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SISTEMA INMUNE

INMUNOLOGA CIENCIA QE ESTUDIA LOS MECANISMOS FISIOLGICOS DE RESISTENCIA A DIFERENTES AGENTES EXTRAOS

INMUNOQUMICA
INMUNOPATOLOGA

INMUNODIAGNSTICO

LA PREVENCIN, EL DIAGNSTICO Y EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES

Adquirida de la madre
Inmunidad Natural

Especie

Heredada

Racial y de grupo

individual

Activa adquirida espontneamente

Inmunidad Adquirida

Activa Adquirida artificialmente


Pasiva
Adoptiva

LOCALES Y GENERALES

INESPECFICAS Y ESPECFICAS

HUMORALES Y CELULARES

INMUNIDAD

LOCAL

MEDIADA POR ANTICUERPOS CITOFLICOS (IgE) INMUNOGLOBULINA A SECRETORIA

INMUNIDAD CELULAR

Combate: hongos, virus e inicia rechazo a tumores y tejido extrao.

INMUNIDAD HUMORAL

Combate: infecciones bacterianas y reinfecciones vricas

En general, las respuestas de estrs da la reaccin de alarma aumentan la circulacin sangunea y la sntesis de ATP. Durante esa reaccin, se inhiben funciones corporales no esenciales, como las digestivas, urinarias y reproductivas. Si el estrs alcanza intensidad suficiente, es posible que los mecanismos corporales no puedan afrontado y sobrevenga la muerte.

Entre los trastornos relacionados con el estrs, se cuentan la gastritis, colitis ulcerativa, sndrome de intestino irritable, hipertensin, asma, artritis reumatoide, migraa, ansiedad y depresin.

La interleucina 1, citocina que secretan los macrfagos del sistema inmunitario, es un factor importante de relacin entre el estrs y la inmunidad. En respuesta a las infecciones, inflamacin y otros factores estresantes, dicha sustancia estimula la produccin de compuestos inmunitarios en el hgado y otros rganos, aumenta el nmero de neutrfilos (leucocitos fagocitarios) circulantes, activa otros tipos celulares que participan en la inmunidad e induce la fiebre.

En forma conjunta, esas respuestas producen una reaccin inmunitaria intensa.

Sin embargo, la interleucina 1 tambin estimula la secrecin de ACTH (hormona adrenocorticotropa ), que a su vez induce la de cortisol, lo cual no slo brinda resistencia al estrs y la inflamacin, sino que tambin suprime la produccin ulterior de la interleucina 1. As pues, el sistema inmunitario activa la respuesta de estrs. Se trata de un sistema de retroalimentacin negativa que mantiene bajo control al sistema inmunitario, toda vez que ste ha cumplido su funcin.

Edad: los ms jvenes y los ms viejos tienen un mayor riesgo de infeccin ya que en los nios el sistema inmune est menos desarrollado y en los ancianos ya no es tan eficiente.

Nutricin: una dieta que contenga las cantidades necesarias de protenas (tejidos sanos y protenas sricas) y vitaminas (metabolismo eficiente e integridad de la piel) protege de las enfermedades microbianas.

Profesin:
Existen profesiones que conllevan un alto riesgo de contraer ciertas infecciones. Los dentistas tienen un mayor riesgo de ser infectados con el virus de la hepatitis B que se transmite a travs de los aerosoles de la saliva y sangre de sus pacientes. Adems el personal del rea de la salud, como mdicos, enfermeras, qumicos, tambin estn expuestos a mltiples enfermedades.

Especie, raza e individuo


Especie: Las caractersticas fisiolgicas y anatmicas de una especie puede determinar si un microorganismo puede ser patgeno para esa especie. Por ejemplo, debido a la diferencia en la temperatura corporal muchas enfermedades de mamferos no afectan a peces o reptiles y viceversa.

Raza: En algunos casos existen factores genticos que hacen a ciertas razas ms susceptibles (o ms resistentes) que otras razas a infecciones particulares. Los negros africanos son ms resistentes a la malaria.

Individuo: Algunos individuos tienen ms facilidad para tener fiebre o infecciones menos severas que otros (algunas personas tienen muchos ms catarros durante el invierno que otras), incluso teniendo aparentemente las mismas condiciones raciales y oportunidades de exposicin. Esta resistencia individual se debe probablemente a una combinacin de resistencias especficas e inespecficas heredadas de sus familiares.

