Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados

derivados de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en

personas con hemofilia A e inhibidores

Hind D, Lloyd-Jones M, Makris M, Paisley S

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2

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 ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................3
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................4
RESULTADOS.............................................................................................................................................................4
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................4
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................4
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................5
NOTAS.........................................................................................................................................................................5
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................5
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................5
TABLAS........................................................................................................................................................................7
Characteristics of excluded studies......................................................................................................................7
Characteristics of ongoing studies........................................................................................................................7
CARÁTULA..................................................................................................................................................................7

Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados derivados de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en
personas con hemofilia A e inhibidores i

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 Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados
derivados de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en
personas con hemofilia A e inhibidores

Hind D, Lloyd-Jones M, Makris M, Paisley S

Esta revisión debería citarse como:

Hind D, Lloyd-Jones M, Makris M, Paisley S. Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados derivados de plasma
para el tratamiento de hemorragias agudas en personas con hemofilia A e inhibidores (Revisión Cochrane traducida). En: La
Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com.
(Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación más reciente: 24 de febrero de 2004
Fecha de la modificación significativa más reciente: 24 de febrero de 2004

RESUMEN

Antecedentes
En algunas personas con hemofilia, los agentes de la coagulación terapéutica se reconocen como una proteína extraña y se producen
anticuerpos anti-FVIII, conocidos como "inhibidores". Esta revisión investiga qué tratamiento detiene con más efectividad la
hemorragia aguda en las personas con hemofilia A e inhibidores.
Objetivos
Determinar la efectividad clínica del concentrado de factor VIIa recombinante, comparado con los concentrados derivados de
plasma para el tratamiento de los episodios de hemorragia aguda en las personas con hemofilia A e inhibidores.
Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic
Disorders Group), que comprenden referencias identificadas por búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas y por
búsqueda manual en revistas relevantes y libros de resúmenes de congresos.
Fecha de la búsqueda más reciente en el registro de ensayos del grupo: Septiembre 2003.
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorios (ECA) y los ensayos clínicos controlados cuasialeatorios que comparan el concentrado de factor
VIIa recombinante con los concentrados derivados de plasma humano (dosis alta o concentrado de FVIII recombinante; concentrados
de complejos de protrombina (CCP); concentrado de complejos de protrombina activado (CCPa) en los pacientes con hemofilia
A. Se excluyeron las comparaciones con productos derivados de animales.
Recopilación y análisis de datos
No se encontraron estudios que cumplieran los criterios para la inclusión en esta revisión.
Resultados principales
Las búsquedas identificaron un total de cuatro estudios, sin embargo, ninguno reunió los requisitos para la inclusión en esta
revisión.

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personas con hemofilia A e inhibidores

Conclusiones de los autores

No se identificaron ECA para incluir en esta revisión sobre la efectividad relativa del concentrado de factor VIIa recombinante,
comparado con los concentrados humanos derivados de plasma en las personas con hemofilia A e inhibidores. Las pruebas de
investigación sobre las que se pueden basar las decisiones clínicas están, por lo tanto, limitadas a los informes de casos y a otras
pruebas menos sólidas.
Se necesita un ensayo controlado aleatorio, bien diseñado, con poder estadístico adecuado para evaluar los beneficios relativos
y los riesgos de usar el concentrado de factor VIIa recombinante, comparado con los concentrados humanos derivados de plasma
en las personas con hemofilia A e inhibidores.

✦
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

El factor VIIa recombinante es un nuevo tratamiento para las personas con hemofilia A e inhibidores, pero se requiere más
investigación para evaluar su efectividad
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario que causa una producción ausente, reducida o defectuosa de la proteína
que coagula la sangre, el factor VIII. Los sustitutos artificiales del factor VIII son eficaces pero, al ser "proteínas extrañas",
algunas personas desarrollan inhibidores (anticuerpos) y se resisten al tratamiento. El factor VII recombinante es un nuevo
tratamiento para controlar el sangrado en las personas con inhibidores. Esta revisión comparará el factor VIIa con los mejores
tratamientos existentes, los concentrados humanos derivados de plasma. Actualmente, no hay datos publicados sobre la efectividad
del factor VIIa recombinante. A finales de 2004, se debe informar la investigación clínica en curso.

