Fisiologa

General
Tema 9. Ac*vacin de los linfocitos B y T

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Tema 9. Ac*vacin de los linfocitos B y T

Tema 9. Ac*vacin de los linfocitos B y T

Consecuencias de la ac*vacin de los linfocitos. La segunda seal en la ac*vacin linfocitaria (CD28, CD40). La conexin de la R.I.A. y la R.I.I. Propiedades generales de las citocinas. Citocinas hematopoy*cas. Citocinas de la R.I.I. Citocinas de la R.I.A.

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

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Tema 9. Ac*vacin de los linfocitos B y T

Consecuencias de la Ac*vacin Linfocitaria

1. Proliferacin: expansin clonal de las clulas ac*vadas. 2. Migracin: induccin de receptores de quimiocinas y molculas de adhesin
intercelular Movilizacin hacia el foco inamatorio.

3. Polarizacin: cambios en citoesqueleto y aparato secretor: - Las vesculas secretoras se dirigen al polo celular en el que se inicia la
seal de ac*vacin. - Un polo de la mitosis se sita en el si*o de interaccin.

4. Induccin de ac*vidades efectoras:

- Produccin de citocinas. - Induccin de ac*vidad citotxica. - Produccin de an*cuerpos: incremento de la anidad y cambio de iso*po. - Generacin de linfocitos T y B memoria.

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Ac*vacin de los linfocitos

1 SEAL
Complejo an*gnico
CORRECEPTOR

2 SEAL

RECEPTOR
MDULO DE TRANSMISIN DE SEAL

CD4 CD8

CD3

SEALES coes*muladoras

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Tema 9. Ac*vacin de los linfocitos B y T

LA 2 SEAL: la ac*vacin de los linfocitos necesita seales coes*muladoras proporcionadas por clulas especializadas
IL-2, IL-4,..
Ag T-dep

T
CD4 / 8 TCR

TCR

MHC

CD40 CD28 B7-1/2

MHC

DC

La 2 seal es un sistema de regulacin de la ac*vacin linfocitaria.

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Las APC son esenciales en la conexin entre inmunidad innata y adapta*va

La inmunidad adapta*va requiere la ac*vacin previa de la innata !!!

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Clula Dendr*ca Madura

ICAM-1 ICAM-2 CD40 LFA-3 DC-SIGN

B7

MHC + Ag

LFA-1

CD40L

CD28

TCR CD4

CD2 ICAM-3

2 Seal

1 Seal

Ac*vacin del Linfocito T

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La interaccin de CD28 con B7 da la seal coes*muladora durante la ac*vacin de las clulas T naive.

CD28 controla el encendido de la clula.

Clula T naive

2 seal TCR

1 seal

CD28

CD4 Ag MHC cl II

B7

APC
La clula T ac*vada expresa CTLA-4, el cual se une a B7-1 y B7-2 con mucha mayor avidez que lo hace CD28 y da seales inhibitorias a las clulas T ac*vadas.

Clula T ac*vada CTLA-4 (CD152)

Su homlogo CTLA-4 apaga la clula.

B7

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La segunda seal para ac*var a la clula B viene de la clula T

Ag
1 Seal CD40-CD40L

CD4

Citocinas En forma de un ligando para CD40 y diversas citocinas.

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El linfocito T tambin proporciona 2as seales a otras clulas de la inmunidad adapta*va e innata

TCD4
IFN
IL-2

TCD8
Ag + MHC-I

M NK
PAMP PAMP
Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge Tumor

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CITOCINAS
1. Son pequeas molculas solubles producidas tras la ac@vacin de la inmunidad natural y adapta@va. Su accin es reguladora o efectora de las respuestas inmune e inamatoria. 2. Muchas de las citocinas son producidas por ms de un @po celular, su sntesis requiere transcripcin de nuevo RNAm y no se acumulan en el citoplasma. Por lo tanto, su secrecin es breve y autolimitada 3. Las citocinas pueden actuar a distancia (efecto endocrino), sobre la clula vecina (efecto paracrino) o sobre la misma clula que la secreta (efecto autocrino). 4. Actan al unirse a receptores especcos de membrana, siendo ecaces a dosis muy bajas. La expresin de los receptores en la supercie celular est regulada por seales externas (ej. Interaccin anSgeno-receptor an@gnico) y por las propias citocinas (aumentando o disminuyendo). 6. Las mayora de las citocinas inducen diferenciacin, ac@vacin o proliferacin de la clula a la que van dirigidas. No obstante, algunas pueden tener efecto inhibidor en la clula diana.
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CATEGORAS FUNCIONALES EN LAS CITOCINAS

