NOMBRES: Diana Marvel FECHA: 01-04-2013.

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MUTACIONES

La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo (muchas veces por contacto con mgatenos) y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas de ste, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. Este cambio va a estar presente en una pequea proporcin de la poblacin (variante) o del organismo (mutacin). La unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.

TIPOS DE MUTACIONES

Sustitucin. Donde debera haber un nucletido se inserta otro. Por ejemplo, en lugar de la citosina se instala una timina.

Inversin, mediante dos giros de 180 dos segmentos de nucletidos de hebras complementarias se invierten y se intercambian.

Translocacin. Ocurre un traslape de pares de nucletidos complementarios de una zona del ADN a otra

Desfasamiento. Al insertarse (insercin) o eliminarse (deleccin) uno o ms nucletidos se produce un error de lectura durante la traduccin que conlleva a la formacin de protenas no funcionales.

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CONSECUENCIAS DE LAS MUTACIONES

Se han descubierto genes que afectan a la personalidad. Una mutacin que induce explosiones de comportamiento agresivo, que todava se conoce slo en una nica familia holandesa, ha sido localizada en el cromosoma X. La causa una deficiencia en la enzima monoaminoxidasa, que es necesaria para descomponer los neurotransmisores que regulan la respuesta de luchar o huir. Pero la cuestin es que la mayora de los rasgos de nuestra personalidad, incluso los elementos ms sencillos de la inteligencia y la cognicin, estn influidos por poligenes, que son genes mltiples extendidos por diversos lugares cromosomticos y que actan al unsono.

Finalmente, existe la pleiotropa: la prescripcin de mltiples efectos por parte de un nico gen. El ejemplo paradigmtico de pleitropa es el gen mutante que causa la fenilcetonuria, cuyos sntomas incluyen un exceso del aminocido fenilalanina, deficiencia de tirosina, productos metablicos anmalos de la fenilalanina, oscurecimiento de la orina, aclarado del color del pelo, lesiones txicas del sistema nervioso central, y retraso mental.

INGENIERIA GENETICA Y SUS APLICACIONES. La ingeniera gentica y sus implicaciones ticas. Ponentes: Dr. Miguel Garca Castro profesor de la Escuela de Medicina UPR, Dr. Juan Beck telogo, filsofo profesor del Seminario Evanglico, Dr. Orlando Torres profesor de Biologa Facultad de Estudios Generales de la Universidad de Puerto Rico. El Dr. Garca Castro inicia su exposicin con la pregunta Qu es ingeniera gentica? citando al Dr. Joshua Lederberg, premio Nobel de Gentica 1958. Explica que la ingeniera gentica es la intervencin humana, directa o indirecta sobre el material gentico y/o sus procesos evolutivos. Presenta temas polmicos como la clonacin, el diagnstico prenatal, la investigacin directa de los genes, la realidad vs la ciencia ficcin. Ejemplifica algunas aplicaciones del genoma como la

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herencia poli gnica; el control de la conducta; la gramtica interna llamada por Noam Chomsky, enfermedades como corea de Huntington temas complejos an en la ingeniera gentica. Usos de la ingeniera gentica: crianza selectiva en animales y plantas, existen bancos de semen de premios nobel con este propsito en humanos; las intervenciones en genes para curar condiciones como la diabetes; la galactosemia, el trasplante de mdula, alternativas que estn empezando a vislumbrarse en los procedimientos mdicos. El diagnstico prenatal, se presenta como prctica regular. Por otro lado se presentan otras modalidades, como lo es la ciruga fetal. Es aqu donde se presenta el que Puerto Rico realiz la primera ciruga fetal de compatibilidad de Rh. Adems se menciona la fertilizacin in-vitro como una prctica comn. En humanos, las intervenciones que se hacen con ingeniera gentica son positivas, las nicas situaciones negativas son los costos o las disposiciones biolgicas del paciente. En conclusin, en la ingeniera gentica se han creado muchas creencias falsas, todava la regulacin gentica en la actualidad es muy compleja de intervenir en su totalidad, el miedo que se ha creado con esta tecnologa no se sostiene con la realidad. El Dr. Beck expone las implicaciones ticas de la ingeniera gentica. El hombre tiene la responsabilidad grande de mejorar el medio ambiente en el que se encue ntra, en ese sentido apoya las aplicaciones de la ingeniera gentica, sin embargo cita revistas como Journal Christianity today, Christianity in crisis, las cuales han generado el pnico o histeria que dificulta la interdisciplinariedad y el dilogo. Aceptar que estamos en una nueva poca, tomando en consideracin qu retos, reacciones, histerias causan. Apoyar la ingeniera gentica como desarrollo tcnico pero tambin la responsabilidad de las consecuencias. Reflexiona sobre la verdadera finalidad de la ciencia vs los intereses econmicos, polticos y comerciales. El Dr. Torres nos habla de la ingeniera gentica y sus implicaciones ticas. Debe haber directrices para tomar decisiones ticas en la ciencia en general, depende de las situaciones y las posiciones lgicas del tema. Prioridad por preocuparnos sobre qu implicaciones ticas estn envueltas en los adelantos como la ingeniera gentica que van tan rpidos y no se responde ticamente a estas situaciones.

