Farmaciodinamia El cido acetilsaliclico pertenece a la familia de los frmacos antiinflamatorios no esteroideos acdicos con propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias.

Su mecanismo de accin est basado en la inhibicin irreversible de las enzimas ciclooxigenasas involucradas en la sntesis de las prostaglandinas. Despus de la administracin parenteral (I.V) de una solucin acuosa de acetilsalicilato de D,L-lisina-glicina (ASPIRINA I.V) el efecto analgsico es considerablemente ms potente que la administracin oral del cido acetilsaliclico. Sin embargo, en trminos cualitativos su espectro de accin corresponde al del cido acetilsaliclico. El cido acetilsaliclico inhibe la agregacin plaquetaria al bloquear la sntesis de tromboxano A2 en las plaquetas, lo cual justifica su uso en el tratamiento de diversas condiciones cardiovasculares (por ejemplo, angina de pecho inestable e infarto agudo de miocardio) a dosis orales entre 75 y 100 mg por da. Farmacocintica: El umbral de accin despus de la administracin de cido acetilsaliclico por va I.V. ocurre rpidamente como resultado del alto ndice de penetracin en los tejidos. El cido acetilsaliclico es rpidamente convertido en su principal metabolito activo, el cido saliclico. Con la administracin de 1 vial con acetilsalicilato de D,L-lisina-glicina (equivalente a 500 mg de cido acetilsaliclico) se alcanzan concentraciones plasmticas pico de cido saliclico despus de 30 minutos. El cido acetilsaliclico y el cido saliclico presentan un alto grado de unin a protenas y son distribuidos rpidamente por todo el cuerpo. El cido saliclico pasa a la leche materna y cruza la placenta. El cido acetilsaliclico es biotransformado predominantemente por metabolismo heptico. Sus metabolitos son el cido saliclrico, glucurnido fenlico saliclico, glucurnido de acilo saliclico, cido gentsico y cido gentisrico. La cintica de eliminacin del cido saliclico es dependiente de la dosis, ya que su metabolismo est limitado por la capacidad enzimtica del hgado. La vida media de eliminacin vara de 2 a 3 horas despus de dosis bajas aumentando hasta 15 horas despus de dosis altas. El cido saliclico y sus metabolitos son eliminados principalmente por los riones.

Contraindicaciones
ASPIRINA I.V. est contraindicada en los siguiente casos: Hipersensibilidad conocida o sospechada al cido acetilsaliclico u otros salicilatos o cualquier componente de la formulacin. Antecedentes clnicos de asma u otras reacciones alrgicas inducidas por la administracin de salicilatos o sustancias con una accin similar, en particular, frmacos antiinflamatorios no esteroideos. lcera pptica activa. Ditesis hemorrgica. Insuficiencia renal severa. Insuficiencia heptica severa. Insuficiencia cardiaca severa no controlada. Combinacin con metotrexato a dosis iguales o mayores a 15 mg en una semana (vase Interacciones medicamentos y de otro gnero). ltimo trimestre del embarazo.

