Contexto

Evolucin Neutral

Hace muy poco tiempo que empezamos a conocer en profundidad el grado de variabilidad de las poblaciones naturales. Las primeras secuencias de protenas a fines de dcada de 1950. Primeros estudios de variabilidad alozmica en la segunda mitad de dcada de 1960. Las primeras secuencias de ADN recin a fines de dcada de 1970.

Contexto
Primera sorpresa: las poblaciones naturales son mucho ms variables de lo que se esperaba. o Para la teora sinttica, solamente algunas clases de seleccin (por ej., seleccin a favor de heterocigotas) podan mantener polimorfismos. Segunda sorpresa: divergencia de secuencias de protenas es proporcional al tiempo aproximado de divergencia entre especies. La evolucin morfolgica, mejor conocida, es errtica en su ritmo.

Por que surge la Evolucin Neutral?

Muchos genotipos producen el mismo fenotipo Muchos fenotipos tienen el mismo fitness

Como Surge la Teora Neutral?

1. Para una protena determinada, la tasa de sustitucin de un aminocido por otro es aproximadamente igual en muchas lneas filogenticas distintas.

Como Surge la Teora Neutral?

El reloj molecular (divergencia molecular proporcional al tiempo de separacin de las especies). (Zuckerkandl y Pauling, 1965) Para cualquier macromolcula dada los cambios se acumulan a la misma tasa en todos los linajes evolutivos. divergencia Las tasas evolutivas de la misma protena en diferentes linajes es casi constante.
tiempo

Como Surge la Teora Neutral?

Evolucin de alfa-globinas Marco filogentico y temporal

Como Surge la Teora Neutral?

Evolucin de alfa-globinas Marco filogentico y temporal

Como Surge la Teora Neutral?

2. Tasa de substitucin aminoacidica por ao es muy uniforme en protenas de diferentes organismos.

cada punto es una distancia pareada

Esta tasa seria de 1,5 x 10E-9 es demasiado alta para ser explicada por seleccin natural

Como Surge la Teora Neutral?

La tasa de evolucin guarda relacin inversa con la importancia funcional del gen, regin, o clase de cambio considerada
Comparando muchos genes de mamferos: Tasas de sustitucin sinnimas mayores que tasas de sustitucin no sinnimas. Tasas no sinnimas mucho ms variables entre genes que las sinnimas.
dN dS dS dN

Como Surge la Teora Neutral?

3. La tasa total de cambio a nivel de ADN era muy alta: del orden de la sustitucin de por lo menos una base nucleotdica por genoma cada dos aos en una lnea evolutiva de mamferos.

<1

Tasas Evolucin Molecular

Las tasas de evolucin constantes y tan altas (hemoglobina, citorcromo c, triosafosfato deshidrogenasa vertebrados) NO pueden ser explicadas en un modelo seleccionista (balanceado): Una substitucin de aa en 28 x 10^6 aos, si cada protena esta formada por 100 aa, y el genoma de un mamfero es de 4 x 10^9 pb: Kimura obtiene una tasa de una substitucin por genoma cada dos aos (para linajes de animales).

Tasas Evolucin Molecular

Aos para que ocurra un cambio en una proteina de 100aa.

Numbero de proteinas (de 100aa / 300bp de longitud) en el genoma humano(!!!).

Por Substitucin

Correccin: cada cambio aminoacdico puede requerir 1.2 pb de cambio

Calculo de Kimura, 1 substitucin en el genoma cada 1.8 aos!

Kimura (1968) Nature 217 624-626

Tasas Evolucin Molecular

De acuerdo al calculo de Kimura, una sustitucin ocurre en el genoma cada 1.8 aos! Valor altamente contrastante con lo predicho por Haldane de una substitucion cada 300 generaciones. Versin actualizada del clculo de Kimura sobre el genoma humano y del ratn.

Como Surge la Teora Neutral?

4. Altos niveles de polimorfismo revelado por electroforesis de proteinas ; entre 15 y 50% de los genes estudiados resultaron polimrficos
enzima ADH en Drosophila (dimrica)

150 10 6 years 0.11 year / substituti on 1.39 10 9 substituti ons

J.B.S. Haldane, "The Cost of Natural Selection", Journal of Genetics, Vol. 55, 1957 p:511-524

Como Surge la Teora Neutral?