MANIPULACION DEL ADN

Los seres humanos, sin saberlo, han mezclado molculas de ADN de distintos orgenes desde tiempos remotos. Las distintas variedades de animales domsticos, como las razas de perros o de ganado vacuno, o las variedades de cereales o de frutales, han sido mantenidas y multiplicadas en condiciones muy diferentes a las que se dan en la naturaleza, a veces como fruto del intercambio gentico entre variedades que se encontraban originalmente tan alejadas que es imposible que se

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hubieran recombinado de una forma natural. Se trata de una primera forma de manipulacin gentica, aunque muy primitiva y azarosa. Desde el descubrimiento de la molcula de ADN hasta 1970, su manipulacin fue muy difcil. Las molculas de ADN son muy largas y frgiles, y en condiciones normales se rompen al manipularlas. Solamente el hecho de absorber con pipeta una solucin de ADN hace que el tamao de las molculas se reduzca a la mitad.

MEJORAMIENTO TRADICIONAL

El mejoramiento gentico es el arte y la ciencia de incrementar el rendimiento o productividad, la resistencia o tolerancia a agentes biticos y abiticos adversos, el rango de adaptacin de las especies animales y vegetales domsticas o la belleza y calidad de sus productos, por medio de modificaciones del genotipo (la constitucin gentica) de los individuos. Se puede entender tambin como una disciplina que gestiona recursos genticos de especies con inters econmico actual o potencial mediante seleccin y mejora de caracteres deseados, con la finalidad de incrementar y estabilizar mayores niveles productivos y de adaptabilidad en un grupo de la descendencia y, a la vez, asegurar la conservacin a largo plazo de la variabilidad gentica poblacional existente y su biodiversidad. Como disciplina cientfica est basada en la concurrencia de conocimientos de campos diversos: leyes genticas de la herencia, Gentica cuantitativa, de poblaciones y de la conservacin, Gentica molecular, Biotecnologa y mtodos estadsticos. El rendimiento y la productividad hacen referencia a la cantidad (peso, volumen) por unidad productiva (superficie agrcola, individuo o ejemplar) de un determinado bien econmico producido por una especie animal o vegetal. As, la cantidad de leche provista diariamente por una vaca es el valor de productividad diario de ese animal. La cantidad de toneladas de grano de maz producido por una hectrea de ese cultivo, es el rendimiento de dicho cultivo de maz. Los factores biticos adversos, a los que hace referencia la definicin, son todos las plagas y enfermedades, (principalmente insectos dainos y hongos, bacterias y virus perjudiciales, respectivamente) que afectan el rendimiento o productividad, o desmejoran el valor econmico de productos de orgen animal o vegetal. Los agentes abiticos adversos son todos los factores fsicos medioambientales climticos y edafolgicos (del suelo) que reducen, frenan o impiden el mximo rendimiento o productividad potencial de un cultivo o ejemplar ganadero, como, por ejemplo, el exceso de sales en el suelo o en el agua, el calor o fro extremos, la deficiencia hdrica. En tal sentido, el rango de adaptacin de una especie se refiere, generalmente, a los niveles de estos factores fsicos que la especie de

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inters es capaz de tolerar para dar una produccin rentable, tales como el nivel de tolerancia de animales a permanecer en zonas anegadas, o la latitud extrema que soporta un determinado cultivo, el fotoperiodo para florecer adecuadamente o el nivel de sensibilidad a heladas. La calidad hace referencia a las cualidades que determinan el precio de mercado del producto final buscado. Pueden ser organolpticas como en el caso de frutas y verduras, cuantitativas como el porcentaje de protena en trigo o el contenido de grasa butiromtrica en el ganado lechero o, incluso, puede estar relacionada con la vida media del producto en post-cosecha (durabilidad de flores de tulipn).

