ndice:

Introduccin ..........................................................................................................3 Contenido ..............................................................................................................5

Vitamina D ............................................................................................ 5 Mecanismo de Accin .......................................................................6 Activacin metablica ......................................................................8 Absorcin, destino y excrecin ......................................................... 11 Deficiencia de Vitamina D.................................................................11 Sobredosis y toxicidad ........................................................................12

Conclusiones..........................................................................................................13 Bibliografa .............................................................................................................14 Anexos ....................................................................................................................15

Introduccin:

Vitamina D es el nombre aplicado a dos substancias afines, solubles en las grasas, que tienen la propiedad de prevenir o curar el raquitismo. Antes del descubrimiento de la vitamina D, un elevado porcentaje de nios en las ciudades, especialmente en las zonas templadas, contraan el raquitismo. Algunos atribuan la enfermedad a la falta de aire puro y de la luz del Sol; otros crean que era causada por un factor diettico. Hacia 1920, los trabajos de Mellanby y de Huldschinsky haban demostrado que la adicin de aceite de hgado de bacalao a la dieta o la exposicin de la luz del Sol prevenan o curaban la enfermedad. Sin embargo, el fino esclarecimiento del metabolismo de la vitamina, su distribucin y su mecanismo de accin aguardaba el desarrollo de una tcnica radioqumica ms elaborada. La vitamina D es la encargada de regular el paso de calcio (Ca2+) a los huesos. Por ello si la vitamina D falta, este paso no se produce y los huesos empiezan a debilitarse y a curvarse producindose malformaciones irreversibles: el raquitismo. Esta enfermedad afecta especialmente a los nios. La Vitamina D representa un papel importante en el mantenimiento de rganos y sistemas a travs de mltiples funciones, tales como: la regulacin de los niveles de calcio y fsforo en sangre, promoviendo la absorcin intestinal de los mismos a partir de los alimentos y la reabsorcin de calcio a nivel renal. Con esto contribuye a la formacin y mineralizacin sea, siendo esencial para el desarrollo del esqueleto. Sin embargo, en dosis muy altas, puede conducir a la resorcin sea. Tambin inhibe las secreciones de la hormona paratiroidea (PTH) desde la glndula paratiroides y afecta el sistema inmune por su rol inmunosupresor, promocin de fagocitosis y actividad antitumoral. La deficiencia de Vitamina D puede resultar del consumo de una dieta no equilibrada, aunada a una inadecuada exposicin solar; tambin puede ocurrir por desrdenes que limiten su absorcin, o condiciones que limiten la conversin de Vitamina D en metabolitos activos, tales como alteraciones en hgado o rin, o raramente por algunos desordenes hereditarios. La deficiencia de la vitamina D ocasiona disminucin de la mineralizacin sea, conduciendo a enfermedades blandas en los huesos, tales como raquitismo en nios y osteomalacia en adultos, incluso se asocia con la aparicin de osteoporosis. Por otra parte, algunas investigaciones indican que la deficiencia de Vitamina D est vinculada a la merma de la funcin cognitiva y al cncer de colon.

Vitamina D 2

Tambin se puede obtener de dos maneras:

Mediante la ingestin de alimentos que contengan esta vitamina, por ejemplo: la leche y el huevo. Por la transformacin del colesterol o del ergosterol (propio de los vegetales) por la exposicin a los rayos solares UV.

En el tratamiento del raquitismo, con el reemplazo de la deficiencia de calcio, fsforo o vitamina D, la mayora de los sntomas desaparecen. Las fuentes dietticas de vitamina D incluyen: pescado, hgado y leche procesada. Se recomienda la exposicin a cantidades moderadas de luz solar. El tratamiento del raquitismo causado por anomalas metablicas puede requerir una prescripcin especial para vitamina D. A continuacin en este trabajo se expondr de una forma breve y sencilla las principales caractersticas de la Vitamina D, adems del frmaco en s, la obtencin de la misma por otras formas, destacando su mecanismo de accin dentro del organismo, y sus principales funciones en el estado normal del cuerpo humano, y tambin algunas afecciones en que se altera el estado normal del cuerpo humano, por la accin del aumento o disminucin de su concentracin.