En cuanto a la variabilidad dentro de una especie, los mtodos electroforticos de deteccin de pequeas diferencias entre protenas revelaron inesperadamente una gran cantidad de variabilidad gentica en diversos organismos. Se vio que las protenas producidas por una gran parte de los genes eran polimrficas, es decir, estaban presentes en la especie en varias formas En muchos casos, los polimorfismos protenicos no tenan efectos fenotpicos visibles ni una correlacin obvia con las condiciones ambientales.

Teora Neutral de la Evolucin Molecular

La mayora de las sustituciones de nucletidos acaecidas en el transcurso de la evolucin deban ser el resultado de la fijacin al azar de mutantes neutros o casi neutros, mas que el resultado de una seleccin darwinista positiva.

Teora Neutral de la Evolucin Molecular

Muchos de los polimorfismos protenicos deban ser selectivamente neutros o casi neutros y su persistencia en una poblacin se debera al equilibrio existente entre el aporte de polimorfismo por mutacin y su eliminacin al azar.

Teora neutral de Kimura (1968, 1973)

Teora neutral de Kimura (1968, 1973)

La mayora de las substituciones nucleotdicas deben ser el resultado de la fijacin aleatoria de los mutantes selectivamente neutros.

Teora neutral de Kimura (1968, 1973)

La mayora de las substituciones nucleotdicas deben ser el resultado de la fijacin aleatoria de los mutantes selectivamente neutras. Los polimorfismos son selectivamente neutrales y se mantienen por el balance entre el ingreso de nuevos mutantes por mutacin y su extincin por deriva gnica.

Teora neutral de Kimura (1968, 1973)

La mayora de las substituciones nucleotdicas deben ser el resultado de la fijacin aleatoria de los mutantes selectivamente neutras. Los polimorfismos son selectivamente neutrales y se mantienen por el balance entre el ingreso de nuevos mutantes por mutacin y su extincin por deriva gnica. La deriva gnica es la fuerza evolutiva predominante que gobierna y dirige el cambio a nivel molecular.

Teora neutral de Kimura (1968, 1973)

La mayora de las substituciones nucleotdicas deben ser el resultado de la fijacin aleatoria de los mutantes selectivamente neutras. Los polimorfismos son selectivamente neutrales y se mantienen por el balance entre el ingreso de nuevos mutantes por mutacin y su extincin por deriva gnica. La deriva gnica es la fuerza evolutiva predominante que gobierna y dirige el cambio a nivel molecular. Tasa de evolucin molecular es igual a la tasa de mutacin neutral.

Por que la variacin gentica no siempre produce variacin en el fitness?

Substituciones sinnimas en las secuencias de ADN

Pseudogenes y otros DNA no transcritos Variacin aminoacidica neutral

e.g. enzima-sitio activo

Canalizacin del desarrollo

Por que la variacin gentica no siempre produce variacin en el fitness?

Substituciones sinnimas en las secuencias de ADN

Teora neutral de Kimura

Pseudogenes y otros DNA no transcritos

Razones de por que la variacin gentica puede ser neutral Variacin aminoacidica neutral
e.g. enzima-sitio activo

Canalizacin del desarrollo

Teora neutral de Kimura

Kimura la mayora de las sustituciones son neutras. Slo una pequea fraccin de los cambios se deben a la seleccin.

Teora Neutral
Tipo de mutacin Neutralismo Seleccionismo

Seleccionista

deletereos ventajosas

Deletrea de las que restan...

la mayora

la mayora

Neutralista

deletereos

neutral

Neutra Ventajosa
Una mutacin neutral (o alelo) es aquel que tiene igual fitness que el tipo silvestre.

la mayora muy pocas

muy pocas la mayora

Diferencia fundamental : La cantidad relativa de mutaciones neutras y favorables, una vez eliminadas las deletreas

Teora Neutral
La Teora Neutral NO descarta a la seleccin natural simplemente le da un papel ms limitado: SELECCIONISMO Postula Seleccin Purificadora para explicar la prdida de mutaciones desventajosas. Postula Seleccin Positiva para explicar los polimorfismos y la fijacin de mutaciones ventajosas. NEUTRALISMO Postula Seleccin Purificadora para explicar la prdida de mutaciones desventajosas. Postula otro mecanismo para explicar los polimorfismos y la fijacin de mutaciones neutras.