Introduccin Los organofosforados son steres del cido fosfrico, con estructura qumica inestable, se incluyen alrededor de 200

sustancias fabricadas por el hombre, no existen en forma natural pero son biodegradables en la naturaleza; los cuales se presentan en forma lquida, polvos, pastas o gel; altamente txicos. Se hidrolizan fcilmente en medio alcalinos y tienen baja persistencia en el ambiente; conocidos bajo el nombre de gases nerviosos. Desde el punto de vista qumico la mayora son poco solubles en agua y desde el punto de vista biolgico tienden a disolverse en grasas. Dadas estas condiciones, la piel, que contiene una importante capa de tejido con elevado contenido en lpidos, constituyndose as una significativa va de entrada. En la actualidad han sido utilizados tanto en el medio laboral como en el domstico, en diversas industrias, medicina e incluso como armamento qumico, por lo que es muy frecuente que se presenten intoxicaciones accidentales por estos compuestos, los ms susceptible son los infantes, estudios realizados muestran que incluso dosis bajas afectan el desarrollo del sistema nervioso y el cerebro de nios en crecimiento; adems, como estn al alcance de las personas, han sido empleadas como txicos en suicidios. El cuadro de intoxicacin genera un sndrome

clnico caracterstico, con sntomas colinrgicos secundarios a la estimulacin de los receptores de acetilcolina. Definicin Los organofosforados son utilizados como aditivos del petrleo, ablandadores de plsticos, en las industrias de colorantes, disolventes, barnices, cuero artificial, aislantes elctricos, impermeabilizantes, fungicidas, insecticidas. Dada su amplia distribucin y uso en diferentes industrias y en la agricultura, es muy frecuente que se presenten intoxicaciones accidentales o empleadas en suicidios. Son sustancias derivadas de la molcula del cido fosfrico que inhiben de forma irreversible la enzima acetilcolinesterasa e impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, formando un compuesto enzima-txico que es responsable de la sobre estimulacin y duracin de los efectos del neurotransmisor de las partes del sistema nervioso que contienen acetilcolina. Descripcin Se trata de compuestos, en general, marcadamente apolares, lo que significa que son liposolubles Cuando un tomo de fosforo se une al oxgeno se denomina oxon, pero en la aplicacin comercial, se remplaza con un tomo de azufre

para hacerlos mas resistentes a la hidrlisis, y estos se denominan tiones que son poco inhibidores de la colinesterasa y pueden atravesar la membrana celular de una manera mas fcil que los oxones aumentando su potencial txico; la conversin de tiones a oxones se da por las enzimas microsomales del hgado.

Absorcin: La absorcin se da por va respiratoria, drmica y digestiva. La exposicin ocupacional es ms comn por va drmica y pulmonar, y la ingestin es ms comn en casos de envenenamiento accidental o por suicidio. La temperatura ambiental elevada es otro factor importante que contribuye a favorecer la absorcin cutnea. Distribucin:

Figura N 01 Estructura Qumica General de los Plaguicidas Organofosforados (3)

Caractersticas Fundamentales:
- Liposolubles,

Penetran fcil y rpido en el organismo. - Poco voltiles Baja presin de vapor. - Degradacin Hidrlisis en medio alcalino. Fisiopatologa y Toxicocintica La toxicidad se da por va drmica y depende de la rapidez que alcance a la circulacin general. La toxicidad aguda se evala mediante la determinacin experimental de la dosis letal media (mg/kg), que causa la muerte del 50 %. Atraviesan la BHE.

Se distribuyen rpidamente por todos los rganos y tejidos, las concentraciones ms elevadas se alcanzan en el hgado y los riones. Los compuestos ms lipoflicos pueden almacenarse en pequea proporcin en los tejidos grasos y tejido nervioso, y que pueden ser posteriormente liberados. Metabolismo: La transformacin de organofosforados es a nivel heptico por procesos de hidrlisis, conjugacin con glutatin y oxidasas. En algunos casos pueden producirse metabolitos ms txicos. El catabolismo se da a travs de las llamadas esterasas A, actuando como detoxificadoras. En cambio las esterasas B no actan como las A, en general son las molculas diana sobre las que los organofosforados actan en el

organismo, ejerciendo as su accin txica. Excrecin: Entre el 75 y el 100 % de los organofosforados administrados por va oral se transforman en compuestos solubles y pueden ser eliminados por la orina y en menor cantidad por las heces o el aire espirado, entre los que se encuentran los alquilfosfatos prolongndose su eliminacin urinaria por un periodo que oscila entre las 24 y 48 horas tras su administracin. La absorcin por va drmica puede ser ms lenta y en consecuencia la eliminacin podra prolongarse.

