Sistema Digestivo.

Parte 6 El dia de ayer habiamos comentado algunas caracteristicas de los procesos de digestin y absorcin de carbohidratos y proteinas, y se habia hecho la introduccin de lo que significa el sistema hepatobiliar, con la funcion del higado de sintetizar la bilis; la bilis existen la sustancias que permiten la absorcin de los lipidos como las sales biliares, y dentro de la composicin de la bilis tenemos un 97% de agua existe un porcentaje pequeo de colesterol, fosfolipidos, lecitinas, y que hay un producto del metabolismo del grupo hem que es la bilirrubina, que es la unica forma que tenemos de poder eliminar a traves de la secrecion biliar. Ademas se hizo referencia a lo que constituye la cierculacion enterohepatica, que es un circuito entre la circulacin venosa del intestino distal (parte final del yeuno-ilion) que permite el reintegro de muchas sustancias que han sido secretadas hacia la circulacin venosa portal para la reutilizacin en el higado como en el caso de los acidos biliares. Entonces vamos a iniciar con las sales biliares y como esto influye en la digestin y absorcin de los lipidos. Las sales biliares ayudan a solubilizar los acidos grasos para su captacin y previene la tendencia de reasociarse que tiene estas molculas, tanto los acidos grasos como los monogliceridos despus de la liplisis. Desde el punto de vista bioquimico las molculas lipidicas son muy complejas comparados con los carbohidratos y proteinas, y veremos que la digestin de los lipidos requiere una serie de pasos o procesos previos para posteriormente ser transportadas hacia el interior del entericito tambien en un sistema mucho mas complejo. Entonces tenemos lo que se llama emulsificacion de las grasas que permite la formacin de las micelas, cuando nosotros separamos las molculas de lipidos estamos generando una emulsificacion y las micelas permiten la formacin de unas estructuras que permiten el acceso a los sistemas enzimaticos y tambien a su transporte. Hay que estar consientes de que los lipidos no se diluyen en agua y realmente nuestra albumina intestinal, las paredes del intestino, tienen una composicin hibrica muy importante y es necesario poder solubilizar esos lipidos para que puedan alcanzar el ribete en cepillo de las celulas enterales y posteriormente pasar al interior del enterocito. Entonces, requerimos de un sistema que nos garantice el transporte de las molculas lipidas, y precisamente los acidos biliares y las sales biliares van a servir para la formacin de las micelas que son estas estructuras circulares dentro de las cuales se van a incluir las molculas de lipidos para su degradacion y posterior transporte hacia el interior del enterocito. Como ven ustedes aqu en la grafica, la leyenda nos da diferentes simbologias que tenemos aqu y vemos por ejemplo que estas estructuras se llaman sales biliares que estan organizadas en forma de micelas que tienen una condicion anfipatica con un lado polar y otro no polar, estan los triglicridos, los monogliceridos que se van a obtener despus del proceso de actividad enzimatica, los acidos grasos libres, las fosfolipasa, la colipasa y la lipasa. Entonces, aca tenemos las diferentes formas de presentacion de las molculas lipidicas, ya sea en fosfolipidos o molculas de colesterol o TAG, las sales biliares rodea a esos fosfolipidos y generan una estructura polar en su periferia y es lo que garantiza la interaccion con ese dipolo que es la molcula de agua y favorece entonces la interaccion con la mucosa intestinal y posteriormente la entrega de las molculas lipidicas al ribete en cepillo. Ahora, dentro de estas micela encontramos los diferentes componentes lipidos y requerimos de la accion enzimatica especifica para que esos lipidos sean degradados, especficamente hablamos de la lipasa, y tenemos lipasa pancreatica y tambien tenemos lipasa salival pero en concentracin menor a nivel duodenal por secrecion pancreatica, y esa lipasa proviene de la actividad del pacrea exocrino que junto con las amilasas, proteasas y otras enzimas del tracto gastrointestinal van a llegar al duodeno pero van a tener un sustrato especifico que van a ser las diferentes molculas lipidicas. Para que la lipasa actue necesitamos una enzima llamada colipasa, la cual se une a la lipasa para permitir la interaccion bioqumica entre lipasa y triglicridos para que se genere la degradacion de esos TAG, se formen los monogliceridos y estos ser transportados al interior del enterocito.