✦
ANTECEDENTES
La hemofilia es un trastorno hereditario con el que los
individuos afectados sufren de hemorragia excesiva. Se hereda
como un trastorno ligado al cromosoma X, pero en alrededor
de un tercio de todos los casos no están presentes los
antecedentes familiares. Las personas con hemofilia presentan
hemorragia espontánea en las articulaciones y padecen
hemorragia excesiva después de la lesión o la intervención
quirúrgica, que puede ser peligrosa, a menos que se trate
apropiadamente en los centros expertos. Se reconocen dos tipos
principales debido a la deficiencia del factor VIII (hemofilia
A) o el factor IX (hemofilia B). La prevalencia es similar en
todo el mundo, para la hemofilia A es 1 en 10000 nacimientos
y para la hemofilia B es 1 en 60000 (Mannucci 2001).
La gravedad del fenotipo depende de la concentración inicial
del factor de coagulación. Recientemente, la Society for
Thrombosis and Haemostasis redefinió la gravedad de la
hemofilia como: severa cuando el factor es menor que 0,01
unidades por mililitro (u/ml); moderada, cuando el factor varía
de 0.01 u/ml a menos de 0.05 u/ml; y leve, cuando el factor es
mayor que 0.05 u/ml (White 2001). La hemorragia espontánea
en las articulaciones se observa principalmente en las personas
con hemofilia grave.
La base del tratamiento de hemofilia es la corrección de la
deficiencia de FVIII IX por vía intravenosa del factor de
coagulación apropiado. Inicialmente en los años 60, el
tratamiento para la hemofilia A constó de la infusión de
crioprecipitado y se siguió en los años setenta mediante la
introducción de los concentrados. Durante los 30 últimos años,
la pureza de los concentrados ha aumentado y los
procedimientos de inactivación vírica se iniciaron para eliminar
las infecciones transmitidas por el producto sanguíneo, como
el VIH y la hepatitis C (Rizza 2001). Durante la última década,
se han desarrollado concentrados de FVIII recombinante (que
no contienen proteínas humanas) y se han introducido en la
práctica clínica (UKHCDO 2003).
En algunas personas con hemofilia, el FVIII administrado se
reconoce como una proteína extraña y se producen anticuerpos
anti-FVIII. Estos anticuerpos anti-FVIII se conocen
comúnmente como inhibidores porque, inhiben la actividad de
FVIII. La prevalencia informada de los inhibidores en la
hemofilia A varía enormemente de un 3,6% (Yee 1999) a un
32% (Kreuz 2002). Se han sugerido muchas razones de la
prevalencia variable incluidos el tipo de concentrado; la
inactivación vírica usada en su producción; el método de
laboratorio para medir el inhibidor; así como la frecuencia de
prueba para su desarrollo. El riesgo del desarrollo de un
inhibidor también depende de la duración de exposición al
FVIII, la edad de la primera exposición y el defecto genético
de la persona con hemofilia (Dimichele 2002). Aquellos
pacientes con supresiones de genes tienen mayor riesgo para
desarrollar un inhibidor (Goodeve 2003).
Hay dos elementos clave en el tratamiento de las personas con
hemofilia e inhibidores. El primero, que se aborda mediante
esta revisión, es el tratamiento del paciente para detener la

