Mecanismos de accin de los antimicrobianos

Calvo, Jorge; Martnez-Martnez, Luis Publicado en Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27:44-52. - vol.27 nm 01

Resumen
Hay una amplia diversidad de familias y grupos de antimicrobianos de inters clnico. Los mecanismos por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la muerte de las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas. La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayora de las bacterias, ausente en clulas eucariotas) puede verse afectada en la sntesis (fosfomicina, cicloserina) o el transporte de sus precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacin estructural (lactmicos, glucopptidos). Los principales derivados que afectan a la membrana citoplsmica son las polimixinas y la daptomicina. La sntesis proteica puede bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos que afectan a algunas de las fases de este proceso: activacin (mupirocina), iniciacin (oxazolidinonas, aminoglucsidos), fijacin del complejo aminocido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas, glicilciclinas) o elongacin (anfenicoles, lincosamidas, macrlidos, cetlidos, estreptograminas o cido fusdico). El metabolismo de los cidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN (rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos compuestos afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las sulfamidas (con frecuencia usados en combinacin) son los representantes de los antimicrobianos que bloquean las vas metablicas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de inhibir o matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que usados en combinacin con otros antimicrobianos potencian la accin de estos ltimos; de este grupo de sustancias slo se emplean en clnica algunos inhibidores de -lactamasas.

Sulfonamida
Una sulfonamida es una sustancia qumica en cuya composicin entran el azufre, el oxgeno y el nitrgeno, que forma el ncleo de la molcula de las sulfamidas. Pueden describirse como amidas del cido sulfonico(o besilico).
QUINOLONA

Las quinolonas son un grupo de antibiticos de amplio espectro. La mayor parte de las quinolonas usadas en la clnica son del grupo de las fluorquinolonas (o fluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posicin 6.

Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas usadas como antibiticos, entre los que se pueden encontrar, como conocidos exponentes, el cido nalidxico, el ciprofloxacino, el ofloxacino, el moxifloxacino y el levofloxacino.
PENICILINAS Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey que crearon un mtodo para producir en masa el frmaco obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1945.

CEFALOSPORINA Las cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio.1

TETRACICLINA

Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del gnero Actinomyces. De Streptomyces aurofaciens se extraen la clortetraciclina y la demetilclortetraciclina, de Streptomyces rimosus se extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genrico del grupo, se puede extraer del Streptomyces viridifaciens, aunque tambin se puede obtener de forma semisinttica. Una caracterstica comn al grupo es su carcter anfotrico, que le permite formar sales tanto con cidos como con bases, utilizndose usualmente los clorhidratos solubles. Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio.1

Aminoglucsido

Saltar a: navegacin, bsqueda Los aminoglucsidos o aminsidos son un grupo de antibiticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la produccin de protenas anmalas. Actan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de sntesis de protenas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aerbicas y actan sinergsticamente en contra de organismos Gram positivos. La gentamicina es la ms usada de los aminoglucsidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. Tambin, pero solo para uso local la neomicina y la framicetina. Son, junto con los antibiticos betalactmicos, uno de los pilares bsicos de la moderna quimioterapia.

ERITROMICINA
La Eritromicina fue el primer macrlido descubierto, en 1952, por J. M. McGuire y colaboradores. El compuesto se hall en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipilago de las Filipinas.

VANCOMICINA

La vancomicina es un glicopptido de estructura compleja que se sintetiza de modo natural por Nocardia orientalis. Su efecto bactericida se ejerce inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana, ya que posee una gran afinidad a los precursores de esta estructura. Su modo de accin se basa en alterar la accin de la transpeptidasa por impedimento estrico. Es sumamente efectivo frente a bacterias como el S.aureus, S.pyogenes, S.viridans, S.pneumoniae, Cl.difficile y en general con bacterias Gram-positivas, no as con Gramnegativas, dado que el gran volumen de la molcula le impide atravesar la primera de las membranas de estos.

CLORANFENICOL El cloranfenicol es un antibitico. Fue obtenido por vez primera de una bacteria del suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces venezuelae, ms tarde se elaborara a partir de otras especies de Streptomyces1 y en la actualidad se produce por sntesis.