INGENIERIA GENETICA

La Ingeniera Gentica (en adelante IG) es una rama de la gentica que se concentra en el estudio del ADN, pero con el fin su manipulacin. En otras palabras, es la manipulacin gentica de organismos con un propsito predeterminado.

En este punto se profundizar el conocimiento sobre los mtodos de manipulacin gnica. El fin con el cual se realizan dichas manipulaciones se tratar ms adelante, cuando se analicen los alcances de esta ciencia.

Enzimas de restriccin.

Como ya se dijo, la IG consiste la manipulacin del ADN. En este proceso son muy importantes las llamadas enzimas de restriccin, producidas por varias bacterias. Estas enzimas tienen la capacidad de reconocer una secuencia determinada de nucletidos y extraerla del resto de la cadena. Esta secuencia, que se denomina Restriction Fragment Lenght Polymophism o RLPM, puede volver a colocarse con la ayuda de otra clase de enzimas, las ligasas. Anlogamente, la enzima de restriccin se convierte en una "tijera de ADN", y la ligasa en el "pegamento". Por lo tanto, es posible quitar un gen de la cadena principal y en su lugar colocar otro.

Vectores.

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En el proceso El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide. De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes1 (las estimaciones ms recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros. En el genoma humano se detectan ms de 280.000 elementos reguladores, aproximadamente un total de 7Mb de secuencia, que se originaron por medio de inserciones de elementos mviles. Estas regiones reguladoras se conservan en elementos no exnicos (CNEEs),fueron nombrados como: SINE, LINE, LTR. Se sabe que al menos entre un 11% y un 20% de estas secuencias reguladoras de genes, y que estn conservados entre especies, fue formada por elementos mvilesde manipulacin tambin son importantes los vectores: partes de ADN que se pueden autorreplicar con independencia del ADN de la clula husped donde crecen. Estos vectores permiten obtener mltiples copias de un trozo especfico de ADN, lo que proporciona una gran cantidad de material fiable con el que trabajar. El proceso de transformacin de una porcin de ADN en un vector se denomina clonacin. Pero el concepto de clonacin que "circula" y est en boca de todos es ms amplio: se trata de "fabricar", por medios naturales o artificiales, individuos genticamente idnticos.

NOMBRES: Diana Marvel FECHA: 01-04-2013 GRADO: 91 ADN polimerasa.

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Otro mtodo para la produccin de rplicas de ADN descubierto recientemente es el de la utilizacin de la enzima polimerasa. ste mtodo, que consiste en una verdadera reaccin en cadena, es ms rpido, fcil de realizar y econmico que la tcnica de vectores.

EL GEOMA HUMANO

El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide. De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes1 (las estimaciones ms recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad de cada clula.

Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extra gnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extra gnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias

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repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros. En el genoma humano se detectan ms de 280.000 elementos reguladores, aproximadamente un total de 7Mb de secuencia, que se originaron por medio de inserciones de elementos mviles. Estas regiones reguladoras se conservan en elementos no exnicos (CNEEs),fueron nombrados como: SINE, LINE, LTR. Se sabe que al menos entre un 11% y un 20% de estas secuencias reguladoras de genes, y que estn conservados entre especies, fue formada por elementos mviles

GENETICA TERAPIA

La terapia gnica consiste en la insercin de genes funcionales ausentes en el genoma de un individuo. Se realiza en las clulas y tejidos con el objetivo de tratar una enfermedad o realizar un marcaje. La tcnica todava est en desarrollo, motivo por el cual su aplicacin se lleva principalmente a cabo dentro de ensayos clnicos controlados, y para el tratamiento de enfermedades severas o bien de tipo hereditario o adquirido. Al principio se plante slo para el tratamiento de enfermedades genticas, pero hoy da se plantea ya para casi cualquier enfermedad. Entre los criterios para elegir este tipo de terapia se encuentran: Enfermedad letal sin tratamiento. La causa sea un nico gen que est ya clonado. La regulacin del gen sea precisa y conocida. La tcnica asociada a su introduccin y expresin est ya resuelta.

BIORREACTORES ANIMALES

Un biorreactor es un recipiente o sistema que mantiene un ambiente biolgicamente activo. En algunos casos, un biorreactor es un recipiente en el que se lleva a cabo un proceso qumico que involucra organismos o sustancias bioqumicamente activas derivadas de dichos organismos. Este proceso puede ser aerbico o anaerbico. Estos biorreactores son comnmente cilndricos,

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variando en tamao desde algunos mililitros hasta metros cbicos y son usualmente fabricados en acero inoxidable. Un birreactor puede ser tambin un dispositivo o sistema empleado para hacer crecer clulas o tejidos en operaciones de cultivo celular. Estos dispositivos se encuentran en desarrollo para su uso en ingeniera de tejidos.

