REVISION

REVISTA MEXICANA DE F ISICA 48 (5) 490500

DICIEMBRE 2002

T ecnicas biomagn eticas y su comparaci on con los m etodos bioel ectricos

M. Sosa, J. J. Bernal Alvarado, J. L. Gonz alez, G. Guti errez Ju arez y M. Vargas Luna Instituto de F sica, Universidad de Guanajuato Apdo. Post. E-143, 37000 Le on, Gto., M exico C. Caudillo-Cisneros y S. M arquez Gami no Instituto de Investigaci on sobre el Trabajo, Universidad de Guanajuato Apdo. Post 1-607, 37000 Le on, Gto., M exico R. Huerta Instituto de Investigaciones M edicas, Universidad de Guanajuato Apdo. Post 874, 37320 Le on, Gto., M exico
Recibido el 14 de mayo de 2002; aceptado el 22 de julio de 2002 Los seres vivos son capaces de generar campos magn eticos. Actualmente, estos campos, a pesar de ser muy d ebiles, pueden ser detectados por instrumentos sosticados, lo que abre un nuevo campo de investigaci on. Estudios recientes sobre este fen omeno revelan que la detecci on rganos como el cerebro, coraz y el an alisis de los campos generados en o on, pulmones, h gado y otros, pueden facilitar el diagn ostico y los n entre las t tratamientos de diversas enfermedades, entre otras aplicaciones. En este trabajo se presenta una comparacio ecnicas biomagn eticas y los m etodos bioel ectricos est andares. El trabajo enfatiza la importancia del uso de ambas t ecnicas como m etodos complementarios de investigaci on y su utilidad en el diagn ostico de enfermedades y resalta el hecho de que ambas est an basadas en los mismos principios f sicos. Descriptores: Biomagnetismo; magnetobiolog a; bioelectricidad Biological systems are able to generate magnetic elds. Despite these elds being so weak, now it is possible to detect them by means of sophisticated equipments, which opens a new research eld. Recent studies on this phenomenon reveal that the measurement and analysis of the elds, generated in organs such as the brain, heart, lungs, liver, etc., can be useful in the detection and treatment of several sickness, among other applications. In this work a comparison between biomagnetic and standard bioelectric techniques is provided. The work emphasizes the importance of using both techniques as complementary methods in research and their usefulness in the diagnostic of pathologies and stand out the fact that both methods are based on the same physical principles. Keywords: Biomagnetism; magnetobiology; bioelectricity PACS: 87.01A; 85.25; 06.30Lz

1. Introducci on
En el siglo XVIII, el m edico austr aco Franz Anton Mesmer (1734-1815) propuso la teor a de que todos los seres vivos estaban constituidos por un uido magn etico, lo que permit a que fuesen inuenciados por campos magn eticos. Con base en esas ideas, el aseguraba que pod a curar enfermedades a trav es del contacto de partes del cuerpo con objetos imantados. Sin embargo, no demor o mucho para que sus procedimientos fuesen desenmascarados como pura charlataner a [1]. poca, es que de heLo que Mesmer no pudo saber en su e cho los seres vivos generan por s mismos campos magn eticos. Hoy las relaciones entre el magnetismo y los organismos vivos multicelulares (incluyendo no s olo al hombre, sino tambi en animales y plantas), conforman un campo de inves reas b tigaci on prometedor, el cual es dividido en dos a asicas: magnetobiolog a y biomagnetismo [2]. La primera trata de los efectos producidos por esos campos en los organismos, lo que incluye desde la capacidad de orientaci on de algunos animales, como las aves en sus vuelos migratorios, hasta los controversiales da nos a la salud que provienen de la exposici on a ondas electromagn eticas de baja frecuencia, como las generadas por tel efonos celulares o por redes de electri-

cidad [3]. El biomagnetismo por su parte trata del estudio de los campos magn eticos generados por los propios seres vivos til para obtener (ver Fig. 1). El estudio de estos campos es u informaci on que ayude a entender los sistemas biof sicos, para realizar diagn osticos cl nicos y para crear nuevas terapias. El biomagnetismo, por exigir instrumental altamente sensi rea reble, disponible s olo a partir de los a nos 70s, es un a lativamente nueva, si se compara con otras disciplinas que involucran a la f sica. En este trabajo se presenta una comparaci on entre las t ecnicas biomagn eticas y bioel ectricas est andar. El trabajo enfatiza la importancia del uso de ambas t ecnicas como m etodos complementarios de investigaci on y su utilidad en el diagn ostico de enfermedades y resalta el hecho de que est an basadas en los mismos principios f sicos. Se describen adem as en detalle los fundamentos y aplicaciones del magnetismo en los seres vivos. En particular, se enfatiza la importancia del magnetismo biol ogico en la medicina y se discuten diversas aplicaciones en: neuromagnetismo, cardiomagnetismo, pneumomagnetismo y gastromagnetismo. Al nal se describen aspectos como el tipo de detectores utilizados en la medici on de campos biomagn eticos, el ruido magn etico ambiental y el problema inverso para la localizaci on defuentes.

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F IGURA 1. Representaci on esquem atica del objeto de estudio de la Magnetobiolog a (que investiga los efectos de los campos magn eticos sobre los seres vivos) y el Biomagnetismo (que investiga los campos magn eticos generados por los propios seres vivos). La Fi rganos donde estos estudios son de magura muestra adem as los o yor relevancia, tales como: el cerebro, los pulmones, el coraz on (particularmente relevante es el uso de estas t ecnicas en el estudio de la frecuencia cardiaca en el feto), etc.