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personas con hemofilia A e inhibidores
hemorragia aguda. El segundo elemento es el tratamiento para
eliminar el inhibidor.
El tratamiento agudo del individuo hemofílico con un inhibidor,
depende del nivel del anticuerpo o el inhibidor que se mide in
vitro y se cuantifica en las unidades de Bethesda. Una unidad
de Bethesda es una medida de actividad del inhibidor y es la
cantidad de inhibidor que desactivará el 50% ó 0,5 unidad de
un factor de coagulación durante el período de incubación.
Aunque algunas personas con bajos niveles del inhibidor pueden
ser tratadas con concentrados ordinarios, en la práctica, la
mayoría tiene inhibidores que destruyen el FVIII infundido, y
por lo tanto, se han desarrollado otros productos para tratar a
estos pacientes. Éstos se basan en el plasma humano, como el
concentrado de complejo de protrombina activada (FEIBA(r)
y Autoplex(r)) o los concentrados complejos de protrombina
no activados (CCP) o plasma animal como Hyate-C(r) que es
FVIII preparado de plasma porcino y puede usarse en
hemofílicos sin anticuerpos contra FVIII porcino (Hay 2000).
Un enfoque alternativo más reciente ha sido el uso del
concentrado FVIIa recombinante, que ha demostrado ser
altamente eficaz, pero también con un costo relativamente
elevado (Hedner 2000). Esta revisión investiga cuál es el
tratamiento más eficaz de los hemofílicos con inhibidores.
OBJETIVOS
Determinar la efectividad clínica del concentrado de factor VIIa
recombinante comparado con los concentrados derivados de
plasma para el tratamiento de los episodios de hemorragia aguda
en las personas con hemofilia A e inhibidores.
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios
Ensayos controlados clínicos aleatorios (ECA) y cuasialeatorios.
Tipos de participantes
Los niños y los adultos con hemofilia A, de todos los grados
de gravedad diagnosticada por los niveles sanguíneos reducidos
de los inhibidores del factor procoagulante funcional VIII y con
factor VIII de cualquier nivel de título.
Tipos de intervención
El concentrado de FVIIa recombinante comparado con los
concentrados humanos derivados de plasma (dosis alta o el
concentrado de FVIII recombinante; los concentrados de
complejo de protrombina (CCP); concentrado de complejo de
protrombina activada (CCPa). Se excluyeron las comparaciones
con productos derivados de animales.
Tipos de medidas de resultado
Resultado primario
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(1) La cesación temprana del sangrado medida por los cambios
en cualquier dolor, subjetivo u objetivo, y la escala de movilidad
o por el volumen de hematoma evaluado radiológicamente en
cualquier punto en las primeras 48 horas.
Resultados secundarios
(1) Número de participantes que requiere tratamiento adicional
o alternativo
(2) Número de participantes con efectos adversos (trombosis,
reacciones alérgicas)
(3) Corrección de los resultados anormales de la prueba de
laboratorio hemostático
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se buscaron los ensayos relevantes en el registro de ensayos
del Grupo de coagulopatías utilizando los siguientes términos:
(haemophilia A AND factor VIIa) OR (haemophilia general
AND
(recombinant factor VIIa OR factor VIIa)). No se impusieron
restricciones basadas en datos, idioma o estado de la
publicación.
El registro de ensayos de fibrosis quística se recopila a partir
de búsquedas electrónicas del Registro Cochrane Central de
Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled
Trials) (actualizado en cada nuevo volumen), búsquedas
trimestrales de MEDLINE y la búsqueda manual prospectiva
de una revista: Pediatric Haemophilia. Los trabajos no
publicados han sido identificados por búsqueda en los libros
de resúmenes de cuatro congresos principales: la European
Haematology Association conference; la American Society of
Hematology conference; el British Society for Haematology
Annual Scientific Meeting; y el Congress of the World
Federation of Haemophilia. Para ver todos los detalles de las
actividades de búsqueda para el registro, remitirse a la sección
pertinente del Módulo del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística.
Fecha de la búsqueda más reciente en el registro de ensayos del
grupo: Septiembre 2003.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
El proceso que se describe a continuación no se aplicó, ya que
no se identificaron estudios. Sin embargo, si se identifican
ensayos en las futuras actualizaciones de esta revisión, se
aplicarán los siguientes métodos.
Dos revisores (DH, MLJ) intentarán seleccionar los ensayos a
ser incluidos en esta revisión y evaluarán la calidad
metodológica de cada uno. En particular, los revisores
examinarán los detalles del método de asignación al azar, si el
ensayo era cegado, si era posible un análisis del tipo intención
de tratar (intention-to-treat analysis) a partir de los datos
disponibles y si se registraba el número de pacientes perdidos
 Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados derivados de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en
personas con hemofilia A e inhibidores
durante el seguimiento o excluidos del ensayo posteriormente.
Los datos serán obtenidos de forma independiente por dos
revisores mediante formularios estándar de adquisición de datos.
Si surge algún desacuerdo en cuanto a la conveniencia de la
inclusión de un ensayo o a su calidad metodológica, se intentará
alcanzar el consenso mediante la discusión.
Para las medidas de resultado binarias, se buscarán los datos
acerca del número de partipantes con cada evento de medida
de resultado, por grupo de tratamiento asignado,
independientemente del cumplimiento y de si posteriormente
se consideró o no que el paciente no era elegible o se excluyó
por otras razones del tratamiento o del seguimiento, para
posibilitar un análisis por intención de tratar. Se planeó calcular
una estimación combinada del efecto del tratamiento para cada
resultado entre los estudios (los odds de una medida de resultado
entre los participantes asignados a un tratamiento con relación
a los odds correspondientes entre los controles). Para los
resultados continuos, se planea registrar cualquier cambio
promedio a partir de los valores iniciales para cada grupo o los
valores promedio postratamiento / intervención y la desviación
estándar para cada grupo. Luego, si es apropiado, se calcularía
una estimación combinada del efecto del tratamiento calculando
la diferencia de medias ponderada. Donde se han usado
diferentes escalas para el mismo resultado consideraremos la
posibilidad de usar la diferencia media estandarizada. La
heterogeneidad entre los resultados del ensayo se probará
mediante una prueba estándar de ji cuadrado. Se planea realizar
un análisis de sensibilidad basado en la calidad metodológica
de los estudios, con inclusión y exclusión de los estudios
cuasialeatorios.
Los estudios de las tres comparaciones como se definió en
"Tipos de intervenciones" se analizarán por separado. Además,
el análisis de subgrupos se realizará basado en el nivel del
inhibidor (Hay 2000):
(1) los niveles de 5 unidades de Bethesda por mililitro (BU/ml)
o menos;
(2) los niveles de más de 5 BU/ml.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Las búsquedas identificaron un total de cuatro estudios, sin
embargo, ninguno reunió los requisitos para la inclusión en esta
revisión. Dos de estos estudios no eran ensayos controlados
aleatorios o cuasialeatorios. (Chuansumrit 2000; Seremetis
1994) y los dos restantes fueron ensayos que encuentran
dosificación, donde las comparaciones no fueron terapias
alternativas (Lusher 1998; Shapiro 1998). Los revisores conocen
un estudio en curso (FENOC 2004), que se completará en el
año 2004, y que puede ser pertinente para su inclusión en una
actualización futura de esta revisión.
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CALIDAD METODOLÓGICA
No se encontraron estudios que fueran elegibles para la inclusión
en esta revisión.
RESULTADOS
No se encontraron estudios que fueran elegibles para la inclusión
en esta revisión.
DISCUSIÓN
No hemos encontrado ningún ensayo apropiado para aclarar la
efectividad relativa del concentrado de FVIIa recombinante
comparado con los concentrados humanos derivados de plasma.
Hay una clara necesidad de ensayos terapeúticos.
Hasta que los datos adecuados estén disponibles, los clínicos
deben guiarse mediante la revisión sistemática de las pruebas
no aleatorias publicadas por Lloyd-Jones y otros (Lloyd Jones
2003). Su revisión concluyó que los CCPa parecían ser más
eficaces que los CCP en el control de las hemorragias. No había
evidencia convincente para los CCP en la intervención
quirúrgica, pero los CCPa controlaron la hemorragia en
aproximadamente el 90% de las cirugías. El factor VIIa
recombinante controló entre un 70% y un 100% de las
hemorragias con inhibidores de respuesta alta, si bien los
mejores resultados se obtuvieron cuando se usaron rápidamente;
también fue eficaz entre un 60% y un 100% de las cirugías. Sin
embargo, los CCP, los CCPa y los rFVII se han asociado con
eventos adversos ocasionales graves, tanto trombóticos como
alérgicos. Los médicos necesitarán equilibrar los beneficios y
los riesgos posibles del tratamiento.
Los revisores conocen la existencia de un ECA pertinente, en
curso, que se debe completar en el año 2004. El estudio FEIBA
Novo Seven Comparative (FENOC 2004) es un estudio
anticipado, abierto, aleatorio, cruzado (cross over) para
comparar el efecto hemostático y el costo eficacia de una dosis
única de FEIBA(r) con el de dos dosis de Novo Seven(r) en
personas con hemofilia A e inhibidores.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
No se identificaron ECA para incluir en esta revisión sobre la
efectividad relativa del concentrado de factor VIIa
recombinante, comparado con los concentrados humanos
