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Retrovirus de uanslormadn aguda I

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RGURA 18.20 Genoma da un relrovirus tipleo, n la parte superior del esquema. El genoma contiena repeticiones en eitremos (R). las regiones U S y U3 que contienen los elementos promotores e intensifica dores, y los (res genes principales que codifican las protenas estructurales del virus (gag yenv)y la letrottanscriptasa (poli. Los nuevos genomas vricos comprenden los transuitos de RNA de todo su gervoma. S el retrovirus adquiete todo o parte de un protooncogen (c-onc) de la clula husped, este gen {que pasa a conocerse como v-onc) se expresa juntocon los genes vricos, lo que conduce o la sobreexpreain o a la expresin inadecuada del gen v-onc. El gen v-onc tambin puede adquirir mutaciones que incrementen su capacidad transformante.

duoe a la estimulacin de la proliferacin de b clula husped. Segundo, un retrovirus puede coger una copia de un protooncogen del husped e integrarla en su genoma (Figura 18.20). El nuevo oncogn vrico puede mular durante el proceso de transferencia al virus, o puede expresarse en cantidades anormales piesloque x encuentra bajoel control de un promotor vrico. Un oncogn transportado por un retrovirus se denomina v-onc", la versin celular normal de ese gen se denomina c-onc. Los relrovirus que transportan estos genes v-onc pueden infeca/ clulas normales y transformarlas en clulas lumorales. fin el caso de RS V. el encogen que labia sido capturado del genoma del pollo era el gen esre. Mediante el estudio de muchos vi rus de transformacin aguda de animales, los cientficos han identificado docenas de protemneogenes. En la labia 18.4 se enumeran algunos de ellos. los oncogenes de los que proceden los v-onc puedeo provocar cncer mediante otros mecanismos ademas de estando presentes como genes v-onc en los retrovirus, como por mutacin o expresin anormal, como se describian-Criormentc en este captulo. Del mismo modo, losdentficoshan identificado muchos protooncogenes mediante la clonacin y la caracterizacin de genes que se expresan de manera anormal como resultado de la integracin de un retrovirus.
Oncogn v-abl v-erbB f-fos v-myc v-Ha-ras vsis vsrc Origen Virus de la leucemia murina deAbebon Virus de la erruoblastosis aviar Virus del osteosarcoma de FBJ Virus de la mielootornatos aviar Virus del sarcoma murrio de Harvey Virus del sarcoma de simios Virus del sarcoma de Rous Especie Ratn Pollo Ratn Pollo Ratn Mono Pollo

Hasta la fecha, en humanos no se ha identificado ningn retrovirus de transformacin aguda. Sin embargo, los virus de RNA y de DNA ce-atribuyen al desarrollo de cnceres humanos de diversas maneras. Se cree que. a nivel mundial, el 15 por ciento de los cnceres est asociado a virus, lo que convierte a las infecciones vricas en el segundo factor de riesgo ms importante para desarrollar cncer, despus de fumar tabaco. I .os virus que ms contribuyen a) desarrollo de cnceres son los papillomavirus (HPV 16 y 18), el virus de la leucemia humana (HTLV-1), el virus de la hepatitis B, y el virus de Eps-lein-Barr (Tabla 18.5). Como sucede con otros (actores de riesgo para el cncer, incluyendo la predisposicin hereditaria a determinadas tipos de cncer, la infeccin vrica por s misma no es suficiente para iniciar un cncer humano. Para que la clula entre en el camino de mltiples posos que conduce al cncer son necesarios otros factores, como dao en el DNA o la acumulacin de mutaciones en uno o en ms de un oncogn o gen supresor de tumores de la clala. Puesloque los virus estn formados nicamente por un genoma de cido nucleico y una cubierta proicnica. deben utilitaria maquinaria biosinttica de la clula para reproducirse. Ya que la mayora de virus necesitan que lacearla husped est en
Funcin celular Ti tos na quinasa Receptor de EGF Factor de transcripcin Factor de transcripcin Proteina de unin a GTP Factor decrecimiento procedente de plaquetas Proteina de sealizacin tirosina quinasa

ONCOGENES VRICOS REPRESENTATIVOS