2. Los campos magn eticos biol ogicos

Los campos magn eticos producidos por el cuerpo humano y por otros seres son extremadamente tenues, situ andose en la escala de nT a fT. Como comparaci on, el campo magn etico de la Tierra es del orden de 50 T [4]. Los campos magn eticos biol ogicos tienen su origen en corrientes el ectricas que circulan en algunas c elulas, como en el sistema nervioso y en el coraz on, o en materiales magn eti rganos, como en el h cos acumulados en ciertos o gado y los pulmones. Medir tales campos permite localizar la regi on que los produce y determinar la intensidad de la corriente o la concentraci on de los materiales magn eticos acumulados [5]. Esa tarea es dicultada por la baja intensidad de dichos campos y por la presencia de otros campos magn eticos mucho m as intensos como el de la Tierra y las redes el ectricas y que constituyen el llamado ruido ambiental, seg un se muestra en la Fig. 2. En las c elulas nerviosas, la corriente el ectrica responsable de la propagaci on de un pulso el ectrico a lo largo del cuerpo celular, es generada por variaciones en la permeabilidad de la membrana celular al paso de iones de sodio y potasio b asicamente. En el coraz on, la corriente es producida por el mismo mecanismo [6]. Por otra parte, diversos campos magn eticos

rganos y F IGURA 2. Campos magn eticos medidos en diferentes o sus respectivos rangos de intensidades y frecuencias y su comparaci on con algunas fuentes de ruido magn etico. Se observa que el ruido magn etico ambiental es mucho mayor que las se nales de inter es. MPG Magnetopneumograma campos magn eticos asociados a part culas ferromagn eticas presentes en el pulm on. MCG Magnetocardiograma campos magn eticos producidos por la despolarizaci on del coraz on. MCGF Magnetocardiograma Fetal campos magn eticos producidos por la despolarizaci on del coraz on del feto. Ritmo Alfa y Campos Evocados campos magn eticos producidos por el cerebro.

rganos ya han sido medidos en seres producidos por otros o humanos.

3. Posibles aplicaciones de las t ecnicas biomagn eticas

Los investigadores involucrados en el estudio del biomagnetismo, han explorado diversos m etodos no invasivos de medici on de los campos biomagn eticos, los cuales pueden ser usados para diagn osticos precisos, auxilio a tratamientos e reas afectadas en diferenidenticaci on pre-quir urgica de a rganos del cuerpo. Otras t tes o ecnicas, en general invasivas, consiguen en gran parte los mismos resultados, por lo que el biomagnetismo podr a ser una alternativa pr actica, r apida, segura y, en algunos casos, menos costosa. reas de investigaci Las a on que tienen mayor potencial para futuras aplicaciones del biomagnetismo son el neuro-

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magnetismo [7], el cardiomagnetismo [8], el gastromagnetismo [9], el pneumomagnetismo [10] y la biosusceptometr a [11]. 3.1. Neuromagnetismo reas mas interesantes de investigaci Una de las a on actual es la dedicada al funcionamiento del cerebro. Preguntas fundamentales como cu ales son los procesos f sicos-qu micos involucrados en el pensamiento y las emociones?, a un no han sido respondidas y, muy probablemente, con un largo camino por recorrer. La contribuci on m as reciente de la f sica para proponer teor as del funcionamiento del cerebro es el concepto de redes neuronales [12], que simulan c omo es que un arreglo de neuronas que trabajan en red, puede realizar una tarea de decisi on, c alculo y l ogica, entre otras. En la tentativa de responder algunas de esas preguntas, se han empleado varias t ecnicas experimentales. Hoy en d a el avance tecnol ogico ha hecho posible la aparici on de varias t ecnicas alternativas para el conocimiento de las funciones cerebrales. Dentro de ellas cabe destacar a la electroencefalograf a (EEG), la medicina nuclear a trav es de la tomograf a por emisi on de po nico sitrones (PET), la tomograf a por emisi on de un fot on u (SPECT), la magnetoencefalograf a (MEG) y, m as recientemente la, imagen funcional por resonancia magn etica (FMRI). Todas estas t ecnicas presentan ventajas y desventajas, siendo una tendencia actual la combinaci on de varias de ellas, formando lo que se conoce como im agenes multimodales. En el neuromagnetismo, que consiste en el registro de los campos magn eticos cerebrales, los datos obtenidos permiten diversas aplicaciones en la investigaci on sobre el funciona rgano. Los campos pueden ayudar a mamiento mismo del o pear el procesamiento de las informaciones en el cerebro. El conocimiento de d onde y cu ando ciertas informaciones son procesadas, es importante para las neurociencias, y los datos tambi en pueden ser una gu a para entender ciertas patolog as y para formular nuevas terapias. El uso cl nico de la MEG a un es limitado por el alto costo. Sin embargo, la rapidez en la obtenci on de datos, la no invasividad y la excelente resoluci on temporal la convierten en una t ecnica de gran potencial. Su aplicaci on es creciente en reas afectadas del cerela determinaci on pre-quir urgica de a bro, en el mapeo de la actividad cerebral y en la localizaci on de actividad ligada a la epilepsia [13,14]. El estudio de las actividades magn eticas cerebrales es realizado b asicamente de dos maneras: i) por medio del registro de se nales espont aneas del cerebro, como las ondas alfa; y ii) por el registro de respuestas a est mulos externos o campos evocados. En uno y otro, la medici on necesita ser hecha en diversos puntos para que la fuente sea localizada. Los est mulos externos, por ejemplo, pueden ser producidos y aplicados de modo controlado, obteni endose la informaci on de inter es por un proceso que promedia las se nales magn eticas provenientes de las regiones activadas. Recientemente, im agenes de este tipo han sido combinadas con las obtenidas por resonancia