derivados de plasma en las personas con hemofilia A e
inhibidores. Las pruebas de investigación sobre las que se
pueden basar las decisiones clínicas están, por lo tanto, limitadas
a los informes de casos y a otras pruebas menos sólidas.
 Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados derivados de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en
personas con hemofilia A e inhibidores
Implicaciones para la investigación
Se necesita un ensayo controlado aleatorio, bien diseñado, con
poder estadístico adecuado para evaluar los beneficios relativos
y los riesgos de usar el concentrado de factor VIIa recombinante,
comparado con los concentrados humanos derivados de plasma
en las personas con hemofilia A e inhibidores.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
El Dr. Makris asistió en una ocasión a una reunión asesora con
Novo Nordisk y se le pagó la suma de £ 600. Desde entonces,
se le ha invitado a que les dicte una conferencia.
NOTAS
La revisión actual se basa en una revisión sistemática anterior
del tratamiento de los inhibidores en la hemofilia A, financiada
por la London NHS Directorate of Health and Social Care:
Wight J, Lloyd Jones M, Knight C, Paisley S, Currie E. El
tratamiento de los inhibidores en la hemofilia A: una revisión
sistemática y modelo económico. Londres: London NHS
Directorate of Health and Social Care, 2002.
Paisley S, Wight J, Currie E, Knight C. El tratamiento de los
inhibidores en la hemofilia A: introducción y revisión
sistemática de la práctica actual. Hemofilia. 2003;9:405-417
✦
REFERENCIAS
Referencias de los estudios excluidos de esta revisión
Chuansumrit 2000
Chuansumrit A, Isarangkura P, Angchaisuksiri P, Sriudomporn N,
Tanpowpong K, Hathirat P, et al. Controlling acute bleeding episodes with
recombinant factor VIIa in haemophiliacs with inhibitor: continuous infusion
and bolus injection. Haemophilia 2000;6(2):61-5.
Lusher 1998
Lusher JM, Roberts HR, Davignon G, Joist JH, Smith H, Shapiro A, et al.
A randomized, double-blind comparison of two dosage levels of
recombinant factor VIIa in the treatment of joint, muscle and mucocutaneous
haemorrhages in persons with haemophilia A and B, with and without
inhibitors. rFVIIa Study Group. Haemophilia 1998;4(6):790-8.
Seremetis 1994
Seremetis SV. The clinical use of factor VIIa in the treatment of factor VIII
inhibitor patients. Seminars in Hematology 1994;31(2 Suppl 4):53-5.
Shapiro 1998
Cooper HA, Gilchrist GS, Hoots WK, Shapiro A. Comparison of two doses
of recombinant factor VIIa for producing hemostasis during and after
surgery in patients with hemophilia A or B and inhibitors and patients with
acquired inhibitors. [abstract]. Blood 1997;90(10, Suppl 1 (Part 1 of
2)):600a.
Cooper HA, Hoots WK, Shapiro A. Comparison of two doses of
recombinant factor Vlla (rFVlla) for producing hemostasis during and after
surgery in patients (PTS) with hemophilia A or B and inhibitors and PTS
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Wight J, Paisley, S. La epidemiología de los inhibidores en la
hemofilia A: una revisión sistemática. Hemofilia.
2003;9:418-435.
Wight J, Paisley S, Knight C. Inducción de tolerancia inmune
en los pacientes con hemofilia A con inhibidores: una revisión
sistemática. Hemofilia. 2003;9:436-463.
Lloyd Jones M, Wight J, Paisley S, Knight C. El control del
sangrado en los pacientes con hemofilia A con inhibidores: una
revisión sistemática. Hemofilia. 2003;9:464-520.
Knight C, Paisley S, Wight J, Jones ML. El modelaje económico
de diferentes estrategias de tratamiento para la hemofilia A con
inhibidores de alta respuesta. Hemofilia. 2003;9:521-540.
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Recursos externos
• Research and Development Directorate, NHS Executive
London UK
Recursos internos
• La información sobre los recursos de apoyo no está
disponible
with acquired inhibitors [abstract]. Thrombosis and Haemostasis
1997;Suppl:167-8.
*Shapiro AD, Gilchrist GS, Hoots WK, Cooper HA, Gastineau DA.
Prospective, randomised trial of two doses of rFVIIa (NovoSeven) in
haemophilia patients with inhibitors undergoing surgery. Thrombosis &
Haemostasis 1998;80(5):773-8.
Referencias de los estudios en marcha
FENOC 2004
Erik Berntorp, Department of Medicine, Surgery and Orthopaedics, Malmö,
Sweden. erik.berntorp@medforsk.mas.lu.se. The FENOC study: A
cross-over clinical study to compare the hemostatic effect and cost-efficacy
of a single dose of Feiba VH with that of two doses of Novo Seven in people
with haemophilia A with inhibitors.. Ongoing study May 2000..
Referencias adicionales
Dimichele 2002
Dimichele D. Inhibitors: resolving diagnostic and therapeutic dilemmas.
Haemophilia 2002;8(3):280-7.
Goodeve 2003
Goodeve AC, Peake IR. The molecular basis of hemophilia a:
genotype-phenotype relationships and inhibitor development. Seminars in
Thrombosis and Hemostasis 2003;29(1):23-30.
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personas con hemofilia A e inhibidores

