31

A C C I N DEL V E N E N O DE LATRODECTUS MACTANS ( F A B R I C I U S ) , 1775 ( A R A N E I D A : THERIDIIDAE) S O B R E R A T O N E S , C O B A Y O S Y P E R R O S

1

Ana

Mara

Esquerre

de

Ramrez

Oswaldo

Meneses

G.

Pedro

G.

Aguilar

F.

SUMARIO Se tans Las lgico, veneno la seis ocho Dosis ratones dosis obtuvieron de de ha (Fab.) 220 modo una Se Letal cada glndulas trabajado con en especmenes la por mi de Todas 68 ratones, pesos 2 Costa y la de Latrodectus del los en Per. suero de macSe fisioal fueron de con un cuarto en dujo fue Reed rros cin, parlisis de ratones en de antes & se glndula fueron: los las mg de 24 de Con las 24 como dolor, horas 2 a horas miembros mnimo. Los la a sntomas postracin, muerte 2 por misma el se mtodo los dosis los glndulas. apreciables disnea, proDL
S0

colectados glndulas fueron que 1

Central diluidas dilucin las

decaimeinto, posteriores; usando 4 y 1.5 establecida glndulas a la dolor,

diseccin

quelceros.

maceradas

corresponda para 8 18-20

0.041605 antes disnea.

veneno,

de pe-

glndula. emplearon DL
50

inoculaciones

Muench.

todos

cobayos postra-

subcutneas.

glndulas inoculando fueron de como

determinar grupos grs., y

murieron

en cuyos a

recuperaron,

mostrando

decaimiento,

uno,

equivalentes

glndulas

mximo

SUMMARY The collected obtained cerated tion of in glands 8 one that work in and 1 was made Central the in the the obtain mice of All to with Coast chelicerae. physiological dilution the inoculations Lethat weight each; the Latrodectus of Peru. The serum were Dose mactans 220 glands in to DL^Q glands were such the in (Fab.) were maproporvenom 68 mice, 18-20 grams; a rior with ed were: the pain, limbs; doses after mg pain, eight of DL doses were of of a maximum The of of 2 glands in of 24 and mice postewas hours

the

minimum

quarter by the

gland. method

symptoms paralysis & before doses

dissecting diluted ml used of six

dacay,
50

prostration, venom. glands; The dogs

dyspnoea, death with

Reed occured the

Muench

corresponded

0.041605

of

gland. were

subcutaneous. was

of 2 - 4

same

recover-

decay,

prostration

and

dyspnoea.

groups

of mice

INTRODUCCIN La l i t e r a t u r a p e r u a n a no es escasa p a r a i n f o r m a r sobre el a r a n e i s m o , es decir, los casos de accin del veneno de las a r a a s , p r i n c i p a l m e n t e de tipo nervioso, en zonas r u r a l e s , muchos de ellos de curso y evolucin fatal. La literatura de otros pases americanos es abundante, sobresaliendo p o r un lado el aspecto taxonmico realizado por Levi ( 1 1 ) , y por el otro el aspecto clnico y farmacolgico en los accidentes r e g i s t r a d o s . Este t r a b a j o realizado en el Instituto Nacional de Sal u d , c o n s t i t u y e u n a c o n t r i b u c i n a l c o n o c i m i e n t o d e l a accin d e l v e n e n o de la " v i u d a n e g r a " en a n i m a l e s de laboratorio . Desde tiempos antiguos se conocen las propiedades venenosas de las a r a a s y la existencia de accidentes graves o m o r t a l e s d e b i d o a su m o r d e d u r a . S c r a t e s a n u n c i a b a que "existe cierta a r a a , de tamao no m e n o r de un medio bolo, cuya picadura provoca en el hombre dolores tan atroces que llegan a transtornarle el sentido". Aristteles, en su "Historia de los animales",

considera Latrodectus.

las

especies conocidas

en

su

poca,

entre

ellas

En el siglo X V I I I se iniciaron en I t a l i a los t r a b a j o s acerca del a r a n e i s m o , estableciendo p o r medio de estudios experimentales las propiedades venenosas de Latrodectus. Los n a t u r a l i s t a s de esa poca, se r e s i s t a n a a d m i t i r que las araas provocaran accidentes serios. En Amrica veneno de la L. en la A r g e n t i n a ; tn (2) se han realizado varios mactans: Vellard Houssay (24) (8) (24) y Brazil trabajos y (28) sobre el Sampayo (20) Ben-

en el Brasil;

Earlier, D'Amour y Troise (28) ; negra que (Fabr.) P. Lesne (7) (7) identific Len y Escomel que llam la (7)

en Estados Unidos;

en Chile; tambin en Argentina, S o m m e r y Greco en el P e r . 1 8 9 1 estudi la a r a a de Walckenaer mactans de como Latrodectus formidabilis

En el Per, Alfredo Len en Latrodectus ms tarde identificaron las

e s p e c i e s d e Latrodectus

Puno y Arequipa. Escomel en cobayos d e s c u b r i l o s s n t o m a s g e n e r a l e s y locaen casos de m o r d e d u r a una pequea escara p o r L . mactans; despus de la les en el h o m b r e

encontr

m o r d e d u r a de la a r a a ; not que las pupilas se contraen,

1

Presentado al 1 e r . Congreso Latinoamericano de Entomologa, Cusco, Per. 1 2 - 1 8 A b r i l 1 9 7 1 . Bilogo, Asistente del Dpto. de Animales Venenosos, Instituto Nacional de Salud. Ministerio de Salud. Mdico Veterinario, J e f e del Dpto. de Animales Venenosos. I.N.S. Ministerio de Salud. D r . CC.BB. Dpto. de Biologa, Universidad Nacional A g r a r i a La Molina.

la respiracin se acelera; se desarrolla un edema; h a y abundante secrecin salival y mucosidad pulmonar. co el edema y la salivacin disminuyen. En Estados Unidos (8, 1 0 ) diversos autores estudiaron el v e n e n o , y e s t a b l e c i e r o n q u e es d e s t r u i d o p o r el c a l o r a los 70-100 C (158-212 F ) , por el permanganato de potasio, Poco a po-

32 y sus crosis

ANALES efectos son en el (24) de

1er.