magn etica nuclear, lo que genera las im agenes multimodales ya mencionadas [15,16]. Cabe destacar que la se nal magn etica generada por una sola neurona no es lo sucientemente intensa para ser detectada por los sensores magn eticos existentes actualmente. Es necesario que aproximadamente 10,000 neuronas sean activadas al mismo tiempo para producir un campo magn etico detectable [5]. Un aspecto interesante es la comparaci on de la MEG con otros m etodos est andar de uso cotidiano en la medicina. Particularmente relevante es su comparaci on con la EEG. Se pueden establecer diferencias importantes, as como similitudes entre los dos m etodos. Ciertamente, las ventajas y validez (sensibilidad y reproducibilidad) de los resultados obtenidos con la EEG y la MEG han sido objeto de discusi on en un gran n umero de trabajos [17-25]. Por un lado, tanto la MEG como la EEG, proporcionan informaci on sobre la distribuci on de corrientes primarias en el cerebro. Cuando un tejido el ectricamente activo produce ste simult un campo el ectrico, e aneamente produce un campo magn etico. As , el origen de ambas se nales bioel ectricas y biomagn eticas es la actividad electromagn etica del tejido. Por consiguiente la MEG y la EEG se basan en los mismos principios neuro-sico-qu micos. Sin embargo, la detecci on magn etica de la actividad bioel ectrica de los tejidos es t ecnicamente distinta al m etodo el ectrico. Una ventaja t ecnica del m etodo magn etico es que las se nales biomagn eticas pueden ser detectadas sin colocar electrodos sobre la piel. Por otro lado, la tecnolog a biomagn etica requiere de una instrumentaci on costosa, hasta el momento, especialmente en los estudios del cerebro. As mismo, hay diferencias en el contenido de la informaci on de las se nales magn eticas y el ectricas, as como en la capacidad de estos m etodos para localizar las fuentes el ectricas. Las diferencias entre la MEG y la EEG, pueden resumirse como sigue: 1. En un modelo esf erico del cr aneo, la MEG es sensible s olo a las componentes tangenciales del campo, mientras que la EEG puede detectar las tres componentes ortogonales de corrientes primarias. El campo el ectrico es afectado por las conductividades del cr aneo y del cuero cabelludo. Por consiguiente, la interpretaci on de la se nal de la EEG requiere un conocimiento m as preciso del espesor y las conductividades de los tejidos peri e intra-craneales. En un modelo esf erico, la ausencia de homogeneidad conc entrica no afecta al campo magn etico en absoluto; sin embargo, esto debe ser tomado en cuenta en el an alisis de los datos de la EEG. La instrumentaci on necesaria para la MEG es hasta ahora m as sosticada y, por consiguiente, m as costosa, que aquella utilizada para la EEG. Las mediciones con la MEG son m as r apidas, puesto que no se necesita establecer contacto entre electrodos

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y el cuero cabelludo. Por otro lado, el sujeto debe estar inm ovil durante las mediciones de MEG, mientras que durante la EEG el paciente puede moverse, haciendo posible mediciones de mayor duraci on. Otro aspecto, objeto de discusi on respecto a las comparaciones entre estas dos t ecnicas, es la precisi on absoluta en la determinaci on de la fuente el ectrica. Un ejemplo reciente es la discusi on acerca del trabajo de Cohen et al. [18]. Estos autores argumentan que la MEG es s olo marginalmente m as precisa que la EEG para localizar la actividad el ectrica cerebral. Ellos midieron simult aneamente el campo el ectrico con 16 electrodos sobre el cuero cabelludo y el campo magn etico con un magnet ometro de un solo canal, basado en un dispositivo superconductor de interferencia cu antica (SQUID), colocado en 16 sitios fuera de la cabeza. La localizaci on de varias fuentes de prueba fue calculada sobre la base de las mediciones con la MEG y la EEG, respectivamente. Este trabajo report o un error promedio de 8 mm para MEG y 10 mm para EEG en la localizaci on de las fuentes. Sin embargo, este art culo ha sido criticado por Hari et al. [26] y por Williamson [27], sobre las bases metodol ogicas del mismo. Otras discusiones sobre este t opico, tambi en han sido presentadas por Anogianakis et al. [28] y por Van den Noort et al. [29]. Cohen et al. [18], durante su investigaci on, colocaron dos de las fuentes de prueba tangencialmente; en este caso el error reportado en la determinaci on magn etica fue s olo de 5.5 mm. Por consiguiente, estos resultados apoyan la superioridad de la MEG en la localizaci on de fuentes tangenciales. Esto concuerda razonablemente bien con el error m aximo de 3 mm encontrado por Yamamoto et al. [30] en la localizaci on de dipolos dentro de una esfera. Por otro lado, H am al ainen et al. [7] reportaron que bajo condiciones favorables, la MEG tiene una discriminaci on espacial de 2 a 3 mm para fuentes en la corteza cerebral, en tanto que su resoluci on temporal es superior a 1 ms. De las discusiones presentadas se puede argumentar que la EEG y la MEG son m etodos complementarios, en el sentido de que las mediciones con una t ecnica no siempre revelan todo lo que puede ser encontrado con la otra t ecnica. Por consiguiente, los mejores resultados se obtienen combinando la informaci on de una y otra t ecnica. As , el valor que tiene la MEG para el diagn ostico cl nico y, m as a un, la justicaci on de su uso (a pesar de su alto costo) comparado con el de la EEG, se basa precisamente en su utilidad en el desarrollo de estudios en paralelo a la EEG [31,32]. La MEG tambi en puede ser utilizada en combinaci on con otros m etodos de im agenes. La tomograf a de rayos X asistida por computadora (CAT) y la imagen por resonancia magn etica nuclear (MRI), proveen im agenes precisas de la anatom a del cerebro, las cuales tienen resoluci on de mil metros. Por su parte, las mediciones obtenidas mediante el uso de la PET dan informaci on de la actividad metab olica con una resoluci on espacial de aproximadamente 4 mm, pero su resoluci on temporal es de decenas de segundos. Se puede considerar la combinaci on de estos m etodos de im agenes con la

