); su rango de hospedero es restringido, su ciclo de multiplicacin es largo y en cultivos celulares se replica con baja eficiencia, las clulas infectadas presentan citomegalia (clulas alargadas), y puede permanecer en forma latente en glndulas secretoras, clulas linforeticulares, de rin y de otros tejidos. La sub-familia Gammaherpesvirinae se caracteriza por su rango de hospedero restringido al hospedero natural del virus. Un ejemplo es el virus de Epstein Barr (VEB). Son especficos para linfocitos T o B, en los cuales la infeccin es latente o ltica sin producir progenie infectiva. Por definicin, todos los miembros de la familia Herpesviridae se basan en la arquitectura del virin: Un core con DNA de doble cadena lineal; Cpsida de unos 100-110 nm de dimetro con 162 capsmeros; un material amorfo que rodea la cpsida denominado Tegumento y una Envuelta lipdica con glicoprotenas virales en la superficie. El virin puede tener hasta 35 protenas, conteniendo incluso enzimas implicadas en el metabolismo de los cidos nucleicos, sntesis de DNA y procesamiento proteico. Su tamao va desde los 120 a los 300 nm. Esta variacin depende, en parte, del grosor del tegumento y del estado de la envuelta, pudiendo variar de unos herpesvirus a otros o, incluso, dentro de la misma especie.

La estructura del virin consta de:

DNA: El material gentico de los herpesvirus consiste en una cadena doble de DNA lineal, pero que se circulariza inmediatamente tras ser liberado de la cpsida en el ncleo de la clula infectada. El DNA tiene un tamao aproximado entre 120 y 230 kbp, dependiendo de las secuencias repetitivas internas y terminales que pueda tener el virin. CORE: Contiene el DNA viral que en algunos casos est asociado a una estructura protenica. CAPSIDA: Es una de las estructuras caractersticas de todos los herpesvirus: unos 100 nm de dimetro y 162 capsmeros, tanto pentamricos como hexmeros, normalmente constituida a partir de 6 protenas. TEGUMENTO: Este trmino lo introdujo Roizman y Furlong para describir la estructura entre la cpsida y la envuelta. Aparece como fibrosa en tincin negativa ENVUELTA: Es una estructura con apariencia tpica trilaminar, pues proviene de membranas celulares parcialmente modificadas. Por lo tanto, la envuelta contiene lpidos y numerosas espculas formadas por protenas (glicoprotenas) virales de unos 8 nm de tamao. El nmero de glicoprotenas diferentes vara. Por ejemplo, HSV-1 contiene por lo menos 11 diferentes.

Entre las caractersticas biolgicas de todos los herpesvirus caben destacar: 1. Todos los herpesvirus codifican para un gran nmero de enzimas implicadas en el metabolismo de los cidos nucleicos (timidina quinasa, sintetasa, dUTPasa, ribonucleotido reductasa), sntesis del DNA (DNA polimerasa, helicasa, primasa) y procesamiento de protenas ( proteina quinasa, etc.). 2. La sntesis del DNA y el ensamblaje de la cpsida ocurre en el ncleo. 3. La produccin de la progenie viral va siempre acompaada de la destruccin celular. Las dianas de infeccin pueden variar enormemente. Mientras unos infectan neuronas, otros pueden infectar linfocitos u otros tipos celulares distintos.

4. Estos virus son capaces, tras una infeccin aguda, de producir latencia en el husped infectado, durante la cual, solo un muy pequeo nmero de trnscritos virales son producidos.

