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Ocurren varias reacciones de amidotransferencia y transformilacin. La sntesis de IMP requiere 5 ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1 aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos.
Los formiatos son llevados por el tetrahidrofolato (THF) en forma de N5, N10-metenil-THF y N10-formil-THF. Del IMP derivan el ATP y el GTP.
El fosforribosil pirofosfato (PRPP) se sintetiza a partir de la ribosa-5-fosfato derivada de la va de las pentosas fosfato.
Ribosa fosfato pirofosfoquinasa
PRPP, este es un intermediario en la biosntesis de triptfano y de histidina, el anillo de ribosa contribuye con varios de sus carbonos a la estructura final de estos aminocidos.
La estructura de ribosa del PRPP se mantiene en el nucletido sintetizado. La glicina funciona como aminocido precursor para las purinas. El aspartato en el caso de las pirimidinas. La glutamina es la fuente de grupos amina y tambin el aspartato.
1. Las reacciones en la va de las purinas, son catalizadas por enzimas multifuncionales. 2. Las reservas de nucletidos en las clulas (excepto ATP) son menores del 1% de la cantidad necesaria para sintetizar DNA. Por lo tanto la sntesis de nucletidos debe continuar durante la sntesis de cidos nuclecos.
Adenilato (AMP)
Inosinato (IMP)
Guanilato (GMP)
El AMP y GMP formaran ATP y GTP. Se utilizan las enzimas nuclesido-5-monofosfato quinasa y nuclesido-5-difosfato quinasa.
La formacin GMP requiere de ATP y la formacin de AMP requiere GTP. Un aumento de ATP provoca un aumento de GMP y viceversa. De esta manera se control que las proporciones en que se sintetizan el AMP y el GMP sean equivalentes. Por lo que es una forma de regulacin reciproca.
Se forman los nucletidos a partir de bases preformadas procedentes de la degradacin de cidos nucleicos en tejidos o absorbidos de la dieta. Bsicamente son dos reacciones: 1. Enzima: Adenina fosforribosil transferasa (APRTasa) Los sustratos son: adenina y PRPP El producto: AMP
2.
Enzima: Hipoxantina-guanina fosforribosil
El primer ribonucletido que se sintetiza es el uridina-5-monofosfato (UMP) que posteriormente se convierte en UDP y a partir de este se genera CTP, TMP y TTP.
La sntesis inicia con la formacin del anillo de seis tomos y se engancha a la ribosa-5-fosfato. En este proceso se precisa de carbamoil fosfato. El carbamoil fosfato necesario para la biosntesis se forma en el citosol por la enzima carbamoil fosfato sintetasa II. (diferente en mitocondria).
La segunda reaccin: el carbamato es fosforilado por un segundo ATP, se forma el carbamoil fosfato.
El carbamoil fosfato reacciona con el aspartato, reaccin catalizada por la aspartato transcarbamoilasa (ATCasa). El producto carbamoilaspartato se convierte en dihidroorotato con la dihidroorotasa. La dihidroorotato deshidrogenasa, forma el orotato.
El reciclaje de pirimidinas es realizado por la pirimidina nuclesido monofosfato transferasa (o pirimidina fosforribosiltransferasa) en la siguiente reaccin:
Los desoxirribonucletidos derivan de los ribonucletidos. A travs de una serie de reacciones en que el tomo de carbono en posicin 2de la ribosa del ribonucletido se reduce directamente para dar lugar al derivado 2-desoxi. La enzima que cataliza esta reaccin la ribonucletido-5difosfato reductasa, usa ribonucletidos difosfatos, (ADP, GDP, UDP y CDP) para dar los correspondientes desoxirribonucletidos difosfatos (dADP, dGDP) La enzima requiere una coenzima de bajo peso molecular llamada tiorredoxina o glutarredoxina, quien reduce el C2 del azcar, previa reduccin de esta por un NADPH. La sntesis termina con la fosforilacin de los dNDPs a dNTPs.
Las purinas son degradadas a hipoxantina y xantina, y sta a cido rico por la enzima xantina oxidasa.
CMP y UMP se degradan a B-alanina y dTMP a B-aminoisobutirato, CO2 y NH3 Los B-aminocidos pueden servir como dadores de amino en reacciones de transaminacin. Se forma malonil-CoA (sntesis de cidos grasos y metilmalonil-CoA (succinil-CoA y TCA).