Figura N 02 (4)

Existen dos grandes grupos: 1. Organofosforados no sistmicos o de contacto: Para obtener un resultado eficiente estas sustancias deben cumplir ciertas condiciones para permanecer estables en el medio ambiente y al mismo tiempo tener condiciones adecuadas para ser absorbidas por los tejidos de los insectos, y luego ser transportadas intactas hacia el sitio de accin de los tejidos susceptibles. Entre estos compuestos tenemos: Clorpirifos: Se absorben por el tracto gastrointestinal, pulmones o a travs de la piel, y se distribuyen rpidamente al torrente sanguneo y se eliminan a travs de los riones en la forma de metabolitos y sin metabolizar.

Clasificacin Alcanos: Malatin, Dimetoato, Forato Alquenos: Tricorfon Aromticos: Glutin Diclorvos Paratin, (DDVP), Diazinn,

Pirofosfatos: TEPP, Schradan

Nombre qumico: 0,0 phosphorothioic acid,0,0-diethyl 0-(3,5,6-Trichloro-2pyridinyl)ster. Nombre Comercial: Dursban, Lorsban4E, Paladn, Pyrifos 48EC. Formula Qumica:

Dosis muy altas pueden producir inconsciencia, convulsiones y muerte. Puede causar sntomas tardos que empiezan de 1 a 4 semanas despus de una exposicin aguda que puede o no haber producido los sntomas inmediatos y en algunos casos el deterioro residual permanecer. Toxicidad Crnica: puede producir los mismos efectos como la exposicin aguda e incluso los sntomas tardos. dao de la memoria y concentracin desorientacin depresiones severas irritabilidad confusin dolor de cabeza dificultad al hablar adormecimiento insomnio nuseas perdida del apetito 2. Organofosforados sistmicos: Son compuestos que frecuentemente son transformados en productos de descomposicin menos txicos o productos metablicos que tambin tienen propiedades insecticidas y acaricidas. Entre los principales tenemos:

Figura N 03 (3)

Toxicidad: Categora Moderadamente txico.

II

Usos: Activo contra insectos minadores y fidos, larvas de insectos masticadores, cochinillas, barrenadores. Toxicidad Aguda: Sistema nervioso central Sistema cardiovascular Sistema respiratorio irritacin en la piel y ojos entumecimiento sensacin de hormigueo incoordinacin dolor de cabeza vrtigos temblor nauseas calambres abdominales sudoracin visin borrosa depresin respiratoria bradicardia

Metamidofos: Es absorbido, metabolizado y excretado por el organismo. La excrecin se da principalmente por va renal y a travs del aire expirado. Nombre Qumico: 0,S-dimethyl phosphoramidothioate

Nombre Tamarn

Comercial: Monitor 600, 600, Stermin, Rondero.

Estructura Qumica:

Nombre Qumico: phosphorothioic acid,0,0-diethyl 0-(3,5,6-trichloro-2pyridinyl) ster. Nombre Agrixon Comercial: Perfekthion, SL, Cygon, Defend.

Estructura Qumica:
Figura N 04 (3)

Toxicidad: Categora Ia - Muy txico.

Figura N 05 (3)

Usos: De amplio espectro para el control de la mayora de insectos que atacan a los cultivos. Toxicidad Aguda: Es muy txico, los sntomas se presentan dentro de las primeras 12 horas, como: ataxia dolor de cabeza visin borrosa sudoracin vmitos diarrea

Toxicidad: Categora Moderadamente txico.

II

Usos: Contra una amplia gama de insectos, incluso moscas blancas en las plantas ornamentales y frutos. Toxicidad Aguda: Los sntomas de exposicin pueden incluir: entumecimiento, incoordinacin, dolor de cabeza, vrtigo, dolores abdominales, visin borrosa, dificultad respiratoria, bradicardia.

Problemas neurolgicos se han descrito 24 semanas despus de la exposicin a grandes dosis, como: dolores en manos, piernas y pies. Toxicidad Crnica: No se reporta Dimetoato: Se metaboliza rpidamente, la excrecin se da por los riones entre un 76 a 100% del dimetoato, 24 horas despus su ingreso al organismo.

Las dosis muy altas pueden producir inconsciencia, incontinencia, convulsiones y muerte. Toxicidad Crnica: Mismos efectos de la exposicin aguda, incluso los sntomas tardos.

 Otros sntomas incluyen: dao de la memoria concentracin, desorientacin, depresin severa, irritabilidad, dolor de cabeza, dificultad al hablar, adormecimiento, nuseas, debilidad, prdida del apetito malestar Manifestaciones clnicas Dependiendo de la actividad de los organofosforados, sus efectos pueden clasificarse en: Muscarnicos: Ojos: dificultad en la acomodacin, congestin conjuntival, miosis, visin borrosa. Membranas mucosas: hiperemia, rinorrea. Pulmones bronquios: broncorrea, cianosis, disnea, dolor torcico, bronco constriccin. Aparato digestivo: dolor clico, diarrea, incontinencia fecal, nauseas, vmitos, sialorrea. Corazn: bradicardia. Vejiga: incontinencia. y

Piel: diaforesis.