CONGRESO

LATINOAMERICANO comprobando de L. mactans, necon

DE

ENTOMOLOGA

Rev.

Per.

Entom.

Vol

15,

A">

neurotxicos hall que es el

centrales, veneno

e s c o n d r i j o y e n l a s t e l a s e s f r e c u e n t e h a l l a r c o l e p t e r o s diversos, a b e j a s , cienpis, cochinitos de la humedad, avispas, saltamontes, y an escorpiones. Las ootecas a veces cuentran son co parasitadas por Eurytoma abalosi De 8-12 esfricas, ligeramente piriformes, de mm se en(*); dise que de

hgado. Paraguay, de ser vio casi nicamente por la neurotxico. en a con los 15 las

Vellard ejemplares co horas

Santis

E n c o n t r q u e l o s c o b a y o s d e 3 0 0 g r . m o r a n d e dos a cindespus de 20 mordidos que ni moran araa; de 10 pericotes horas; En gr. despus

metro, de textura tupida, consistencia de papel, color blanperla que v a r a hasta canela mate. Chvez (6) da 14 a 40 huevos los (5) . de Noviembre, Diciembre y Enero, En cada ooteca (5) Se en cree ha contado 1 2 0 a 1 7 0 huevos. Delgado en las ltimas posturas da 3 0 0 - 4 0 0 y nmero

n o o b s e r v n e c r o s i s n i con l a p i c a d u r a n i intradrmicas se ejerce subcutneas (20) sistema Argentina, Sampayo concluy que la

inyecciones del veneno respetando afecta al

del veneno. accin central, fennervioso

por ooteca. disminuyen

huevos

a nivel del

por falta de esperma. tava a novena postura Durante los meses

L a a r a a m u e r e d e s p u s d e l a oc-

e l p e r i f r i c o y los m s c u l o s . sistema nervioso (2) vegetativo

Subsidiariamente

determinando

menos simptico particos. En Chile, Bentn hallaron la fue Dosis obtuvo resultados iguales. Keegan y (DL
5 0

p o c a q u e c o i n c i d e c o n e l p e r o d o d e f e c u n d a c i n , son a b u n d a n t e s y es p o s i b l e e n c o n t r a r h e m b r a y m a c h o . (11), ses d e J u n i o , J u l i o y A g o s t o s o n e s c a s a s . En los m e colaboradores pericotes

E n los E s t a d o s U n i d o s Letal (cantidad

en

empleando de 2.45, glnocuMATERIAL Y MTODOS 1 0 8 fueron de

la va intraperitoneal, realizando triturado de cefalotrax y 0.33 y 0.23 ms en e x p r e s a d a en por 1959. DL de fraccin 3.29 y d u l a ) e n los m e s e s d e N o v i e m b r e d e 1 9 5 8 y 1 9 5 9 . cidad rri baja mostrada de
5 0

L a toxi-

Se emplearon 1 2 3 animales de laboratorio: pericotes machos (48 utilizados en la la Dosis L e t a l ) , Se usaron de las Las Angeles cuales Letal en araas y del 68 13 cobayos h e m b r a s y 2 se emplearon en procedan camino a de Lima y la

Abril y Mayo

Determinacin

perros machos. de la Los La

1 1 0 a r a a s con u n t o t a l d e 2 2 0 g l n d u l a s , determinacin (Ricardo de Huaral: pericotes. Palma, Fundo aa),

Latrodectus Los muchos: (16);

niactans

(Fab.),

1775 que se dan en a la esta especie son

Dosis nombres vulgares "lucacha", "viuda negra", Costa Central (5) . "araa "rastroE n Espequegeogrlos digeLas 1.2 a

"huilca", en la s i e r r a ;

"yanahuarmi" y "guaylulo"

Esperanza.

Se coleccionaron de Noviembre

1 9 6 3 h a s t a Di-

en T r u j i l l o y a l r e d e d o r e s ;

"luna", en P a c a s m a y o

ciembre 1 9 6 4 . U n a vez localizada la a r a a se p r o c u r a b a que penetrase en un tubo de mica y luego se tapaba con algodn, dejando espacio suficiente y p r o c u r a n d o no 12 a maltratarlas.

E n C h i l e s e l e c o n o c e con e l n o m b r e d e " a r a a d e t r i go", " a r a a d e l i n o " , " a r a a d e t r a s t e c o l o r a d o " , brava". gera". En Bolivia "mico-mico". En Argentina

En Venezuela " n a r a n j a " , "coya" en C o l o m b i a ; "coul "capulina" en Mxico. es la una araa