Hay 2000 Rizza 2001

Hay CRM, Baglin TP, Collins PW, Hill FGH, Keeling DM. The diagnosis
and management of factor VIII and IX inhibitors: a guideline from the UK
Haemophilia Centre Doctors' Organization (UKHCDO). British Journal
of Haematology 2000;111(1):78-90.
Hedner 2000
Hedner U. Recombinant coagulation factor VIIa: from the concept to clinical
application in hemophilia treatment in 2000. Seminars in Thrombosis and
Hemostasis 2000;26(4):363-6.
Kreuz 2002
Kreuz W, Ettingshausen CE, Zyschka A, Oldenberg J, Saguer IM,
Ehrenforth S, et al. Inhibitor development in previously untreated patients
with hemophilia A: a prospective long-term follow-up comparing
plasma-derived and recombinant products. Seminars in Thrombosis and
Hemostasis 2002;28(3):285-90.
Lloyd Jones 2003
Lloyd Jones M, Wight J, Paisley S, Knight C. Control of bleeding in patients
with haemophilia A with inhibitors: a systematic review. Haemophilia
2003;9(4):464-520.
Mannucci 2001
Mannucci PM, Tuddenham EG. The hemophilias - from royal genes to
gene therapy. New England Journal of Medicine 2001;344(23):1773-9.
Rizza CR, Spooner RJ, Giangrande PL; UK Haemophilia Centre Doctors'
Organization (UKCDO). Treatment of haemophilia in the United Kingdom
1981-1996. Haemophilia 2001;7(4):349-59.
UKHCDO 2003
United Kingdom Haemophilia Doctors' Organisation. Guidelines on the
selection and use of therapeutic products to treat haemophilia and other
hereditary bleeding disorders. Haemophilia 2003;9(1):1-13.
White 2001
White GC 2nd, Rosendaal F, Aledort LM, Lusher JM, Rothschild C,
Ingerslev J, et al. Definitions in hemophilia. Recommendation of the
scientific subcommittee on factor VIII and factor IX of the scientific and
standardization committee of the International Society on Thrombosis and
Haemostasis. Thrombosis and Haemostasis 2001;85(3):560.
Yee 1999
Yee TT, Pasi KJ, Lilley PA, Lee CA. Factor VIII inhibitors in
haemophiliacs: a single-centre experience over 34 years, 1964-97. British
Journal of Haematology 1999;104(4):909-14.
* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio

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TABLAS

Characteristics of excluded studies

Study Reason for exclusion
Chuansumrit 2000 Not a randomised or quasi-randomised controlled trial.
Prospective, open-label, uncontrolled, observational study.
Lusher 1998 Dosage-finding trial: comparator is not an alternative therapy.
Double-blind RCT.
Seremetis 1994 Not a randomised or quasi-randomised controlled trial.
Phase II safety and efficacy trial.
Shapiro 1998 Dosage-finding trial: comparator is not an alternative therapy.
Double-blind RCT.