Mecanismos de defensa externos


Estos mecanismos inespecficos son fundamentalmente mecnicos (piel, membranas mucosas, lagrimas, cebo, moco, orina, sudor, cilios, etc.) aunque tambin estn involucradas barreras qumicas (secreciones qumicas).

Constitucin fsica del organismo


Piel Secreciones: lgrimas, sudor (lisozima ataca mucopptidos pared celular), saliva, mucosidades. Glucolpidos salivales Sistema lactoperoxidasa de leche y saliva Lipasa: leche destruye trofozoitos de Giardia lamblia y E. histolytica Acidez piel y secreciones Espermina del semen

Piel y Membranas Mucosas.

Nuestra primera lnea de defensa del cuerpo es la piel. Su estructura la hace difcil de penetrar. Adems las mucosas que se encuentran en las partes hmedas de nuestro cuerpo presenta varias capas de clulas y adaptaciones en dichas clulas que protejen contra el invasor. Las secreciones que producen ambas estructras son importantes.
Sebo: inhibe ciertos grmenes Moco: atrapa partculas de polvo y grmenes, y lo inmoviliza

Salida de microorganismos del cuerpo Aparato respiratorio. Tos Defecacin. 10000000000000/ml Miccin. Flora del epitelio uretral Salivacin, lagrimacin, estornudo. Desplazan microorganismos patgenos adheridos a la mucosa.

Sistema Respiratorio.
En las mucosas respiratorias, los microbios y las partculas extraas quedan atrapados en el mucus y son eliminados mediante el movimiento ciliar de las clulas epiteliales, por la tos y el estornudo.

Aparato genitourinario.
Generalmente estril, posee un bajo pH, la presencia de Bacilos de Doderlein en la vagina, reducen el pH. La salida de la orina, hace una funcin de lavado, evitando as la posible entrada de los microorganismos.

Ojo
La membrana mucosa, las lagrimas hacen una funcin de lavado, arrastrando los microorganismos que intentan penetrar al ojo.

Secreciones qumicas:
Lisozima (lgrima, secrecin nasal, saliva)

Jugo gstrico del estomago


La alta cidez de la vagina. La lactoferrina es una protena que se encuentra en la leche y en la mayora de las secreciones que baan a las mucosas humanas as como en los fagocitos. En la sangre se encuentra la transferrina. Estas protenas son agentes quelantes del hierro disponible en el ambiente limitando por tanto la disponibilidad de este nutriente para los microorganismos invasores.

La saliva contiene lisozima, peroxidasa, lactoferrina y mieloperoxidasa.


En el esperma, espermina, con accin bactericida.

Flora Microbiana Normal:


La microbiota normal juega un papel importante al competir con los patgenos intrusos por un nicho ecolgico particular en el cuerpo humano.

Mecanismos internos.

de

defensa

Inflamacin Fiebre
Fagocitos. S.R.E. Clulas NK Interferones Mediadores Solubles: Complemento Interleucinas.

Los componentes de los mecanismos internos de defensa constituyen una enorme barrera contra la infeccin. Estos mecanismos incluyen mediadores celulares del sistema inmune (clulas killer y fagocitos), factores solubles y respuestas fisiolgicas complejas que llevan a la inflamacin y fiebre.

Para poder causar infeccin es necesario que los organismos sean adquiridos por el husped a partir de una fuente de infeccin, que sobrevivan y que repliquen eficazmente en competicin con otra flora.

LAS FASES DE LA OCUPACIN MICROBIANA DEL HUSPED PUEDEN SE DIVIDIDAS EN:


COLONIZACION Y PROLIFERACION LOCAL

INVASION

DISEMINACION

La adquisicin de organismos comienza solo despus del nacimiento, y a partir de entonces se establece regularmente una flora normal en el periodo postnatal inmediato y durante la lactancia.

La colonizacin debe estar precedida por la adquisicin de un organismo

La puerta de entrada de los organismos colonizantes puede desempear un papel principal en la determinacin del sitio de la ulterior infeccin. No todos los organismos adquiridos pueden colonizar eficazmente al husped y proliferar en su interior. Es necesario que existan varias condiciones para que tenga lugar la colonizacin del husped. Estas condiciones incluyen: Una inoculacin de organismos suficientemente importante La capacidad de los organismos invasores para adherirse a sitios especficos sobre las clulas mucosas Un medio ambiente local favorable Un soporte nutricional adecuado para sustentar el nuevo desarrollo microbiano La ausencia de una cantidad excesiva de flora que pueda competir por la limitada provisin de sustancias nutritivas o que pueda elaborar sustancias inhibitorias

Evitar el reconocimiento y la destruccin que son llevadas a cabo por los mecanismos normales de defensa del husped a nivel del sitio de colonizacin.