Los especmenes una vez capturados se conservaban en frascos adecuados durante unos ratorio, extraer con el el objeto se con de que veneno, 15 das en el Laboveneno. Para araas acercando adormecida, que tal acumularan las

rouge" en Santo Domingo; Latrodectus gn fica, las mactans o

tados Unidos "botn de zapato" y "viuda negra". "lucacha" y a, de color negro brillante. adaptaciones que hacen v a r i a r grande T i e n e m u c h a s v a r i e d a d e s sedistribucin los trasos y

adormecan cloroformo;

algodn humedecido

una vez

ecolgicas

se r e t i r a b a el algodn y se sacaba la a r a a con a y u d a de una pinza y cogindola del cefalotrax, prefiriendo p i n z a sea r e c t a y con o t r a p i n z a d e p u n t a c u r v a , con movimientos de rotacin y luego de traccin, se s e p a r a b a n los quelceros que contienen las glndulas; por su pequeo t a m a o , fue necesario h a c e r uso del microscopio estereoscpico p a r a e x t r a e r l a s . Se colocaban en pesadas. lunas de reloj estriles, previamente P o r d i f e r e n c i a d e p e s o d e l a l u n a con y sin g l n Luego se trituraban siendo 0.5 mi de como ce. base de la (CINa 0 . 8 5 % ) constante. se tom en 68 de mg.) suero y 2 veneno (2.14 una

la longitud de

b u j o s de coloracin ( H . W . L e v i ) . La h e m b r a , de 1 0 - 1 2 mm., es m u c h o m s que el m a c h o , de 4-6 m m , y es (16). neralmente escaso; glndulas venenosas del cefalotrax. Es una araa de las regiones calurosas. Hay metricus tres especies Koch, distribucin cosmopolita, prefiriendo E n l a s A m r i c a s e s c o m n L . mac(11, 25). en Amrica: L. L. geocosmopolita"; los mactans L. curaendms denpiede Latrodectus "araa todos bishopi con f r e c u e n c i a e s d e v o r a d o p o r l a h e m de la h e m b r a son lisas, miden

b r a , pero algunas veces puede fecundar a otra

2.2 mm de longitud, situadas en la lnea media y posterior

dulas se t e n a el peso de las g l n d u l a s . en suero fisiolgico estril suero fisiolgico de 68 de una Para dilucin la fisiolgico; cantidad e n s a y a r dosis glndulas veneno de de cantidad

tans, d e s d e C a n a d a P a t a g o n i a C.L. 1841

( F a b r i c i u s ) , 1 7 7 5 limitada a las regiones calurosas y apar e n t e m e n t e se e n c u e n t r a en caviesis mico Muller, desde 1776 (-L. a Argentina continentes; 1938) Kaston, pero

d e e s t a m a n e r a 1 ce. d e l a s o l u c i n s i g n i f i c a b a glndula Latrodectus ( V e r Cuacon pero

ce. c o r r e s p o n d a a 2 gl. o sea u n a m o r d e d u r a . dro 1 ) . Se establecieron disminuciones agregando suero 8 dosis de % que fueron de para

Canad,

posiblemente a veces grandes

comn en zonas calurosas en Norte y S u d A m r i c a . L. mactans v i v e m a y o r m e n t e en el c a m p o , tro de los cultivos, (algodn, frutales, a l f a l f a ) . secas, escondida entre n o r m a l son las p a r t e s Su habitat

determinadas una, completar

sucesivas

glndula cada

complementario

siempre

d r a s y en la base de arbustos. al suelo.

Fcilmente se reconoce su

tela i r r e g u l a r caracterstica, m u y resistente y tensa pegada A v e c e s s e e n c u e n t r a n v a r i a s h e m b r a s e n u n solo

(*)

Hymenoptera, Chalcidoidea, Eurytomidae. Identificacin hecha p o r B . D . Burks ( U S D A ) de material colectado por P. Aguilar en La M o l i n a .

Abril

1972

ESQUERRE

DE

RAMREZ,

MENESES

&

AGUILAR:

VENENO

DE

LATRODECTUS

MACTANS

33
in-

C U A D R O 1 Preparacin del veneno para la inoculacin subcutnea en ratones

los

datos

obtenidos se

de

todos

los

animales con los

que

fueron

yectados. El mtodo hallados: puede ilustrar siguientes datos

. D i l u c i n d e l veneno e n s u e r o f i s i o l g i c o Dosis de veneno p o r animal GHUPO Glndulas Miligramos (cantidad en c e . Solucin bsica para 6 animales) Total de Solucin

Se dispone u n a t a b l a de m u e r t e s y s u p e r v i v e n c i a s acumulativas ; muri mg. por las m u e r t e s se s u m a n hacia a b a j o y las superAs, de se supone mg. que el animal que gl.) tambin tanto gl.)> 0 . 0 3 9 2 5 por lo Igualmente inoculacin 0.02355 vivencias hacia arriba.

Suero Complementario'

m o r i r p o r u n a inyeccin de 0 . 0 3 1 4 0 mg.
A 2.00 0.06280

12.0

1.5 3.0

12

(%

gl.);

o c u a l q u i e r o t r a dosis m a y o r ;

este a n i m a l se a a d e a todos los otros g r u p o s .

B

1.75 1.50

0 .05495

10.5
9.0

12 12 12 12 12 12 12

se supone que el a n i m a l que sobrevivi a la dosis de 0 . 0 6 2 8 0 mg. s o b r e v i v i r t a m b i n a dosis m s b a j a , lo c u a l h a c e q u e p u e d a n s e r a a d i d o s a l n m e r o d e s o b r e v i v i e n t e s d e l a s dosis m s b a j a s . Si los datos acumulativos se representan en u n a c u r v a o un grfico, de considerando y la de las dosis como abscisas y las la muertes acumulativas muerte como o r d e n a d a s y se supervivencias representan la caer una con el

0.04710

1.25
1

0.05925

7.5
6.0

4-5
6.0

0.03140

'0.75
0.50

0.02355 0.01570

4.5 3.0

7.5 9.0

curva Dosis

acumulativas,

Letal se puede leer en la

grfica dejando

p e r p e n d i c u l a r d e s d e e l punfigyen

que la c u r v a toca

5 0 % de muerte. (Ver Grfico 1 ) .