EEG y la MEG a varios niveles. Por ejemplo, podemos superponer la localizaci on de la actividad cerebral, encontrada por la MEG, con las MRIs [33-36]. Otra aplicaci on de esta combinaci on de la MEG y los m etodos de im agenes, es la determinaci on de las fuentes de corriente en el cerebro. 3.2. Cardiomagnetismo Dentro de las aplicaciones del biomagnetismo, el coraz on es rgano m el segundo o as importante, debido a la gran incidencia de enfermedades cardio-vasculares y tambi en por las posibilidades de intervenci on. Hace ya m as de tres d ecadas que Baule y McFee [8] utilizaron bobinas de inducci on para detectar el campo magn etico sta la primera detecci del coraz on humano, siendo e on realizada de un campo biomagn etico. Hoy en d a, la magnetocardiograf a (MCG) tiene el mismo potencial de diagn ostico que la electrocardiograf a (ECG) [37,38] siendo posible localizar fuentes de actividades el ectricas anormales en el coraz on, sin la jaci on de dispositivos en la piel del paciente o directa rgano en cuesti mente en el o on [39]. La localizaci on de esas fuentes de actividad anormal a un depende de la resoluci on del llamado problema inverso, es decir, encontrar las fuentes del campo magn etico a partir de la medici on de los mismos. El avance de las investigaciones en ese sentido permi reas afectadas con gran pretir a a la MCG identicar las a cisi on, orientando la cirug a. Hoy en d a, los procedimientos quir urgicos cardiovasculares son efectuados de modo extremadamente invasivo: un cat eter introducido en el coraz on, produce descargas el ectricas en varios puntos del m usculo rea afectada es localizada. Por el concard aco, hasta que el a reas afectadas, trario, la MCG facilita la localizaci on de las a reduce el trauma y agiliza la recuperaci on de los pacientes [40,41]. Otra aplicaci on del biomagnetismo es en el estudio de la frecuencia card aca fetal, a trav es de la magnetocardiograf a fetal (MCGf). Desde que la primera MCGF fue registrada por Kariniemi et al. [42], varios grupos en todo el mundo han explorado el potencial de aplicaci on en el campo de la investigaci on de la actividad card aca fetal, tanto en embarazos normales, como en otros que involucran diversas patolog as [43]. El bienestar del feto est a reejado por su actividad card aca, lo que torna importante monitorizarla durante el embarazo. El latido card aco fetal puede ser registrado, por medio de electrodos que se jan en el abdomen de la madre, con ultrasonido y actualmente por biogradi ometros, que son dispositivos que detectan de modo selectivo los campos magn eticos a los que son expuestos [44]. En general, las se nales obtenidas por los electrodos sufren interferencia del coraz on de la madre, especialmente al nal de la gestaci on, cuando la piel del feto est a envuelta por una capa de cera (la v ernix caseosa), que act ua como aislante el ectrico. El ultrasonido tiene buena resoluci on se nal/ruido, mas no proporciona la raz on de latido card aco instant aneo, ni la forma de la onda de la actividad el ectrica del coraz on. La magnetocar-

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diograf a fetal, en cambio, tiene buena relaci on se nal/ruido ptima denici durante toda la gestaci on y una o on de la forma de la onda, lo que la hace excelente para observar la actividad el ectrica card aca de los fetos [45-48]. Al igual que en el caso de la EEG y la MEG, es importante enfatizar que ambas t ecnicas est an fundamentadas sobre las mismas bases f sicas. Las fuentes de corriente en el miocardio pueden ser investigadas por mediciones del potencial el ectrico y las componentes del campo magn etico [49]. En el miocardio cada c elula se polariza y despolariza durante el ciclo card aco y el vector de actividad el ectrica total, en cualquier instante, es la suma de los vectores para todas las c elulas en el coraz on. Inicialmente, todas las c elulas est an completamente polarizadas. Las c elulas se comienzan a despolarizar a trav es de un est mulo el ectrico producido en el nodo seno-auricular (nodo SA), que queda localizado en la aur cula derecha y la onda de despolarizaci on se propaga conc entricamente por todo el atrio (ver Fig. 3). Los vectores de las c elulas que se est an despolarizando constituyen una onda progresiva que se mueve a trav es del coraz on, pudiendo ser captada por electrodos colocados en la piel de la regi on de la parrilla costal izquierda, dando origen a un trazado con diferencias de potenciales y campos magn eticos variables. En el punto de observaci on el potencial puede ser calculado para cada c elula a trav es de la ecuaci on [5] p ~~ r , (1) 4 r3 donde p es denominado vector de actividad el ectrica (dipolo el ectrico total) y apunta en la direcci on de propagaci on de la onda de despolarizaci on de un punto x1 a un punto x2 , como se muestra en la Fig. 3. ~ res el vector que une a la c elula hasta el punto de observaci on y es diferente para cada c elula y es su conductividad. v=

de que la se nal atraviesa el nodo AV, la despolarizaci on se dispersa r apidamente sobre el sistema de conducci on en las paredes internas de los ventr culos y atraviesa el miocardio de cada ventr culo hasta la pared externa, dando origen a una onda de despolarizaci on de los ventr culos que es conocida como el complejo QRS. La repolarizaci on ventricular da surgimiento a la onda T. La trayectoria del vector de actividad el ectrica total durante el ciclo card aco normal es mostrada en la Fig. 4a. El eje x apunta hacia la izquierda del paciente, el eje y en la direcci on de los pies y el eje z hacia el frente. La Fig. 4b muestra un ciclo de las ondas P, QRS y T, como es visto en una ECG [6]. En comparaci on al registro obtenido por la ECG, la MCG mide el campo magn etico generado por estas ondas de despolarizaci on y repolarizaci on. En general, ambas t ecnicas pueden ser usadas en forma complementaria, ya que no toda la informaci on proporcionada por uno de estos m etodos es necesariamente proporcionada por el otro [37]. En varios art culos se ha discutido adem as la importancia de la anisotrop a y la falta de homogeneidad de la conductividad en el tejido card aco [50], lo cual produce algunas diferencias en la informaci on contenida en la ECG respecto a la MCG [49].