Una atencin especial a la capacidad de los organismos para adherirse a las clulas mucosas del aparato digestivo y de los aparatos respiratorio y genitourinario son los elementos llamados adhesinas, situados en la superficie celular de los organismos y destinados a unirse con receptores celulares especficos.

Las adhesinas se encuentran usualmente situadas en estructuras filamentosas que se proyectan desde la superficie microbiana: FIMBRIAS, CILIOS, FIBRILLAS

La naturaleza de estas estructuras vara de acuerdo con el organismo considerado

Una vez que un organismo se ha instalado en el husped, la produccin de la enfermedad usualmente depender de su capacidad para proliferar localmente. La interaccin ocurre entre los factores ambientales locales, la flora residente establecida, la accin de los mecanismos de defensa del husped y los factores de virulencia del organismo invasor determinar la evolucin de este proceso Los factores ambientales locales que influyen sobre la colonizacin y proliferacin microbiana incluyen:
PH

Presencia o ausencia de cidos grasos microbicidas Sustancias inhibitorias como: lactoferrina Disponibilidad de nutrientes para la flora residente establecida en competencia con el organismo invasor. Los organismos residentes pueden actuar como impedimento mecnico para una colonizacin ulterior. La sobre-vida microbiana depende de la capacidad de eludir los sistemas de defensa normales del husped

Otros factores de virulencia microbiana pueden incluir aquellos que inhiben la funcin locomotora de los leucocitos polimorfonucleares (PMN). Algunos organismos inducen la aparicin de elevados niveles intracelulares de adenosina monofosfato cclico (Toxinas del clera, de la Bordetella), que inhiben la motilidad de los leucocitos. Otros organismos destruyen directamente los PMN a travs de la accin de leucocidinas. Una diversidad de otros organismos que colonizan las superficies mucosas contienen proteasas IgA2.

a travs de la invasin local inicial del los tejidos del husped, con una ulterior diseminacin ms amplia. En un proceso anlogo a la fagocitosis, las clulas no ciliadas son inducidas a incorporar estos organismos y transportarlos a una localizacin intracelular en donde comienza el proceso de infeccin citoltica. Muchos organismos no producen enfermedad a travs de la invasin celular sino que lo hacen permaneciendo en el espacio extracelular.

En los sitios pulmonares infectados es posible caracterizar histoqumicamente tres zonas:


Zona central libre de clulas que contiene muchas bacterias extracelulares, Zona media en la que es posible hallar PMN juntamente con las bacterias, Zona externa rica en PMN y en presencia de escasos organismos.

Si las defensas puestas en marcha son superadas por la presencia de PMN los organismos pueden pasar a los linfticos y vehiculizarse hacia los ganglios linfticos locales y ulteriormente hacia la corriente sangunea. La activacin de la respuesta inflamatoria aguda, particularmente la accin de los PMN y del Complemento, determina la produccin de muchas de las manifestaciones clnicas de las infecciones. Existen muchos organismos que elaboran toxinas que pueden provocar efectos sistmicos muy alejados del sitio de la infeccin local.

Las defensas del husped pueden ser divididas en cuatro MECANISMOS INMUNES principales:

LOCALES
FAGOCITARIAS HUMORALES CELULARES

El sistema fagoctico y el Complemento pueden ser activados en forma inmediata por estmulos adecuados con el fin de enfrentarse a los organismos invasores, en cambio las respuestas del sistema inmune especfico (inmunidad Celular y Humoral) requieren un tiempo mas prolongado para desarrollarse y permiten amplificar y focalizar los mecanismos inflamatorios de defensa mas primitivos.