H 0.25

'

0.00785

1.5

10.5

La prctica de este mtodo permiti tado de 0 . 0 4 1 6 0 5 mg. como D L 2, r e n e l o s r e s u l t a d o s que se trabaj. experimentales en pericotes
5 0

obtener el resulEl Cuadro 8 dosis con

p a r a pericote.

de l o s 8 g r u p o s y l a s

el volumen de 2

ce.

que fue la cantidad

total de dilucin con u n usada total los

usada por cada pericote. En todos los casos se hicieron diluciones de 6 la 12 ce. para de cada cada (DL
5 0

2.Inoculaciones

(Cuadro

3)

concentracin grupo ). que

que

fue

en

pericotes, Dosis

sirvieron

para

establecer a inocular de 2 ce.

A pericotes de 20 gm. de peso se les inocul, p o r v a subcutnea, las siguientes dosis de veneno: mg.; 0.06280 0.03140 mg.; mg.; 0.05490 mg.; 0.02355 mg.; 0.04710 mg.; 0.03925

Letal

U n a vez p r e p a r a d o pleando cin para este fin

el veneno, se jeringas

procedi

p o r v a s u b c u t n e a e n l o s p e r i c o t e s , c o b a y o s y p e r r o s , emde tuberculina generalizada. en que el Despus de h a b e r inoculado el animal se observaba la reacque produca, Cuando fuese local o se inocularon pericotes p a r a obtener el valor en cuenta el tiempo

0 . 0 1 5 7 0 mg. y 0 . 0 0 7 8 5 mg.

L a m u e r t e ocu-

r r i como promedio a las 2 1 , 2 2 , 23 h. 1 7 ' ; 2 6 , 30 y 50 hs. respectivamente. ficaron, de Los ya que Con 0 . 0 1 5 7 0 mg. y 0 . 0 0 7 8 5 mg. no hemos sobrevivieron ms de cinco das despus dolor en tomado el tiempo de m u e r t e p o r q u e los animales se sacriinoculados. sntomas caractersticos los sntomas fueron: se van fuerte

de la Dosis Letal, se tena

pericote m o r a y el nmero de sobrevivientes a las 24 horas, as como tambin los sntomas que p r e s e n t a b a n . de animales de experiencia se consider los nicos. Inmediatamente de producida la m u e r t e se procedi la autopsia, estudindose pulmones, y luego el lugar de inoculacin, rones, corazn, microscpicamente mdula, tes hgado, primero mediante a cerebro, macormg. RESULTADOS 1.Determinacin (Cuadro El 2) ms simple para calcular la DL es el de la Dosis Letal (DL )
50

En el resto sntomas cl-

el lugar de inoculacin, manifestado porque el ratn lama el lugar inoculado; gia nasal, racin anuria, presentando llena, el los 15 prorespianimal primeh. de prigresivamente con depresin, salivacin abundante, hemorraestancamiento contracciones disminua la fecal, vejiga acelerada, que tnico-clnicas y concentracin, sino despus de

m u e r e m u y postrado, con disnea acentuada. A medida no r o s sntomas t a r d a b a n en a p a r e c e r ; as la dosis de 0 . 0 0 7 8 5 produjo cambio alguno inoculado, luego se r e c u p e r a n al tercer d a ; una mayor concentracin ( 0 . 0 6 2 8 0 mg., en cambio con los

croscpicamente histolgicos.

0.05495)

en

pericotes

m e r o s sntomas a p a r e c e n antes, o a la h o r a de inoculados. T a m b i n se inocul pericotes con 0 . 0 2 6 mg., 0 . 0 2 0 mg., 0.022 mg y 0 . 0 1 8 mg.; casi inmediatamente apareciendo de haber los primeros sntomas y la (10') sido inoculados

mtodo

5 0

de R e e d y M u e n c h , que consiste en seleccionar los dividen las dosis en grupos cada de nmeros se iguales. gradan Los de

animade ms

muerte sobreviene por lo general a las 1 8 , 20 y 28 horas.

les destinados a la p r u e b a p o r peso, t a m a o , edad, etc., se animales que ESTUDIO M A C R O S C P I C O En en el punto de inoculacin se produce anestesia total, comprobado porque el animal no reacciona al estmulo externo ( p i n c h a z o ) ; esta zona se halla rodeada de un halo de hiperestesia de extensin variable. Estos sntomas a veces persisten hasta la muerte. A la autopsia los hallazgos fueron los siguientes: cada grupo reciben la misma cantidad de material txico; para grupo modo de la mitad de los la mortalidad para animales mueren cada grupo y la por la DL dosis m x i m a Se registra calcula con se

y m s de la m i t a d s o b r e v i v a n a la dosis m n i m a .
5 0

34

ANALES

ler.

CONGRESO

LATINOAMERICANO

DE

ENTOMOLOGA

Rev.

Per.

Entom.

Yol

15,

C U A D R O 2 Resultado de la Inoculacin en ratones con ocho dosis diferentes de veneno de Latrodectus mactans para determinar la Dosis Letal DL50.

GRFICO I
R e p r e s e n t a c i n g r f i c a d l a D o s i s L e t a l ( D L 5 Q ) del Veneno de L a c t r o d e c t u s m a c t a n s (Fabricius), 1775 en Ratones.

Grupo

Nmero de Glnd.

Peso en mg.

Anima l e s i_ noculados

Muer tes

S o b r e Acumuvivien lacin de muer tes tos

Acumulacin de vivos

Porcenta j e muert e s (fo)

Tiempo promedio de muertes (horas)

2 1.75 1.50 1.25 1 0.75

O .50 O .25

0.06280 0.05495 0.04710 0.03925 0.03140 0.02355 0.01570 0.00785

6 6 6 6 6 6 6 6

5 4 4 3 2 1 0 0

.1 2 2 3 4 5 6 6

19 14 10 6 3
l

1 3 5 8 12 17 23 29

95
82

21 22 23 26 30 48
h. h. h.