F IGURA 4. (a) Trayectoria del vector de actividad el ectrica total durante el ciclo card aco. El eje x apunta hacia la izquierda del paciente, el eje y en la direcci on de los pies y el eje z hacia el frente. (b) Ciclo de las ondas P, QRS y T. La forma de la se nal es id entica tanto en una ECG como en una MCG [6].

3.3. Pneumomagnetismo y biosusceptometr a Por sus caracter sticas f sico-qu micas, los tejidos biol ogicos, en su mayor a, tienen una susceptibilidad magn etica muy pr oxima a la del agua, esto es, est an compuestos por mol ecu las diamagn eticas. Organos como el h gado, el bazo y el coraz on presentan, sin embargo, propiedades paramagn eticas, por causa de la presencia de compuestos de ferritina en sus rganos, como los pultejidos. Existen tambi en algunos otros o mones, que almacenan part culas magn eticas, siendo tambi en objeto de estudios biomagn eticos. En general, las personas expuestas por mucho tiempo a ciertas ocupaciones y ambientes, como las minas, acumulan part culas ferromagn eticas en los pulmones, lo que puede afectar la respiraci on. La determinaci on de part culas ferromagn eticas acumuladas, como la magnetita (Fe3 O4 ), ha sido reportada por varios autores en personas que trabajan con soldadura el ectrica de arco [10,51]. La magnetita se encuentra com unmente en el polvo y es f acilmente inhalada. Existen adem as otros reportes sobre la acumulaci on de contaminantes magn eticos en los pulmones de rea de la fundici trabajadores del a on y miner a [52].

F IGURA 3. Diagrama esquem atico del coraz on mostrando sus principales caracter sticas anat omicas. Las echas indican los vectores de despolarizaci on de la aur cula, propag andose en todas las direcciones a partir del nodo seno-auricular.

La onda de despolarizaci on viaja primero sobre la aur cula derecha, dando origen a la onda P, y cuando est a completamente despolarizado no existe ning un vector de actividad el ectrica debido a una pausa necesaria para el paso de la sangre a trav es de las v alvulas atrio-ventriculares (AV). Despu es

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rganos mas estudiados El h gado ha sido uno de los o en virtud de la acumulaci on de F e3+ . En su estado normal, el h gado posee concentraciones de F e3+ que var an de 0.1- 0.5 mg/g de tejido. Cuando existe una acumulaci on anormal, la concentraci on de F e3+ puede llegar a alcanzar hasta 50 mg/g de tejido. En el h gado, el dep osito de part culas paramagn eticas en la prote na ferritina ocurre, por ejemplo, en personas con talasemia, que es una alteraci on en la s ntesis de la hemoglobina y quienes requieren de frecuentes transfusiones de sangre. La determinaci on de la concentraci on de estas part culas es, por lo tanto, indispensable. A trav es de varias t ecnicas de monitoreo hep atico se consigue esto; sin embargo, la gran mayor a exige ex amenes invasivos, lo que no ocurre con las medidas biomagn eticas. La concentraci on de part culas ferromagn eticas en los pulmones se obtiene midiendo la magnetizaci on remanente, esto es, la que permanece despu es de la aplicaci on de un campo magn etico externo. Este m etodo se conoce como pneumomagnetismo. En el caso de la acumulaci on rganos, como en el de part culas ferromagn eticas en otros o h gado o en otros tejidos, se mide la susceptibilidad magn etica (biosusceptometr a) [53-55]. La susceptibilidad magn etica del volumen hep atico es linealmente proporcional a la con tomos de F e3+ . Por tanto, una medida de la centraci on de a susceptibilidad magn etica del h gado puede ser utilizada para l. La medici cuanticar la cantidad de F e3+ presente en e on se realiza durante la aplicaci on de un campo magn etico d ebil. El campo aplicado es alterado por el magnetismo inducido rgano y el en las part culas paramagn eticas presentes en el o campo resultante es proporcional a la concentraci on de las part culas [10,54]. 3.4. Gastromagnetismo rgano que puede ser estudiado con las El est omago es otro o t ecnicas biomagn eticas [9]. En general, el uso de las medidas magn eticas para estudiar el est omago puede ser dividido en dos categor as: la primera se reere a campos magn eticos producidos intr nsecamente por corrientes el ectricas en este rgano, en tanto que la segunda se reere a campos magn o eticos producidos por la ingesti on de trazadores magn eticos. En el primer grupo, las mediciones magn eticas son usadas para detectar corrientes el ectricas asociadas con el est omago. En el segundo grupo, la medici on de los campos magn eticos, producidos por los marcadores ingeridos, permite la determinaci on de la posici on, evoluci on temporal y cantidad del marcador, proveyendo informaci on de la motilidad gastrointestinal [9,56]. La medida del campo magn etico generado por la actividad el ectrica del est omago es llamada magnetogastrograf a. Esa t ecnica ha sido desarrollada para evaluar la frecuencia de las ondas de contracci on generadas por el est omago, su velocidad de propagaci on y su comportamiento bajo diferentes condiciones en la ingesta de alimentos o de drogas. Tales ondas provocan la mezcla del alimento con el jugo g astrico y lo empujan en direcci on del intestino. Los movimientos perist alticos del tracto gastro-intestinal,