DEFENSAS LOCALES
En las superficies mucosas la integridad celular proporciona una barrera mecnica. Otros factores que limitan el desarrollo bacteriano son: La secrecin de enzimas hidrolticas como la sisozima o enzimas oxidantes La secrecin cida es un mecanismo bactericida que opera en las mucosas La neutralizacin del pH cido vaginal y cervical por la accin del flujo sanguneo durante la menstruacin puede ser un factor que aumenta la suceptibilidad a la infeccin. El pH cido de la orina y la acidez de las secreciones mucosas de la vejiga limitan el desarrollo de algunas especies bacterianas La limpieza mecnica de las superficies mucosas, por ejemplo: a) vas respiratorias el reflejo tusgeno en partculas de gran tamao; b) la diarrea sirve para eliminar organismos en las infecciones intricas o parasitosis intestinal. La diuresis durante una infeccin

Los PMN son clulas de gran movilidad que ya no son capaces de dividirse una vez que abandonan su sitio de origen en la mdula sea. Pueden ingresar rpidamente en un sitio de infeccin e ingerir y destruir eficazmente una gran variedad de bacterias y hongos. Los organismos demasiado voluminosos como para ser ingeridos pueden ser destruidos por los PMN que se fijan en sus superficies. Los PMN son rpidamente reemplazados por nuevas clulas liberadas desde la mdula sea. Los ndices de produccin diaria de los PMN pueden llegar a ser hasta de l00 mil millones.

A diferencia de los PMN los macrfagos representan una poblacin fagoctica mas estable y duradera. Los macrfagos del hgado y del bazo desempean un papel fundamental en la remocin de agentes infecciosos en la corriente sangunea. Los macrfagos en la dermis y en otros rganos tambin son defensores de primera lnea hasta que el influjo de los PMN de accin ms rpida llegue al sitio de infeccin

El poder microbicida de los macrfagos, puede ser regulado a travs de la accin de linfoquinas especficas, por lo tanto, estas clulas son importantes efectores de la inmunidad celular. Adems este papel efector de los macrfagos opera junto con las clulas T helper en el brazo aferente de la respuesta inmune especfica en el procesado antgeno. La generacin del factor activador de los linfocitos T, la interleucina-1, por parte de los macrfagos representa un paso clave en el desarrollo de la inmunidad especfica.

Interpretada en un sentido amplio, la fagocitosis se refiere a todos los eventos que involucran la fijacin y la incorporacin de molculas voluminosas, usualmente particuladas por parte de las clulas y su ulterior incorporacin en la forma de vacuolas intracelulares recubiertas por una membrana nica.

La membrana vacuolar contiene elementos de la membrana plasmtica y de los lisosomas con los cuales se ha fusionado, las vacuolas son denominadas fagolisosomas.

La fagocitosis implica una cooperacin entre mecanismos celulares y factores humorales que afectan a la partcula fagoctica. Los mecanismos celulares incluyen alteraciones del estado gel-sol de las protenas contrctiles que conducen a la formacin de un seudpodo en la porcin celular que avanza

Una vez que se entra en contacto con la partcula y sta se fija en sitios apropiados de la membrana celular, la ingestin se lleva a cabo a travs de un proceso de englobamiento progresivo de la partcula. La fusin lisosmica a nivel del sitio de incorporacin se produce rpidamente, lo que lleva a la formacin del fagolisosomas.

El interior del fagolisosoma contiene las sustancias presentes en los lisosomas fusionados adems de otros constituyentes, incluyendo algunos provenientes del medio extracelular.

En el caso de muchos organismos patgenos o de otras clulas, la modificacin es llevada a cabo por el proceso conocido como OPSONIZACION que significa prepararse para comer.

Las opsoninas incluye las inmunoglobulinas de las subclases IgG1 e IgG2 capaces de fijarse directamente a los receptores fagocticos especficos para las porciones Fc de stas molculas. Cuando se fijan a un antgeno, los anticuepos IgM e IgG actan como opsoninas en forma indirecta a travs de la activacin de la cascada del complemento por la va clsica

Por tanto cuando las opsoninas recubren una partcula de fagocitosis, no solo alteran su carga de superficie sino que adems pueden formar una unin especfica con el receptor de la clula fagoctica que desencadena el proceso de ingestin.

En el caso de los macrfagos es mas probable que se produzca una fagocitosis cuando participan los receptores Fc que cuando la fijacin celular se lleva a cabo solamente a travs de receptores para el C. En estas clulas, los receptores del C parecen estar mas involucrados en la adherencia de las partculas a las clulas que en la ingestin per-se. La fagocitosis medida por receptores parece llevarse a cabo por una participacin progresiva de los receptores fagocticos en un llamado efecto cierre automtico

Es sistema del C desempea un papel crucial en la defensa contra organismos que invaden la circulacin sangunea.