Precauciones generales
deber administrarse con precaucin en los siguientes casos: hipersensibilidad a otros analgsicos/agentes antiinflamatorios/antirreumticos y otras sustancias alergnicas. En presencia de otras alergias (por ejemplo, reacciones cutneas, comezn, urticaria, asma, fiebre del heno, plipos nasales y enfermedades respiratorias crnicas). Antecedente de lceras gastrointestinales de cualquier etiologa o antecedente de sangrado gastrointestinal. Insuficiencia renal leve a moderada. Insuficiencia heptica leve a moderada. El uso concomitante de ASPIRINA I.V. puede potenciar los efectos de los siguientes frmacos, con riesgo de incrementar los eventos adversos (vase Interacciones medicamentos y de otro gnero): metotrexato, utilizado a dosis menores de 15 mg en una semana; anticoagulantes, trombolticos y otros agentes antiagregantes plaquetarios; otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos con salicilatos; digoxina; antidiabticos, por ejemplo: insulina o sulfonilureas; cido valproico; alcohol. Debido a que sus efectos inhibitorios sobre la agregacin plaquetaria persisten por varios das despus de su administracin, el cido acetilsaliclico puede provocar un incremento en la tendencia al sangrado durante y despus de las intervenciones quirrgicas. Cuando el sangrado sea considerado un riesgo mayor en una intervencin quirrgica y se requiera un control absoluto del mismo, ASPIRINA I.V. no debe administrarse antes de la ciruga. El cido acetilsaliclico a partir de dosis bajas disminuye la excrecin de cido rico. Esto puede precipitar ataques de gota en pacientes con predisposicin. Nios: ASPIRINA I.V. podra usarse en nios y adolescentes que presenten fiebre nicamente despus de la cuidadosa evaluacin del riesgo-beneficio y siempre y cuando otras medidas no hayan sido eficaces. En algunas enfermedades virales, especialmente influenza A, influenza B y varicela, existe riesgo de desarrollar sndrome de Rey, una enfermedad poco frecuente pero que amenaza la vida y que requiere de atencin mdica inmediata. El riesgo se puede incrementar cuando ASPIRINA I.V. es administrada en estos casos; sin embargo, no se ha demostrado una relacin causal. Si el paciente padece alguna de las enfermedades antes mencionadas y presenta vmito persistente, debe sospecharse la posibilidad de sndrome de Rey. Efectos en la capacidad para conducir u operar maquinaria: No se han observado efectos en la capacidad para conducir u operar maquinaria.

Reacciones secundarias y adversas

El listado de reacciones adversas est basado en reportes espontneos despus de la comercializacin con todas las formulaciones de ASPIRINA I.V, incluyendo el tratamiento oral a corto y largo plazo. Trastornos del tracto gastrointestinal superior e inferior con signos y sntomas comunes de dispepsia, dolor gastrointestinal y abdominal, inflamacin gastrointestinal y lcera pptica que potencialmente puede, en muy raras ocasiones, provocar hemorragia y perforacin gastrointestinal. Debido a su efecto como antiagregante plaquetario, el cido acetilsaliclico puede estar asociado con un incremento en el riesgo de sangrado. Se ha observado sangrado en forma de hemorragia perioperatoria, hematomas, epistaxis, sangrado urogenital y sangrado gingival. Se ha observado sangrado severo como hemorragia del tubo digestivo o hemorragia cerebral (situacin que puede ocurrir en pacientes con hipertensin no controlada y/o agentes anticoagulantes concomitantes), que en caso extremo puede poner en riesgo la vida (vase Precauciones generales). La hemorragia puede provocar anemia aguda posthemorrgica o anemia crnica (por sangrado oculto) con los signos y sntomas clnicos, y datos de laboratorio respectivos, como astenia, palidez e hipoperfusin. Reacciones de hipersensibilidad con sus respectivas manifestaciones clnicas y datos de laboratorio, incluyendo sndrome asmtico, reacciones leves y moderadas que potencialmente pueden afectar la piel, el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular, incluyendo sntomas como exantema, urticaria, edema, prurito, dificultad cardiorrespiratoria, y reacciones severas, incluyendo choque anafilctico. Al igual que sucede en todas las venopunciones, pueden ocurrir reacciones locales de inflamacin vascular (tromboflebitis en el sitio de inyeccin) despus de la administracin de ASPIRINA I.V. Se han reportado casos de insuficiencia heptica transitoria con incremento de las transaminasas hepticas. Mareo, vrtigo, sordera, cefalea y tinnitus han sido reportados como sntomas sugestivos de sobredosis (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental).