B
C D

66 42 20 5.5 4.3 3.4

17'

E
F G

05' 50' 120

0 0

Ms de
R ,

Reemplazando:

66-50 66-42 ~

16 24

55

jo IS a 15 a

50/^ - 50 50% -

50/
Leyenda: >iIS = P o r c e n t . i n m e d i a t a m e n t e superior = P o r c e n t a j e inmediataiaen te inferior.

0.04710-X 0.04710-0.03925

= 0.7

0.04710-X = 0 . 7 ( 0 . 0 0 7 8 5 ) = 0.00595 X = 0.04710-0.005495 = 0.041605 X = 0.041605 mg.

02

.05

.07 Concentracin d e v e n e n o (en m g j

CUADRO
ANIMALES UTOCU LADOS COALAS SIGUIENTES DOSIS ( e n mg.) 0 06280 0.05495 0.04710 0 03925 0.0J140 0 .02355 0.01570 0 00785 ++ + + + + +

3 N
V A

Ratones
G I

0
2 4 Horas D ++ P + + + + S + + + H N + + + ' A +
4

I T

S 72 Horas

4 8 Horas CT +++ ++ + Di RA +++ ++ + + + Ef + + + + + + D +++ +++ + + + ++ P + + + + + S + HN + + + A + + + + T ++ ++ + + CT

4-

T ++
+

Di + + + _

RA

Ef + + +

D +++ +++ ++

P + +

S +++

H N + +

A ++ +
+

T
+++ ++
+

CT +++ ++

Di + + +

RA

Ef + + + + +

+ +

+ + +

I
- -

+ + +

+ + +

- -

D P S HN A

= = = = =

deprimido ptialismo sudoracin hemorragia nasa! anuria

intensidad expresada de -f(-}-) presente; ( ) ausente ( + ) presente; ( ) ausente . . . ( + ) presente; ( ) ausente ( + ) presente; ( ) ausente
a

Ef T CT Di Ra

estancamiento fecal . temblores contracciones tnicas disnea respiracin acelerada

( + ) presente; () intensidad expresada intensidad expresada ( + ) presente; ( ) intensidad expresada

ausente de + a de + a ausente de + a

+ ++ + + + ++

Cerebro. Se encontr edema, comprobado porque los surcos menngeos haban desaparecido en ciertas zonas y tambin p o r el aumento de peso; las meninges mostraban los vasos sanguneos dilatados, m u y llenos de sangre ( c o n g e s t i n ) . Pulmones. Las pleuras grisceo-rosadas, lisas brillante, no mostraban adherencias, la superficie externa de los pulmones era de color r o j o oscuro; en la mayora de ellos los lbulos inferiores estaban aumentados de consistencia. A la seccin fluye material sanguinolento aireado. Trquea y grandes bronquios. A la seccin, la mucosa se muestra edematosa y recubierta p o r material mucoso. Corazn y grandes vasos. Pericardio rosado amarillento, el miocardio izquierdo mide 1.5 m m . y el derecho 1 m m . El tamao del corazn es de 7 x 5 x 4 (largo, ancho, e s p e s o r ) . Estmago. A b i e r t o p o r la curvatura mayor, en la mayora de los casos se encontr ocupado p o r material alimenticio de

consistencia pastosa. La mucosa rojiza recorrida p o r algunos vasos sanguneos dilatados. Hgado. La cpsula de Glisson transparente y lisa, deja v e r la superficie externa del hgado de color r o j o oscuro. A la seccin est aumentado de consistencia, igualmente se aprecia un color r o j o vinoso y fluye poca cantidad de sangre (aspecto macroscpico de congestin p a s i v a ) . En las grandes venas no se encontraron trombos y sus paredes eran de caracteres normales. Intestinos grueso y delgado. El intestino grueso en la may o r a de las veces se encontr lleno de materia fecal. La serosa griscea lisa brillante. La mucosa rojiza recorrida p o r vasos sangunoes llenos de sangre. Bazo. De color r o j o violceo. A la seccin aumentado de consistencia.

Abril,

1972 ESQUERRE

DE

RAMREZ,

MENESES

&

AGUILAR:

VENENO

DE LATRODECTUS MACTANS
y los

35
elementos

Rones. Se descapsulan con facilidad. La superficie externa es lisa, brillante, r o j o oscura. A la seccin hay neta separacin entre la cortical y la medular. La pelvis blanco nacarada. Vejiga. Cuando se utiliz dosis mayores de veneno, se la encontr totalmente llena de orina. En los casos en que se utiliz dosis menores se la encontr con poco lquido y en las dosis mnimas totalmente vaca. Esto sera una prueba que este veneno acta sobre el sistema nervioso, produciendo alteracin del esfnter vesical y parlisis. Testculos. Cuyas dimensiones son: 5 x 4 x 2 . La superficie externa blanco-nacarada, brillante, lisa. A la seccin de caracteres normales. Piel. La zona de inoculacin no sufri alteraciones a simp l e vista. A N A T O M A MICROSCPICA Tanto en pericotes como en cobayos se ha encontrado similares alteraciones antomo-patolgicas, estando un poco ms acentuadas en el cobayo. A continuacin se hace una ligera descripcin de las lesiones encontradas: Hgado. Notamos estructura lobulillar. Algunas clulas hepticas de la periferie de los lobulillos tienen su citoplasma reemplazado p o r grasa: esteatosis heptica. La vena central se encuentra dilatada y llena de hemates, corresponde a lo que se conoce como congestin venosa. Los espacios porta normales. Necrosis del hgado, las clulas o hepatocitos en grupos muestran sus ncleos, algunos muestran disminucin de basofilia del ncleo y en otros ha desaparecido, formando reas de necrosis. Al desaparecer los hepatocitos la trama ha permanecido. No existe reaccin inflamatoria p o r lo que se trata de una necrosis tipo txica.

