CANCER Las clulas madre de los tumores explican la resistencia a la quimioterapia

El modelo, que se ha descubierto en cncer de prstata, es extrapolable a los dems, afirman los autores El hallazgo abre la va a nuevos tratamientos Emilio de Benito Madrid 10 SEP 2012 - 19:12 CET81

Las presencia de clulas madre como las embrionarias puede ser la respuesta a muchos de los comportamientos de los tumores. Segn un trabajo hecho en el hospital Monte Sina de Nueva York que publica Cancer cell, son la clave de la aparicin de resistencias a la quimioterapia, y determinan su agresividad. El trabajo lo firman, entre otros, los investigadores espaoles Carlos Cordn-Card y Josep Domingo-Domenech (los apellidos con guion son frecuentes entre los cientficos espaoles que no quieren que las revistas estadounidenses tomen el primer apellido como su segundo nombre -Carlos C. Card o Josep D. Domenech-). Es la primera vez que se identifican estas clulas embrionarias en un tumor, y se describe su papel en el proceso de resistencia a la quimioterapia y la progresin tumoral, indica Cordn-Card por telfono desde Nueva York. El cncer de prstata es el segundo en incidencia en Espaa entre hombres tras el de pulmn y tambin el segundo en muertes (5.875 en 2010 segn el Instituto Nacional de Estadstica). Muchos grupos hablan de clulas madre sin especificar sus caractersticas, insiste el investigador principal del trabajo, quien recalca que que las que ellos han identificado son las primeras con un fenotipo muy embrionario, que son las autnticas clulas madre totipotentes (que pueden diferenciarse en cualquier tipo de las humanas). Las otras son pluripotentes, con una capacidad de transformacin menor. Estn ms diferenciadas, no son tan stem [raz, el trmimo ingls que en la literatura cientfica espaola, esta vez ms romntica, tradujo por madre], recalca Domingo-Domenech. Esta peculiaridad la tienen los investigadores perfectamente identificada, y explica muchas de las propiedades de estas clulas. Los investigadores explican que por ser de origen embrionario son muy resistentes a las mutaciones. Esto es lgico, se dividen muy poco y enseguida se enmascaran, aade Cordn-Card. Evolutivamente, unas clulas madre fcilmente modificables por elementos externos, que mutaran pronto, no tendran mucho sentido, ya que supondran una gran variabilidad y debilidad en el ser humano que tiene que desarrollarse a partir de ellas, indican. Pero eso es, a la vez, un inconveniente cuando se relacionan con un tumor. Los ensayos realizados muestran que son inmunes ante la quimioterapia. Por eso se supone que estn detrs de las recadas en las personas que han sido tratadas de un tumor. Tienen una resistencia innata, no adquirida, indica el mdico. Es la primera vez que se identifican estas clulas embrionarias en un tumor Otra caracterstica importante es que se trata de clulas madre de la madre. Y, por lo tanto no tienen cdigo de barras; son clulas fantasma, dice Cordn-Card. Se refiere al investigador a una caracterstica clave: que son HLA negativas. El HLA es como la huella dactilar de las clulas, lo que permite que el sistema inmune las identifique y, si son extraas, las ataque. Por eso ese factor es el que se mide para ver la compatibilidad en los trasplantes. Al ser HLA negativas, estas clulas son invisibles para el sistema inmunitario, explica CrdnCard, lo que explica por qu intentos de eliminar el cncer con tratamientos inmunomoduladores fracasan. En cambio, el hecho de que sean clulas embrionarias que se mantienen sin cambiar en organismos adultos tiene unas ventajas desde el punto de vista prctico. Se han podido seguir y atacar por medio de dos de sus vas de sealizacin, que estn muy marcadas, dice Cordn-Card. Se trata de dos muy conocidas en el desarrollo embrionario, la Notch y la Hedgehog. Para explicar su importancia, el investigador recurre a un smil. Las clulas, como todos los organismos complejos, son como una ciudad, con sus luces y sus semforos, que se activan segn las necesidades. La importancia de las dos vas de sealizacin es que son como Broadway, como la Gran Va de Madrid o la Diagonal de Barcelona. Si se atacan, si se cierran, la ciudad en este caso la clula se colapsa. Estas vas son como nudos cntricos. Son crticas en el desarrollo embrionario, pero tambin en los tumores adultos posteriores, indica Cordn-Card. Aunque el trabajo se ha hecho en tumores de prstata, los investigadores afirman que ya tienen preparados papers (artculos en lenguaje cientfico) que indican que son universales. Por eso estamos convencidos de que estamos ante un cambio en el paradigma del tratamiento del cncer, afirma el director del trabajo. No las hemos aislado solo en ratones, sino en tejidos de humanos, lo que demuestra que no son un artefacto de laboratorio, insiste Domingo-Domnech. Hasta aqu, podra tratarse de uno de esos descubrimientos tericamente muy importantes, pero que tienen una difcil aplicacin. Pero el investigador principal dice que, en este caso, no es as. Queramos estudiar algo que