tambi en pueden ser estudiados a trav es de la susceptibilidad magn etica y de la magnetizaci on remanente. Esto se logra, rgano. Frei et al. [57] aproximando un biosuscept ometro al o y Benmair et al. [58] fueron los primeros en usar un suscept ometro para estudiar el vaciamiento g astrico de trazadores ferromagn eticos. El mismo proceso puede ser estudiado midiendo la disminuci on de la magnetizaci on remanente, con magnet ometros. Un alimento que contiene Fe3 O4 es ingerido y a trav es de un campo magn etico externo se magnetiza en una cierta direcci on, pero la magnetizaci on inducida pierde intensidad con el tiempo. Esa disminuci on est a ligada al movimiento que el est omago impone sobre el bolo alimenticio en su interior. Tales estudios son una alternativa a ciertos m etodos invasivos actuales, que usan sondas, tubos, radiaci on ionizante, medios de contraste con bario y con f armacos radiactivos [59,60].

4. Detectores de campos biomagn eticos

Sin lugar a dudas el primer detector de campo magn etico inventado por el hombre fue la br ujula. Otra manera com un de medir campos magn eticos es a trav es de la medici on de la diferencia de potencial inducida en las terminales de una ste fue el primer detector utilizado en biobobina. De hecho e magnetismo por Baule y McFee [8] para detectar el campo magn etico del coraz on. En general, los detectores de campos magn eticos pueden ser clasicados en dos grandes grupos: aquellos que funcionan a temperatura ambiente y aquellos que funcionan a bajas temperaturas, es decir, temperaturas del helio o del nitr ogeno l quido. A continuaci on se describen algunos de ellos. 4.1. Magnet ometros de ujo saturado Los magnet ometros de ujo saturado son detectores de campos magn eticos que pertenecen al primer grupo y que permiten medir campos del orden de nT. Su principio de funcionamiento para la detecci on de campos magn eticos est a basado en la cuanticaci on de la variaci on del ujo magn etico. Esa variaci on puede ser producida de modo ingenioso, por la modulaci on de la permeabilidad magn etica de un material ferromagn etico. Esto puede ser conseguido seg un se muestra en la Fig. 5a. La permeabilidad relativa de un material est a dada como la tangente de la curva BxH en un determinado punto, donde B es la inducci on magn etica y H el campo magn etico y est an relacionados por B = H . As , en la Fig. 5a, P1 y P2 representan puntos de permeabilidades magn eticas m aximas y m nimas, respectivamente. La Fig. 5b muestra lo que ocurre con el campo en las vecindades de un material ferromagn etico de permeabilidad magn etica . Cuando la permeabilidad es alta ( >> 0 ) comparada con la permeabilidad del vac o0 , el campo magn etico es drenado para dentro del material, seg un se muestra en la bobina superior de la Fig. 5b. Por su parte, cuando es baja ( = 0 ), el campo es repelido del material, tal como muestra la bobina inferior de la Fig. 5b. En

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t erminos simplicados, la permeabilidad es la capacidad del material de absorber un campo magn etico cuando es expues l. Cuanto m to a e as alta es la permeabilidad, mayor campo es drenado hacia dentro del material. Si el material en estudio es insertado en el eje de una bobina, ocurre una variaci on de ujo, asociada a la absorci on o no del campo, modulada por la alteraci on de la corriente y por tanto del campo. Por consiguiente, seg un la ley de Faraday, la variaci on del voltaje equivalente " puede ser registrada por un volt metro unido a las terminales de la bobina (ver Fig. 5b). Este principio es empleado en algunos dispositivos para medir campos est aticos o de baja frecuencia (comparada a la frecuencia de modulaci on de la permeabilidad magn etica del material) con gran sensibilidad. Esos dispositivos son llamados magnet ometros de ujo saturado. En otras palabras, la modulaci on, a una cierta frecuencia, de la permeabilidad magn etica del n ucleo de la bobina es equivalente o puede ser simulada por un sistema que se cierra y abre al paso del ujo magn etico, a la frecuencia descrita. As , estos dispositivos pueden tambi en ser apropiadamente denominados compuertas de ujo. En la Fig. 5c se presenta un diagrama esquem atico de un sistema mec anico que simula este fen omeno. La rueda dentada girando con una frecuencia angular ! conecta-desconecta el ujo magn etico que alcanza la bobina de la derecha.

Los magnet ometros de ujo saturado tienen hoy una amplia aplicaci on en la detecci on de campos magn eticos generados por sistemas biol ogicos. 4.2. Sensores magnetorresistivos Otros detectores que corresponden a este primer grupo son los sensores magnetorresistivos (MR). El principio de funcionamiento de los MR est a basado en el fen omeno de la magnetorresistencia gigante, mediante el cual un material ferromagn etico cambia su resistividad cuando es energizado por una corriente en presencia de un campo magn etico. El efecto de la magnetorresistencia fue observado por primera vez en materiales dispuestos en multicapas de Fe-Cr, donde las capas de Fe estaban en una conguraci on antiferromagn etica. La aplicaci on de un campo magn etico externo intenso cambiaba la conguraci on de las capas de Fe a un acoplamiento ferromagn etico, con un cambio tambi en en la resistencia el ectrica del material, la cual es reducida sensiblemente. En ausencia de campo magn etico, el elemento MR tiene un vector de magnetizaci on interno paralelo al ujo de corriente. Si un campo magn etico externo es aplicado paralelamente al plano del elemento magnetorresistivo y perpendicular al ujo de corriente, entonces el vector de mag ngulo (ver Fig. 6a), y como netizaci on interno girar a un a consecuencia la resistencia del material cambiar a en funci on ngulo, seg de este a un la ecuaci on [5] R = R0 + R0 cos2 , (2)

donde R0 es la resistencia espec ca del material. F sicamente la Ec. (2) signica que la relaci on entre la resistencia del material y el campo magn etico externo aplicado no es lineal. As , un elemento MR simple no es apropiado para la medici on de campos magn eticos. Ese problema puede ser resuelto al incorporar pel culas de materiales conductores ngulos de 450 , tal como se muestra en la al elemento MR en a Fig. 6b, dando lugar a la linealizaci on del efecto MR. Tres criterios b asicos deben ser considerados para un buen material MR: 1. 2. Efecto MR elevado, que resulta en una se nal elevada. Resistencia espec ca Ro elevada, para alcanzar un al rea peque to valor de la resistencia en un a na. Baja anisotrop a.