Vemos entonces que la lipasa pancreatica, tiene un mecanismo de sintesis dentro del pancrea exocrino y que tambien se sintetiza la colipasa en forma inactiva que por accion de la tripsina se va a transformar en colipasa en forma activa. Esta colipasa es capaz de unirse a los acidos biliares y permitir la apertura de la micela, esta colipasa se une a traves del carboxilo terminal de la lipasa y es lo que permite establecer un complejo sustancialmente estable entre la colipasa-lipasa para que estas ultimas puedan degradar a los triglicridos y dar origen a los acidos grasos y a los monogliceridos. De tal manera, que la accion del complejo colipasa-lipasa permite la formacin de una estructura micelar en donde estan emulsificadas las grasas que esta flanqueada por las sales biliares y cuyo interior se encuentran los acidos grasos libres y los monogliceridos. Requerimos entonces de manera indispensable la actividad de la colipasa para que la lipasa pueda ejercer su accion de degradacion de los triglicridos, igualmente en estas micelas vamos a tener fosfolipasas, enzimas que degradan las molculas de colesterol para que ellas puedan ser entregadas al ribete en cepillo de las celulas enterales. Una vez que se ha generado esta estructura micelar, esta tiene que ser transportada al interior del entericito y existe lo que se llama la capa inmvil que es una capa de agua que se encuentra en intimo contacto con las criptas del sistema enteral y las vellosidades intestinales que favorece el mecanismo de absorcin. Esta capa inmvil de agua, condiciona o ejerce cierta resistencia al transporte de los lipidos, que si no estuvieran ellos en una condicion micelar seria prcticamente imposible el transporte de los lipidos hacia el ribete en cepillo. De tal manera, que esta capa inmvil limita la velocidad de absorcin por ser hidrica y es constante (espesor de 200 a 500 micrometro) pero que gracias a la formacin de la micela que esta flanqueada o protegida por las sales biliares, este se permite el transporte de esa micela a traves de las microvellosidades y tiene contacto con el ribete en cepillo. Una vez que esto ha llegado a la profundida de la microvellosidad, entonces esta puede ser transportada transcelularmente por transporte a traves de la membrana lipidica de la celula enterar los diferentes componentes de las micela y su posterior utilizacin por las celulas intestinales. En la membrana del borde en cepillo nosotros tenemos receptores que son capaces de unir diferentes molculas lipidicas, que se caracteriza por su condicion quimica por ser hidrofobicas y esa hidrofobicidad le da una mayor lipogenicidad, es decir una mayor interaccion lipido-lipido. Y por otra parte tenemos unas proteinas ligadoras de ag que permite el movimiento de esas molculas hacia el espacio intracelular, estan tambien las proteinas transportadoras de esteroles que intervienen en la transferencia y en el metabolismo intracelular del colesterol. De tal manera que tenemos una primera etapa de digestin lipidica en la cual tenemos que hacer lo mas solubre posible las diferentes molculas lipidicas, para ello las sales biliares que se vienen secretando dentro del contenido biliar y que tienen condicion anfipatica, permite rodear a las diferentes molculas lipidicas que forman las micelas. Estas micelas van a ser atacadas por un sistema enzimatico denominada la lipasa-colipasa, la colipasa se une a traves del carboxilo terminal de la lipasa y se ancla a las sales biliares, con el objeto de abrir la micela y permitir que la lipasa pueda penetrar al interior de la micela y degradar a los triglicridos para la formacin de monogliceridos y acidos grasos libres. Esto es una accion especifica del sistema biliar sobre el metabolismo de los lipidos, igualmente tenemos otras tipo de enzima como la fosfolipasa que son capaces de degradar fosfolipidos que se encuentren dentro del contenido intestinal. Ese sistema micelar rodeado o flanqueado por las sales biliares pueden atravesar la capa inmvil de agua que se encuentra en intimo contacto con las microvellosidades, y una vez que tienen contacto con la membrana celular presenta las molculas lipidicas ya degradadas a las diferentes proteinas transmembranaria y transportadoras del enterocito y permite que estas molculas penetren al interior de la celula intestinal. Una vez que esos lipidos han ingresado al interior de la celula intestinal, los lipidos son procesados en el REL donde pueden ser almacenados y procesados a reesterificacion y formacin de quilomicrones que seria la forma en que nosotros podemos absorber los lipidos a traves de la circulacin linfatica, que posteriormente va a dar en el conducto toracico y de esta a la circulacin sanguinea. Esta marca una diferencia entre mecanismo de absorcion de los carbohidratos y