REPLICACION La replicacin se inicia con la interaccin de las glucoprotenas virales con los receptores celulares originando la fusin de la envoltura del virus con la membrana plasmtica o con las membranas vesiculares dependiendo del tipo de virus, de esa manera penetra la nucleocpside al citoplasma celular. La nucleocpside se une con la membrana nuclear y en el ncleo se lleva a cabo la trascripcin y replicacin del virus; en estos procesos participan las enzimas y factores de trascripcin que se encuentran en el tegumento vrico. Herpes simple tipos 1 y 2. Son los patgenos ms importantes de esta familia. El VHS-1 fue el primer virus de herpes que primero aislado. Ambos virus comparten homologa del DNA, determinantes antignicos y sintomatologa. La respuesta inmune es permanente pero no es protectora. Los genes se clasifican en pre-tempranos, tempranos y tardos. La trascripcin del genoma y la sntesis de protenas virales se hace en forma secuencial en tres fases reguladas en gran parte por protenas virales. En la primera fase se expresan los genes pre-tempranos (a), la funcin de las protenas pre-tempranas es unirse al DNA para regular la transcripcin del resto del genoma. En la segunda fase se expresan los genes tempranos () que codifican por protenas virales involucradas en la sntesis del DNA, entre ellas esta la polimerasa viral y por factores de trascripcin. Finalmente en la tercera fase se sintetizan las protenas tardas , que son principalmente estructurales. La transcripcin del genoma viral la hacen las transcriptasas celulares, pero se regula por factores de transcripcin codificados por el virus y por la clula. La respuesta ltica o latente esta regulada por los factores de transcripcin y genes celulares. En la respuesta latente se transcriben nicamente los genes pretempranos, en cambio, para tener una respuesta ltica se requiere la expresin de genes de las tres diferentes fases. El genoma de los virus de herpes tiene capacidad para codificar de 40 a 80 protenas, aunque algunas de ellas no se expresan en cultivos celulares y estn involucradas en el transporte del virus en el organismo.

PATOGENIA La patogenia de VHS-1 y VHS-2 es similar, con infeccin primaria generalmente asintomtica, aunque pueden presentarse lesiones vesiculares. El virus inicia la infeccin en las membranas de las mucosas, se replica en las clulas mucoepitelilales originando infeccin ltica y se disemina a las clulas adyacentes y neuronas que inervan el sitio donde se inici la infeccin aguda. La infeccin latente en la neurona no produce dao aparente, pero diferentes estmulos la pueden reactivar. Una vez reactivado, el virus se multiplica, viaja a lo largo del nervio en forma centrifuga y ocasiona lesin en la terminal del nervio, por lo tanto todas las recidivas se producen en el mismo sitio. La expresin del genoma se requiere para la reactivacin, pero no para el establecimiento de la latencia. El mecanismo para su establecimiento se desconoce, sin embargo, se piensa que para la expresin del genoma se requiere una protena celular, tan es as que no en todas las estirpes celulares establece latencia. El tipo de infeccin que resulta depende del estado inmune del individuo; los sujetos susceptibles desarrollan infeccin primaria despus de la primera exposicin al virus. Sujetos seropositivos pueden ser reinfectados con virus de otro tipo. VHS-1 y VHS-2 se transmiten por diferentes vas e infectan diferentes sitios del cuerpo. A grandes rasgos se considera que el HSV-1 infecta de la cintura para arriba y el VHS-2 de la cintura para abajo, sin embargo esta diferenciacin no es estricta. EPIDEMIOLOGIA La infeccin por VHS-1 es frecuente en sitios hacinados y con condiciones precarias de higiene se tienen porcentajes de 90% de la poblacin tienen anticuerpos antivirales. La infeccin por VHS-2 depende de la actividad sexual. La infeccin por VHS-1 puede originar cuadros clnicos de variada severidad, que oscilan desde la gingovoestomatitis, herpes labial, panadizo herptico, meningitis, encefalitis con alta mortalidad y queratitis herptica que a su vez puede originar ceguera.

Lesin por herpes simplex (HSV1) en labio inferior. CDC/ Dr. Herrmann El VHS-1 en ubicacin oral se transmite por saliva, besos, por compartir vasos, cepillos de dientes y en otras partes del cuerpo se debe a cont}acto del virus con la piel, se autotransmite con frecuencia, principalmente a los ojos. El VHS-2 se transmite por secreciones vaginales, contacto sexual y al neonato durante el paso por el canal de parto infectado.

Herpes genital vesculo-papular primario. CDC/ N. J. Flumara, G. Hart

Herpes genital. Introito vaginal. CDC/Susan Lindsley

El herpes genital activo en la madre es un factor obvio de riesgo aunque en gran porcentaje de los nios infectados la causa es herpes asintomtico.

