Facultad de Ciencias Biolgicas Curso: Bioqumica General Semestre 2013-I

Capitulo II: Bioenergtica. Estructura y Funcin de los Carbohidratos. Regulacin.

Gustavo A. Sandoval, MSc gsandoval@peru.com

METABOLISMO: Proceso fsico-qumico que se desarrolla dentro del cuerpo y se encarga del mantenimiento de las funciones corporales

DEFINICIN
El METABOLISMO es la suma total de todas las reacciones bioqumicas que ocurren en la clula. Hay 2 grandes procesos metablicos : - ANABOLISMO o Fase Biosinttica y - CATABOLISMO o Fase Degradativa.

ADP ATP - ADP

ADENOSINA TRIFOSFATO (ATP)

Puede actuar como coenzima en algunas reacciones metablicas. Pero su real importancia, se debe a la gran cantidad de energa que puede almacenar en sus 2do y 3er enlace ster fosfrico. Al romperse, cada uno de estos enlaces libera 7,3 kcal/mol .

Reacciones Anablicas y Catablicas

Ambas reacciones estn inter-relacionadas. Siguen las rutas o vas metablicas. Ambos tipos de rutas se combinan unas con otras para producir compuestos finales especficos y esenciales para la vida.

Visin Simplificada? del Metabolismo Celular

Metabolismo Energtico
Corresponde al conjunto de los caminos metablicos. Son todos los proceso de oxidacin. Se le denomina as porque produce la energa que necesita la clula para todas sus necesidades. Tanto para hacer posible las reacciones del metabolismo sinttico como para llevar a cabo todos los trabajos fsicos que hace la clula. Todas las clulas hetertrofas tienen metabolismo energticos muy similares.

OXIDACIN VA GLUCOLISIS

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Va alternativa de oxidacin de la glucosa Conocida tambin como va del Fosfogluconato o del Hexamonofosfato Productos Primarios: - NADPH (biosntesis de cidos grasos y colesterol) - Ribosa 5-fosfato (biosntesis de ribonucletidos: ADN, ARN, ATP, NADH, FAD, Coenzima A)

NAPDH
Nicotiamida Adenina Dinucletido Fosfato (coenzima). Molcula altamente energtica (NADH). Los electrones del NADPH estn destinados para la biosntesis reductora, a diferencia del destino de los electrones del NADH. En las transformaciones metablicas de la va de las pentosas fosfato, parte de la energa de la glucosa-6-fosfato es conservada en la molcula de NADPH, que es utilizada en reacciones que requieren un donador de electrones con un alto potencial de oxido-reduccin. El NADPH es utilizado como fuente de electrones para la biosntesis de cidos grasos y esteroides.

VA METABLICAS QUE REQUIEREN NADPH

SNTESIS: Biosntesis de cidos grasos Biosntesis de colesterol Biosntesis de neurotransmisores Biosntesis de nucletidos

DETOXIFICACIN: - Reduccin del glutation oxidado - Citocromo P450 monooxigenasas

ESQUEMA GENERAL DE LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Fase Oxidativa

A B

Fase No Oxidativa

B1

B2

B3

C1

Fase No Oxidativa

C2

FASES:
Oxidativa: glucosa 6-P es oxidada con participacin de NADP+ y descarboxilada dando ribulosa 5-fosfato.

No Oxidativa: a) Isomerizacin o epimerizacin de la ribulosa 5-fosfato para convertirse en ribosa 5fosfato o en xilulosa 5-fosfato. b) La reconversin de 3 pentosas en 2 hexosas y una triosa: una ribosa 5-P y dos xilulosas 5-P se convierten en dos fructuosas 6-P y un gliceraldehido 3P. c) La conversin de triosas fosfato y las fructuosas fosfato en Glucosa 6-P

Ribosa 5P + CO2 + NADPH. Proceso unidireccional

INTERCONVERSION DE AZCARES DE 3,4,5 y 7 TOMOS DE C

FASE NO OXIDATIVA
Isomerizacin y Epimerizacin de Pentosas Interconversin de azcares de distinto Nmero de Carbonos Enzimas: Transcetolasas : transferir grupo glicoaldehdo entre azcares. La reaccin tiene 2 sustratos: azcar dador y el receptor de grupo glicoaldehido y 2 productos.La transcetolasa tienen al PPT como coenzima.
-el azucar dador de C debe ser una cetosa cuyo tercer C tenga configuracin S y el aceptor debe ser aldosa. -Los 2C que se transfieren son los 2 primeros de la cetosa y se transfiere como glicoaldehdo -Los 2 azcares que participan como sustratos en la reaccin deben estar fosforilados en su ltimo C -Los 2 productos son tambin aldosa y una cetosa

Transaldolasa : Cataliza la transferencia de un grupo dihidroxiacetona (3 carbonos) entre azcares. No utiliza a la PPT
-El azcar dador de 3 Carbonos tiene que ser una cetosa, con su C-3 en configuracin S y el C4 en configuracin R; el azcar receptor debe ser una aldosa. -Los carbonos transferidos son los tres primeros de la cetosa y se transfieren como dihidroxiacetona. -Los azcares participantes deben estar fosforilados en sultimo C. -Los productos de reaccin son una aldosa y una cetosa con las mismas caractersticas estructurales de los sustratos.