1. Citocinas hematopoy*cas: Producidas por el estroma de mdula sea, leucocitos y otras clulas. Es@mulan el crecimiento y diferenciacin de precursores inmaduros. 2. Citocinas de la inmunidad innata. Se producen sobre todo por macrfagos y clulas dendr@cas en respuesta a agentes infecciosos (LPS, RNA viral) o a linfocitos T es@mulados por un anSgeno. La gran mayora de estas citocinas actan sobre las clulas endoteliales y los leucocitos es@mulando reacciones inamatorias precoces. 3. Citocinas de la inmunidad adapta*va: Se sinte@zan sobre todo por los linfocitos T en respuesta al reconocimiento an@gnico. Actan sobre linfocitos o sobre monocitos, eosinlos o neutrlos.

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Clula madre hematopoy*ca mul*potencial

SCF, IL-3

Clulas de la es*rpe hematopoy*ca

Progenitor linfoide comn

GM-CSF

Progenitor mieloide comn Progenitor de megacariocitos / eritrocitos

IL-11

SCF, IL-7
TIMO

Progenitor de granulocito / macrfago

G-CSF

IL-5

IL-9?

M-CSF IL-13

Megacariocito Eritroblasto

?
Clula B
CD4+ CD8+

Clula T

Neutrlo Eosinlo

Baslo

Precursor
desconocido

Clula dendr*ca Monocito inmadura

Plaquetas

Eritrocito

G. linf*co Clula T ac*vada

plasm*ca

Clula

helper / citotxica

Clula natural killer

Mastocito Macrfago

Clula dendr*ca inmadura

Cl. dendr*ca madura

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Principales citocinas de la inmunidad natural

FUENTE LOCALES EFECTOS SISTEMICOS
- Fiebre. - Caquexia. - Shock. - Hipoglucemia. - Macrfagos ac@vados. - Linfocitos T ac@vados. - Clulas NK. - Mastocitos. - Ac@va el endotelio (mol. adhesion). - Aumenta permeabilidad vascular. - Induce secrecin de quimiocinas por cl. endoteliales y macrfagos. - Acelera la circulacin linf@ca. - Dao @sular local (apoptosis). - Ac@vacin del endotelio. - Aumento de clulas inamatorias. - Dao @sular local. - Ac@vacin de linfocitos. - Es@mula crecimiento de cls plasm@cas. - Induce diferenciacin Th17. - Produccin de neutrlos. - Es@mulacin de la produccin de IFN- por linfocitos T y NK. - Induce diferenciacin Th1. - Es@mula ac@vidad citol@ca. - Inhiben la replicacin de los virus. - Inducen expresin de MHC-clase I.
Mediador fundamental de la respuesta inmune innata y adapta*va frente a patgenos intracelulares.

TNF-

IL-1

- Macrfagos ac@vados - lLinfocitos T ac@vados - Clulas epiteliales y endoteliales - Neutrlos - Macrfagos ac@vados. - Linfocitos T ac@vados. - Clulas epiteliales y endoteliales. - Neutrlos. - Macrfagos ac@vados. - Clulas dendr@cas.

- Fiebre. - Shock. - Caquexia. - React. fase aguda. - Fiebre. - React. fase aguda.

IL-6

IL-12

Interferones y

- Macrfagos. - Fibroblastos. - Otras clulas.

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

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La diversidad funcional de los linfocitos T CD4+ se maniesta esencialmente por el patrn de citocinas que producen
IL-2, IFN, TNF; inmunidad celular: CD8+, NK, respuesta a patgenos intracelulares, an*cuerpos (IgG2a).

TH1
IFN, IL-12, IL-18

TH0

IL-4

TH2

IL-4, IL-5, IL-13, respuesta a helmintos, an*cuerpos (IgG1, IgE), alergia.

TGF, IL-6, IL-1

TH17

IL-17, IL-6, IL-21; Respuesta a bacterias extracelulares, hongos, autoinmunidad, inamacin.

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

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Conexin Funcional de las Subpoblaciones de Linfocitos T CD4+

IFN

TH1

IL-4

TH2

TH17
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