Vitamina D 3

Vitamina D
La vitamina D, calciferol o antirraqutica es un heterolpido insaponificable del grupo de los esteroides. Se le llama tambin vitamina antirraqutica ya que su dficit provoca raquitismo. Existen varias formas de vitamina D comercializadas por la industria farmacutica: vitamina natural en forma de colecalciferol, derivados hidroxilados en posicin 1 (calcitriol, alfacalcidol y paricalcitol) y derivados en posicin 25 (calcifediol). Se presentan como suplementos de vitamina D sola o en asociacin con calcio o con otras vitaminas y minerales. La gama de frmacos que contienen vitamina D en su composicin es muy amplia. El contenido de vitamina D cuando se asocia a otras vitaminas y minerales oscila entre 100-1.200 UI/unidad de frmaco. Hay que recordar que en individuos con hepatopata crnica existe una alteracin considerable de la actividad de la 25-hidroxilasa heptica, por lo que es mejor administrar calcifediol en lugar de colecalciferol. Independientemente del principio activo que contenga el frmaco, es necesario esperar varias semanas para objetivar una mejora de los depsitos de vitamina D. En tratamientos prolongados y con dosis altas es posible la aparicin de hipercalcemia, que se evita ajustando la dosis segn las recomendaciones de ingesta oral para la poblacin y se corrige suspendiendo la administracin del frmaco. Los medicamentos que contienen vitamina D se comercializan bajo distintas formas: Vitamina D3 o colecalciferol: indicado para el dficit de vitamina D de origen diettico o malabsortivo, as como en algunas formas de raquitismo, hipoparatiroidismo y pseudohipoparatiroidismo. Es la forma que se usa tambin asociada al calcio en la prevencin y tratamiento de la osteoporosis. Tiene una formula molecular: C27H44O y una masa molar de 384.64 g/mol. Calcifediol, 25(OH)D: til en osteomalacias por disfuncin heptica (como la inducida por anticonvulsivantes). Necesita rin funcionante para ejercer su accin.

Vitamina D 4

 Alfacalcidiol, 1(OH)D: se emplea en alteraciones del metabolismo del calcio y de los fosfatos debidas a una produccin reducida de 1,25dihidroxivitamina D3. Es de diagnstico hospitalario. Calcitriol, 1,25(OH)2D: se emplea en enfermedades relacionadas con la incapacidad de sntesis renal de 1,25 (OH)2D, osteodistrofia renal, hipoparatiroidismo, osteomalacia y raquitismo. Es de diagnstico hospitalario. Paracalcitol: es un derivado sinttico de vitamina D de reciente introduccin que se emplea en el hiperparatiroidismo asociado a insuficiencia renal crnica. Es de diagnstico hospitalario.

Mecanismo de Accin:
La vitamina D es transportada en el torrente sanguneo al hgado, donde es transformada en la prohormona calcidiol. El calcidiol que viaja en la sangre puede ser transformado al calcitriol que es la forma biolgicamente activa de la vitamina D, esto ocurre ya sea por accin de los riones o por los monocitos macrfagos del sistema inmune. Luego de ser sintetizado por los monocitos macrfagos el calcitriol acta como una citosina, defendiendo as al cuerpo de los invasores microbianos. Siguiendo con el ltimo paso de la transformacin que se lleva a cabo en el rin, el calcitriol (la forma fisiolgicamente activa de la vitamina D) es liberada en la sangre. Mediante la unin del calcitriol a una protena de unin de la vitamina D (VDBP), una protena portadora en el plasma, este es transportado a rganos afectados por la accin de una hormona especfica. El calcitriol media sus efectos biolgicos mediante la unin al receptor de vitamina D (VDR), que se encuentra principalmente en los ncleos de las clulas de los rganos que son afectados por la accin de hormonas. La unin del calcitriol al VDR, permite que el VDR acte como un factor de transcripcin que modula la expresin de genes de las protenas transportadoras (como la TRPV6 y la calbindina) que se encuentran involucradas en la absorcin del calcio en el intestino. Los receptores de vitamina D pertenecen a la sper familia de los receptores nucleares de los receptores de hormonas tiroideas y esteroideas, y los receptores de vitamina D son expresados por clulas en la mayora de los rganos, incluyendo el cerebro, el corazn, la piel, las gnadas, la prstata y las mamas. La activacin de los receptores de vitamina D en el intestino, hueso, rin y las clulas de la glndula paratiroidea conduce al mantenimiento de los niveles de fsforo y calcio en la sangre (con la asistencia de la hormona paratiroidea y la calcitonina) y para el mantenimiento del contenido del hueso.