El uso conjunto de Aspirina I.V. y metotrexato a dosis de 15 mg por semana o ms est contraindicado por incremento de la toxicidad hematolgica de metotrexato (disminucin de la depuracin renal de metotrexato por agentes antiinflamatorios en general y desplazamiento del sitio de unin a protenas de metotrexato por salicilatos) (vase Contraindicaciones). ASPIRINA I.V. puede potenciar el efecto de los siguientes medicamentos, por lo que deber administrarse con especial precaucin: Se deber considerar la disminucin de la dosis de estos frmacos cuando se indique ASPIRINA I.V. con una terapia existente de los siguientes frmacos (vase Precauciones generales): Metotrexato (dosis menores de 15 mg por semana): Por incremento de la toxicidad hematolgica del metotrexato (disminucin de su depuracin renal por agentes antiinflamatorios en general y desplazamiento del sitio de unin a protenas por salicilatos). Anticoagulantes, trombolticos y otros agentes antiplaquetarios: Por incremento del riesgo de sangrado va inhibicin de la funcin plaquetaria, dao a la mucosa gastroduodenal y desplazamiento del sitio de unin a protenas de los anticoagulantes orales. Otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos con salicilatos a dosis altas: Por incremento del riesgo de lceras y sangrado gastrointestinal debido a un efecto sinrgico. Digoxina: Por incremento de las concentraciones plasmticas de digoxina debido a la disminucin de su excrecin renal. Antidiabticos, por ejemplo, insulina o sulfonilureas: Por incremento del efecto hipoglucemiante a dosis altas de cido acetilsaliclico va accin hipoglucemiante del cido acetilsaliclico y desplazamiento del sitio de unin a protenas de las sulfonilureas. cido valproico: Por incremento de la toxicidad del cido valproico debido al desplazamiento de los sitios de unin a protenas. Alcohol: Por incremento del dao a la mucosa gastrointestinal y prolongacin del tiempo de sangrado debido a los efectos aditivos del cido acetilsaliclico y alcohol. ASPIRINA I.V. puede disminuir la eficacia de los siguientes frmacos por lo que se deber considerar un ajuste de la dosis: Diurticos en combinacin con cido acetilsaliclico a dosis altas: Por disminucin de la filtracin glomerular va disminucin de la sntesis renal de prostaglandinas. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en combinacin con cido acetilsaliclico a dosis altas: Por disminucin de la filtracin glomerular va inhibicin de las prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo que puede ocurrir una disminucin del efecto antihipertensivo. Uricosricos como benzobromarona y probenecid: Por disminucin del efecto uricosrico (competencia de la eliminacin tubular renal del cido rico). Dosis y via de administracin Adultos: A menos que se prescriba de otra manera, la dosis recomendada es la siguiente: Tabla 1IndicacionesDosis nica en adultos (Nmero de viales)Dolor agudo (moderado a severo)1-2 viales 500-1,000 mg de cido acetilsaliclico como dosis nica, repetida a intervalosrepetida a intervalosFiebreNo se deber exceder una dosis diaria mxima de 10 viales (5,000 mg de cido acetilsaliclico)Tratamiento de la fase aguda de 2 viales (1,000 mg de cido acetilsaliclico)los ataques de migraa con osin aura.Nios: A menos que se escriba de otra manera, la dosis recomendada es la siguiente: Tabla 2IndicacionesDosis diaria en nios (como solucin lista para

administracin en ml)Fiebre0.1 - 0.25 ml por kg de peso corporal por da (10 - 25 mg de cido acetilsaliclico por kg de pesocorporal por da), dividido en 2 - 3 dosis en un intervalo de 4-8 horas dependiendo de la dosisindividual.Mtodo de administracin: Transferir el diluyente al vial con el polvo y agitar vigorosamente hasta la completa disolucin del polvo. La solucin inyectable debe ser preparada al momento y usarse inmediatamente. nicamente se deber administrar una solucin transparente y preparada recientemente.La solucin transparente se debe administrar lentamente por va intravenosa. Tambin se puede administrar en infusin (1 vial de ASPIRINA I.V. en no ms de 250 ml en solucin de cloruro de sodio 0.9%, solucin glucosada 5% y 10%, solucin Ringer o Ringer lactato), o bien se administra lentamente a travs de una llave de 3 vas junto con la infusin de las soluciones antes mencionadas.ASPIRINA I.V. no debe mezclarse con ningn otro producto o solucin que no est indicado en los listados del prrafo anterior.Duracin del tratamiento: La duracin del tratamiento la determina el mdico tratante. No se recomienda la administracin de ASPIRINA I.V. en forma crnica.