La posibilidad de que VHS-1 y VHS-2 establezcan infecciones latentes con recidivas asintomticas favorece su transmisin, ya que un individuo infectado puede ser transmisor durante toda su vida. Los virus infectantes se encuentran en el lquido de las vesculas.

El Comit Internacional de Taxonoma de Virus (ICTV) ha clasificado a los herpesvirus en 3 subfamilias, basndose en sus propiedades biolgicas: Alfa, beta y gammaherpesvirinae.

ALFAVIRUS: Tienen un rango variable de posibles huspedes, ciclo reproductivo relativamente corto, crecimiento fcil en cultivo, eficiente destruccin celular y alta capacidad para establecer latencia principalmente en ganglios sensoriales. Existen 2 gneros: Simplexvirus (HSV-1 y 2, entre otros), y Varicellovirus (VZV, pseudorabia y herpes equino 1). BETAVIRUS: Tienen un rango de husped muy estrecho. El ciclo reproductivo es lento y crecen muy lentamente en cultivos. La clula infectada puede aumentar mucho de tamao (citomegalia). El virus puede permanecer en latencia en glndulas secretoras, clulas linfoides, rin y otros tejidos. Existen 2 gneros: Cytomegalovirus (HCMV) y Muromegalovirus (citomegalovirus murino). GAMMAVIRUS: In vitro, todos los miembros de este grupo replican en clulas linfoblsticas, aunque en algunos casos pueden lisar clulas fibroblsticas o epiteliales. Existen virus especficos de linfocitos T y B. Se suele inducir la fase de latencia. Existen 2 gneros: Lymphocryptovirus (EBV) y el Rhadinovirus (herpesvirus saimiri)

HERPES SIMPLEX VIRUS HSV fue el primero de los herpesvirus humanos en ser descubierto y estudiado. Tiene la particularidad de infectar a un gran nmero de huspedes, permanecer latente durante toda la vida y reactivarse peridicamente ante causas no del todo claras. La estructura del virin la forman 4 elementos: a. El core, opaco a los electrones. b. Una cpsida icosadrica alrededor del core. c. Un tegumento alrededor de la cpsida. d. Una membrana externa con espculas en su superficie.

Polipptidos del virin Se estima que el virin contiene unos 30 polipptidos denominados VP y con un nmero de serie (1-30). Todas estas protenas pertenecen al virus y ninguna proviene de la clula infectada. De entre todas estas protenas, al menos un tercio estn en la superficie del virin, accesibles a anticuerpos, y por lo menos 10 estn glicosiladas: gB (VP7 y VP8.5), gC (VP8), gD (VP17 y VP18), gE (VP12.3 y VP12.6), gG, gH, gI, gK, gL y gM. Tambin podemos observar un buen nmero de protenas de membrana no glicosiladas (UL24, 20 y 34). DNA viral Aunque el genoma del virin es de doble cadena lineal, nada ms penetrar en el ncleo y sin sntesis previa de protenas, este DNA circulariza. Este genoma consta aproximadamente de 150 kbp, con un contenido de G+C de 68% (HSV-1), organizado en dos componentes: L (long) y S (short). Cada uno de ellos consta de secuencias nicas (UL y US), no repetidas, flanqueadas por repeticiones invertidas y denominadas ab y ba (para L) y ac y ca (para S). Estas regiones repetidas permiten reorganizaciones de las regiones nicas del genoma. Tambin, dependiendo del nmero de repeticiones, el tamao del genoma puede variar dentro de un mismo tipo viral hasta en 10 kbp. Por ltimo decir que el correcto empaquetamiento del DNA en la cpsida est garantizado por la neutralizacin de las cargas del DNA con espermina y espermidina, dos poliaminas sintetizadas por la clula. Ciclo viral Consiste en 2 eventos principales independiente de pH: Unin a la superficie celular y fusin con la membrana plasmtica. Inicialmente, gB y gC se unen a un residuo de heparn sulfato (proteoglicano de la superficie celular). Al parecer, gD juega tambin un papel en este paso. Posteriormente se produce la fusin de la envuelta viral con la membrana plasmtica de la clula, implicndose las glicoprotenas gB, gD, gH y gL (la gI y gE estaran implicadas en un posterior paso del virus desde una clula infectada a otra). Actualmente se conocen hasta 3 tipos diferentes de receptores celulares para HSV: uno perteneciente a la familia del TNF (tumor necrosis factor) denominado HveA (herpesvirus entry mediator A) y dos molculas denominadas HveB y C, o ms recientemente PRR1 y PRR2 (poliovirus receptor related protein, ya que estn relacionadas con el receptor celular de poliovirus).