Vitamina D 5

Uno de los ms importantes roles de la vitamina D es el mantenimiento del balance de calcio en el esqueleto, mediante la promocin de la absorcin de calcio en los intestinos, promoviendo la resorcin sea por el incremento del nmero de osteoclastos, manteniendo los niveles de calcio y fosfato para la formacin del hueso, y permitiendo el buen funcionamiento de la hormona paratiroidea para mantener los niveles de calcio srico. La deficiencia de vitamina D puede causar una disminucin de la densidad de mineral del hueso y un riesgo mayor de reduccin de la densidad sea o fracturas en los huesos debido a la falta de vitamina D que altera el metabolismo mineral del cuerpo. Por lo tanto, a pesar de que inicialmente puede parecer paradjico, la vitamina D tambin es crtica para la remodelacin sea a travs de su papel como un potente estimulador de la resorcin sea. Los receptores de vitamina D son conocidos por estar involucrados en la proliferacin celular y en la diferenciacin. La vitamina D tambin afecta al sistema inmune y se sabe que una gran cantidad de receptores de esta vitamina se encuentran en glbulos blancos, incluyendo monocitos y clulas B y T activadas. La vitamina D aumenta la expresin del gen de la tirosina hidroxilasa en las clulas medulares adrenales, de la corteza adrenal en el rin. Tambin est involucrado en la biosntesis de factores neurotrficos o neurotrofina que son una familia de protenas que favorecen la supervivencia de las neuronas, la sntesis de xido ntrico sintasa que es una oxidorreductasa y el aumento de los niveles de glutatin que es un tripptido no protenico que se deriva de los aminocidos. Contiene un enlace peptdico inusual entre el grupo amino de la cistena y el grupo carboxilo de la cadena lateral del glutamato. Adems de la activacin de los receptores de vitamina D, muchos mecanismos de accin alternativos son conocidos. Uno de los ms importantes es su rol como inhibidor natural en la seal de transduccin por "hedgehog" (hormona implicada en la morfognesis).

Vitamina D 6

Activacin metablica:
Paso 1: En la piel, el 7-dehidrocolesterol, un derivado de colesterol, sufre una fotolisis (ruptura de enlaces qumicos por causa de energa radiante) por la accin de la luz ultravioleta en una reaccin electrocclica conrotatoria (ambos grupos finales terminan en la misma direccin) de 6 electrones. El producto es previtamina D3. Una reaccin electrocclica es un tipo de reaccin de rearreglo pericclica (reaccin concertada en la que el estado de transicin tiene una geometra cclica) donde el resultado neto es que un enlace pi es convertido en un enlace sigma o viceversa.

El primer paso involucra una apertura de anillo, inducida fotoqumicamente, del 7dehidrocolesterol, para formar previtamina D3. Paso 2: La previtamina D3 se isomeriza espontneamente en vitamina D3 (colecalciferol) con transposicin sigmatrpica o rearreglo sigmatrpico [1,7] de hidrogeno. A temperatura ambiente la transformacin de provitamina D3 en vitamina D3 tarda 12 das.

Un arreglo sigmatrpico, son transposiciones moleculares en las que un tomo o grupo de tomos se trasladan de una posicin de la molcula a otra, rompindose un enlace sigma y uno o varios enlaces pi para formar el mismo nmero de enlaces sigma y pi. Paso 3: Sin importar si fue ingerido o resultado de la exposicin a la luz solar, la vitamina D3 (colecalciferol) sufre una hidroxilacin en el hgado en la posicin 25 (parte superior derecha de la molcula) para formar la 25-hidroxicolecalciferol tambin llamado calcidiol o 25 (OH)D3. Esta reaccin es catalizada por la enzima microsomal vitamina D 25-hidroxilasa, que se produce en los hepatocitos. Una vez formado el producto es liberado en el plasma donde se une a la protena de unin de la vitamina D alfa-globulina. Vitamina D 7

Paso 4: El calcidiol es transportado a los tbulos proximales de los riones en los que sufre otra hidroxilacin en la posicin 1-alfa (parte inferior derecha de la molcula), para transformarse en calcitriol (tambin conocido como 1,25dihidroxicolecalciferol y abreviado a 1,25 (OH)2D3). Este producto es un potente ligando del receptor de vitamina D (VDR), que media en la mayora de las acciones fisiolgicas de la vitamina. La conversin de calcidiol al calcitriol es catalizada por la enzima 25-hidroxivitamina D3 1-alfa-hidroxilasa, cuyos niveles se incrementan por la hormona paratiroidea, adems de por el bajo nivel de calcio o fosfato.