F IGURA 5. (a) Comportamiento de la permeabilidad magn etica de un n ucleo cuando es excitado por un campo magn etico. La Figura muestra dos puntos P1 y P2 de la curva donde la permeabilidad es alta y baja, respectivamente, en comparaci on con la permeabilidad del vac o 0 . La permeabilidad se obtiene como la tangente de la gr aca BxH . (b) Se muestra lo que acontece con el campo magn etico B en las vecindades de un material ferromagn etico colocado dentro de una bobina, en cuyos extremos se conecta un volt metro. (c) An alogo mec anico del principio de funcionamiento de un sensor de ujo saturado.

3.

Los materiales m as usados como elementos MR son las aleaciones binarias o terciarias de Ni, Fe y Co, como por ejemplo NiFe (86:14), NiCo (50:50), NiCo (70:30), CoFeB (72:8:20), de los cuales el primero, denominado permalloy, es el m as com un. Estos sensores poseen sensibilidad en el orden de los nT, adem as de poder operar en una amplia franja de frecuencias y temperaturas.

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F IGURA 6. (a) Esquematizaci on del efecto magnetorresistivo (MR). Un campo magn etico externo H es aplicado paralelamente al plano del elemento MR (permalloy) y perpendicular al ujo de corriente, haciendo que el vector de magnetizaci on interno gire ngulo , produciendo un cambio en la resistencia el en un a ectrica del material. (b) Linealizaci on del efecto MR a trav es de la inserci on de pel culas de un material conductor (aluminio) al elemento ngulos de 450 . MR en a

y eso permite determinar el ujo magn etico [62,63]. Los SQUIDs pueden medir campos del orden de fT [64], y tienen amplia aplicaci on en la f sica, desde investigaciones con ondas gravitacionales hasta la construcci on de volt metros altamente sensibles. La elevada sensibilidad de los SQUIDs tiene un alto precio. Los utilizados hoy en el rea de biomagnetismo son a base de niobio y titanio. Tales a materiales solo adquieren superconductividad en temperaturas muy bajas, del orden de 4K, por lo que tienen que ser enfriados a trav es de su inmersi on en helio l quido. El helio l quido, adem as de su alto costo de producci on, requiere, para ser conservado, un reciclaje tambi en costoso [65]. La espe rea aument ranza de reducci on de costos en esa a o con el descubrimiento en los a nos 80s de superconductores cer amicos, formados con uniones de itrio, bario, cobre y ox geno, que tienen temperaturas de transici on m as altas. La superconductividad, en esos materiales, ocurre en torno a los 35K. Pocos a nos despu es, fueron descubiertos materiales superconductores a cerca de 95K, lo que ya permite usar nitr ogeno l quido, mucho m as barato, para su enfriamiento. La b usqueda de superconductores con temperaturas de transici on m as altas contin ua, visualizando reducir el costo de fabricaci on de los SQUIDs. Todos esos nuevos dispositivos permiten una serie de aplicaciones no-invasivas promisorias, tanto en la identicaci on de estructuras como en el planeamiento de terapias, que involucran regiones muy delicadas y poco comprendidas del cuerpo humano [66,67].

5. El ruido ambiental
Cuando se consigue construir un dispositivo para medir campos magn eticos tan d ebiles, surge un problema serio: el ruido magn etico ambiental, el cual es, en algunos casos, decenas de millones de veces m as intenso que los campos que pretenden detectarse, (Fig.2). C omo superar ese problema?. La soluci on m as simple es la construcci on de una c amaras magn eticamente blindadas. Ellas de hecho, existen y son inevitables en ciertos casos, pero tienen como gran inconveniente su elevado costo [68]. Las c amaras magn eticamente blindadas se construyen recubriendo las paredes con materiales como el -metal, que es un material de alta permeabilidad magn etica. Hoy en d a se fabrican c amaras con varias capas de este material. Con estas c amaras, el ruido magn etico residual en el interior de p la c amara se reduce a unos pocos fT/ Hz , para frecuencias muy bajas, del orden de unos pocos Hz [68]. Es importante se nalar que las se nales biomagn eticas de inter es son precisamente de bajas frecuencias. Otra soluci on ingeniosa son los gradi ometros, dispositivos capaces de detectar las l neas de campos magn eticos que atraviesan el interior de sus bobinas, de forma selectiva. Dependiendo de su construcci on, los gradi ometros pueden contener un detector (monocanal) o varios (multicanal). En general, el principio de operaci on de los arreglos gradiom etricos es muy simple; haciendo uso del hecho de que el campo