Protenas del virin importantes en la infeccin Obviamente, adems de las glicoprotenas implicadas en la entrada, hay otros componentes del virion implicados en el desarrollo de la infeccin: vhs (UL41), que est implicado en la induccin de la inhibicin de la sntesis de protenas del husped (shut off), destruyendo la mayora de los mRNA mensajeros para permitir a HSV hacerse totalmente cargo de la maquinaria de sntesis de protenas y aumentar la eficiencia en la produccin de virus. Para impedir la degradacin de los mRNA virales, VP16 podra unirse a vhs a tiempos tardos de infeccin, cuando ya se hayan eliminado los mRNA celulares. La VP16, adems, actua en trans para inducir los genes alfa. Otra protena importante es la protena quinasa UL13, con funcin no del todo conocida, pero cuya ausencia bloquea la infeccin. Liberacin del DNA viral Una vez en la clula, la cpsida atraviesa los poros nucleares y libera el DNA en el nucleoplasma. Probablemente, el citoesqueleto celular colabora con el transporte al ncleo. Organizacin de la expresin gnica viral Dentro de la clula infectada, la RNA polimerasa celular tipo II puede producir hasta 50 tipos diferentes de mRNA que estn organizados en 3 bloques: Inmediatamente tempranos (alfa), tempranos (beta) y tardos (gamma): Alfa HSV-1 codifica para 5 genes IE (inmediatamente tempranos) que producen 5 protenas denominadas ICP (Infected Cell Protein): 0, 4, 22, 27 y 47. Mapean cerca de los extremos de los componentes L y S. Suelen codificar para protenas reguladoras e implicadas en la transcripcin del resto de los bloques genticos (beta y gamma). Entre estas protenas, la ICP4 y 27 se necesitan para la replicacin viral en la clula infectada, as como la ICP0. La ICP47 est implicada en inhibir la presentacin de los antgenos vricos por el complejo mayor de histocompatibilidad (escape inmunolgico). La protena del tegumento viral VP16 est implicada en la transactivacin inicial de estos genes IE.

Beta y Gamma Suelen encontrarse en las secuencias nicas tanto de L como de S. Entre los mensajeros Beta se encuentran la polimerasa viral y la timidina quinasa (UL23), as como algunas protenas estructurales menores. Los genes Gamma codifican para las glicoprotenas de la envuelta, protenas de la cpsida, tegumento (VP16), la vhs y la proteasa viral (VP22). Replicacin viral El hecho de que se necesiten protenas celulares para la replicacin convierte a los herpesvirus en virus nucleares. Una caracterstica de estos virus es el enorme nmero de enzimas involucradas en la sntesis de su DNA, donde todava existen muchos detalles por descubrir. En clulas infectadas, se detecta sntesis de DNA a las 3 horas postinfeccin, la cual contina durante otras 12 horas. Esta sntesis se realiza en el ncleo celular. Slo un porcentaje pequeo de las cadenas de DNA del input es replicado. Para ello, el DNA viral circulariza y la replicacin se lleva a cabo mediante el proceso del crculo rodante. En el genoma de HSV existen 3 orgenes de replicacin, uno oriL y dos oriS. Uno de ellos podra estar implicado en la replicacin del genoma de herpes durante la fase de latencia por parte la DNA polimerasa celular. Con este mecanismo de replicacin, se forman grandes concatmeros, los cuales son cortados para la encapsidacin. Solo alrededor del 25% del DNA/protenas sintetizados acabarn formando viriones. El resto se acumula dentro de la clula. Ensamblaje de la cpsida El ensamblaje se produce en el ncleo. Tampoco se conoce muy bien todo el proceso. El DNA viral se empaqueta en una cpsida preformada que contiene la proteasa viral. Para el ensamblaje se necesita la colaboracin de un gran nmero de protenas no capsdicas. Al empaquetar el DNA, ste sufre un proceso por el cual vuelve a ser lineal. Envuelta La cpsida con el DNA se une a la membrana interna nuclear y antes de pasar al espacio perinuclear, el virion adquiere la envuelta para luego perderla en la membrana externa nuclear. Se supone que de aqu el virus pasa al retculo endoplsmico, adquiriendo, de nuevo, la membrana. El proceso siguiente tampoco se conoce del todo.