Vitamina D 8

Tambin en el rin se produce la 24,25 (OH)2 vitamina D por la accin de la 24-hidroxilasa. Esta vitamina es mucho menos activa. Su papel biolgico no es del todo bien conocido. Aunque la 1,25 (OH)2D3 puede llevar a cabo todas las funciones conocidas de vitamina D, otras especies moleculares tambin pueden tener importancia. Se ha demostrado que la 24,25 (OH)2 D3 puede asegurar el crecimiento, la absorcin de calcio por el intestino, y la mineralizacin del hueso; sin embargo, este parece requerir su conversin en 1,24,25-trihidroxivitamina D3 por el rin. Aunque este derivado tiene muy poca capacidad para estimular la movilizacin del calcio seo, es particularmente eficaz para promover el transporte intestinal de calcio.

Vitamina D 9

Absorcin, destino y excrecin,

La vitamina D se da generalmente por la boca, y la absorcin gastrointestinal es suficiente en la mayora de las circunstancias. La vitamina D2 y la vitamina D3 se absorben sin esterificacin en el intestino delgado, la segunda ms rpida y completamente que la primera. La porcin de intestino ms eficaz en la absorcin de la vitamina D puede variar segn el vehculo en que est suspendida o disuelta la vitamina. La mayor parte de la vitamina aparece primero en la linfa, primariamente en la fraccin de quilomicrones como complejo lipoprotenico. En el hombre, la bilis es esencial para la adecuada absorcin en el intestino y en este respecto el componente biliar ms importante es el cido desoxiclico. As, la disfuncin heptica o biliar puede menoscabar seriamente la absorcin de la vitamina D. Otras anormalidades de la funcin gastrointestinal, especialmente las asociadas con esteatorrea, pueden tambin interferir en la adecuada absorcin de la vitamina administrada por ingestin. La vitamina D absorbida circula en la sangre junto con protena fijadora de vitamina D, que se ha comprobado es una globulina alfa especfica. La vitamina D desaparece del plasma, con una semidesintegracin de l9 a 25 horas, pero se almacena en el cuerpo por largo tiempo. Como ya indicamos, el hgado es el lugar de conversin de la vitamina D en su derivado 25-hidroxi, que tambin circula asociado con protena fijadora de vitamina D. De hecho, se ha comprobado que la 25-OHD3 tiene una afinidad mayor por la protena fijadora que el compuesto original. EI derivado 25-hidroxi tambin se ha sealado que tiene una semidesintegracin biolgica de 19 das, y constituye la forma circulante principal de vitamina D. La va fundamental de eliminacin de vitamina D es por la bilis; slo una pequea proporcin de una dosis administrada se descubre en la orina. No se han identificado metabolitos de la vitamina D ni en la bilis ni en la orina; sin embargo, hay datos indicando que el sistema metabolizador de drogas de los microsomas hepticos interviene en la inactivacin de la vitamina D. El papel de las enzimas metabolizantes de drogas en el hgado para inactivar la vitamina D se ha deducido de la observacin clnica segn la cual el empleo prolongado de anticonvulsivos (que se sabe provocan enzimas metabolizantes hepticas) se acompaa de una elevada frecuencia de raquitismo y de osteomalacia.

Deficiencia de Vitamina D:
Una dieta deficiente en vitamina D puede causar: El raquitismo es una enfermedad producida por un defecto nutricional, caracterizada por deformidades esquelticas. Es causado por un descenso de la mineralizacin de los huesos y cartlagos debido a niveles bajos de Vitamina D 10

calcio y fsforo en la sangre. Cuando el cuerpo carece de vitamina D es incapaz de regular adecuadamente los niveles de calcio y fosfato. Si los niveles sanguneos de esos minerales disminuyen, las otras hormonas corporales pueden estimular la liberacin de calcio y fosfato desde los huesos al torrente sanguneo para elevar los niveles. Ocasionalmente, el raquitismo puede presentarse en nios que tienen trastornos hepticos, no absorben las grasas y la vitamina D adecuadamente o cuando no pueden convertir la vitamina D a su forma activa. La osteoporosis es una enfermedad que afecta a los huesos y est provocada por la disminucin del tejido que lo forma, tanto de las protenas que constituyen su matriz o estructura como de las sales minerales de calcio que contiene. Otros factores que aumentan el riesgo de presentar osteoporosis son la deficiencia de calcio y vitamina D por malnutricin, el consumo de tabaco, alcohol, y la vida sedentaria.