proteinas, ya que estas pasan directamente a la circulacin sanguinea pero los lipidos tienen obligatoriamente que transformarse en quilomicrones para que a traves del sistema linfatico puedan acceder al sistema sanguineo. De tal manera que el procesamiento quimico de grasas y formacin de quilomicrones, nosotros tenemos la difusin a traves de la membrana plasmatica de 2 monogliceridos + acidos grasos libres en el interior del enterocito que pueden dar origen a los triglicridos, esta los lisofosfolipido + acido grasos libres que van a dar origen a los fosfolipidos y el colesterol + acidos grasos libres que van a dar la formacin de un complejo de colesterol dentro del REL, y precisamente estos se agrupan en vacuolas lipidicas que constituyen los quilomicrones que posteriormente son exocitados a traves de la membrana vasolateral del enterocito y por difusin pueden alcanzar el sistema linfatico. De tal manera que el compromiso linfatico intestinal genera una importante limitacion en la absorcin lipidica, todo lo que tenga que ver con obstruccin al flujo linfatico enteral, ya sea intimamente en la pared o en la capa muscular intestinal o ya sea en los vasos linfaticos que estan en el sist circulatorio, esto va a condicional una alteracin en el sistema de absorcin de los lipidos y consecuentemente impide el transporte de estas molculas a la circulacin sanguinea y obviamente el paciente tendra compromiso del metabolismo lipidito y disminucin del aporte energetico Entonces, resumiendo los mecanismos de absorcin de nutrientes tenemos que monosacridos y aa, son transportados activamente a traves de las celulas epiteliares y luego al medio interno, aqu sealamos el lumen intestinal, los carbohidratos son degradados a monosacridos, las proteinas son degradadas a aa y existen diferentes transportadores y mecanismos que permiten el paso de estos al interior de la circulacin sanguinea. Y nos encontramos con la absorcin de las grases que se lleva a cabo en forma de quilomicron que salen de las celulas epiteliares por exocitosis y entran al medio interno a traves de la circulacin linfatica. Es evidente entonces, que requerimos de un potencial energetico y enzimatico para la absorcin de las grasas, y eso explica porque la digestin es sustancialmente lenta. El ultimo componente alimentario vaciado del estomago son los lipidos, lo primero en el estomago en su proceso de ordenamiento de la digestin organiza los diferentes componentes del quimo gastrico en 3 niveles: carbohidratos, proteinas y lipidos; y va vaciando progresivamente. Borracho no come dulce, esto se da porque el consumo del carbohidratos disminuye el efecto del alcohol. Continuando con el sistema hepatobiliar y los lipidos, nosotros tenemos una posibilidad de absorber nuestros acidos biliares y especficamente esto inicia a nivel del duodeno donde existe una absorcin pasiva de una pequea fraccion de acidos biliares conjugados que son los mas lipofilicos, es decir los que tienen la mayor capacidad de union a la membrana fosfolipidica intestinal, a nivel de yeyuno hay absorcin de acidos biliares por intercambio anionico y por antiporte y en el ileon terminal existe un mecanismo de transporte asociados a transportadores dependientes de sodio que garantizan la absorcin de los acidos biliares. Estos acidos biliares, tiene la posibilidad de recircular a traves del sistema de circulacin enterohepatica con una secrecion tan pequea de 0.2 a 0.6ml/dia, que es igual a la cantidad que estamos excretando de acidos biliares, nosotros podemos tener un pool de acidos biliares suficientemente importante que garantice la absorcin de grasas que nosotros ingerimos y eso se da a traves de la circulacin enterohepatica. En este caso, a nivel del ileon terminal estamos observando que los acidos biliares conjugados pueden atravesar por transporte transcelular asociados a sodio la membrana de la celula intestinal del ileon o tambien por difusin simple lo llamados acidos biliares no conjugados. De todos modos, ambos sistemas de transporte, van a garantizar que exista el paso de esos acidos biliares hacia la membrana vasolateral de la celula ilear y posteriormente pasar a la circulacin enterohepatica. En este caso vemos como desde el higado se esta sintetizando lo que se seala en la flecha roja, se esta secretando el contenido bliar que se almacena dentro de la vesicula, la vesicula se contrae por la accion de la colisistocininapancreocinina sobre todo cuando consumimos lipidos y el contenido biliar cae al duodeno a traves del esfnter de Odi, esa bilis se distribuye a lo largo de la luz del

intestino y a nivel del ileon se produce la absorcin de las sales biliares a traves de la circulacin venosa portal llega nuevamente al higado. Aca estamos viendo, lo que corresponde al retorno venoso portal que es capaz de transportar mas del 95% de la secrecion biliar y garantiza la absorcin lipidica. Igualmente existen algunos mecanismos que se han postulados para la captacin y secrecion de acidos biliares por el hepatocito