INFECCION ACTIVA Y LATENCIA HSV puede actuar como patgeno humano, con un ciclo ltico rpido y con la capacidad de invadir neuronas sensoriales. En este sistema se produce una restriccin de la expresin del genoma viral y un establecimiento de latencia. Estos periodos de latencia pueden alternar con reactivacin viral (por causas no del todo claras). En estos momentos, el virus puede ser transportado a travs del axn hasta la periferia, produciendo una infeccin ltica de las clulas epiteliales (las famosas lesiones labiales o nasales). Patognesis La infeccin primaria ocurre a travs de alguna pequea herida en el epitelio nasal o bucal, a travs de los ojos o de los genitales (sobre todo para HSV-2). Tambin podra penetrar a travs de una herida en la piel. Por su distribucin universal, la mayora de los nios entre 1-2 aos han sido ya infectados. Inicialmente, esta infeccin es asintomtica, aunque podran producirse algunas lesiones vesiculares menores y locales. De la infeccin primaria, el virus puede acabar penetrando en las terminales nerviosas sensoriales perifricas para, mediante transporte retrgrado a travs del axn, llegar a los ganglios sensoriales e infectar el Sistema Nervioso Central (SNC). En este sistema, se establece una infeccin latente donde la expresin proteica viral desaparece y solo se detecta un producto de transcripcin denominado LAT (latency associated transcripts), que no codifica para protena alguna conocida, pero queda ms o menos clara su participacin en el control de la latencia. Durante este periodo, el DNA viral se mantiene como episoma (NO SE INTEGRA EN EL GENOMA CELULAR). Con la induccin de latencia, el virus podra escapar ms fcilmente de la vigilancia inmune. Aunque no est del todo claro el proceso que induce la reactivacin viral, se sabe que el estrs, UV, hormonas, traumatismos fsicos o emocionales pueden provocar esta reactivacin vrica. En estos momentos, el virus puede viajar antergradamente hasta la periferia produciendo la recurrencia labial, nasal, etc. Normalmente, la recurrencia es autolimitante y desaparece espontneamente, pero en otros casos se puede llegar a producir keratitis herptica que puede acabar en ceguera (es una de las causas ms comunes de la ceguera en adultos). En algunos casos, la infeccin del SNC puede ser muy agresiva llegando incluso a causar encefalitis y muerte. Aunque no hay vacunas eficaces contra los herpesvirus, los tratamientos con drogas (principalmente aciclovir, anlogo de nuclesido) suelen ser muy efectivos.

OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA HERPESVIRIDAE Varicella Zoster (VZV) Producen dos sndromes clnicos:

Varicella: ms del 90% de los nios menores de 5 aos. Se adquiere por via respiratoria o conjuntiva. Su multiplicacin y distribucin a travs de la sangre produce daos en las mucosas y piel, produciendo vesculas llenas con altos ttulos de virus infeccioso. Normalmente no hay mayores complicaciones y tras unos das, desaparecen los sntomas. Zoster: Despus de la infeccin primaria vista anteriormente, no se tiene muy claro si se trata de un virus persistente o latente en los ganglios sensoriales, pero la reactivacin, muchos aos despus, produce daos dermatolgicos considerables, con complicaciones cuando estn afectados los nervios craneales, llegando a producir ceguera. Se trata con aciclovir. Citomegalovirus humano (HCMV)