Aldolasa Casos particulares de transaldolasas, ya que catalizan la condensacin de la dihidroxiacetona libre con un aldosa para originar un nico azcar que es una cetosa. Los sustratos deben estar monofosforilados y el producto cetosa estar bifosforilada ( 1 y ltimo carbono).Condensa dihidroxiacetona libre con aldosa y dar una cetosa

Figura: formacin de los intermediarios de la gluclisis por la va de las pentosas

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

Glucosa 6-fosfato puede ser metabolizada tanto en glicolisis como en la ruta de las pentosasfosfato. Cmo se reparte su flujo hacia estas rutas? necesidad de ATP: Glucosa 6-fosfato se canaliza hacia glicolisis necesidad de NADPH o ribosa 5-fosfato: Glucosa 6-fosfato se dirige hacia ruta de las pentosas fostato.

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

La entrada de Glucosa 6-fosfato en la ruta de las pentosasfosfato esta controlada a nivel del primer paso: su oxidacin a 6-fosfogluconolactona. Controlado por dos factores:El nivel de NADP+ disponible. A medida que el NADPH sea consumido por procesos biosinteticos, el aumento en los niveles de NADP+estimula la ruta de las pentosasfosfato para obtener ms NADPH NADPH es un inhibidor potente de Glucosa 6-P deshidrogenasa ya que compite con NADP+ por el mismo sitio de unin al enzima Por otro lado, el control de la fase no oxidativa depende de la disponibilidad de sustratos.

Regulacin Ruta de las pentosasfosfato/glicolisis

Podemos estudiar el metabolismo de la glucosa 6 fosfato en cuatro situaciones diferentes: 1) Se necesita ms Ribosa 5-fosfato que NADPH: -Clulas en divisin rpida que necesitan Ribosa 5fosfato para sntesis de nucletidos precursores de DNA. 2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH 3) Se necesita ms NADPH que Ribosa 5-fosfato: -Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para sntesis de cidos grasos 4) Se necesita NADPH y ATP

1)Se necesita ms Ribosa 5-fosfato que NADPH: Clulas en divisin rpida que necesitan Ribosa 5-fosfato para sntesis de nucletidos precursores de DNA .Fase oxidativa: inactivada Glucosa 6-P pasa a glicolisis formando Fructosa 6-fosfato y Gliceraldehido3-fosfato, que pasan a formar Ribosa -5-fosfato mediante fase no oxidativa. 5 Glucosa 6-fosfato + ATP 6 Ribosa 5-fosfato + ADP++ H+

2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH Fase oxidativa: activada Produccin de Ribulosa5-fosfato que pasar a Ribosa 5fosfato mediante fosfopentosaisomerasa Glucosa 6-fosfato + 2 NADP++ H2O Ribosa 5-fosfato + 2 NADPH + 2H++ CO2

3) Se necesita ms NADPH que Ribosa 5-fosfato:

Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para sntesis de cidos grasos Fase oxidativa:activadaFase no oxidativa produce Fructosa 6-fosfato y gliceraldehido3 fosfato que regeneran Glucosa 6-fosfato mediante reacciones de la gluconeognesis Glucosa 6-fosfato + 12 NADP++ 7 H2O 6 CO2+ 12 NADPH + 12H++ Pi

4) Se necesita NADPH y ATP

Fase oxidativa activada Fase no oxidativa produce Fructosa 6-fosfato y gliceraldehido3 fosfato que dan lugar a piruvato+ATPmediante reacciones de glicolisis. Piruvatoa su vez puede ser oxidado para generar ms ATP 3 Glucosa 6-fosfato + 6 NADP++ 5 NAD++ 5 Pi+ 8 ADP 5 Piruvato+ 3 CO2+ 6 NADPH + 5 NADH + 8 ATP + 2 H2O + 8H+

Conversin de Glucosa 6P en Acido glucurnico o glucuronato

3 oxo L gulonato L xilulosa D xilulosa xilulosa 5P Ruta Pentosa fosfato

NADPH aparte de ser utilizado para reacciones de

biosntesis juega un papel importante en la proteccin frente a especies reactivas de oxgeno (ROS): regeneracin del glutation reducido para mantener el estado reducido normal de la clula. Implicaciones: niveles bajos de glucosa 6-fosfato implican mayor sensibilidad a estrs oxidativo. Eritrocitos: mayor importancia todava dado que al carecer de mitocondrias la ruta de las pentosas fosfato es su nica manera de mantener los niveles de poder reductor necesarios para mantener el grupo hemode la hemoglobina en estado reducido