Nicotnicos: Sinapsis ganglionares: cefalea, hipertensin arterial, mareos, palidez. Musculo esqueltico: calambres, debilidad generalizada, incluyendo msculos respiratorios, mialgias, parlisis flccida.

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central: ansiedad. ataxia. coma. convulsiones.

depresin de centros respiratorio y circulatorio. perturbacin mental.

Las intoxicaciones organofosforados pueden tres cuadros clnicos: 1. Intoxicacin aguda 2. Sndrome intermedio 3. Neurotoxicidad tarda.

con generar

- Intoxicacin aguda: Conjunto de signos y sntomas denominados

sndrome colinrgico que se presenta como consecuencia de la excesiva estimulacin de los receptores de acetilcolina. Se caracteriza principalmente por cambios en el estado de conciencia, debilidad muscular y excesiva actividad secretora; su aparicin vara dependiendo de la edad del paciente, cantidad ingerida y toxicidad intrnseca. Los nios presentan con mayor frecuencia los efectos nicotnicos a diferencia de los adultos. - Sndrome Intermedio: Aparece posterior a los efectos agudos, (24 48 horas de la exposicin). Se caracteriza por debilidad de los msculos proximales de las extremidades, flexores del cuello, lengua, faringe y msculos respiratorios, con compromiso de la funcin respiratoria, disminucin o ausencia de los reflejos miotendinosos y compromiso de pares craneales (en especial el sexto). - Neurotoxicidad tarda: Se presenta principalmente con los compuestos que contienen flor; puede iniciarse entre una a cuatro semanas despus de la exposicin aguda al txico. Se trata de una polineuropata predominantemente motora, de tipo flcido, pero tambin con manifestaciones de tipo sensorial, que afecta a los msculos dstales de las extremidades que se manifiesta

con debilidad ascendente pero de predominio distal, ataxia, hipotrofia muscular, hiporreflexia en miembros inferiores, calambres, parestesias, dolor neuroptico, e hipoestesia; su recuperacin puede ser total o parcial. Se ha encontrado evidencia sobre la asociacin entre exposicin crnica a organofosforados y la aparicin de sntomas extrapiramidales y psiquitricos como psicosis, ansiedad, depresin, alucinaciones y agresividad. En nios se ha demostrado que la intoxicacin por organofosforados puede producir trastornos psicomotores. Tratamiento Evaluacin urgencias: inicial y manejo de

Asegurar la permeabilidad de la va area y la adecuada funcin cardiovascular. Es esencial una apropiada aspiracin de secreciones. Se debe realizar una descontaminacin segn la va de entrada del txico, ya sea con bao corporal, lavado del cabello, retiro de ropa, uso de carbn activado. En cuanto al lavado gstrico es recomendado cuando la ingesta es menor a dos horas o en pacientes con intubacin endotraqueal para minimizar el riesgo de broncoaspiracin. Manejo Especfico:

Atropina: La atropinizacin debe iniciarse una vez asegurada la va area. La dosis inicial es de 1 a 5 mg IV (nios 0,02 a 0,05 mg/kg), evaluando la respuesta a intervalos de cinco a diez minutos, buscando como gua teraputica la aparicin de signos de atropinizacin. En pacientes con intoxicaciones severas, posteriormente se puede requerir un goteo continuo de atropina entre 0,01 y 0,08 mg/kg/h que deber retirarse gradualmente para evitar bradiarritmias. Oximas: Deben ser empleadas en las primeras seis horas para evitar la unin irreversible entre el txico y la colinesterasa evitando el sndrome intermedio. Los protocolos de administracin indican el uso de pralidoxima (amp. 1g/20 ml) a una dosis de 25 a 50 mg/kg (1 a 2 g), diluido en 100 cc de solucin salina 0,9% para pasar en 30 minutos, seguido de una infusin continua a 8 mg/kg/h por 24 horas . Una alternativa es la administracin de 1 a 2 g por va IV o IM cada cuatro horas. Dentro de sus efectos adversos se ha descrito hipertensin, nuseas, cefalea, taquicardia, larigoespasmo, hepatotoxicidad. Sulfato de magnesio: Administrando 4 g/da tempranamente disminuye los das de hospitalizacin. Tambin se ha empleado para el manejo de la hipertensin y algunos tipos de arritmias que se pueden presentar

durante la intoxicacin aguda por organofosforados. Manejo de complicaciones: Cuando se presentan convulsiones la primera eleccin son las benzodiacepinas a dosis usuales. En caso de sndrome intermedio, se debe realizar intubacin endotraqueal y traslado a UCI, y se debe monitorizar arritmias. En el caso de intento suicida hay que realizar una valoracin psiquitrica.

Prevencin Conservar los productos en su empaque original en lugares frescos y ventilados. Inspeccin de las condiciones de trabajo. Los usuarios deben llevar ropas de trabajo adecuadas como guantes, gafas y mascarillas de proteccin. Despus de la utilizacin de estos productos se destruirn los empaques vacos.

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