Este sistema tambin se encuentra fundamentalmente involucrado en la gnesis de una respuesta inflamatoria aguda efectiva. Las protenas del C pueden ligar las acciones de los Abs especficos a las de los fagocitos o causar la destruccin ltica de rganos o de clulas infectadas propiamente dichos

Adems, la va alternativa de activacin puede ser desencadenada por productos microbianos directamente, sin necesidad de la presencia del Ab. Esta propiedad confiere al sistema del C, juntamente con los PMN y los macrfagos, una importancia clave en el sistema de defensa del husped, antes del desarrollo de Inmunidad Especfica.
Son mediadas bsicamente por los linfocitos T y los macrfagos. Los linfocitos T son altamente especficos mientras que la defensa fagoctica es inespecfica. Los linfocitos T son los productores de las interleucinas, las cuales regulan o median interacciones entre los linfocitos T y los linfocitos B, con otras clulas hemticas.

El sistema inmune es altamente agresivo por eso alterna a sus funciones existe una actividad regulada. Las interleucinas (IL) actan a distancia como lo hacen las hormonas y llevan mensajes entre clulas inmunocompetentes.

El SISTEMA INMUNE cede solo la primaca ante el sistema nervioso. El sistema debe estar en una perpetua alerta combatiendo tanto a las intrusiones extraas como a las deslealtades interiores. Una de las principales preocupaciones del sistema es mantener una serie de comprobaciones y contra-comprobaciones para resguardarse de las acciones impropias de sus propios agentes.

Forman una red de interacciones inmensamente compleja de linfocitos mviles que abarca miles de poblaciones distinguibles. Toda la estructura de la circulacin sangunea y linftica, obra en conjunto para asegurar la mas alta probabilidad de que cualquier linfocito pueda experimentar un contacto con cualquier otro linfocito deduciendo a travs de este contacto si hay la posibilidad de un mutuo reconocimiento y reaccin.

La complejidad del sistema inmune depende de la dificultad de reconocer lo propio de lo no propio. El reconocimiento se lleva a cabo de dos formas bsicas:

Clulas que posean la capacidad de reconocerse mutuamente con la produccin de alguna clase de seal.

Que las clulas dispongan de un repertorio apropiado de respuestas, adecuado a cada seal

Despus de ste desplazamiento vuelven por su propio sistema vascular al sistema linftico. As los linfocitos siempre patrullan: Ganglios linfticos Vas linfticas

Mdula sea Timo


Bazo

Se debe de disponer de un nmero suficiente de linfocitos por eso aproximadamente cada minuto se producen l0 millones de linfocitos nuevos y 1 000 billones de molculas nuevas de anticuerpo distintas entre si. As el sistema inmune esta compuesto por aproximadamente 100 trillones (1020) de molculas conocidas como anticuerpos, que son segregados y producidos por los linfocitos La capacidad especfica del sistema inmune es el reconocimiento y su misin es patrullar por el cuerpo y guardar su identidad. Las clulas y molculas del sistema inmunitario llegan a la mayora de los tejidos a travs del flujo sanguneo penetrando en los tejidos a travs de las paredes de los capilares sanguneos

El sistema inmune es nico en el hecho de que una poblacin intensamente heterognea de clulas es capaz de interacciones altamente especficas. Cono funcin puede considerarse como un universo multidimencional que presenta extraordinarias dificultades para quienes intentan entenderlo.

El C3b (y el C4b) metaestable puede unirse covalentemente a diversas molculas y sufrir dos destinos: a) al agua y queda inactivo en fase fluida, b) a protenas, carbohidratos de patgenos, antgenos o inmunoglobulinas, y queda activo en fase slida y listo para desencadenar la cascada del complemento

Los macrfagos poseen distintos receptores (como LPSR) que reconocen componentes microbianos e inducen fagocitosis y la liberacin de citocinas. Si el patgeno esta recubierto, la fagocitosis se ve muy facilitada gracias a los receptores del complemento. Las protenas de la fase aguda (PCR, MBP) opsonizan directamente muchas bacterias y activan el complemento. As las bacterias son mejor lisadas o fagocitadas. Ciertas citocinas, como el INFg estimulan la fagocitosis. LPSR, MR= receptor de lipopolisacarido o de manosa: PCR= protena C reactiva; MBP= protena que une manosa; CR=Receptor para complemento.

El complemento activado por la va alternativa ataca al patgeno, pero respeta a las clulas del husped que estn protegidas por la protenas reguladoras del complemento