Contiene el genoma mayor de la familia: unos 240 kbp. La cintica de infeccin y replicacin del virus es muy lenta (de 7-14 das, frente a 24-48 horas para HSV). Se conoce toda su secuencia gentica y tiene genes con gran homologa con genes celulares (posiblemente los adquiri de ella durante la evolucin). Prcticamente toda la poblacin mundial es seropositiva para este virus, cuya infeccin es asintomtica. El virus se suele adquirir en la pubertad por va oral/respiratoria. Solo se conocen problemas por infecciones con este virus en dos casos (que se pueden tratar con Ganciclovir):

En inmunosuprimidos (uno de los virus ms frecuentes en SIDA), infectando gran nmero de rganos y pudiendo ser fatal. En infecciones de la madre durante el embarazo, llegando a producir anormalidades congnitas. Epstein-Barr (EBV)

Tienen un algo tropismo por los linfocitos B, aunque normalmente no originan infecciones productivas aunque en ocasiones s pueden infectar clulas epiteliales productivamente. Ms del 90% de la poblacin humana puede infectarse a lo largo de la vida. Aunque la infeccin suele ser asintomtica, se conoce la relacin entre EBV y algunos procesos de oncognesis (linfoma de Burkitt y carcinoma nasofarngeo).

HHV-6 Tiene el mismo tropismo que el virus del SIDA (clulas CD4+). Puede presentar sntomas en infecciones en nios, aunque no suele causar mayores problemas. En raras ocasiones, en adultos, puede producir mononucleosis y hepatitis. HHV-7 El primer aislado data de 1990. Es bastante similar al 6. No se tiene constancia de su implicacin en enfermedades en humanos, pero podra ser un cofactor para infecciones con HHV-6. HHV-8 Se secuenci de pacientes con SIDA y sarcomas de Kaposi, estando actualmente bastante clara su implicacin en dicho cncer. DIAGNOSTICO El diagnstico de laboratorio econmico y rpido se realiza mediante la prueba de Tzank que consiste en hacer una impronta de las clulas y teirlas con el colorante de Wright o Giemsa, y observar clulas fusionadas con varios ncleos, sincitios, as como inclusiones nucleares de Cowdry. No es posible confirmar la presencia del virus por medio de esta tcnica ya que otros virus producen el mismo efecto en las clulas, inclusive el VVZ. Actualmente se hace uso de tcnicas inmunoenzimticas, biolgicas, bioqumicas y de biologa molecular para detectar anticuerpos o antgenos virales. La deteccin de anticuerpos solo es de utilidad para deteccin de la primo infeccin y estudios epidemiolgicos.

Deteccin de anticuerpos (verde). Inmunofluorescencia. CDC

TRATAMIENTO, PREVENCION Y CONTROL Existen antivirales efectivos utilizados en el tratamiento de infecciones por VHS-1 y VHS-2, entre ellos famciclovir, aciclovir,valaciclovir. Los antivirales no eliminan las partculas virales que se encuentran en ganglios neurales, solo impiden su replicacin, por lo que pueden presentarse reactivaciones. En estos casos, el uso de dosis mnimas de los frmacos, durante un tiempo prolongado, tratamiento denominado supresivo, se indica en los pacientes con brotes constantes, prolongados o intensos, aunque debe contemplarse la posibilidad de resistencias. Los VHS se transmiten a travs de las secreciones de lesiones, por lo es recomendable evitar contactos durante la lesin activa. Dentro de la clula HV puede llegar a estar en forma latente, adems puede insertar su genoma en el de la clula husped el tropismo se refiere al tipo celular en el que el virus establece la infeccin latente la insercin y persistencia es frecuentemente producida por los alfavirus (virus neurotropos) que infectan a neuronas sin posibilidad de divisin y es ms difcil para los gammavirus (linfotropos) que infectan a clulas con alta capacidad mittica