tuviera traslacin prctica. Y la ventaja es que para ambas vas de sealizacin hay ya frmacos en ensayos, aade. Por eso los investigadores opinan que esta vez todo va a ser ms rpido. Ya hemos visto que la cantidad de clulas madre determina la evolucin del tumor. El nmero sirve para predecir. Eso tiene sentido. Los grandes ejrcitos con grandes generales son los que ganan las guerras, dice Cordn-Card. Ya hay frmacos en estudio para atacar las vas de sealizacin Pero, adems, existen inhibidores del Notch y del Hedgehog en fase II, redunda Domingo-Domnech. Pero lo que no se ha probado es la combinacin. La combinacin nica es algo que se puede trasladar a la prctica. No queremos dar falsas esperanzas, pero no estamos hablando de algo a 20 aos. Creemos, de verdad, que estamos ante un cambio en el paradigma del cncer, dice Cordn-Card. Los investigadores no quieren dejar pasar un comentario: el hecho de que haya muchos espaoles entre los firmantes, y que la publicacin estuviera prevista para la vspera del 11-S. "Nosotros lo que queremos es traer talento, venga de donde venga". "Y nos enorgullece que salga justo el da antes de la Diada y del 11-S. Est bien que haya buenas noticias estas fechas".

Una idea que funciona

Los onclogos estn cada vez ms convencidos de que los tumores no son un crecimiento catico de clulas, sino que se desarrollan de forma similar a los tejidos sanos Javier Sampedro 10 SEP 2012 - 20:59 CET4

Los onclogos estn cada vez ms convencidos de una hiptesis novedosa y rompedora. Dice que los tumores no son un mero crecimiento catico de clulas enloquecidas, sino que se desarrollan, en el fondo, de una forma muy similar a los tejidos y los rganos sanos: a partir de unas pocas clulas madre programadas para dividirse y diferenciarse de una forma ordenada y jerrquica. Programadas, por tanto, para generar el tumor, y tambin para reproducirlo. La mera idea resulta en cierto modo aterradora, pero explorarla a fondo puede ser la nica forma de vencer a los cnceres ms insidiosos, los que se hacen resistentes a la mejor quimioterapia disponible para cada caso, e incluso a la extirpacin. La hiptesis no se puede considerar demostrada, pero en tan solo el ltimo par de meses ha recibido unos apoyos experimentales difciles de ignorar. Primero con tres trabajos publicados en Nature y Science sobre tres de los cnceres ms refractarios al tratamiento, los de cerebro, piel e intestino. Y ahora con el trabajo de los cientficos de Nueva York sobre el cncer de prstata, responsable por s solo de la muerte de 5.000 hombres al ao en Espaa. Hay cientos de tipos de tumores ese es uno de los grandes obstculos para luchar contra esta enfermedad, pero tal vez no sea necesario comprobar la hiptesis en todos ellos antes de que los tratamientos experimentales contra las clulas madre empiecen a considerarse poco a poco una opcin clnica. El caso del cncer de prstata es una ilustracin perfecta del tipo de fenmenos implicados. Inicialmente suelen responder bien a los tratamientos hormonales, pero la mayora de los pacientes acaban desarrollando resistencia a esas estrategias. La opcin es entonces la quimioterapia con docetaxel, que funciona bien durante un tiempo. Pero, nuevamente, muchos tumores se hacen resistentes al tratamiento con ese frmaco. A partir de ah no hay muchas ms opciones teraputicas, con resultados a menudo fatales. Los cientficos de Nueva York han identificado las clulas del tumor de prstata que, justamente, sobreviven a la quimioterapia con docetaxel. Y han demostrado que son clulas madre, por todos los criterios disponibles para calificarlas as. Entre otros, que son capaces de regenerar el tumor, y esta vez en una forma refractaria a la quimioterapia. Las clulas madre tienen en comn ciertos circuitos genticos esenciales. Tal vez el descubrimiento ms importante del nuevo trabajo sea que inhibir esos circuitos es capaz, en combinacin con la quimioterapia convencional, de evitar la recurrencia en modelos experimentales. Es una idea que debe explorarse a fondo en todos los tipos de cncer.