Hoy en d a los sensores MR son de gran aplicaci on en la industria y muy recientemente han sido aplicados en la detecci on de campos biomagn eticos por Sosa et al. [61], para medir la amplitud de vibraci on del t mpano. 4.3. Dispositivos superconductores de interferencia cu antica Dentro de los detectores que funcionan a bajas temperaturas est an los dispositivos superconductores de interferencia cu antica (SQUIDs). Estos son hoy los detectores de ujo magn etico m as sensibles que existen. Su funcionamiento se basa en un fen omeno cu antico, el efecto Josephson. En una corriente el ectrica que circula por un conductor separado de otro por una na capa de material aislante, los electrones pueden, en condiciones especiales, atravesar esa barrera. El fen omeno, explicado por la mec anica cu antica, es llamado tunelamiento. Eso tambi en ocurre en materiales superconductores, en estos casos los electrones est an unidos en pares, llamados pares de Cooper. El tunelamiento de los pares de Cooper, en superconductores, es el efecto Josephson. En ese tunelamiento, el superconductor separado por una barrera aislante, llamada uni on Josephson, mantiene sus propiedades, m as la corriente superconductora es alterada en la presencia de un campo magn etico. Los SQUIDs registran tal alteraci on

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magn etico producido por un dipolo es proporcional a r3 , al colocar dos sensores de campo, uno muy cerca de la fuente que se desea medir y el otro m as alejado, ambos sensores registrar an una lectura que estar a compuesta por se nal + ruido. Debido a que el ruido se puede considerar uniforme en una regi on m as o menos amplia y a que la se nal registrada por el sensor m as cercano a la fuente es mucho m as intensa que la registrada por el sensor que se encuentra alejado, entonces al obtener la diferencia de lecturas de ambos registros se cancelar a el ruido constante y se obtendr a esencialmente la medida del campo producido por la fuente que se desea medir. Hoy en d a existen biogradi ometros, conectados a SQUIDs, con varios cientos de canales, capaces de cubrir toda la cabeza y realizar una imagen instant anea de los campos magn eticos producidos por la actividad cerebral [69,15].

6. El problema inverso
rea limitada del cereLa actividad el ectrica presente en una a bro puede ser vista como un segmento aislado de corriente. Esa corriente es la producida por los potenciales el ectricos generados en las sinapsis de las neuronas. Es posible calcu lar el campo magn etico generado por un segmento dado. Ese es el llamado problema directo, esto es, la determinaci on del campo a partir de la fuente. Ahora, localizar una regi on cerebral que est a siendo activada es semejante a encontrar un alambre que genera un campo magn etico. Para eso es preciso medir el campo magn etico o una de sus componentes y resolver el llamado problema inverso, que consiste en determinar la fuente a partir del campo. La determinaci on de las caracter sticas de las fuentes de corriente a partir de la obtenci on de las se nales magn eticas depende fundamentalmente de c omo es generado el campo magn etico. La actividad el ectrica neuronal, por ejemplo, es modelada por un dipolo de corriente, denido como [70] Q =~ i d~ s, (3)

computacional al cual son agregadas informaciones anat omicas y comparaciones con medidas experimentales directas de esos campos [71,72]. La simulaci on computacional est a basada en algunas aproximaciones. La primera de ellas es que el cerebro consiste de un volumen conductor esf ericamente sim etrico y la segunda es que la actividad el ectrica es gene nica fuente de corriente dentro del cerebro. El rada por una u aumento de la precisi on de esas simulaciones posibilitar a la reas el determinaci on de las a ectricamente activas o que acumularon part culas magn eticas, abriendo una nueva era para los diagn osticos cl nicos. Por otra parte, la precisi on de las soluciones del problema inverso puede ser mejorada suministrando informaci on complementaria para restringir el conjunto de conguraciones posibles de las fuentes de corriente. Con la suposici on de que la MEG principalmente reeja la actividad de la parte tangencial de las fuentes de corriente cortical [73], se puede, en principio, extraer informaci on geom etrica de la corteza por im agenes de resonancia magn etica y usar el resultado como una restricci on en el procedimiento de estimaci on de la fuente [74]. En la Fig. 7 se muestra un registro t pico de una MEG tomada con un detector de 37 canales. Se observa la posici on de las regiones activas, identicadas por la magnitud de la se nal. Dos regiones activas de polaridad diferentes son dis til en la determinaci tinguibles. Este tipo de registros es u on de las fuentes de corriente cerebrales, las cuales se asumen como un dipolo localizado en el centro de las regiones activas de polaridad invertida.

donde ~ i es la corriente que atraviesa la neurona y d~ s es su longitud. Por otro lado, de acuerdo a la ley de Biot-Savart, el campo magn etico B generado en un punto p por un elemento de corriente ds es ~ = dB 0 i d~ s~ r, 4 r3
(4)

donde r es el vector que va del elemento de corriente al punto donde el campo es calculado. As , de acuerdo a la Ec (4), el campo magn etico generado por una neurona en un punto p del espacio est a dado por ~ = dB 0 ~ Q~ r, 4 r3
(5)
F IGURA 7. Registro t pico de una MEG tomada con un detector de 37 canales. Se observa la inversi on de la polaridad de la se nal obtenida por sensores localizados en lados opuestos de la fuente, as como puntos donde la se nal es casi nula. Este tipo de registros til en la determinaci es u on de las fuentes de corriente cerebrales.

donde se ha hecho uso de la Ec (3). La Ec. (5) expresa que varias conguraciones de corriente pueden generar el mismo patr on de campo magn etico. As , la resoluci on del problema inverso exige la simulaci on te orica de las fuentes que generan los campos, a trav es de un modelo

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7. Conclusiones
Se ha presentado una comparaci on entre las t ecnicas biomagn eticas y los m etodos bioel ectricos est andares y se ha demostrado que ambas t ecnicas est an basadas en los mismos principios f sico-qu micos. Igualmente, en el trabajo se

demuestra que los correspondientes m etodos bioel ectricos y biomagn eticos, tales como EEG/MEG y ECG/MCG, presentan en ambos casos sensibilidades comparables. Se enfatiza adem as la importancia del uso simult aneo de ambas t ecnicas, como m etodos complementarios en el diagn ostico de enfermedades.

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