XENOTRANSPLANTES

Un xenotransplante es un transplante de un rgano o de un tejido desde un animal a otro de distinta especie mediante manipulacin gentica. Muchos cientficos creen que puede ser la solucin para acabar con la dramtica escasez de rganos donantes, y que el cerdo ser la fuente de rganos slidos y ms adecuados para el ser humano. Sin embargo, todava hay muchos impedimentos cientficos y ticos.

Esta manipulacin gentica en animales se plantea como una tcnica que nos permitira disponer de un ilimitado nmero de rganos de repuesto para le especie humana asegurando as una nueva esperanza a enfermos a quienes no les es posible transplantar un rgano humano.

El proceso de los xenotransplantes consiste en cultivar clulas humanas que luego se inyectan al animal, as el rgano ser menos agresivo cuando se pase al hombre logrando este proceso declaraciones tales como: "El xenotransplante es el futuro del transplante y siempre lo ser".

TRANSGENICOS

Organismos transgnicos, animales o vegetales cuya dotacin gentica ha sido modificada para contener genes extraos o formas alteradas de genes endgenos. Un organismo transgnico se consigue tras inyectar el gen ajeno en el vulo fecundado o en las clulas embrionarias que se generan en los primeros estadios del desarrollo. Por ejemplo, en el caso de ratones transgnicos, los vulos modificados son transferidos a madres sustitutas, obtenindose el cido desoxirribonucleico (ADN) extrao en el 10-30% de la progenie. La transferencia de este ADN a las

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clulas hospedadoras no es sencilla. Por ejemplo, en el caso de clulas simples como las de las levaduras, stas se pueden tratar con enzimas para eliminar las gruesas paredes externas, generando lo que se denominan esferoplastos, que captarn el ADN aadido en el medio. Las clulas vegetales tambin se pueden convertir en esferoplastos que captan ADN exgeno. Las clulas cultivadas de mamferos pueden captar ADN de forma directa, pero este proceso se puede facilitar mediante tratamiento con iones de calcio. Otro mtodo comn para introducir ADN en clulas de levaduras, plantas y animales se denomina electroporacin y consiste en someter a las clulas a un breve choque elctrico, de varios miles de voltios, para hacerlas permeables, transitoriamente, al ADN. El gen inyectado se integra en el ADN de la clula husped, en el cromosoma, y se transmite a todas las clulas originadas a partir de ella. Por tanto, est presente en todas las clulas del organismo adulto resultante y en las de todos sus descendientes.

Existe otra tcnica, denominada knockout dirigido a un gen o simplemente knockout, que permite evaluar la funcin in vivo de determinados genes mediante la mutacin in vitro de un gen especfico y el posterior reemplazo de la copia normal en el genoma por una forma mutante. Esta tcnica es muy utilizada actualmente y se ha aplicado, fundamentalmente, en levaduras y ratones, especialmente en estos ltimos; los ratones knockout se utilizan como modelos para el estudio de determinadas enfermedades genticas humanas.

Se ha demostrado que los organismos transgnicos son muy tiles en el anlisis de la funcin de productos gnicos especficos. El gen ajeno se expresa en todas las clulas del organismo, por tanto, es posible observar el efecto que ejerce sobre el desarrollo y estudiar su funcin concreta. Por ejemplo, los genes que se expresan en instantes y lugares especficos del desarrollo se pueden alterar in vitro (para que se expresen en distintos tejidos en diferentes momentos), y luego se reintroducen en el animal para evaluar las consecuencias celulares y sistmicas. As, el gen antennapedia (Antp) de la mosca del vinagre (Drosophila melanogaster) normalmente controla el desarrollo de la pata pero su expresin errnea en la antena en desarrollo transforma sta en una pata. Una aproximacin similar puede realizarse para generar organismos que expresen genes que, por ejemplo, mejoren su produccin de carne o confieran resistencia a determinadas enfermedades. Tambin se pueden crear organismos que funcionen como fbricas biolgicas, produciendo grandes cantidades de protenas utilizadas en el tratamiento de algunas enfermedades humanas. Estos procedimientos se usan, adems, para generar animales en los que se ha desactivado un gen especfico en todas sus clulas. As, para estudiar la funcin de un gen particular en desarrollo, se han utilizado ratones en los que ste se haba eliminado. Tambin se pueden generar animales modelo para estudiar determinadas enfermedades desactivando los genes no funcionales en los pacientes que las padecen.