Mdula. En la mdula los megacariocitos formes estn normales.

Pulmones. Los capilares alveolares estn dilatados y ocupados p o r hemates, algunos de ellos ocupados p o r linfocitos y polinucleares neutrfilos, corresponde a focos de bronconeumona y congestin p u l m o n a r . Cerebro. Ligero edema, las cdulas estn hinchadas. Corazn.- Fibras musculares cardacas se hallan dislaceradas p o r edema ligero. Algunos vasos sanguneos se encuentran dilatados ocupados p o r hemates. Rion. Los capilares glomerulares se encuentran dilatados, ocupados p o r hemates ( c o n g e s t i n ) . Piel. La epidermis muestra solucin de continuidad ( h a desaparecido la epidermis y ha sido reemplazada p o r material fibrino leucocitario); muchos de los leucocitos necrosados. La dermis superficial muestra igualmente infiltrado linfocitario (inflamacin ) . 3. Inoculaciones experimentales en cobayos de (Cuadro 4) con

Un cobayo h e m b r a de 3 0 0 gm. 0.080 mg. (3 gl.)

peso inoculado

por va subcutnea;

los p r i m e r o s snto-

m a s se inician a los 4 5 ' de inoculado manifestndose con: 1) sucede a Dolor, los manifestado pocos de minutos porque de el animal lame El que el siva el

tio i n o c u l a d o , d a g r i t o s , s a l t a , c o r r e d e u n l a d o o t r o , e s t o inoculado. de la zona dolor rodea acompaado hipersensibilidad

punto de inoculacin;

C U A D R O 4 Resultados de inoculaciones en cobayos

Fech<*.
Animal N no
u

Hora

glnd.

Pes^
(nc.)

Inoculacin

Muerte

Autopsie

Tiempo muerte despus de i n o c u l a d o s (hs^

0
D ?1

b s e r
T

V
R f + + + + + + +

c Re + +

n e s Ao + + + + + + + +
C.

las

24 horas
V

S<3
+ + + +

TA f + + + + +

Co

i 2 3 4 5 6 7 8 . 9 10 11 12 13

3
2

O.OuO

l-VII-64

l-VII-64

l-VII-64

12,35 0.060 0.060 0*030 0.020 0.04o 0.o4o 0.o4o 0.020 0.020 0.020 0.040
0.020

*m

h
Q

30* h 10'
h
1

+
+ +

+j..f.

pm

6 8

+++ +++
++ +
+

+
+

+ +
+

t>m

l-VII-64

l-VII-64

2 -VII -64
am

+
+ + + +

+++ +++
++

1.2.40 *m 4 4 1 2 2 2 1 1 1 2 1
8-VII-64

1.1.4 o am 8 -VII -64 11.4,5 iim.

10 -VII -64

10.30 pm 9 -VII -64 2 am 9 -VII -64 9 am.

ll-VII-64

9-VH-64

14

8.45 am 9 -VII -64 -9 am.

ll-VII-64

21

+
+ + + +

+ +

+
+ +

+
+ +

24 h. 5 0 13 13
h h

+ ++ ++ ++ +
+

12 1 1 1

am.
pm. pm.

21 -VII -64
21-VIII-64

S50 am. 22 -VIII -64 2 am.

22-VIII-64

1 pm. 22 -VII -64 8..30 am.

22-VIII-64 9 am.

+ +
+

++

+
+

+++

+
+

2 2

am.

21 -VII 1-64
pm.

22-VIII-64
am.
sacrificado 8 am. sacrificado"

22 -VIXI -64

13 h
sacrificado a los 4 ds.

+
+

++
+ +

+
+

+
+ +

+
+ +

27-VIII-64

9 am. 31-VHI-64 31-VIII-64 2 pm. 28 -VIII -64 8 am 3-XX-64 8.15 m 24-DC-64

10.35 10.35

+ +

H-

am. am.

27-VIII-64 27-VIII-64 10.35 am

"
22
h.

2 -LX -64 12.50 *m

28 -VIII -64 8 am. 3-K-64 4 am. 24-LX-64

30'
h

+ +

+ + +++ +
+

+
+

+ +

14 24
h

++

23-3X-64

45'

(1)

Veneno macerado y luego disuelto en 0.5 ce de suero fisiolgico, siendo sta una cantidad constante, lo que variaba era la cantidad de veneno en cada solucin.

Leyenda: D Pl = T = R = PE = Ae = deprimido postracin , temblores respiracin dificultosa pelaje erizado aerofagia + ) presente; ( ) ausente (+) ,, ( ) intensidad expresada de + a ( + ) presente; ( ) ausente ( +) ,, ( ) (+) ,, ( ) C Pt V Sd TA Co convulsiones ptialismo ... vmitos ....... . sensibilidad disminuida timpanismo abdominal conjuntivitis . . . . . . . . intensidad expresada de + a ( + ) presente; ausente (+) (+) (+) (+) + ++

+++

36

A N A L E S 1er. CONGRESO LATINOAMERICANO

DE

ENTOMOLOGA 2. (Inoculado con

Rev. 0.060

Per. mg.,

Entom. 4

Vol.