Sobredosis y toxicidad:
La vitamina D se almacena en el cuerpo humano como calcidiol (25(OH) D) y es distribuida ampliamente por todo el organismo, teniendo una vida media corta (cerca de 20-29 das). Sin embargo, la sntesis de la forma bioactiva es finamente regulada y la toxicidad usualmente solo ocurre a dosis excesivas. Aunque los niveles de concentracin de vitamina D en la alimentacin normal y en cpsulas de suplementacin son muy bajos para llegar a ser txicos en adultos, es necesario considerar que a su vez, en los mismo existe un alto contenido de Vitamina A en el aceite de hgado de bacalao, con lo que es posible alcanzar niveles txicos de Vitamina A (no vitamina D) por sta ruta. Algunos de los sntomas por toxicidad con vitamina D son: hipercalcemia (nivel elevado de calcio en la sangre), el cual es causado por un aumento en la absorcin intestinal de calcio. Esto puede causar el depsito de calcio en tejidos blandos como los riones, el corazn, los pulmones y el sistema vascular. La toxicidad por el consumo de la provitamina D, tambin puede convertirse en una causa de hipertensin arterial. Dentro de los sntomas gastrointestinales por toxicidad se incluyen: anorexia, nuseas y vmitos, los cuales pueden ser seguidos de poliuria (produccin excesiva de orina), polidipsia (sed incrementada), debilidad, nerviosismo, prurito y eventualmente falla renal.

Vitamina D 11

Conclusiones:

Con la realizacin de este trabajo se pueden mencionar los siguientes puntos como algunas de las conclusiones ms destacadas al realizarlo: Tradicionalmente el dficit de vitamina D se ha asociado con el raquitismo infantil. Hoy sabemos que la vitamina ejerce mltiples funciones, no slo a nivel seo, sino tambin en muchas localizaciones del organismo. Para mantener la integridad del sistema inmune, seo y muscular se necesita alcanzar y mantener niveles de 25 OH vitamina D en plasma por encima de 20-40 ng/ml. La exposicin a la luz solar no es suficiente para sintetizar la vitamina D necesaria para la salud en determinados grupos de poblacin. El enriquecimiento de los alimentos con esta sustancia ha demostrado ser eficaz para alcanzar unos depsitos de vitamina D adecuados. Esta vitamina D3 no es biolgicamente activa por lo tanto debe ser sometida a dos hidroxilaciones: la primera en el hgado formando 25hidroxicolecalciferol (calcidiol) y la segunda en el rin formando 1,25dihidroxicolecalciferol tambin llamada calcitriol (forma activa). La forma activa de la vitamina es el 1,25-dihidroxicolecalciferol, tambin denominado calcitriol, que se sintetiza en los riones a partir de la forma circulante en la sangre 25-hidroxicolecalciferol o calcidiol que a su vez se forma en el hgado a partir de vitamina D3. Su funcin es la de incrementar la absorcin de calcio y fsforo en el intestino (aumenta la concentracin de calcio en la sangre), inhibir la formacin de osteoclastos para la reabsorcin sea y reducir la produccin de hormona paratiroidea PTH.

Vitamina D 12

Bibliografa:

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/vit amind.html http://es.wikipedia.org/wiki/Vitamina_D#Bioqu.C3.ADmica_y_S.C3.ADntesis https://en.wikipedia.org/wiki/Vitamin_D http://www.osakidetza.euskadi.net/r85pkfarm02/es/contenidos/informacion/cevime_infac/eu_miez/adjuntos/INFA C_Vol_20_n_2_Tabla%20medicamentos.pdf http://www.elsevier.es/es/revistas/reemo-70/metabolismo-fuentesendogenas-exogenas-vitamina-d-13108019-revisiones-2007?bd=1

Vitamina D 13

Anexos:

Vitamina D 14

Vitamina D 15