Notas:
RCT: randomised controlled trial

Characteristics of ongoing studies

Study FENOC 2004
Trial name or title The FENOC study: A cross-over clinical study to compare the hemostatic effect and
cost-efficacy of a single dose of Feiba VH with that of two doses of Novo Seven in people
with haemophilia A with inhibitors.
Participants People with haemophilia A and inhibitors.
Interventions rFVIIa, APCC.
Outcomes Outcomes: early cessation of bleeding: evaluation at 2 hrs, 6 hrs, 12 hrs, 24 hrs, 36 hrs &
48 hrs by the participants´ statement: bleeding stopped or not. How is the effect considered:
effective, partially effective, poorly effective, or not effective. In addition the pain will be given
on a visual analog scale where 0.0 = no pain and 10.0 = worst possible pain in steps of 0.1.
The primary endpoint is at 6 hrs measured as effective, partially effective, poorly effective,
or not effective.
Starting date May 2000.
Contact information Erik Berntorp, Department of Medicine, Surgery and Orthopaedics, Malmö, Sweden.
erik.berntorp@medforsk.mas.lu.se
Notes

Notas:
FENOC stands for FEIBA and Novo Seven Comparative, FEIBA(r) being the APCC (activated prothrombin complex concentrate) and Novo Seven(r) being the
rFVIIa (recombinant factor VIIa).
hrs: hours

CARÁTULA

Titulo Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados derivados

de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en personas con
hemofilia A e inhibidores

Autor(es) Hind D, Lloyd-Jones M, Makris M, Paisley S

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Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
 Concentrado de factor VIIa recombinante versus concentrados derivados de plasma para el tratamiento de hemorragias agudas en
personas con hemofilia A e inhibidores

Contribución de los autores DH es el garante de la revisión.

DH coordinó la revisión.
DH, MLJ y MM hicieron el borrador del título.
DH y MM elaboraron el borrador del protocolo.
DH y MLJ realizaron el cribaje (screening) de los resultados de la búsqueda
DH organizó la obtención de los estudios
DH y MLJ realizaron el cribaje (screening) de los estudios recuperados
confrontándolos con los criterios de inclusión
DH Introdujo los datos en RevMan
DH, SP y MLJ proporcionaron una perspectiva metodológica
MM proporcionó una perspectiva clínica
DH y MLJ redactaron la revisión
SP aseguró la financiación para la revisión
SP, MLJ, Chris Knight y Jeremy Wight y Elizabeth Currie realizaron el trabajo
previo que fue el fundamento del estudio actual.

Número de protocolo publicado 2003/4

inicialmente

Número de revisión publicada 2004/2

inicialmente

Fecha de la modificación más

24 febrero 2004
reciente"

"Fecha de la modificación
24 febrero 2004
SIGNIFICATIVA más reciente

Cambios más recientes El autor no facilitó la información

Fecha de búsqueda de nuevos

El autor no facilitó la información
estudios no localizados

Fecha de localización de nuevos

estudios aún no El autor no facilitó la información
incluidos/excluidos

Fecha de localización de nuevos

El autor no facilitó la información
estudios incluidos/excluidos

Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los El autor no facilitó la información
autores

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Dirección de contacto Dr Daniel Hind

Research Associate
School of Health and Related Research
University of Sheffield
Regent Court
30 Regent Street
Sheffield
S1 4DA
South Yorkshire
UK
Télefono: +44 114 222 0707
E-mail: d.hind@shef.ac.uk

Número de la Cochrane Library CD004449

Grupo editorial Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group

Código del grupo editorial HM-CF

RESUMEN DEL METANÁLISIS

Esta revisión no tiene gráficos.

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Esta revisión no tiene gráficos ni tablas

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