15,

2) Convulsiones a c o m p a a d a s de aerofagia y salivacin a b u n d a n t e ; vmitos blanquecinos y dificultad p a r a resp i r a r ; l a r e s p i r a c i n e n s u i n i c i o e s m u y a c e l e r a d a , post e r i o r m e n t e a l a s d o s h o r a s se t o r n a d i f i c u l t o s a y s u p e r f i c i a l . A l a s 5 h o r a s la d i f i c u l t a d r e s p i r a t o r i a a u m e n t a con c i a n o s i s , m u r i e n d o a l a s 5 h o r a s 3 0 ' , d e s p u s de i n o c u l a d o . El animal m u e r e postrado, parlisis de las extremidades y temblores en el cuerpo. Tambin se inocul cobayos h e m b r a s de 3 0 0 gr., cada u n a con 0 . 0 6 0 m g . ( 2 g l . ) ; l o s p r i m e r o s s n t o m a s s e i n i c i a n a l o s 5 0 ' de i n o c u l a d o s y m u e r e n a l a s 8 h. 3 0 ' . A d e m s se inocularon con 0 . 0 4 0 mg. (2 gl.) ; 0 . 0 3 0 mg. (4 gl.) y con 0 . 0 2 0 mg. (1 g l . ) , apareciendo los primeros sntomas despus de la media hora de inoculados. La muerte sobrevino como promedio a las 24 horas cuando s e us 0 . 0 2 0 m g . ; a l a s 2 1 h o r a s c o n 0 . 0 3 0 m g . y a l a s 1 3 h . con 0 . 0 4 0 m g . 4.Inoculaciones experimentales en perros

PERRO

glndulas)

A los 5' de inoculado presenta sensibilidad cutnea nicamente. A los 1 5 ' ladra, muerde la reja de su jaula y pone la cola erecta; a los 2 5 ' se tranquiliza, la sensibilidad cutnea contina. A los 3 5 ' sigue igual. A la hora de inoculado la cola vuelve a su posicin normal; despus de hora y media se nota depresin, decaimiento. A las dos horas de inoculado contina el decaimiento; presenta 78 pulsaciones por minuto. A las 20 horas se muestra muy decado, con vmitos pastosos de color blanquecino, a las 21 horas se acuesta; las pulsaciones disminuyen a 7 2 . El lugar de inoculacin insensible. A las 23 horas experimenta postracin y dolor en el lugar de inoculacin, las pulsaciones disminuyen a 6 0 ; la temperatura est en 3 7 3 A las 24 horas sigue igual. A las 26 horas lame la pata izquierda y mano del mismo lado, tambin lame la pata derecha. Las pulsaciones llegan a 5 7 ; se nota ligero edema en el lugar de inoculacin, el cual est insensible. A medida que pasan los minutos las pulsaciones siguen descendiendo: 5 5 . A las 48 horas parece recuperado, aunque sigue postrado, lame las patas anteriores, no defeca ni orina; 11 respiraciones por minuto; 75 pulsaciones p o r minuto; la temperatura en 3 8 6 . A las 96 horas se recupera, ladra; 13 respiraciones por minuto; lugar de inoculacin poco sensible, hay sensibilidad en el borde superior. Se observa una pequea costra en el punto de inoculacin; 64 pulsaciones por minuto. Se sacrifica a las 1 2 0 horas de inoculado. A la autopsia, el corazn, pulmones, suprarrenales, rones y cerebro aparentemente normales. El bazo, en el polo inferior presenta formaciones granulares amarillas. El hgado de consistencia normal, de color amarillento rojizo, con aspecto macroscpico de hgado graso. DISCUSIN S e h a d e t e r m i n a d o e l v a l o r d e l a Dosis L e t a l en pericotes, e m p l e a n d o la v a subcutnea y se ha t r a d o la cifra de 0 . 0 4 1 6 0 5 mg. A l c o m p a r a r n u e s t r o s r e s u l t a d o s c o n los h a l l a d o s p o r K e e g a n y c o l a b o r a d o r e s ( 1 0 ) , e n los E s t a d o s U n i d o s d e Norte A m r i c a en el ao de 1 9 6 0 , vemos que hay diferencia. A s e n l o s m e s e s d e N o v i e m b r e d e 1 9 5 8 y 1 9 5 9 encont r a r o n 0.33 y 0 . 2 3 ; y d u r a n t e los meses de A b r i l y M a y o , la toxicidad ms b a j a mostrada por D L 3 . 2 9 y 2 . 4 5 (valores expresados en fraccin de g l n d u l a ) y empleando la va intraperitoneal.
5 0

S e i n o c u l a r o n dos p e r r o s machos d e 1 2 - 1 5 kilos p o r v a subcutnea. El pes ode las glndulas p a r a cada p e r r o fue de 0 . 0 2 0 mg. (2 gl.) y 0 . 0 6 0 mg. (4 gl.) respectivam e n t e . La cantidad de suero fisiolgico fue constante p a r a c a d a d i l u c i n : 0 . 5 ce. PERRO 1. (Inoculado con 0.020 mg., 2 glndulas)

A los 2 0 ' de inoculado el animal muestra las primeras seales de dolor, cuando lame el lugar de inoculacin y otras partes del cuerpo. A los 3 0 ' presenta sensibilidad cutnea, apenas se toca la piel del animal, l realiza inmediatamente movimientos de la misma. A los 5 0 ' lame de nuevo el lugar de inoculacin, las patas y el costado del cuerpo. A la hora con 2 0 ' pone la cola erecta y la levanta. A las 2 Vi horas se tranquiliza. A partir de las 7 horas de inoculado muestra decaimiento, contina as varias horas ms y en el punto de inoculacin hay sensibilidad. Las pulsaciones fueron de 65 p o r minuto. A las 24 horas estaba m u y decado; 50 pulsaciones p o r minuto; temperatura 3 8 1 ; lugar de inoculacin dolorido; 9 respiraciones por minuto; disneico. A las 25 horas sigue deprimido, aulla, defeca, persiste el dolor rodeando el punto de inoculacin; 57 pulsaciones por minuto y 8 respiraciones p o r minuto; despus de las 25 horas las pulsaciones disminuyen a 31 por minuto; la temperatura es de 3 8 4 ; el nmero de respiraciones es de 10 por minuto. Lame las patas anteriores. A las 48 horas continan los sntomas anteriores, siendo un carcter' permanente la depresin. A las 72 horas en el lugar de inoculacin aparece una manchita rojiza y ligeramente edematosa; la zona que la rodea est hipersensible, sobre todo el borde anterior y superior; el nmero de respiraciones se mantiene en 1 0 ; las pulsaciones son de 4 0 ; la temperatura es de 3 8 3 . El animal est triste y se mantiene de pie, come alimento, el lugar de inoculacin sigue igual. El nmero de respiraciones aumenta a 1 2 , la temperatura sube levemente a 3 8 7 . A las 92 horas el nmero de respiraciones desciende a 9; lo mismo las pulsaciones a 3 5 ; la temperatura contina igual. Hay adelgazamiento marcado, no obstante comer alimento. Se sacrific a las 1 2 0 horas de inoculado. A la autopsia, el hgado estaba congestionado, de consistencia normal; el corazn, pulmones y suprarrenales aparentemente normales; el bazo ( p o l o superior e i n f e r i o r ) con granulaciones blanquecino amarillentas. Los rones (izquierdo) con la superficie externa no lisa, presentando pequeas granulaciones. El r i o n derecho con granulaciones ms finas, de consistencia aumentada, se decapsula con facilidad. El cerebro aparentemente normal.

(DL )
5 0

encon-

E l v a l o r h a l l a d o p o r n o s o t r o s 0 . 0 4 1 6 0 5 m g . s e h a obtenido al e m p l e a r diferentes soluciones de g l n d u l a s macer a d a s , considerando su n m e r o y su equivalente en peso; m i e n t r a s que K e e g a n y colaboradores ( 1 0 ) emplean tritur a d o d e c e f a l o t r a x y e x p r e s a e l v a l o r d e l a Dosis L e t a l slo e n f r a c c i n d e g l n d u l a c o n t e n i d a e n l a i n y e c c i n sin considerar el peso de la misma. L o s e j e m p l a r e s u s a d o s e n n u e s t r o e s t u d i o s e colectaron en Diciembre y usados despus de p e r m a n e c e r 12 a 15 das en stock; mientras que K e e g a n y colaboradores ( 1 0 ) , c o l e c t a r o n l a s a r a a s y l a s m a n t u v i e r o n slo 2 4 a 4 8 h o r a s , antes de su uso. P a r a una mejor que tener en cuenta inoculado, conociendo nosa a intraperitoneal No ha se ha hallado i n t e r p r e t a c i n d e los r e s u l t a d o s h a y el grado de sensibilidad del animal q u e s t a v a d e c r e c i e n d o d e v a vee intramuscular ( 2 4 ) . la Dosis Letal en cobayos, de pero L. se

c o m p r o b a d o su g r a n

sensibilidad

al veneno

mac-

Abril, tans, say

1972

ESQUERRE con

DE

RAMIREZ, (7), Vellard

MENESES (24) que y

& Hous-

AGUILAR:

VENENO

DE

LATRODECTUS MACTANS

37

coincidiendo en la

Escomel Vellard

Argentina.

(24)

relata

haciendo

m o r d e r u n cobayo d e 3 0 0 gm. d e peso p o r u n a a r a a , m u r i a l a s 2 a 5 h o r a s , y q u e H o u s s a y e n c o n t r 3 0 ' p a r a un animal luido del mismo peso; adems asegura que el veneno slo dila pierde una g r a n p a r t e de su actividad y no

5 . C H A V E Z G U Z M A N , V . , 1 9 6 3 . Contribucin a l Estudio del Aranesmo en el Per (Observaciones en T r u j i l l o ) (Tesis B r . M e d . ) . Lima, Per. 6 . D E L G A D O Q., A L V A R O y H U G O PESCE, 1 9 6 7 . L a Fauna Ponzoosa del V a l l e del Rmac. Anales de la Facultad de Medicina 1. Enero a Marzo pp. 1 0 5 107.

inyeccin de soluciones evolucin Los cin; ya

de veneno se muestra menos txica

q u e l a m o r d e d u r a , sino q u e l a a p a r i c i n d e los s n t o m a s y son m s r e t a r d a d o s . pocos hallazgos de dao pocas antomo-patolgicos, horas.

creemos se deba al poco tiempo de vida despus de inoculaque slo sobrevivieron

CONCLUSIONES D e l a d i s c u s i n d e los r e s u l t a d o s con veneno se de Latrodectus concluir

5 0

obtenidos t r a b a j a n d o (Fab.) colectada en

mactans lo

la Costa C e n t r a l del P e r perros puede

( L i m a ) , sobre ratones, cobayos y siguiente:

1 . L a dosis L e t a l ( D L de veneno.

p a r a ratones es de 0 . 0 4 1 6 0 5 mg.

2 . T o d o s los r a t o n e s m u r i e r o n a n t e s d e 2 4 h o r a s con u n a d o s i s de 1 . 5 a 2 g l n d u l a s . 3 . T o d o s los c o b a y o s m u r i e r o n a n t e s d e 2 4 h o r a s con dosis de 2 a 4 g l n d u l a s , m o s t r a n d o g r a n al veneno. glndulas. de Latrodectus ms registradas de para este el Per. con veneno susceptibilidad

4 . T o d o s los p e r r o s se r e c u p e r a r o n de la inoculacin de 2 a 4 5 . S o n n e c e s a r i o s m s t r a b a j o s d e este t i p o p a r a l a s o t r a s especies 6.Son necesarios trabajos tipo

de otras especies de a r a a s peligrosas p a r a el h o m b r e , que existen en el P e r .

AGRADECIMIENTO En diferentes m a n e r a s al Dr. Sr. Marcial Aranguri. Rene Sols, Dra. Bertha

M o r a l e s L., D r . F o r t u n a t o B l a n c a s , D r . A r s t i d e s - H e r r e r y

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